Myelodysplastinen oireyhtymä

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 15.4.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 6 muokkausta .
myelodysplastinen oireyhtymä
ICD-11 XH7PK9
ICD-10 D46 _
ICD-9 238,7
MKB-9-KM 238,75 [1] ja 238,7 [1]
ICD-O 9980/0 - M 9989/3
OMIM 614286
SairaudetDB 8604
Medline Plus 007716
sähköinen lääketiede med/2695  ped/1527
MeSH D009190
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Myelodysplastinen oireyhtymä ( MDS ) on ryhmä heterogeenisiä klonaalisia sairauksia, joille on ominaista sytopenia perifeerisessä veressä, dysplasia luuytimessä ja riski muuttua akuutiksi leukemiaksi .

MDS on yksi hematologian haastavimmista ongelmista nykyään . Vasta äskettäin MDS:n hoito on siirtynyt tukihoidon ulkopuolelle oireiden lievittämiseksi .

MDS on vanhemman ikäryhmän patologia : 80 % MDS-tapauksista esiintyy yli 60-vuotiailla. MDS lapsuudessa on erittäin harvinaista. Euroopan maissa 50–69-vuotiailla rekisteröidään 40 uutta MDS-tapausta miljoonaa asukasta kohden ja 70-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ihmisillä 150 uutta tapausta miljoonaa asukasta kohden. MDS:n ilmaantuvuus Venäjän federaatiossa on keskimäärin 3-4 tapausta 100 000 asukasta kohden vuodessa ja lisääntyy iän myötä. [2]

Tyypit, riskitekijät

Primaarinen (idiopaattinen) tyyppi  - 80-90% tapauksista, sekundaarinen (aiemmin kemoterapiasta ja muista tekijöistä johtuen ) - 10-20%. Suurin osa (80 %) MDS-tapauksista on primaarisia - idiopaattisia tai de novo (  latinasta  -  "äskettäin ilmestynyt, uusi").

Sekundaarinen MDS on huomattavasti epäsuotuisampi ja hoitoa kestävämpi MDS-tyyppi, jonka ennuste on selvästi huonompi kuin primaarinen MDS. 10–20 % MDS-tapauksista johtuu aiemmasta muiden kasvaimien kemoterapiasta. Lääkkeitä , joilla on todistettu kyky vahingoittaa genomia myöhemmän MDS:n kehittymisen myötä, ovat alkyloivat aineet (syklofosfamidi), topoisomeraasin estäjät  - kasviperäiset kasvaimia estävät aineet ( topotekaani , irinotekaani jne.), antrasykliinit (doksorubisiini) ja podofyllotoksiinit (etoposidi). Sädehoito ja altistuminen myrkyllisille aineille voivat myös johtaa MDS:ään .

Riskitekijät, ensisijainen MDS Riskitekijät, sekundaarinen MDS

Aikaisempi syövän kemoterapia tai BMT :n jälkeen .

Ennuste: MDS:n viiden vuoden eloonjäämisaste ei ylitä 60 %. Muutos akuutiksi leukemiaksi noin 30 %:ssa tapauksista. [3] [4]

Patogeneesi

MDS:n syitä ei täysin tunneta. MDS: n patogeneesi perustuu vaurioittavien tekijöiden vaikutukseen pluripotenttiin kantasoluun , mikä johtaa geneettisten poikkeavuuksien ilmaantumiseen siinä sekä DNA:n hypermetylaatioilmiöön.

Nämä häiriöt johtavat myeloidisolujen tuotannon häiriintymiseen ja myeloblastien ilmaantumiseen luuytimessä ja perifeerisessä veressä, mikä johtaa dysplastisiin muutoksiin kypsissä soluissa ja niiden toimintahäiriöihin, mikä johtaa kuvattuihin kliinisiin ilmenemismuotoihin.

