Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 6. kesäkuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 7 muokkausta .

Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (aHUS) on harvinainen systeeminen henkeä uhkaava sairaus, jonka ennuste on huono [1] [2] [3] [4] . Sekä lapsia että aikuisia sairastavan aHUS:n perusta on tromboottinen mikroangiopatia (TMA) [4] [5] . TMA:lla muodostuu trombeja eri elinten pieniin verisuoniin (mikrosuonien suonet), mikä johtaa viimeksi mainittujen vaurioitumiseen, mikä johtaa äkilliseen tai asteittaiseen etenemiseen, joka kehittää monielinten vajaatoimintaa [1] [3] [4] . Useimmissa tapauksissa aHUS:n syynä on krooninen (pysyvä) kontrolloimaton komplementtijärjestelmän aktivaatio , osa elimistön immuunijärjestelmää, jonka toiminta yleensä on tarkoitettu tuhoamaan tartunta-aineita ja poistamaan immuunikompleksit ja kuolleet solut [4] [5] [6] [7] [8] . Komplementtijärjestelmän tuhoavaa vaikutusta kehon omiin kudoksiin estävät erityiset proteiinit, jotka normaalisti säätelevät komplementin aktivaatioprosesseja. Tämä säätely on kuitenkin häiriintynyt aHUS:ssa pääasiassa komplementin säätelyproteiinien geenien mutaatioiden vuoksi , mikä johtaa niiden toimintojen heikkenemiseen [6] [8] . Säätelymekanismien toiminnan epäonnistuminen johtaa komplementtijärjestelmän liialliseen aktivoitumiseen, joka alkaa hyökätä elimistön omia kudoksia vastaan ​​[ 7] [8] . Nopea diagnoosi ja riittävän hoidon varhainen aloittaminen parantavat sairauden ennustetta ja vähentävät riskiä saada hengenvaarallisia TMA-komplikaatioita, mukaan lukien loppuvaiheen munuaissairaus , aivohalvaus tai akuutti sydäninfarkti [4] [9] [10] [ 11] .

Luokitus

aHUS on HUS:n ( hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä ) muoto. Lasten HUS:n rakenteessa aHUS on 5-10 % tapauksista, kun taas aikuisilla suurin osa HUS-tapauksista on aHUS [12] .. Useimmiten lasten HUS:n aiheuttaa Shigaa tuottavien Escherichia coli -bakteerien infektio. -kuin toksiini. Nykyaikaisessa luokituksessa infektion aiheuttamaa sairauden muotoa kutsutaan STEC-HUS:ksi [12] . Aikaisemmin sitä kutsuttiin D+HUS:ksi eli ripuliin liittyväksi HUS:ksi, toisin kuin D-HUS, eli ei liittynyt ripuliin tai epätyypilliseen (aHUS). Nykyään tätä terminologiaa pitäisi pitää vanhentuneena [13] , koska 30 prosentilla aHUS-potilaista alkaa ripuli [12] .

Epidemiologia

aHUS luokitellaan joko satunnaiseksi tai perheelliseksi [2] [14] , ja sen esiintyvyys on riippumaton rodusta, sukupuolesta ja maantieteellisestä sijainnista. [12] Kuten kaikkien harvinaisten sairauksien kohdalla, tiedot aHUS:n esiintyvyydestä ovat rajalliset. Eurooppalainen rekisteri, jossa on 167 lapsipotilasta, raportoi 3,3 tapausta miljoonaa lasta kohden ja alhaisemman esiintyvyyden aikuisilla. [15] [16] Hiljattain tehdyssä 214 aHUS-potilaalla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin samanlainen ilmaantuvuus lapsilla (41,6 %) ja aikuisilla (58,4 %). [17] Orphanetin (harvinaisille sairauksille ja harvinaislääkkeille omistettu portaali) mukaan aHUS:n esiintyvyys on 1–9 miljoonaa ihmistä kohden. [kahdeksantoista]

Patogeneesi

Päämekanismi aHUS:n kehittymiselle on komplementtijärjestelmän krooninen hallitsematon aktivaatio, joka johtaa verisuonten endoteelin vaurioitumiseen ja sen seurauksena elinten vaurioitumiseen. [5] [6] Normaalisti komplementtijärjestelmä hyökkää ja tuhoaa taudinaiheuttajia, kuten bakteereja, viruksia ja muuttuneita kehon soluja, ja poistaa solujätteet. [7] [8] [19] Komplementin aktivointiin on kolme erilaista tapaa: klassinen , lektiini ja vaihtoehtoinen . [8] Kahdella ensimmäisellä reitillä komplementin aktivaatio tapahtuu vain sen seurauksena, että se sitoutuu immuunikomplekseihin tai spesifisiin mikro-organismeihin, ja vaihtoehtoinen reitti on jatkuvasti aktiivinen, mikä johtaa jatkuvaan kalvohyökkäyskompleksin (MAC) muodostumiseen . aiheuttaa solujen hajoamista. [19] Jotta vältetään komplementtivälitteiset vauriot terveille kudoksille ja elimille, on tärkeää, että keho säätelee tiukasti komplementtijärjestelmää, mikä tapahtuu komplementin säätelyproteiineilla [14] . Geneettiset muutokset komplementin säätelyproteiineissa (kuten CFH, CFB, CFI, MCP ja trombomoduliini ), jotka johtuvat näiden proteiinien synteesiä koodaavien geenien mutaatioista , häiritsevät komplementin aktivaation vaihtoehtoisen reitin herkkää tasapainoa aHUS:ssa. [6] [20] [21] [22] Tuloksena oleva jatkuva, hallitsematon komplementin aktivaatio johtaa jatkuvaan endoteelisolujen vaurioitumiseen (solut, jotka reunustavat verisuonten sisäpuolta), [4] [9] [20] [21] johon liittyy verihiutaleiden ja valkosolujen pysyvä aktivoituminen , mikä saa aikaan mikrotromboosi- ja tulehdusprosessit elintärkeiden elinten verisuonikerroksessa ja siten niiden iskemiaa , mikä johtaa peruuttamattomiin vaurioihin, useiden elinten vajaatoimintaan ja jopa kuolemaan. [23] [24]

