Bradykinin myrsky

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 23.11.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 3 muokkausta .

Bradykiniinimyrsky - angiotensiinia konvertoivan entsyymin ( ACE2 ) tason jyrkkä nousu hypertensiivisten potilaiden veressä, jotka ottavat bradykiniiniryhmän lääkkeitä verenpaineen säätelyyn,  paljastui koronavirusinfektion kulkua koskevan tutkimuksen aikana , koska koronavirus , joka myös stimuloi ACE-2:n synteesiä pääsemään soluun.

Mekanismi

Ryhmä tutkijoita kiinnitti koronavirustaudin etenemismekanismeja tutkiessaan huomiota verenpainetta säätelevän hormonijärjestelmän ( RAAS ) toimintaan. Koska koronavirus kiinnittyy angiotensiinireseptoriin solun pinnalla ja lisää ACE2:n synteesiä, joutuessaan soluun tämän molekyylin avulla, tämä aiheuttaa merkittävää bradykiniinipitoisuuden nousua (bradykiniinimyrsky) ja kriittisiä komplikaatioita erityisesti potilailla. verenpainetautia sairastavien lääkkeiden ottaminen, jotka lisäävät bradykiniinin tasoa (estäjä neprilysiini, Zn-riippuvainen metalloproteaasi, joka tuhoaa ylimääräiset sytokiinit, sacubitril) verenpaineen säätelyyn ( enalapriili , lisinopriili ja vastaavat) [1] :

  1. riittämätön vasodilataatio ja siihen liittyvä heikkous, väsymys, sydämen rytmihäiriöt;
  2. lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, mikä johtaa lisääntyneeseen immuunisolujen migraatioon ja lisääntyneeseen tulehdukseen;
  3. lisääntynyt hyaluronihapon synteesi (mukaan lukien keuhkoissa), joka yhdessä kudosnesteen kanssa muodostaa hydrogeelin keuhkorakkuloiden onteloon , mikä aiheuttaa hengitysongelmia ja aiheuttaa mekaanisen ilmanvaihdon tehottomuutta ;
  4. kudosplasminogeeniaktivaattorin pitoisuuden mahdollinen nousu , mikä lisää verenvuotoriskiä;
  5. veri-aivoesteen läpäisevyyden mahdollinen lisääntyminen , mikä aiheuttaa neurologisia oireita.

Bradykiniinin pitoisuuden nousu johtuu myös ACE-estäjien (ACE-estäjien) tärkeimmistä sivuvaikutuksista - kuivasta yskästä, hajun menetyksestä. Kuiva yskä bradykiniinin sivuvaikutuksena on raportoitu aiemmin [2] [3] . Vakavissa tapauksissa tämä voi johtaa angioedeemaan (angioedeemaan) ja tukehtumiseen [4] . Refleksiyskä on yleinen syy ACE:n estäjien lopettamiseen verenpainetaudin hoidossa.

Bradykiniinimyrsky on vastuussa monista COVID-19 :ään liittyvistä oireista: kuiva yskä, lihaskipu , väsymys, pahoinvointi, oksentelu, ripuli , ruokahaluttomuus , päänsärky, kognitiivinen heikkeneminen, rytmihäiriöt ja äkillinen sydänkuolema [5] .

Se liittyy myös bradykiniinin angioedeemaan , joka ilmenee bradykiniinin hajoamisvirheen seurauksena angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien lisäksi myös angiotensiini II -reseptorin salpaajien (ARA) ja gliptiinien taustalla [6] .

Bradykiniinin estäjät

Tällä hetkellä bradykiniinin estäjiä (antagonisteja), kuten ikatibanttia , kehitetään mahdollisiksi hoitomuodoiksi perinnölliselle alttiudelle angioedeemaan , ja niitä tutkitaan syövän vastaisina aineina [7] . Myös prodektiiniä tai parmidiinia käytetään [8] .

Jotkut eurooppalaiset ja iranilaiset asiantuntijat pitävät ikatibanttia (myydään tuotenimellä Firazyr) tehokkaana tehohoitolääkkeenä, joka estää keuhkopöhön mekanismin vaikeissa COVID-19- muodoissa [9] [10] .