Luuytimen hypersellulaarisuuden ilmiö perifeerisen sytopenian taustalla selittyy epänormaalisti lisääntyvien luuydinsolujen nopeutuneella apoptoosilla. [5]

Kliininen kuva

MDS:lle on tunnusomaista tyypillisen kliinisen kuvan puuttuminen. MDS:n oireet ovat seurausta dysmyelopoieesista eli sytopeniasta: anemia , neutropenia ja trombosytopenia (anemia Hb alle 110 g/l, neutrofiilit alle 1800 per 1 mikrolitra verta; hematokriitti alle 36 % veren kokonaisverestä elimistön tilavuus; verihiutaleita alle 100 000 per 1 mikrolitra verta).

Useimmiten MDS ilmenee sytopenioilla, pääasiassa anemialla. Samanaikaisesti on tarpeen erottaa MDS raudan tai B12:n puutosanemiasta, posthemorragisesta anemiasta, kroonisten sairauksien ja onkologian anemiasta tai kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta , samoin kuin aplastisesta anemiasta, kohtauksellisesta yön hemoglobinuriasta. 10 %:lla potilaista on infektion merkkejä ja hieman pienemmällä osalla tauti ilmenee verenvuodona.

Tältä osin MDS:n diagnoosi perustuu yksinomaan laboratorio- ja instrumentaalisiin menetelmiin, joista keskeisiä ovat perifeerisen veren täydellinen kliininen analyysi, jotkut biokemialliset tutkimukset sekä aspiraattien ja luuytimen biopsianäytteiden morfologinen analyysi.

MDS:n erotusdiagnoosi on myös vaikeaa monien sairauksien vuoksi, joilla on MDS:lle yhteisiä kliinisiä ja laboratoriooireita.

Potilaan tutkimussuunnitelma

Verikoe ääreisveren muutoksista tehdään täydellinen, jossa mitataan retikulosyyttien määrä (kiihtynyt erytropoieesi ja makrosytoosi vasteena hemolyysin ja akuutin verenhukan seurauksena retikulosyyttien lisääntymiseen), verihiutaleiden ja leukosyyttien kliininen verikoe . Tyypillisiä löydöksiä ovat solujen muodon muutokset, patologiset sulkeumat ja yhden tai useamman hematopoieettisen linjan solujen lukumäärän väheneminen.

Toinen keskeinen tutkimus MDS :n diagnosoinnin , ennusteen arvioinnin ja potilaiden hoitotaktiikoiden kehittämisen kannalta on luuydinkudoksen morfologiset, immunohistokemialliset ja sytogeneettiset tutkimukset. Luuytimen pisteiden tutkiminen on tässä suhteessa verrattoman informatiivisempi kuin ääreisveren morfologisen koostumuksen määrittäminen.

Materiaalin saamiseksi käytetään kahta menetelmää: luuytimen aspiraatiobiopsia ja trefiinibiopsia suoliluun harjasta.

Luuytimen sytologisella tutkimuksella (myelogrammi) voidaan arvioida myelooisen dysplasian esiintyminen.

Dyserytropoieesi

Nucleus

Sytoplasma

Dysgranulopoieesi Dysmegakaryopoiesis

Luuytimen histologinen tutkimus (trepanobiopsia) mahdollistaa luuytimen arkkitehtoniikan, siinä tapahtuneiden muutosten diffuusi- tai fokaalisen luonteen arvioimisen, hematopoieettisen ja rasvakudoksen suhteen tutkimisen, epätyypillisten solujen tunnistamisen jne. Luuytimen aspiraatio rintalastan puntion aikana tavalla tai toisella häiritsee luuytimen rakennetta eikä sulje pois ääreisveren sekoittumista pisteeseen. Siksi trepanobiopsia on pakollinen MDS-diagnoosin vahvistamiseksi.

Raudan aineenvaihdunnan, B12-vitamiinin ja foolihapon pitoisuuden biokemialliset tutkimukset, immunologiset testit on suunniteltu auttamaan erotusdiagnoosin tekemisessä eri alkuperää olevan anemian kanssa, koska 80 prosentilla MDS-potilaista on anemia .

MDS on erotettava muista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista, mukaan lukien akuutit ja krooniset leukemiat ja lymfoproliferatiiviset sairaudet.

