| Ekulitsumabi | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| Moolimassa | 148 kg/mol |
| CAS | 219685-50-4 |
| huumepankki | DB01257 |
| Yhdiste | |
| monoklonaalinen vasta-aine | |
| Lähdeorganismi | humanized ( hiirestä ) |
| Kohde | Proteiinikomplementti C5 [ |
| Luokitus | |
| ATX | L04AA25 |
| Antomenetelmät | |
| suonensisäisesti | |
| Muut nimet | |
| Soliris, Elisaria | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Ekulitsumabi on lääke, jota myydään tuotenimillä Soliris ja Elizaria , ja sitä käytetään sairauksien, kuten paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinuria ( PNH ), epätyypillisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän ( aHUS ), myasthenia graviksen ( hMG ) ja optiseen myeliittiin liittyvien sairauksien hoitoon. häiriöt (NMOSD).
PNH-potilailla se vähentää sekä punasolujen tuhoutumista että verensiirtojen tarvetta, mutta ei näytä vaikuttavan kuoleman riskiin [1] .
Ekulitsumabi oli ensimmäinen lääke, joka hyväksyttiin jokaiseen käyttötarkoitukseensa, ja hyväksyntä perustui pieniin kokeisiin [2] [3] [4] [5] .
Haittavaikutuksia ovat meningokokki-infektioiden riski , ja sitä annetaan vain niille, jotka ovat rekisteröityneet ja noudattavat riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaa , johon kuuluu ihmisten neuvominen ja rokotusten varmistaminen [6] [7] . Se on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine , joka toimii terminaalisen komplementin estäjänä [2] .
Lääkkeen kehitti , valmisti ja myi Alexion Pharmaceuticals , jolla oli patenttiyksinoikeus vuoteen 2017 asti [8] . Alexion aloitti ekulitsumabin myynnin vuonna 2007 ja ansaitsi 295 miljoonaa dollaria vuonna 2008, ja sen osakekurssi nousi 130 % vuonna 2010 [9] . Vuonna 2010 se oli maailman kallein lääke [10] . Nykyisen hoidon kustannukset Yhdistyneessä kuningaskunnassa olivat 340 200 puntaa (noin 430 000 euroa vuodessa) [11] [12] , 500 000 dollaria vuodessa Kanadassa [11] [12] [9] ja 409 500 dollaria vuodessa Yhdysvalloissa (2010) [10] . Vuonna 2015 se oli Yhdysvaltain neljänneksi kallein huume asukasta kohden [13] .
Ekulitsumabia käytetään atyyppisen hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän (aHUS), paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian (PNH) [6] [7] [4] , refraktaarisen myasthenia graviksen (hMG) ja myeliitin optiseen häiriöspektrin (NMOSD) hoitoon [14] [15 ]. ] [16] .
PNH-potilailla tämä parantaa elämänlaatua ja vähentää verensiirtojen tarvetta , mutta ei näytä vaikuttavan kuoleman riskiin [1] . Lääke ei muuta veritulppien, myelodysplastisen oireyhtymän , akuutin myelooisen leukemian tai aplastisen anemian riskiä [1] .
Lääke annetaan lääkärin vastaanotolla tai klinikalla suonensisäisenä infuusiona [7] .
Raskauden aikana sitä käytetään vain tarvittaessa [7] .
Ekulitsumabi sisältää "sivuvaikutusten luettelon" , jossa on varoitus meningokokki-infektioiden riskistä, ja sitä voivat määrätä vain lääkärit, jotka ovat rekisteröityneet ja noudattavat Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston ( FDA ) edellyttämää riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaa. ) . FDA ylläpitää luetteloa lääkäreistä ja konsulteista, joille lääke on määrätty. Kaikki koulutusmateriaalit ja rokotusvälineet on dokumentoitu [6] [7] .
