Mifepristone | |
---|---|
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | 17β-hydroksi-11β-(4-dimetyyliaminofenyyli)-17α-(1-propynyyli)estra-4,9-dien-3-oni |
Bruttokaava | C29H35NO2 _ _ _ _ _ |
Moolimassa | 429,60 g/mol |
CAS | 84371-65-3 |
PubChem | 55245 |
huumepankki | ARD00432 |
Yhdiste | |
Luokitus | |
ATX | G03XB01 |
Farmakokinetiikka | |
Biosaatavissa | 69 % |
Aineenvaihdunta | maksa |
Puolikas elämä | 18 tuntia |
Erittyminen | 90 % ulosteessa, 10 % virtsassa |
Annostusmuodot | |
tabletit, aine-jauhe | |
Antomenetelmät | |
suullisesti | |
Muut nimet | |
RU-486, Ginepristone, Ginestril, Genale, Miropristone, Mifegin, Mifeprex, Mifolian, Pencrofton | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Mifepristone on synteettinen steroidinen antiprogestogeeninen lääke, jolla ei ole progestogeenista aktiivisuutta.
Mifepristonia käytetään ei- toivottujen raskauksien keskeyttämiseen sekä kehittymättömään varhaiseen raskauteen ilman leikkausta - lääketieteellistä aborttia . Sitä käytetään myös synnytyksen indusoimiseen koko raskauden aikana, pieninä annoksina - postkoitaaliseen (hätä)ehkäisyyn .
Mifepristonia tulee toimittaa vain hoitolaitoksille.
Mifepristonia on käytetty aborttiin vuodesta 1988 Kiinassa ja Ranskassa [1] . Yhdysvalloissa mifepristoni, jota markkinoidaan tuotenimellä Mifeprex ( eng. Mifeprex ), rekisteröitiin (FDA:n hyväksymä käyttöön) vuonna 2000. Huhtikuussa 2019 FDA hyväksyi ensimmäisen geneerisen Mifeprexin GenBioPro, Inc:ltä. nimellä "Mifepristone" ( eng. Mifepristone ) [2] .
Vuonna 2005 noin 26 miljoonaa naista käytti mifepristonia ja misoprostolia raskauden keskeyttämiseen sekä terveyskeskuksessa että kotona [1] .
Mifepristoni estää progesteronireseptoreita , lisää myometriumin supistumiskykyä, stimuloi interleukiini-8:n vapautumista koriodesidiaalisoluissa, mikä lisää myometriumin herkkyyttä prostaglandiineille . Tämä edistää sikiön munasolun karkottamista kohdun ontelosta . Vaikutuksen tehostamiseksi prostaglandiineja käytetään yhdessä mifepristonin kanssa [3] .
Metaboloituu maksassa demetylaatiolla, jolloin muodostuu kolme metaboliittia [3] .
Lääkkeen enimmäispitoisuus 1,98 mg / l veressä saavutetaan 600 mg:n mifepristonia ottamisen jälkeen puolentoista tunnin kuluttua. Absoluuttinen bioreservi on 69 %. Plasmassa mifepristonista 98 % sitoutuu plasman proteiineihin: alfa -glykoproteiiniin ja albumiiniin . 90% erittyy suoliston kautta, loput munuaisten kautta. Erittyminen on aluksi hidasta (pitoisuus laskee 2 kertaa 12-72 tunnin välillä), sitten nopeammin. Puoliintumisaika on 18 tuntia. 11. päivänä sitä ei havaita verestä [3] .
Imetyksen aikana mifepristoni voi erittyä äidinmaitoon (jos imettävä nainen ottaa lääkettä) [3] .
Mifepristonin teho ja turvallisuus on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa. Kaikissa lääkkeen käyttötapauksissa raskaus keskeytettiin, potilaat olivat suurimmassa osassa tapauksia tyytyväisiä tulokseen (72 - 99 % eri tutkimuksissa). Joidenkin potilaiden tyytymättömyys johtuu sivuvaikutuksista [4] . Käyttöohjeiden mukaisesti käytettynä lääke on erittäin tehokas ja turvallinen raskauden keskeyttämiseen 63 päivään asti sen alkamisesta [5] .