Joitakin MDS:lle tyypillisiä muutoksia (erityisesti monosytoosia , sytopeenisia sairauksia) voidaan havaita joissakin infektioprosesseissa.

Raskasmetallimyrkytystapauksissa erytrosyyttien alkioissa voidaan havaita muutoksia, jotka ovat samanlaisia ​​​​kuin sideroblastisessa anemiassa .

Potilaille, joilla on perinnöllinen sytopenia, suositellaan ylimääräistä geneettistä testausta Fanconi-anemian ja synnynnäisen dyskeratoosin tunnistamiseksi.

Sytogeneettiset häiriöt

Diagnoosin yhteydessä kromosomipoikkeavuuksia havaitaan 40–70 %:lla potilaista, joilla on primaarinen MDS ja 95 %:lla potilaista, joiden MDS liittyy hoitoon (sekundaarinen).

Yleisimmät sytogeneettiset poikkeavuudet MDS:ssä ovat del(5q), -7 ja +8. [6]

Ennuste potilailla, joilla on MDS, riippuen sytogeneettisistä poikkeavuuksista
Riskiryhmä Karyotyyppi (22 ryhmää) Keskimääräinen eloonjääminen (kuukautta) Aika, johon mennessä 25 %:lle potilaista kehittyi AML
Suotuisa 5q−, 12p−, 20q−, +21, −Y, 11q−, t(11(q23)), normi; mitkä tahansa 2 poikkeavaa, mukaan lukien 5q− 51 71.9
Keskitaso-1 +1q, poikkeamat 3q21/q26, +8, t(7q), +19, −21, mikä tahansa muu yksittäinen vika; kaikki kaksoispoikkeamat, jotka eivät vaikuta Mp. 5q ja 7 29 16
Keskitaso-2 −X, −7 tai 7q−, kaikki kaksoispoikkeamat −7 tai 7q−, 3 anomalian kompleksi 15.6 6
epäsuotuisa Yli 3 poikkeavaa 5.9 2.8

Vähimmäisdiagnostiset kriteerit

MDS:n diagnostisiin vähimmäiskriteereihin kuuluvat pakolliset diagnostiset olosuhteet [7]  – stabiili sytopenia vähintään 6 kuukauden ajan (ellei sytopeniaan liity kahden hematopoieettisen linjan spesifinen karyotyyppi tai dysplasia – näissä tapauksissa stabiilin sytopenian keston tulisi olla vähintään 2 kuukautta).

Näiden kahden diagnostisen tilan lisäksi MDS- diagnoosin on täytettävä vähintään yksi kolmesta pääkriteeristä :

Lisäksi MDS:n diagnosoinnissa käytetään lisäkriteerejä, mukaan lukien virtaussytometrian tulokset , histologiset ja immunohistokemialliset luuytimen tutkimukset sekä molekyylimarkkerien havaitseminen.

Kahdenvälisellä trefiinibiopsialla saatujen biopsianäytteiden morfologinen tutkimus on hyödyllinen itse MDS- diagnoosin varmistamisen lisäksi lymfoproliferatiivisten ja muiden myeloproliferatiivisten sairauksien erotusdiagnoosin kannalta. [7]

Erotusdiagnoosi

Erotusdiagnoosi tehdään:

FAB-luokitus

Tämän luokittelujärjestelmän kehittäminen ranskalais-amerikkalais-brittiläisen ryhmän toimesta aloitettiin vuonna 1976 ja myöhemmin, vuonna 1982, se otti lopullisen muotonsa.

Luokittelu perustuu MDS:n avainoireyhtymään - tulenkestävä, eli resistentti B12-vitamiini- ja foolihappovalmisteille , anemia (RA). Neljä nivelreumatyyppiä ovat peräkkäisiä vaiheita, joissa MDS:n vakavuus kasvaa, mikä näkyy eloonjäämisennusteessa. Tässä suhteessa blastien ilmaantuminen CM:ssä muuttaa dramaattisesti eloonjäämisennustetta huonompaan suuntaan.