Kliininen kuva

aHUS alkaa usein epäspesifisillä oireilla, kuten huonovointisuus ja väsymys . [12] Valtaosalla potilaista on munuaisvaurioita, mukaan lukien loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) . [6] Samanaikaisesti veren kreatiniinin nousun ohella [25] [26] [27] arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR) laskee [4] [26] myös muita oireita: vähentynyt diureesi, turvotus , [5] vaikea tai pahanlaatuinen verenpainetauti , [5] proteinuria . [25]

Munuaisten lisäksi muut kehon järjestelmät voivat kärsiä:

AHUS-laukaisijat voivat olla erilaisia ​​tiloja, joihin liittyy komplementtijärjestelmän lisäaktivaatio ja siten suuri TMA:n kehittymisriski. [5] [16] [36] [37]

Ennuste

Pitkällä aikavälillä aHUS:n ennuste on epäsuotuisa. [20] Jopa 79 % aHUS-potilaista kuolee tai kokee palautumattoman munuaisvaurion (loppuvaiheen munuaissairaus) kolmen vuoden kuluessa taudin alkamisesta pelkällä tukihoidolla [5] . Munuaisensiirtoa ESRD:n vuoksi aHUS-potilaille tehtiin aiemmin harvoin siirteen korkean hylkimisprosentin vuoksi, joka saavutti 90 % tietyntyyppisten mutaatioiden kohdalla. On myös mahdollista kehittää aHUS de novo -siirteeseen. [14] Tässä suhteessa suurin osa aHUS-potilaista, jotka saavuttavat ESRD:n, saavat dialyysihoitoa , johon liittyy huonompi ennuste. [38] [39] Yhdistettyä maksan ja munuaisensiirtoa aHUS:lle yritetään, vaikka tämä monimutkainen toimenpide liittyy korkeaan kuolleisuuteen (1 tapaus 2:sta) [40] .

Diagnostiikka

aHUS ilmenee TMA:n kliinisillä oireilla ( trombosytopenia , mikroangiopaattinen hemolyysi ja elinten toimintahäiriön oireet, pääasiassa akuutti munuaisvaurio) . [4] Koska aHUS ei ole ainoa systeemistä TMA:ta aiheuttava sairaus, on tärkeää tehdä erotusdiagnoosi. Muita merkittäviä TMA:n syitä ovat tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) ja hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, jonka aiheuttaa Shiga-toksiinia tuottava Escherichia coli (STEC-HUS). [4] [41] [42]

Kun TMA on varmistettu diagnostisilla testeillä, jotka havaitsevat trombosytopenian, mikroangiopaattisen hemolyysin ja elinten toimintahäiriön indikaattorit, on erittäin tärkeää tehdä erotusdiagnoosi taustalla olevan sairauden tunnistamiseksi. ADAMTS-13-aktiivisuusmääritys voi erottaa TTP:n ja aHUS:n, ja Shiga-toksiinimääritys voi havaita STEC-HUS :n [4] :

ADAMTS-13-testitulosten puuttuessa seerumin kreatiniini (SCr) ja verihiutaleiden määrä TMA-potilailla voivat ennustaa ADAMTS-13-aktiivisuutta. [43] Seerumin kreatiniinitaso yli 150–200 µmol/l (yli 1,7–2,3 mg/dl) tai verihiutaleiden määrä yli 30 000/mm³ sulkee käytännössä pois vaikean ADAMTS-13-puutoksen ja siten TTP:n diagnoosin. [43]

Vaikka aHUS on geneettinen sairaus, 30–50 %:lla potilaista geneettistä mutaatiota ei voida tunnistaa. [1] [4] [5] [44] Siksi geneettinen analyysi näyttää olevan epäluotettava menetelmä taudin diagnosoimiseksi. [1] [4] Kaikilla tunnetuilla geneettisillä mutaatioilla ei ole ennustavaa arvoa. [4] Jälkimmäinen näkökohta yhdistettynä geneettisen analyysin rajoitettuun saatavuuteen sen korkeiden kustannusten ja pitkien tulosten odotusaikojen vuoksi viittaa siihen, että geneettinen analyysi ei ole välttämätön aHUS:n alkudiagnoosissa ja hoidossa. [4] [45]

Hoito

Plasmanvaihto/plasma-infuusio (PO/IP)

Vaikka PO/IP:tä käytetään laajalti, tämän menetelmän turvallisuudesta ja tehokkuudesta aHUS:ssa ei ole tilastollisesti merkitseviä kontrolloituja tutkimuksia [46] . Joillakin potilailla hematologiset parametrit paranivat [4] , toisilla komplementin ja TMA:n säätelyhäiriöt jatkuivat plasmakorvaushoidosta huolimatta [45] [47] . Tämä voi johtua siitä, että PO/PI ei riitä poistamaan mutatoituneita komplementtitekijöitä tai täydentämään puuttuvia komplementtitekijöitä [9] [38] , mikä johtaa epätäydelliseen kliiniseen vasteeseen [4] [48] .