Eläinkokeista on jo pitkään tiedetty, että bromelaiini, ananaksen varresta ja lehdistä peräisin oleva aine, vähentää turvotusta bradykiniinin vapautumisesta verenkiertoon ja kudoksiin [11] . Muita bradykiniinin estäjiä ovat aloe [12] ja polyfenolit  , punaviinissä ja vihreässä teessä olevat aineet [13] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Shakhmatova, O.O. Bradykiniinimyrsky: uusia näkökohtia COVID-19:n patogeneesissä . cardioweb.ru . Venäjän federaation terveysministeriön KANSALLINEN LÄÄKETIETEELLINEN TUTKIMUSKESKUS. Haettu 23. marraskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 30. marraskuuta 2020.
  2. ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (heinäkuu 1996). "Bradykiniinin aiheuttama hengitysteiden sensoristen hermojen herkistyminen: mekanismi ACE:n estäjäyskälle". Luonnonlääketiede . 2 (7): 814-7. doi: 10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  3. ↑ B.E. Karlberg. Yskä ja reniini-angiotensiinijärjestelmän esto  // Journal of Hypertension. Täydennys: International Society of Hypertension -järjestön virallinen lehti. - 1993-04. - T. 11 , no. 3 . — S. S49–52 . — ISSN 0952-1178 . Arkistoitu alkuperäisestä 23.11.2020.
  4. ↑ Huamin Henry Li. Angioedeema: käytännön perusteet, tausta, patofysiologia  (englanniksi)  // MedScape. - 04-09-2018 Arkistoitu 19. marraskuuta 2020.
  5. ↑ Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. Mekanistinen malli ja terapeuttiset interventiot COVID-19:lle, mukaan lukien RAS-välitteinen bradykiniinimyrsky  // eLife. - T. 9 . — ISSN 2050-084X . - doi : 10.7554/eLife.59177 . Arkistoitu 8. marraskuuta 2020.
  6. ↑ Angioödeema, mitkä lääkkeet ovat syyllisiä? . internist.ru . ANSM. Angioedème bradykinique: penser aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) mais aussi aux antagonistes des l'angiotensine II (sartaanit) ja aux gliptiinit. (23.11.2020). Haettu: 23.11.2020.
  7. ↑ JM Stewart. Bradykiniiniantagonistit syövän vastaisina  aineina . Nykyinen lääkesuunnittelu (30. syyskuuta 2003). Haettu 23. marraskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 10. maaliskuuta 2020.
  8. ↑ Maria Pribylskaja. Tietoja bradykiniinimyrskystä . www.facebook.com (19.11.2020). Haettu 23. marraskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 21. tammikuuta 2021.
  9. ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, JW; de Mast, Q.; Bruggemann, RJ; van der Hoeven, H. Kiniinit ja sytokiinit COVID-19:ssä: Kattava patofysiologinen lähestymistapa. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1). [1] Arkistoitu 8. huhtikuuta 2020 Wayback Machinessa 
  10. ↑ Ghahestani, SM, Mahmoudi, J., Hajebrahimi, S., Khojine, ABS, Salehi-Pourmehr, H., Sadeghi-Ghyassi, F., & Mostafaei, H. (2020). Bradykiniini todennäköisenä näkökohtana SARS-Cov-2-skenaarioissa: Liikkuuko bradykiniini näkyvistämme? Arkistoitu 15. kesäkuuta 2020 Wayback Machinessa . Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology, 1-5
  11. ↑ Hermine Lotz-Winter. Bromelainin farmakologiasta: päivitys, jossa otetaan erityisesti huomioon annoksesta riippuvia vaikutuksia koskevat eläintutkimukset  //  Planta Medica. - 1990/06. — Voi. 56 , iss. 03 . — s. 249–253 . — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221 . - doi : 10.1055/s-2006-960949 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. kesäkuuta 2018.
  12. ↑ Rocıo Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. Aloe barbadensis -geelin (englanniksi) antibradykiniiniaktiivisuus in vitro   // Journal of Ethnopharmacology. - 01.07.2004. — Voi. 93 , iss. 1 . — s. 89–92 . — ISSN 0378-8741 . - doi : 10.1016/j.jep.2004.03.030 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. heinäkuuta 2014.
  13. ↑ T. Richard, JC Delaunay, JM Mérillon, JP Monti. Onko bradykiniinin C-terminaalinen alue polyfenolien sitoutumiskohta?  // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. - 12.12.2003. - T. 21 , no. 3 . — S. 379–385 . — ISSN 0739-1102 . - doi : 10.1080/07391102.2003.10506933 .