Vuodesta 2009 lähtien Yhdysvaltain sääntelyvirasto (FDA) oli tietoinen 12 kuolemasta prostaglandiinianalogin ja mifepristonin yhdistelmällä tehdyn lääketieteellisen abortin jälkeen, 8 tällaisesta tapauksesta Yhdysvalloissa, joista viisi liittyy infektioihin, ja yksi näistä viidestä. on kohdunulkoinen raskaus [6] . Kaksi kahdeksasta kuolemasta ei todellakaan liity mifepristoniin. Yksi tapaus oli vielä tutkinnan alla, eikä se todennäköisesti liittynyt tämän lääkkeen käyttöön. Neljä viidestä infektiotapauksesta johtui Clostridium Sordellii ( lat. Clostridium Sordellii ), viidennen - Clostridium perfringens , ja tämä nainen lääkitti itseään - hän ruiskutti mielivaltaisesti 800 mikrogrammaa misoprostolia emättimeensä, mitä ei ollut huumeprotokolla, oli sen suora rikkomus [6] .
Käyttö raskauden aikana johtaa sikiön munasolun kuolemaan, endometriumin hylkimiseen ja kohdunkaulan avautumiseen 48 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Vakiokaavion mukaan potilas ottaa mifepristonin jälkeen prostaglandiinivalmistetta 36-48 tunnin kuluttua, minkä seurauksena kohtu supistuu ja aborttimekanismi käynnistyy. Mifepristoni vaikuttaa koko raskauden ajan, mutta lääkkeen käyttö raskauden myöhemmissä vaiheissa (12 viikon jälkeen) on mahdollista vain lääketieteellisistä tai sosiaalisista syistä [3] .
Lääke otetaan lääkärin läsnäollessa, potilaan on oltava lääkärin valvonnassa vähintään 2 tuntia mifepristonin ottamisen jälkeen. 8-14 päivän kuluttua on suoritettava kliininen tutkimus, mukaan lukien kohdun ultraääni, jotta varmistetaan sikiön täydellinen karkottaminen. Jos vaikutusta ei ole (epätäydellinen abortti, jatkuva raskaus), on 14. päivänä raskaus keskeytettävä toisella menetelmällä ( kirurginen abortti , tyhjiöaspiraatio , laajennus ja kyretaatio , laajennus ja evakuointi ) [3] .
Kohdun raskauden keskeyttäminen. Valmistelu ja synnytyksen käynnistäminen kestoraskauden aikana [3] .
Lisämunuaisten, maksan tai munuaisten vajaatoiminta; porfyria; glukokortikosteroidien pitkäaikainen käyttö ; anemia; kakeksia; vaikea keuhkoastman muoto; sukuelinten tulehdukselliset sairaudet; suuret kohdun fibroidit; hemostaasin rikkomukset ja hoito koagulantteilla; vakava ekstragenitaalinen patologia; tupakointi yli 35-vuotiaille [3] .
Vasta-aiheet abortillekohdunulkoinen raskaus ; kohdunsisäisen ehkäisyvälineen läsnäolo kohdussa; vasta-aiheet misoprostolin käytölle [3] .
Vasta-aiheet valmistautumiseen ja synnytyksen käynnistämiseenvaikea preeklampsia ; preeklampsia ja eklampsia ; sikiön hemolyyttisen taudin vakavat muodot; emättimen tiputtelu, jonka etiologia on tuntematon; ennenaikainen tai viivästynyt raskaus ; istukan previa , istukan irtoaminen ; vasta-aiheet luonnollista synnytystä vastaan (sikiön ja muiden epänormaali asento) [3] .
Sitä käytetään varoen kohdun fibroidien, verenpainetaudin , sydämen rytmihäiriöiden , keuhkoastman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tapauksessa [3] .
Mifepristonin käytön seurauksena vakavat sivuvaikutukset ja komplikaatiot, mukaan lukien kuolema, ovat mahdollisia [3] .
Luettelo mahdollisista sivuvaikutuksista