American Apheresis Society on arvioinut suosituksen plasmakorvaushoidon käytöstä aHUS:n hoidossa 2C/heikoksi todisteeksi, koska sen käyttöä puoltavat todisteet ovat "alhaisia" ja "erittäin heikkoja" [49] .

Pysyvä dialyysi

AHUS-potilaille, joille kehittyy ESRD, aloitetaan yleensä dialyysihoito, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on 50 % [50] . Koska dialyysihoidossa olevilla aHUS-potilailla säilyy systeeminen ja hallitsematon komplementin aktivaatio [34] , heidän komplementtiaktiivisuutensa on korkeampi kuin dialyysipotilailla, jotka saavat tämäntyyppistä hoitoa muihin sairauksiin [51] . Siksi dialyysipotilailla, joilla on aHUS, on edelleen riski saada ekstrarenaalinen TMA [34] [51] [52] [53] [54] [55] [56] .

Elinsiirto

Vaikka munuaisensiirto suoritetaan potilaille, joilla on aHUS, se ei vaikuta kontrolloimattomaan komplementin aktivaatioon, joka johtaa progressiiviseen systeemiseen TMA:han [45] . Geneettisestä mutaatiosta riippuen jopa 90 % aHUS-potilaista kokee taudin uusiutumisen munuaisensiirron jälkeen [13] [45] . Jatkuva kontrolloimaton komplementin aktivaatio munuaisensiirron jälkeen johtaa siirteen hylkimiseen, jota ei useimmilla potilailla voida estää plasmakorvaushoidolla [6] [57] . Yhdistetty maksan ja munuaisensiirto on mahdollista vain hyvin pienelle määrälle potilaita luovuttajien rajallisen määrän vuoksi. Lisäksi tulehdus ja TMA kehittyvät muissa elimissä, mikä johtaa suureen haitallisten tulosten riskiin, jota monet lääkärit ja potilaat pitävät liiallisena [5] [6] .

Ekulitsumabi

Ekulitsumabi  on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoo komplementin C5-komponenttia, joka on vastuussa kalvohyökkäyskompleksin (MAC) aktivoinnista [9] [58] ja siten tukahduttaa terminaalisen komplementtikompleksin kontrolloimattoman aktiivisuuden [58] . Venäjällä ja Euroopassa ekulitsumabi on toistaiseksi ainoa komplementin aktiivisuuden estäjä, joka on hyväksytty lasten ja aikuisten aHUS:n hoitoon.