Ekulitsumabi estää terminaalisen komplementin aktivaation ja tekee siksi ihmisistä herkkiä kapseloitujen organismien aiheuttamille infektioille. Ekulitsumabilla hoidetuilla ihmisillä on esiintynyt hengenvaarallisia ja kuolemaan johtavia meningokokki-infektioita [6] . Ekulitsumabia saavilla ihmisillä on 2000-kertainen riski sairastua invasiiviseen meningokokkitautiin [17] . Meningokokki-infektioiden lisääntyneen riskin vuoksi meningokokkirokotusta suositellaan vähintään 2 viikkoa ennen ekulitsumabia, ellei ekulitsumabihoidon viivästymisen riski ole suurempi kuin meningokokki-infektion riski, jolloin meningokokkirokote tulee antaa mahdollisimman pian [6] . Sekä seroryhmän A, C, W ja Y meningokokkikonjugaattirokotetta että seroryhmän B meningokokkirokotetta suositellaan ekulitsumabia saaville ihmisille [18] . Suositeltujen rokotusten saaminen ei ehkä estä kaikkia meningokokki-infektioita, etenkään ei-ryhmittyvää N. meningiditis [19] . Vuonna 2017 kävi selväksi, että rokotuksesta huolimatta ekulitsumabi aiheutti invasiivista meningokokkitautia, koska se häiritsi meningokokkien vastaisten vasta-aineiden kykyä suojautua invasiiviselta taudilta [20] .
Lääkemerkinnöissä on myös varoituksia vakavasta anemiasta, joka johtuu punasolujen tuhoutumisesta, sekä vakavista veritulppatapauksista pienissä verisuonissa [6] [7] .
Päänsärky ovat yleisiä sivuvaikutuksia, joita esiintyy yli 10 %:lla lääkettä käyttävistä ihmisistä [7] .
Ekulitsumabin uskotaan metaboloituvan lysosomaalisten entsyymien kautta, jotka hajottavat vasta- aineen pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi. Ekulitsumabin jakautumistilavuus ihmisillä lähestyy plasmaa [3] .
Ekulitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine C5-komplementtiproteiinia vastaan [2] . Se on immunoglobuliini G-kappa (IgGk), joka koostuu ihmisen vakioalueista ja hiiren komplementaarisuuden määräävistä alueista, jotka on siirretty ihmisen kevyen ja raskaan ketjun vaihteleville alueille. Yhdiste sisältää kaksi 448 aminohapon raskasketjua ja kaksi 214 aminohapon kevyttä ketjua, ja sen molekyylipaino on noin 148 kilodaltonia (kDa) [3] .
FDA hyväksyi ekulitsumabin maaliskuussa 2007 PNH:n hoitoon [3] . Ekulitsumabilla on yksinoikeudet vuoteen 2017 asti, mikä suojaa sitä kilpailulta vuoteen 2017 asti [8] . Kun FDA hyväksyi sen syyskuussa 2011 aHUS:n hoitoon, se nimesi sen harvinaisen sairauden lääkkeeksi [21] .
Vuoden 2011 FDA:n hyväksyntä perustui kahteen pieneen prospektiiviseen tutkimukseen, jossa oli mukana 17 henkilöä ja 20 henkilöä [4] [6] [22] .
Euroopan lääkevirasto hyväksyi sen PNH:n hoitoon kesäkuussa 2007 [7] ja marraskuussa 2011 aHB:n [23] hoitoon . Health Canada hyväksyi sen vuonna 2009 PNH:n hoitoon ja vuonna 2013 ainoaksi lääkkeeksi verenpainetaudin hoitoon [24] .
Generium rekisteröi 11. maaliskuuta 2019 maailman ensimmäisen biologisesti samanlaisen ekulitsumabin (kauppanimi Elizaria) [25] . Kotimaisen lääkkeen hinta on 25 % alhaisempi kuin alkuperäisen lääkkeen. Kaikki lääketuotannon vaiheet, mukaan lukien aineen tuotanto, sijaitsevat Generiumin tuotantolaitoksessa Vladimirin alueella .
Biocad aloitti 11. helmikuuta 2019 tutkimukset VZNSolirisinVenäjän kalleimman harvinaissairauksien hoitoon käytettävän lääkkeen nosologioita ") [26]
Vuodelle 2017 Pihkovan alueella 5 potilaan, joilla on paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria, vuotuinen hoitojakso ekulitsumabilla on verrattavissa sairaanhoidon hintaan koko Pihkovan alueen asukkaille, jotka kärsivät diabetes melliuksesta - noin 150 miljoonaa ruplaa. [27]