FAB-luokitus. Ennuste MDS-potilailla riippuen MDS-tyypistä FAB-luokituksen mukaan
MDS tyyppi Räjähdys perifeerisessä veressä Blastov KM:ssä Muut patologiset muutokset Selviytyminen (vuosia)
Refractory anemia (RA) alle 1 % alle 15 % rengastettuja sideroblasteja alle 5 % 4.2
RA rengasmaisilla sideroblasteilla alle 1 % yli 15 % rengastettuja sideroblasteja alle 5 % 6.9
RA, jossa on ylimääräisiä räjähdyksiä (RAEB) alle 5 % 5-20 % — 1.5
RAIB muunnoksen alla yli 5 % 21-29 % Ehkä Auer-tikkujen esiintyminen KM:ssä 0.6
CMML alle 5 % alle 20 % Monosyytit yli 10 9 /l 2.4

Ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokittelu mahdollistaa potilaan määrittämisen johonkin myelodysplastisten oireyhtymien ryhmään morfologisista parametreista riippuen. Myelodysplastisten oireyhtymien ryhmään kuuluu viisi sairautta: refraktäärinen anemia, refraktäärinen anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja, refraktäärinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja, refraktäärinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja transformaatiovaiheessa, ja krooninen myelomonosyyttinen leukemia. Ranskalais-amerikkalais-brittiläisen nimikkeistön mukaan potilailla, joilla on yli 30 % blasteja luuytimessä, diagnosoidaan akuutti myelooinen leukemia .

Tässä luokituksessa krooninen myelomonosyyttinen leukemia kuuluu myelodysplastisten oireyhtymien ryhmään huolimatta siitä, että tälle sairaudelle on usein tunnusomaista myeloproliferatiivisen häiriön merkit. [kahdeksan]

WHO-luokitus

Vuonna 2002 Maailman terveysjärjestö ehdotti uutta myelodysplastisten oireyhtymien luokittelua [9] [10] [11] vuonna 2008, ja sen tarkistamiseksi tehtiin ehdotuksia. [12] [13]

WHO:n luokituksessa erotettuja alaryhmiä ovat: refraktaarinen anemia ja refraktaarinen anemia, jossa on rengastettuja sideroblasteja, refraktaarinen sytopenia, jossa on multippeli dysplasia, refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasts-1:tä (blastien pitoisuus luuytimessä on alle 10 %), refraktaarinen anemia blasts-1 2 -ylimäärä (blastipitoisuus luuytimessä yli 10 %), 5q-deleetiooireyhtymä ja luokittelematon myelodysplastinen oireyhtymä (renkaiden sideroblastien kanssa tai ilman).

Potilaat, jotka on aiemmin luokiteltu kärsivät kroonisesta myelomonosyyttisestä leukemiasta, kuuluvat myelodysplastisten oireyhtymien/myeloproliferatiivisten häiriöiden ryhmään.

5q-deleetiooireyhtymälle, joka on luokiteltu erilliseksi alaryhmäksi Maailman terveysjärjestön luokituksessa, on tunnusomaista eristetty 5q-deleetio [14] [15] [16] ja luuytimen blastipitoisuus alle 5 %, usein yhdessä trombosytoosin kanssa. .

Erilaisten MDS-tyyppien ominaisuudet WHO:n luokituksen mukaan
MDS tyyppi Muutokset veressä Muutoksia CM:ssä
Refractory anemia (RA) Anemia, alle 1 % blasteista Erytroididysplasia, alle 5 % blasteista
Refractory anemia rengassideroblastien kanssa (RAKS) Sama kuin RA sama kuin RA, ⩾ 15% rengastettuja sideroblasteja
Refraktorinen sytopenia ja monikasvudysplasia (RCMD) Sytopenia 2-3 itussa, alle 1 % räjähdyksistä Dysplasia yli 10 %:lla 2 tai 3 verson soluista, alle 5 %:lla blasteista, alle 15 %:lla rengasmaisista sideroblasteista
Refraktorinen sytopenia, johon liittyy monilinjainen dysplasia ja rengassideroblastit (RCMD-KS) Sama kuin RCMD Sama kuin RCMD, ⩾ 15 % rengastettuja sideroblasteja
Refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja, tyyppi I (RAEB-1) Sytopenia, alle 5 % blasteista 5-9 % räjähdyksistä
Refraktorinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja, tyyppi II (RAEB-2) Sytopenia, 5-19% blasteista 10-19 % räjähdyksistä
Syndrooma 5q− Anemia, normaali tai kohonnut verihiutaleiden määrä Normaali tai lisääntynyt megakaryosyyttien määrä hyposegmentoiduilla ytimillä; eristetty 5q31-deleetio
MDS luokittelematon (MDS-N) sytopenia Unilineaarinen dysplasia neutrofiilisissä tai megakaryosyyttisuvoissa, Blastit alle 5%, Auer-sauvat puuttuvat