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Kavanagh D. , Goodship TH , Richards A. Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.  (englanniksi)  // British Medical Bulletin. - 2006. - Voi. 77-78 . - s. 5-22 . - doi : 10.1093/bmb/ldl004 . — PMID 16968692 .
  2. ↑ 1 2 Caprioli J. , Noris M. , Brioschi S. , Pianetti G. , Castelletti F. , Bettinaglio P. , Mele C. , Bresin E. , Cassis L. , Gamba S. , Porrati F. , Bucchioni S. , Monteferrante G. , Fang CJ , Liszewski MK , Kavanagh D. , Atkinson JP , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. HUS:n genetiikka: MCP-, CFH- ja IF-mutaatioiden vaikutus kliiniseen esitykseen, hoitovasteeseen ja lopputulokseen.  (englanniksi)  // Veri. - 2006. - 15. elokuuta ( nide 108 , nro 4 ). - s. 1267-1279 . - doi : 10.1182/blood-2005-10-007252 . — PMID 16621965 .
  3. ↑ 1 2 3 Langman, C. (2012) Systeemiset monielinkomplikaatiot epätyypillisessä hemolyticureemisessa oireyhtymässä (aHUS): Retrospective Study In A Medical Practice Setting . Julkaisusta Haematologica 97(s1), 195-196: Abstract 0490 .
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Laurence J. Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (aHUS): diagnoosin tekeminen.  (englanti)  // Clinical Advances In Hematology & Oncology : H&O. - 2012. - lokakuu ( osa 10 , nro 10 liite 17 ). - s. 1-12 . — PMID 23187605 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Noris M. , Caprioli J. , Bresin E. , Mossali C. , Pianetti G. , Gamba S. , Daina E. , Fenili C. , Castelletti F. , Sorosina A. , Piras R. , Donadelli R. , Maranta R. , van der Meer I. , Conway EM , Zipfel PF , Goodship TH , Remuzzi G. Geneettisen komplementin poikkeavuuksien suhteellinen rooli satunnaisessa ja familiaalisessa aHUSissa ja niiden vaikutus kliiniseen fenotyyppiin .  (Englanti)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology: CJASN. - 2010. - lokakuu ( osa 5 , nro 10 ). - P. 1844-1859 . - doi : 10.2215/CJN.02210310 . — PMID 20595690 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Loirat C. , Noris M. , Fremeaux-Bacchi V. Komplementti ja epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä lapsilla.  (englanti)  // Pediatric Nephrology (Berliini, Saksa). - 2008. - marraskuu ( osa 23 , nro 11 ). - P. 1957-1972 . - doi : 10.1007/s00467-008-0872-4 . — PMID 18594873 .
  7. ↑ 1 2 3 Meri S. Itsekontrollin menetys komplementtijärjestelmässä ja synnynnäinen autoreaktiivisuus.  (Englanti)  // New Yorkin tiedeakatemian lehdet. - 2007. - elokuu ( osa 1109 ). - s. 93-105 . - doi : 10.1196/annals.1398.011 . — PMID 17785294 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 Walport MJ Complement. Ensimmäinen kahdesta osasta.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2001. - 5. huhtikuuta ( nide 344 , nro 14 ). - P. 1058-1066 . - doi : 10.1056/NEJM200104053441406 . — PMID 11287977 .
  9. ↑ 1 2 3 4 Legendre CM , Licht C. , Muus P. , Greenbaum LA , Babu S. , Bedrosian C. , Bingham C. , Cohen DJ , Delmas Y. , Douglas K. , Eitner F. , Feldkamp T. , Fouque D. , Furman RR , Gaber O. , Herthelius M. , Hourmant M. , Karpman D. , Lebranchu Y. , Mariat C. , Menne J. , Moulin B. , Nürnberger J. , Ogawa M. , Remuzzi G. , Richard T. , Sberro-Soussan R. , Severino B. , Sheerin NS , Trivelli A. , Zimmerhackl LB , Goodship T. , Loirat C. Terminaalikomplementin estäjä ekulitsumabi epätyypillisessä hemolyyttis-ureemisessa oireyhtymässä.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2013. - 6. kesäkuuta ( nide 368 , nro 23 ). - s. 2169-2181 . - doi : 10.1056/NEJMoa1208981 . — PMID 23738544 .
  10. ↑ 1 2 3 Ohanian M. , Cable C. , Halka K. Eculitsumabi korjaa turvallisesti neurologisen vajaatoiminnan ja eliminoi dialyysin tarpeen vaikeassa epätyypillisessä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä.  (Englanti)  // Kliininen farmakologia: edistysaskeleet ja sovellukset. - 2011. - Voi. 3 . - s. 5-12 . - doi : 10.2147/CPAA.S17904 . — PMID 22287852 .
  11. ↑ 1 2 3 Sallée M. , Daniel L. , Piercecchi MD , Jaubert D. , Fremeaux-Bacchi V. , Berland Y. , Burtey S. Sydäninfarkti on tekijä H:hen liittyvän epätyypillisen HUS:n komplikaatio.  (englanniksi)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation: virallinen julkaisu of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2010. - Kesäkuu ( osa 25 , nro 6 ) - s. 2028-2032 . - doi : 10.1093/ndt/gfq160 . — PMID 20305136 .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.  (Englanti)  // Orphanet Journal Of Rare Diseases. - 2011. - 8. syyskuuta ( osa 6 ). - s. 60-60 . - doi : 10.1186/1750-1172-6-60 . — PMID 21902819 .
