Antiviraalinen proteiini ZAP

Antiviraalinen proteiini sinkkisormilla ( eng.  Zinc-finger antiviral protein ) on elävässä organismissa oleva virustenvastainen tekijä, joka rajoittaa monenlaisia ​​viruksia . Yksi antiviraalisten proteiinien edustajista .

ZAP on osa synnynnäistä immuniteettia [1] . Löytyy solun sytoplasmasta [1] . ZAP-proteiini tuhoaa viruksia sitoutumalla niiden RNA:han tiettyyn kohtaan, jossa sytosiinia seuraa guaniini [2] . Ihmisillä sitä koodaa ZC3HAV1 -geeni, joka sijaitsee kromosomissa 7 .

Rakennus

Ihmisillä on kaksi ZAP:n isoformia : ZAPS - lyhyt ( eng.  short ) ja ZAPL - pitkä ( eng.  long ). ZAPL sisältää lisäksi poly(ADP-riboosi)polymeraasi (PARP) -domeenin [1] . Tämä PARP-domeeni ZAPL:ssä ei ole entsymaattisesti aktiivinen, mutta sen mutaatio vähentää ZAPL:n antiviraalista aktiivisuutta [3] .

Sinkkisormi ( eng.  Zinc-finger ) on pieni proteiinifragmentti, joka on stabiloitu yhdellä tai kahdella sinkki - ionilla , joihin se on yhdistetty koordinaatiosidoksilla . Tässä tapauksessa tämän alueen polypeptidiketju lenkkeilee "sormen" muodossa [4] . Sinkkisormet ovat proteiinidomeeneja, jotka ovat vuorovaikutuksessa nukleiinihappojen kanssa. Molemmat ZAP-isomuodot sisältävät neljä "sinkkisormea" CCCH (kysteiini-kysteiini-kysteiini-histidiini) -tyyppistä N-päässä [1] .

Toiminto

ZAP on suoraan vuorovaikutuksessa spesifisten virus - RNA-sekvenssien kanssa ja estää kohde- mRNA :n translaatiota häiritsemällä translaation aloituskompleksin kokoonpanoa, jonka aikana ZAP on vuorovaikutuksessa eIF4A :n kanssa ja siten häiritsee eIF4A:n ja eIF4G :n välistä vuorovaikutusta [5] .

Antiviraalisen proteiinin ZAP on raportoitu kykenevän estämään hiiren leukemiaviruksen replikaatiota rotan soluissa [6] . Myöhemmin sen havaittiin rajoittavan monenlaisia ​​viruksia, mukaan lukien alfavirukset , filovirukset , hepatiitti B -virus , influenssa A -virus ja retrovirukset [7] .

Ihmisellä ZAP-molekyyliä tuotetaan luuytimessä ja imusolmukkeissa ja se toimii pääasiassa keuhkoissa [8] .

Jotkut virukset pystyvät kuitenkin estämään ZAP:n. Joissakin niistä, kuten HIV : ssä ja SARS-CoV :n aiheuttajassa , CpG-dinukleotidien määrä on vähentynyt evoluution aikana, mikä vähentää ZAP:n mahdollisuuksia havaita infektio. Tällaiset virukset säilyttivät vain tärkeimmät CpG-dinukleotidit eloonjäämisen kannalta [8] [9] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 Chemudupati M., Kenney AD, Bonifati S. et ai. APOBEC:stä ZAP:iin: Solujen restriktiotekijöiden käyttämät erilaiset mekanismit virusinfektioiden estämiseksi  (englanniksi)  // Biochim Biophys Acta Mol Cell Res.. - 2019. - maaliskuu ( vol. 1866 , no. 3 ). — s. 382–394 . - doi : 10.1016/j.bbamcr.2018.09.012 . — PMID 30290238 .
  2. ↑ Uusi viruksia tappava proteiini HIV:n lopettamiseksi . www.nanonewsnet.ru (12. heinäkuuta 2019). Haettu 20. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 1. elokuuta 2019.
  3. ↑ Gläsker S., Töller M., Kümmerer BM Ihmisen sinkkisormen antiviraalisen proteiinin poly(ADP-riboosi)polymeraasin kaltaisen domeenin vaihtoehtoinen triadimotiivi on välttämätön sen virustenvastaiselle aktiivisuudelle   // Tiede . - 2014. - huhtikuu ( nro 95 (Pt 4) ). — s. 816–822 . doi : 10.1099 / vir.0.060988-0 . — PMID 24457973 .
  4. ↑ Sinkkisormet osoittautuivat ihanteellisiksi kasvikirurgeiksi . lenta.ru (30. huhtikuuta 2009). Käyttöönottopäivä: 20.4.2020.
  5. ↑ Zhu Y., Wang X., Goff SP et ai. Translaatiorepressio edeltää ja vaaditaan ZAP-välitteistä mRNA-hajoamista  (englanniksi)  // EMBO J. - 2012. - 5. marraskuuta ( vol. 31 , no. 21 ). - P. 4236-4246 . - doi : 10.1038/emboj.2012.271 . — PMID 23023399 .
  6. ↑ Gao G., Guo X., Goff SP Retroviraalisen RNA:n tuotannon esto ZAP:lla, CCCH-tyypin sinkkisormiproteiinilla   // Science . - 2002. - 6. syyskuuta ( nide 297 , nro 5587 ). — s. 1703–1706 . - doi : 10.1126/tiede.1074276 . — PMID 12215647 . Arkistoitu alkuperäisestä 6. heinäkuuta 2015.
  7. ↑ Luo X., Wang X., Gao Y. et ai. Sinkkisormen antiviraalisen proteiinin RNA:n tunnistamisen molekyylimekanismi  //  Cell Rep. - 2020. - 7. tammikuuta ( osa 30 , nro 1 ) — s. 45–52 . - doi : 10.1016/j.celrep.2019.11.116 . — PMID 31914396 .
  8. ↑ 1 2 Sergei Kolenov. Uusi teoria: Koronavirus tarttui ihmisiin kulkukoirista . hightech.plus (15.4.2020). Käyttöönottopäivä: 20.4.2020.
  9. ↑ Tutkijat ovat tunnistaneet ensimmäisen ihmisen koronaviruksen kantajan . iz.ru (16. huhtikuuta 2020). Haettu 20. huhtikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 20. huhtikuuta 2020.