Maailman terveysjärjestö ehdotti, että refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja transformaatiovaiheessa, suljetaan pois myelodysplastisten oireyhtymien ryhmästä ( akuutin myelooisen leukemian diagnoosi vahvistetaan, jos blastien pitoisuus luuytimessä ylittää 20 %, kun aiemmin tämän diagnoosin vahvistamiseksi räjähdyspitoisuuden olisi pitänyt ylittää 30 %) . Myelodysplastiset oireyhtymät eroavat kuitenkin äskettäin diagnosoidusta akuutista myelooisesta leukemiasta ei vain blastien sisällössä, vaan myös taudin kulussa tiettyjen biologisten ominaisuuksien vuoksi. Lisäksi nämä sairausryhmät eroavat tavallisesti terapeuttisten vasteiden tiheydestä.

IPSS-asteikko

IPSS (International Scoring Prognostic System) -asteikko kehitettiin vuonna 1997, ja sen tarkoituksena on antaa asiantuntijoille luokituksen lisäksi käytännöllinen työkalu ennusteen arvioimiseen ja hoitotaktiikkojen valintaan potilaille , joilla on vasta diagnosoitu MDS (eli ei sovellu ennuste jo hoidettuja MDS-potilaita).

Toissijainen MDS luokitellaan alun perin epäsuotuisaksi, ja se kuuluu automaattisesti korkeimman riskin luokkaan IPSS:n mukaan.

Kolme tekijää, jotka IPSS ottaa huomioon arvioidessaan ennustetta, ovat blastien määrä, sytogeneettisen riskin luokka ja sytopeniaan vaikuttavien linjojen lukumäärä.

Näiden kolmen parametrin pisteiden yhteenlaskettujen tulosten tulkinta: [16]

Prognostisten tekijöiden pistearviointi IPSS-asteikolla
Pisteiden määrä
Prognostinen tekijä 0 0.5 1.0 1.5 2.0
Räjähdys luuytimessä alle 5 % 5-10 % — 11-20 % 21-30 %
Ennustaminen karyotyypin ominaisuuksien perusteella Hyvä (norm, del(5q) del(20q) −Y) Keskitaso (+8 kromosomia, 2 anomaliaa jne.) Huono (7. kromosomin poikkeavuudet, ⩾ 3 anomaliaa) — —
Sytopenia (sairastuneiden linjojen lukumäärä) 0/1 2/3 — — —

Potilaan ennuste

Korkeaa IPSS-riskiä (yli 2,5) vastaava pistemäärä koostuu multilineaarisesta dysplasiasta , huonosta sytogeneettisestä ennusteesta ja korkeasta blastoosista, jotka ovat siirtymisen partaalla AML:ään (transformaatiojakso, johon korkean riskin kategoriassa on vain 2 kuukautta).

Keskitason 2 riskin luokkaan kuuluu myös voimakas sytopeeninen oireyhtymä ja korkea, 10-20 % blastoosista .