  13. ↑ 1 2 3 Zuber J. , Le Quintrec M. , Sberro-Soussan R. , Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. , Legendre C. Uusia näkemyksiä munuaisensiirron jälkeiseen hemolyyttiseen ureemiseen oireyhtymään.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. Nefrologia. - 2011. - tammikuu ( osa 7 , nro 1 ). - s. 23-35 . - doi : 10.1038/nrneph.2010.155 . — PMID 21102542 .
  14. ↑ 1 2 3 Noris M. , Remuzzi G. Epätyypillinen hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2009. - 22. lokakuuta ( nide 361 , nro 17 ). - s. 1676-1687 . - doi : 10.1056/NEJMra0902814 . — PMID 19846853 .
  15. ↑ Zimmerhackl LB , Besbas N. , Jungraithmayr T. , van de Kar N. , Karch H. , Karpman D. , Landau D. , Loirat C. , Proesmans W. , Prüfer F. , Rizzoni G. , Taylor MC , eurooppalainen Hemolyyttisen ureemisen oireyhtymien ja niihin liittyvien häiriöiden tutkimusryhmä. Epidemiologia, kliininen esitys ja patofysiologia epätyypillisen ja toistuvan hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän.  (Englanti)  // Seminaarit tromboosista ja hemostaasista. - 2006. - maaliskuu ( osa 32 , nro 2 ) - s. 113-120 . - doi : 10.1055/s-2006-939767 . — PMID 16575686 .
  16. ↑ 1 2 Campistol JM , Arias M. , Ariceta G. , Blasco M. , Espinosa M. , Grinyó JM , Praga M. , Torra R. , Vilalta R. , Rodríguez de Córdoba S. Päivitys epätyypilliseen hemolyyttiseen ureemiseen oireyhtymään: diagnoosi ja hoito. Konsensusasiakirja.  (englanniksi)  // Nefrologia : Publicacion Oficial De La Sociedad Espanola Nefrologia. - 2013. - 18. tammikuuta ( nide 33 , nro 1 ). - s. 27-45 . - doi : 10.3265/Nefrologia.pre2012.Nov.11781 . — PMID 23364625 .
  17. ↑ Fremeaux-Bacchi V. , Fakhouri F. , Garnier A. , ​​Bienaimé F. , Dragon-Durey MA , Ngo S. , Moulin B. , Servais A. , Provot F. , Rostaing L. , Burtey S. , Niaudet P. . , Deschênes G. , Lebranchu Y. , Zuber J. , Loirat C. Epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän genetiikka ja tulos: valtakunnallinen ranskalainen sarja, jossa verrataan lapsia ja aikuisia.  (Englanti)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology: CJASN. - 2013. - huhtikuu ( osa 8 , nro 4 ). - s. 554-562 . - doi : 10.2215/CJN.04760512 . — PMID 23307876 .
  18. ↑ Orphanet from Search for a harvinainen sairaus Arkistoitu 29. joulukuuta 2018 Wayback Machinessa . katsottu 2014 (3. kesäkuuta).
  19. ↑ 1 2 Meri, S., et al. (2008) Encyclopedia of Life Sciences (ELS), John Wiley & Sons, Ltd, Chichester.
  20. ↑ 1 2 3 Hirt-Minkowski P. , Dickenmann M. , Schifferli JA Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä: päivitys komplementtijärjestelmästä ja mitä uutta.  (englanniksi)  // Nephron. hoitokäytäntö. - 2010. - Vol. 114 , nro. 4 . - s. 219-235 . - doi : 10.1159/000276545 . — PMID 20090363 .
  21. ↑ 1 2 Noris M. , Mescia F. , Remuzzi G. STEC-HUS, epätyypillinen HUS ja TTP ovat kaikki komplementin aktivoitumisen sairauksia.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. Nefrologia. - 2012. - marraskuu ( osa 8 , nro 11 ). - s. 622-633 . - doi : 10.1038/nrneph.2012.195 . — PMID 22986360 .
  22. ↑ Sellier-Leclerc AL , Fremeaux-Bacchi V. , Dragon-Durey MA , Macher MA , Niaudet P. , Guest G. , Boudailliez B. , Bouissou F. , Deschenes G. , Gie S. , Tsimaratos M. , Fischbach M. . , Morin D. , Nivet H. , Alberti C. , Loirat C. , French Society of Pediatric Nephrology. Komplementtimutaatioiden erilainen vaikutus kliinisiin ominaisuuksiin epätyypillisessä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä.  (Englanti)  // Journal Of The American Society Of Nephrology : JASN. - 2007. - elokuu ( osa 18 , nro 8 ) - s. 2392-2400 . - doi : 10.1681/ASN.2006080811 . — PMID 17599974 .
  23. ↑ Caprioli J. , Castelletti F. , Bucchioni S. , Bettinaglio P. , Bresin E. , Pianetti G. , Gamba S. , Brioschi S. , Daina E. , Remuzzi G. , Noris M. , International Registry of Recurrent and Perheellinen HUS/TTP. Komplementtitekijä H -mutaatiot ja geenipolymorfismit hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä: C-257T-, A2089G- ja G2881T-polymorfismit liittyvät vahvasti sairauteen.  (englanniksi)  // Ihmisen molekyyligenetiikka. - 2003. - 15. joulukuuta ( osa 12 , nro 24 ). - P. 3385-3395 . doi : 10.1093 / hmg/ddg363 . — PMID 14583443 .
  24. ↑ Sullivan M. , Rybicki LA , Winter A. , ​​Hoffmann MM , Reiermann S. , Linke H. , Arbeiter K. , Patzer L. , Budde K. , Hoppe B. , Zeier M. , Lhotta K. , Bock A. , Wiech T. , Gaspert A. , Fehr T. , Woznowski M. , Berisha G. , Malinoc A. , Goek ON , Eng C. , Neumann HP Perinnöllisen epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän ikääntyminen.  (Englanti)  // Annals Of Human Genetics. - 2011. - marraskuu ( osa 75 , nro 6 ). - s. 639-647 . - doi : 10.1111/j.1469-1809.2011.00671.x . — PMID 21906045 .
  25. ↑ 1 2 3 4 Neuhaus TJ , Calonder S. , Leumann EP Epätyypillisten hemolyyttisten ureemisen oireyhtymien heterogeenisyys.  (Englanti)  // Arkistot Disease In Childhood. - 1997. - Kesäkuu ( nide 76 , nro 6 ). - s. 518-521 . - doi : 10.1136/adc.76.6.518 . — PMID 9245850 .
  26. ↑ 1 2 Ståhl AL , Vaziri-Sani F. , Heinen S. , Kristoffersson AC , Gydell KH , Raafat R. , Gutierrez A. , Beringer O. , Zipfel PF , Karpman D. H-tekijän toimintahäiriö potilailla, joilla on epätyypillinen hemolyyttinen oireyhtymä edistää komplementin kertymistä verihiutaleille ja niiden aktivaatiota.  (englanniksi)  // Veri. - 2008. - 1. kesäkuuta ( nide 111 , nro 11 ). - P. 5307-5315 . - doi : 10.1182/blood-2007-08-106153 . — PMID 18268093 .
  27. ↑ Ariceta G. , Besbas N. , Johnson S. , Karpman D. , Landau D. , Licht C. , Loirat C. , Pecoraro C. , Taylor CM , Van de Kar N. , Vandewalle J. , Zimmerhackl LB , eurooppalainen Pediatrian tutkimusryhmä HUS:lle. Ohje ripulinegatiivisen hemolyyttisesti ureemisen oireyhtymän tutkimiseen ja alkuhoitoon.  (englanti)  // Pediatric Nephrology (Berliini, Saksa). - 2009. - Huhtikuu ( osa 24 , nro 4 ) - s. 687-696 . - doi : 10.1007/s00467-008-0964-1 . — PMID 18800230 .
  28. ↑ Muus, P., et ai. (2013), 18th Congress of the European Hematology Association Arkistoitu 18. tammikuuta 2017 Wayback Machinessa , Tukholmassa, Ruotsissa, 13.-16.6.2013, Abstract B1774 .
  29. ↑ 1 2 3 4 George JN Kuinka hoidan potilaita, joilla on tromboottinen trombosytopeeninen purppura: 2010.  (englanniksi)  // Blood. - 2010. - 18. marraskuuta ( nide 116 , nro 20 ). - P. 4060-4069 . - doi : 10.1182/blood-2010-07-271445 . — PMID 20686117 .
  30. ↑ 1 2 3 Vesely SK , George JN , Lämmle B. , Studt JD , Alberio L. , El-Harake MA , Raskob GE ADAMTS13 aktiivisuus tromboottisessa trombosytopeenisessa purppura-hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä: suhde esille tuleviin piirteisiin ja kliinisiin tuloksiin 142 potilaasta.  (englanniksi)  // Veri. - 2003. - 1. heinäkuuta ( nide 102 , nro 1 ). - s. 60-68 . - doi : 10.1182/blood-2003-01-0193 . — PMID 12637323 .
  31. ↑ Noris M. , Bucchioni S. , Galbusera M. , Donadelli R. , Bresin E. , Castelletti F. , Caprioli J. , Brioschi S. , Scheiflinger F. , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP . Täydennä tekijä H -mutaatiota familiaalisessa tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurassa ADAMTS13-puutoksen ja munuaisten osallistumisen kanssa.  (Englanti)  // Journal Of The American Society Of Nephrology : JASN. - 2005. - Toukokuu ( osa 16 , nro 5 ). - s. 1177-1183 . - doi : 10.1681/ASN.2005010086 . — PMID 15800115 .
  32. ↑ 1 2 3 Noris M. , Remuzzi G. Kardiovaskulaariset komplikaatiot epätyypillisessä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. Nefrologia. - 2014. - Maaliskuu ( osa 10 , nro 3 ). - s. 174-180 . - doi : 10.1038/nrneph.2013.280 . — PMID 24419569 .
  33. ↑ 1 2 Dragon-Durey MA , Sethi SK , Bagga A. , Blanc C. , Blouin J. , Ranchin B. , André JL , Takagi N. , Cheong HI , Hari P. , Le Quintrec M. , Niaudet P. , Loirat C. , Fridman WH , Frémeaux-Bacchi V. Anti-tekijä H:n autovasta-aineisiin liittyvän hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän kliiniset piirteet.  (Englanti)  // Journal Of The American Society Of Nephrology : JASN. - 2010. - joulukuu ( osa 21 , nro 12 ). - s. 2180-2187 . - doi : 10.1681/ASN.2010030315 . — PMID 21051740 .
  34. ↑ 1 2 3 Larakeb A. , Leroy S. , Frémeaux-Bacchi V. , Montchilova M. , Pelosse B. , Dunand O. , Deschênes G. , Bensman A. , Ulinski T. Tekijän aiheuttama silmän osallistuminen hemolyyttiseen ureemiseen oireyhtymään H-puutos – onko sillä terapeuttisia seurauksia?  (englanti)  // Pediatric Nephrology (Berliini, Saksa). - 2007. - marraskuu ( osa 22 , nro 11 ). - P. 1967-1970 . - doi : 10.1007/s00467-007-0540-0 . — PMID 17619907 .
  35. ↑ Ardissino G. , Tel F. , Testa S. , Marzano AV , Lazzari R. , Salardi S. , Edefonti A. Ihon osallistuminen epätyypilliseen hemolyyttiseen ureemiseen oireyhtymään.  (Englanti)  // American Journal Of Kidney Diseases: National Kidney Foundationin virallinen lehti. - 2014. - huhtikuu ( osa 63 , nro 4 ). - s. 652-655 . - doi : 10.1053/j.ajkd.2013.09.020 . — PMID 24290245 .