Se, että matalan riskin luokassa kokonaiseloonjäämisen mediaani on alhaisempi kuin AML:ään siirtyminen, johtuu MDS-potilaiden lyhyemmästä eloonjäämisestä, mikä kuvastaa sytopeenisen oireyhtymän komplikaatioiden seurauksia. [17]

Prognostiset indikaattorit MDS-potilailla IPSS-asteikon riskiasteen mukaan
Pisteiden summa IPSS-riski Aika siirtyä AML:ään 25 %:lla potilaista (vuosia) Kokonaiseloonjäämisen mediaani (vuosia) Potilaiden prosenttiosuus
0 Lyhyt 9.4 5.7 31 %
0,5-1,0 Keskitaso-1 3.3 3.5 39 %
1,5-2,0 Keskitaso-2 1.1 1.2 22 %
≥ 2,5 Korkea 0.2 0.4 kahdeksan %

WHO Predictive System (WPSS)

Riskiryhmän määritelmä WPSS:n mukaan
Pisteet 0 yksi 2 3
MDS-tyyppi WHO:n luokituksen mukaan RA, RAKS, 5q− RCMD, RCMD-KS RAIB1 RAIB2
Karyotyyppi Hyvä Keskiverto Huono —
Verensiirtojen tarve Ei Säännöllinen — —

Karyotyyppi:

Säännölliset verensiirrot  - vähintään 1 EO 8 viikon välein 4 kuukauden ajan.

Eloonjääminen riskiryhmittäin WPSS:n mukaan [18]
Riskiryhmä Pisteet Mediaani eloonjäämisaika (kuukautta)
Erittäin matala 0 136
Lyhyt yksi 63
Keskiverto 2 44
Korkea 3-4 19
Hyvin pitkä 5-6 kahdeksan

Hoitomenetelmät

Kaikki MDS-potilaat eivät tarvitse hoitoa. Potilaita, joilla ei ole aneemista, hemorragista oireyhtymää tai tarttuvia komplikaatioita, voidaan havaita ja he eivät saa hoitoa ("katso ja odota" -taktiikka).

Terapeuttisen taktiikan valinta määräytyy suurelta osin potilaan iän, somaattisen tilan, IPSS:n mukaisen riskin, WPSS-asteikon ja yhteensopivan luovuttajan läsnäolon perusteella .

Seuraavat MDS-hoidon alueet voidaan erottaa:

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
  2. ↑ Hematologia / Toim. O. A. Rukavitsyna. - Pietari, 2007. - S. 193-226.
  3. ↑ Corey S. J., Minden M. D., Barber D. L. et ai. Myelodysplastiset oireyhtymät: kantasolusairauksien monimutkaisuus. syöpä. luontoarvostelut. 2007. V. 7; 118-129.
  4. ↑ Pedersen-Bjergaard J., Pedersen M., Roulston D., Philip P.. (1995) Erilaisia ​​geneettisiä polkuja leukemogeneesissä potilailla, joilla on hoitoon liittyvä myelodysplasia ja hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia. Veri. 86(9): 3542-3552.
  5. ↑ Greenberg PL Apoptoosi ja sen rooli myelodysplastisissa oireyhtymissä; vaikutukset sairauden luontaiseen historiaan ja hoitoon. Leukres, 1998; 22:1123-1136
  6. ↑ Onley H. J., Le Beau M. M. Myelodysplastisten oireyhtymien sytogeneettinen diagnoosi. kirjassa H. J. Deeg, D. T. Bowen, S. D. Gore, T. Haferlach, m. M. Le Beau, C. Niemeyr. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet: myelodysplastiset oireyhtymät // Springler Berlin Heidelbery. 2006, s. 55-79.
  7. ↑ 1 2 NCCN Clinical Practice Guidelines in onkology. Myelodisplastiset oireyhtymät  (englanniksi)  : lehti. - 2009. - Vol. 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. lokakuuta 2010.[ tyhjentää ]
  8. ↑ Bennett J. M., Catovsky D., Daniel M. T., Flandrin G., Galton D. A. et ai. (1982) Ehdotuksia myelodysplastisten oireyhtymien luokittelusta. Br. J. Haetol. 51(2): 189-199.
  9. ↑ Brunning R., Bennett J., Flandrin G. et ai. Myelodysplastiset oireyhtymät. Julkaisussa: Jaffe E, Harris N, Stein H et ai., toim. WHO:n kasvainten luokitus. Hematopoieettisten ja lymfaattisten kudosten patologia ja genetiikka. Lyon: IARC Press 2001; 61-73.
  10. ↑ Harris N., Jaffe E., Diebold J. et ai. WHO:n hematopoieettisten ja lymfaattisten kudosten neoplastisten sairauksien luokitus: Kliinisen neuvoa-antavan komitean kokouksen raportti. J. Clin. oncol. 1999; 17:3835-3849.
  11. ↑ Vardiman J. W., Harris N. L., Brunning R. D. Maailman terveysjärjestön (WHO) myeloidisten kasvainten luokittelu. Blood 2002; 100:2292-2302.
  12. ↑ Bruning R. D., Orazi A., Germing U. et al., 2008. WHO:n hematopoieettisten ja imukudosten kasvainten luokittelu. Luku 5, s. 88-107.
  13. ↑ Hollstrem Lindberg E., Cazzola M. JAK2-mutaatioiden rooli RARS:ssä ja muissa MDS:issä. 2008. Hematology, 52-59.
  14. ↑ Greenberg P. L., Baer M., Bennett J. et ai. NCCN Practice Guidelines for Myelodysplastic Syndromes, versio 1, 2001, julkaisussa "The Complete Library of NCCN Guidelines [CD-ROM]", Rockledge, PA.
  15. ↑ Cheson B. D., Bennett J. M., Kantarjian H. et ai. Kansainvälisen työryhmän raportti myelodysplastisten oireyhtymien vastekriteerien standardoimiseksi. Blood 2000; 96:3671-3674.
  16. ↑ 1 2 Greenberg P., Cox c., Le Beau M. M. et ai., International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood 1997; 89:2079-2088.
  17. ↑ Malcovati L., Germing U., Kuendgen A. et ai. Aikariippuvainen prognostinen pisteytysjärjestelmä eloonjäämisen ja leukeemisen evoluution ennustamiseksi myelodysplastisissa oireyhtymissä. J Clin Oncol 2007; 25:3503-3510.
  18. ↑ WHO:n luokitukseen perustuva prognostinen pisteytysjärjestelmä (WPSS) myelodysplastisten oireyhtymien selviytymisen ennustamiseen. Luca Malcovati et ai. ASH Annual Meeting Abstracts 2005 106: Abstract 788.
  19. ↑ Scott BL, Sandmaier BM, Storer B et ai. Myeloablatiivinen vs. ei-myeloablatiivinen allogeeninen transplantaatio potilaille, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia, jossa on monilinjainen dysplasia: retrospektiivinen analyysi. Leukemia 2006;20:128-135.
  20. ↑ Wallen H, Gooley TA, Deeg HJ et ai. Ablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto 60-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille. J Clin Oncol 2005;23:3439-3446.
  21. ↑ Demuynck H, Verhoef GE, Zachee P et ai. MDS-potilaiden hoito allogeenisellä luuytimensiirrolla genotyyppisesti samanlaisilta HLA-identtisiltä sisaruksilta ja vaihtoehtoisilta luovuttajilta. Bone Marrow Transplant 1996;17:745-751.
  22. ↑ Bowen D. Onko perinteinen pieniannoksinen kemoterapia (sytarabiini/melfalaani) edelleen vaihtoehto? // Leukemia Research, Volume 31, Supplement 1, toukokuu 2007, sivu S19
  23. ↑ Miller KB et ai. Pienen annoksen sytarabiinin arviointi myelodisplastisten oireyhtymien hoidossa: vaiheen III ryhmien välinen tutkimus. Annals of hematology, 1992; 65:162-168.
  24. ↑ Burnett AK, Milligan D., Prentice AG et ai. Vertailu pieniannoksisen sytarabiinin ja hydroksiurean kanssa all-trans-retinoiinin kanssa tai ilman sitä akuutin myelooisen leukemian ja korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon potilailla, joita ei pidetä soveltuvina intensiiviseen hoitoon. syöpä. 2007. 109: 1114-1124