  36. ↑ 1 2 Fang CJ , Richards A. , Liszewski MK , Kavanagh D. , Atkinson JP Edistynyt aHUS:n ja HELLP:n patogeneesin ymmärtämisessä.  (Englanti)  // British Journal Of Hematology. - 2008. - marraskuu ( osa 143 , nro 3 ) - s. 336-348 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07324.x . — PMID 18691170 .
  37. ↑ Liszewski MK , Atkinson JP Liian paljon hyvää kudosvauriokohdassa: opettavainen esimerkki komplementtijärjestelmästä, joka altistaa tromboottiselle mikroangiopatialle.  (englanniksi)  // Hematologia. American Society of Hematology. Koulutusohjelma. - 2011. - Voi. 2011 . - s. 9-14 . - doi : 10.1182/asheducation-2011.1.9 . — PMID 22160006 .
  38. ↑ 1 2 Heinen S. , Pluthero FG , van Eimeren VF , Quaggin SE , Licht C. Epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän seuranta ja mallinnushoito.  (englanniksi)  // Molecular Immunology. - 2013. - toukokuu ( osa 54 , nro 1 ). - s. 84-88 . - doi : 10.1016/j.molimm.2012.10.044 . — PMID 23220071 .
  39. ↑ Nester C. , Stewart Z. , Myers D. , Jetton J. , Nair R. , Reed A. , Thomas C. , Smith R. , Brophy P. Ennaltaehkäisevä ekulitsumabi ja plasmafereesi munuaisensiirrolle epätyypillisessä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä .  (Englanti)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology: CJASN. - 2011. - Kesäkuu ( osa 6 , nro 6 ). - s. 1488-1494 . - doi : 10.2215/CJN.10181110 . — PMID 21617085 .
  40. ↑ Bresin E. , Daina E. , Noris M. , Castelletti F. , Stefanov R. , Hill P. , Goodship TH , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. Munuaisensiirron tulos potilailla, joilla on ei-Shiga-toksiiniin liittyvä hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä: geneettisen taustan prognostinen merkitys.  (Englanti)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology: CJASN. - 2006. - tammikuu ( osa 1 , nro 1 ) - s. 88-99 . - doi : 10.2215/CJN.00050505 . — PMID 17699195 .
  41. ↑ Benz K. , Amann K. Tromboottinen mikroangiopatia: uusia oivalluksia.  (Englanti)  // Nykyinen mielipide nefrologiasta ja hypertensiosta. - 2010. - Toukokuu ( osa 19 , nro 3 ) - s. 242-247 . - doi : 10.1097/MNH.0b013e3283378f25 . — PMID 20186056 .
  42. ↑ Zipfel PF , Heinen S. , Skerka C. Tromboottiset mikroangiopatiat: uusia oivalluksia ja uusia haasteita.  (Englanti)  // Nykyinen mielipide nefrologiasta ja hypertensiosta. - 2010. - Heinäkuu ( osa 19 , nro 4 ) - s. 372-378 . - doi : 10.1097/MNH.0b013e32833aff4a . — PMID 20539230 .
  43. ↑ 1 2 Zuber J. , Fakhouri F. , Roumenina LT , Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. , ranskalainen tutkimusryhmä aHUS/C3G:lle. Ekulitsumabin käyttö epätyypilliseen hemolyyttiseen ureemiseen oireyhtymään ja C3-glomerulopatioihin.  (englanniksi)  // Luontoarvostelut. Nefrologia. - 2012. - marraskuu ( osa 8 , nro 11 ). - s. 643-657 . - doi : 10.1038/nrneph.2012.214 . — PMID 23026949 .
  44. ↑ Kavanagh D. , Goodship TH Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, geneettinen perusta ja kliiniset ilmenemismuodot.  (englanniksi)  // Hematologia. American Society of Hematology. Koulutusohjelma. - 2011. - Voi. 2011 . - s. 15-20 . - doi : 10.1182/asheducation-2011.1.15 . — PMID 22160007 .
  45. ↑ 1 2 3 4 Kavanagh D. , Goodship TH Epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.  (englanti)  // Current Opinion In Hematology. - 2010. - syyskuu ( osa 17 , nro 5 ). - s. 432-438 . - doi : 10.1097/MOH.0b013e32833cae86 . — PMID 20613506 .
  46. ↑ Loirat C. , Garnier A. , ​​Sellier-Leclerc AL , Kwon T. Plasmaterapia epätyypillisessä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä.  (Englanti)  // Seminaarit tromboosista ja hemostaasista. - 2010. - syyskuu ( osa 36 , nro 6 ). - s. 673-681 . - doi : 10.1055/s-0030-1262890 . — PMID 20865645 .
  47. ↑ Riedl M , Hofer J , Rosales A , Giner T , Zimmerhackl LB , Würzner R , Jungraithmayr T. Initiale Plasmatherapie bei Patienten mit atypischem HUS: kein negativer Vorhersagewert für das das Outcome Jahrdia (G.   Klinische nach eiman ) - 2011. - März ( Bd. 223 , Nr. S 01 ). — ISSN 0300-8630 . - doi : 10.1055/s-0031-1273832 .
  48. ↑ Sarode R. , Bandarenko N. , Brecher ME , Kiss JE , Marques MB , Szczepiorkowski ZM , Winters JL Tromboottinen trombosytopeeninen purppura: 2012 American Society for Apheresis (ASFA) -konsensuskonferenssi luokittelusta, diagnoosista, hallinnasta ja tulevaisuuden tutkimuksesta.  (Englanti)  // Journal Of Clinical Apheresis. - 2014. - Kesäkuu ( nide 29 , nro 3 ). - s. 148-167 . - doi : 10.1002/jca.21302 . — PMID 24136342 .
  49. ↑ Szczepiorkowski ZM , Winters JL , Bandarenko N. , Kim HC , Linenberger ML , Marques MB , Sarode R. , Schwartz J. , Weinstein R. , Shaz BH , Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis. Ohjeet terapeuttisen afereesin käyttöön kliinisessä käytännössä – todisteisiin perustuva lähestymistapa American Society for Apheresis -yhdistyksen Apheresis Applications Committeelta.  (Englanti)  // Journal Of Clinical Apheresis. - 2010. - Vol. 25 , ei. 3 . - s. 83-177 . - doi : 10.1002/jca.20240 . — PMID 20568098 .
  50. ↑ ERA-EDTA Registry Annual Report 2011: "European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Registry", Alankomaat: Academic Medical Center , Department of Medical Informatics.
  51. ↑ 1 2 Békássy ZD , Kristoffersson AC , Cronqvist M. , Roumenina LT , Rybkine T. , Vergoz L. , Hue C. , Fremeaux-Bacchi V. , Karpman D. Ekulitsumabi anefrisessa potilaassa, jolla on edennyt vaskulaarinen haeemi vaurioita.  (englanniksi)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation: virallinen julkaisu of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2013. - marraskuu ( osa 28 , nro 11 ). - P. 2899-2907 . - doi : 10.1093/ndt/gft340 . — PMID 24009284 .
  52. ↑ Davin JC , Gracchi V. , Bouts A. , Groothoff J. , Strain L. , Goodship T. Munuaisten toiminnan ylläpito ekulitsumabihoidon jälkeen ja plasmanvaihdon lopettaminen kolmannen munuaisensiirron jälkeen CFH:hen liittyvän epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän vuoksi mutaatio.  (Englanti)  // American Journal Of Kidney Diseases: National Kidney Foundationin virallinen lehti. - 2010. - huhtikuu ( osa 55 , nro 4 ) - s. 708-711 . - doi : 10.1053/j.ajkd.2009.08.011 . — PMID 19854549 .
  53. ↑ Malina M. , Gulati A. , Bagga A. , Majid MA , Simkova E. , Schaefer F. Perifeerinen gangreeni lapsilla, joilla on epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.  (englanniksi)  // Pediatria. - 2013. - tammikuu ( osa 131 , nro 1 ). - P. e331-335 . - doi : 10.1542/peds.2012-0903 . — PMID 23230076 .
  54. ↑ Remuzzi G. , Ruggenenti P. , Colledan M. , Gridelli B. , Bertani A. , Bettaglio P. , Bucchioni S. , Sonzogni A. , Bonanomi E. , Sonzogni V. , Platt JL , Perico N. , Noris M. Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä : kohtalokas lopputulos munuaisen ja maksansiirron jälkeen, joka suoritettiin tekijä h -geenimutaation korjaamiseksi.  (eng.)  // American Journal Of Transplantation : American Society of Transplantation and The American Society of Transplant Surgeons virallinen lehti. - 2005. - toukokuu ( osa 5 , nro 5 ). - s. 1146-1150 . - doi : 10.1111/j.1600-6143.2005.00783.x . — PMID 15816899 .
  55. ↑ Vergouwen MD , Adriani KS , Roos YB , Groothoff JW , Majoie CB Proksimaalinen aivovaltimon ahtauma potilaalla, jolla on hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä.  (englanniksi)  // AJNR. American Journal of Neuroradiology. - 2008. - Toukokuu ( osa 29 , nro 5 ). - s. e34-34 . - doi : 10.3174/ajnr.A0965 . — PMID 18258702 .
  56. ↑ Loirat C. , Macher MA , Elmaleh-Berges M. , Kwon T. , Deschênes G. , Goodship TH , Majoie C. , Davin JC , Blanc R. , Savatovsky J. , Moret J. , Fremeaux-Bacchi V. Non - ateromatoottiset valtimoahtaumat epätyypillisessä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä, johon liittyy komplementin säätelyhäiriö.  (englanniksi)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation: virallinen julkaisu of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2010. - lokakuu ( osa 25 , nro 10 ). - P. 3421-3425 . - doi : 10.1093/ndt/gfq319 . — PMID 20530807 .
  57. ↑ Le Quintrec M. , Zuber J. , Moulin B. , Kamar N. , Jablonski M. , Lionet A. , Chatelet V. , Mousson C. , Mourad G. , Bridoux F. , Cassuto E. , Loirat C. , Rondeau E. , Delahousse M. , Frémeaux-Bacchi V. Komplementtigeenit ennustavat voimakkaasti uusiutumista ja siirteen lopputulosta aikuisilla munuaisensiirron vastaanottajilla, joilla on epätyypillinen hemolyyttinen ja ureeminen oireyhtymä.  (eng.)  // American Journal Of Transplantation : American Society of Transplantation and The American Society of Transplant Surgeons virallinen lehti. - 2013. - maaliskuu ( osa 13 , nro 3 ). - s. 663-675 . - doi : 10.1111/ajt.12077 . — PMID 23356914 .
  58. ↑ 1 2 Keating GM Eculitsumab: katsaus sen käyttöön epätyypillisessä hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä.  (englanniksi)  // Huumeet. - 2013. - joulukuu ( osa 73 , nro 18 ). - s. 2053-2066 . - doi : 10.1007/s40265-013-0147-7 . — PMID 24249647 .