Hepatiitti B -virus

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 1. lokakuuta 2022 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .
Hepatiitti B -virus

TEM-mikrokuva hepatiitti B -viruksen virioneista
tieteellinen luokittelu
Ryhmä:Virukset [1]Valtakunta:RiboviriaKuningaskunta:ParanaviraeTyyppi:ArtverviricotaLuokka:RevtraviricetesTilaus:BluberviralesPerhe:HepadnaviruksetSuku:OrtohepadnavirusNäytä:Hepatiitti B -virus
Kansainvälinen tieteellinen nimi
Hepatiitti B -virus
Baltimore Group
VII: dsDNA-RT-virukset

Hepatiitti B -virus (hepatiitti b virus, "b"; englanniksi  Hepatitis B virus , HBV) on DNA : ta sisältävä virus hepadnavirusperheestä , virushepatiitti B :n aiheuttaja . Maailmassa eri arvioiden mukaan 3-6 % ihmisistä on hepatiitti B -tartunnan saaneita. Viruksen kantamiseen ei välttämättä liity hepatiittia, mutta viruksen kantaja voi tartuttaa muita ihmisiä, sekä eläimet.

Sairaus

Vaikka B-hepatiittia ehkäisevä rokote on olemassa , hepatiitti B -virus on edelleen maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. B-hepatiitti voi olla akuutti ja muuttua sitten krooniseksi, mikä johtaa muihin sairauksiin ja terveydellisiin tiloihin [2] . Hepatiitti B -viruksen aiheuttaman infektion lisäksi se voi johtaa kirroosiin ja hepatosellulaariseen karsinoomaan [3] .

On myös ehdotettu, että sairaus voi lisätä haimasyövän riskiä [4] .

Luokitus

B-hepatiittivirus luokitellaan Orthohepadnavirus -sukuun , joka sisältää 11 muuta lajia. Suku on luokiteltu osaksi Hepadnaviridae -perhettä , johon kuuluu neljä muuta sukua: Avihepadnavirus , Herpetohepadnavirus , Metahepadnavirus ja Parahepadnavirus [5] . Tämä virusperhe on Blubervirales [5] -viruksen ainoa jäsen .

Hepatiitti B:n kaltaisia ​​viruksia on löydetty kaikista ihmisapinoista ( orangutaneista , gibboneista , gorilloista ja simpansseista ), vanhan maailman apinoista [6] ja uuden maailman villaapinoista (villaapina B-hepatiittivirus), mikä viittaa muinaiseen alkuperään. Tämä virus kädellisissä.

Virus luokitellaan neljään pääserotyyppiin (adr, adw, ayr, ayw) sen vaippaproteiineissa olevien antigeenisten epitooppien perusteella . Nämä serotyypit perustuvat yhteiseen determinanttiin (a) ja kahteen toisensa poissulkevaan determinantipariin (d/y ja w/r). Viruskannat jaettiin myös kymmeneen genotyyppiin (AJ) ja 40 alagenotyyppiin genomin nukleotidisekvenssin yleisen vaihtelun mukaisesti [7] . Genotyypeillä on selkeä maantieteellinen jakauma, ja niitä käytetään viruksen kehityksen ja leviämisen seuraamiseen. Genotyyppien väliset erot vaikuttavat taudin vakavuuteen, komplikaatioiden kulkuun ja todennäköisyyteen sekä hoitovasteeseen [8] [9] . Serotyypit ja genotyypit eivät välttämättä täsmää.

Luokittelemattomat lajit

Lepakoista on eristetty useita hepatiitti B:n kaltaisia ​​toistaiseksi luokittelemattomia lajeja [10] .

Morfologia

Viruspartikkelin rakenne

B - hepatiittivirus kuuluu hepadnavirusperheeseen [11] . Viruspartikkeli, jota kutsutaan Dane-partikkeliksi [12] ( virion ), koostuu uloimmasta lipidivaipasta ja ikosaedrisesta nukleokapsidiytimestä , joka koostuu proteiineista . Nukleokapsidi sisältää viruksen DNA:ta ja DNA-polymeraasia , jolla on samanlainen käänteiskopioijaaktiivisuus kuin retroviruksilla [13] . Ulkokuori sisältää upotettuja proteiineja, jotka osallistuvat viruksen sitoutumiseen herkkiin soluihin ja tunkeutumiseen niihin. Virus on yksi pienimmistä vaipallisista eläinviruksista, jonka virionin halkaisija on 42 nm, mutta olemassa on myös pleomorfisia muotoja, mukaan lukien rihmamaiset ja pallomaiset kappaleet, joista puuttuu ydin. Nämä hiukkaset ovat ei-tarttuvia ja koostuvat lipidistä ja proteiinista, jotka muodostavat osan virionin pintaa, jota kutsutaan pinta-antigeeniksi ( HBsAg ) ja joita tuotetaan ylimäärin viruksen elinkaaren aikana [14] .

Komponentit

Virus koostuu:

D-hepatiittivirus vaatii HBV-vaippahiukkasia tullakseen virulentiksi [25] .

Evoluutio

Hepatiitti B -viruksen, kuten kaikkien muiden virusten, varhaista kehitystä on vaikea varmistaa. Hepadnavirusten tunnistaminen monissa selkärankaisissa viittaa pitkään yhteisevoluutioon. Eri lintulajeille yhteisten hepadnaviridaen endogeenisten elementtien tunnistaminen osoittaa tämän viruksen esiintyneen linnuissa vähintään 70 miljoonan vuoden ajan [26] . Vaikka samankaltaisia ​​todisteita ei ole nisäkkäistä, ortohepadnavirusten fylogeneettinen asema avigepadnavirusten sisarryhmänä viittaa viruksen esiintymiseen amnioottien esi- isissä ja myöhempään yhteisevoluutioon sekä lintujen että nisäkkäiden kanssa niiden erottua (>300 miljoonaa vuotta sitten). On myös ehdotettu, että New World Bat Hepadnavirus saattaa olla kädellisten hepadnavirusten lähde [27] . Avichepadnaviruksista puuttuu X-proteiini, mutta ankan hepadnaviruksen genomilla on alkeellinen X-lukukehys [28] . X-proteiini on saattanut olla peräisin DNA-glykosylaasista.

Viime aikoina B-hepatiittiviruksen genomien rekonstruointi muinaisista ihmisjäännöksistä on mahdollistanut yksityiskohtaisemman tutkimuksen tämän viruksen evoluutiosta ihmisissä [29] [30] [31] . Vuonna 2021 tehdyssä tutkimuksessa rekonstruoitiin 137 muinaista hepatiitti B -viruksen genomia ja osoitettiin viruksen esiintyminen ihmisissä ainakin 10 000 vuoden ajalta [29] . Hepatiitti B -viruksen kaikkien tunnettujen ihmislinjojen uusin yhteinen esi-isä on ajoitettu 20 000 - 12 000 vuoden takaa. Ei kuitenkaan voida sanoa, oliko virus esiintynyt ihmisissä kauan ennen vai hankittiinko se vähän aikaisemmin toisesta eläinlajista. Hepatiitti B -viruksen evoluution ihmisissä on osoitettu heijastavan hyvin tunnettuja tapahtumia ihmiskunnan historiassa, kuten Amerikan ensimmäinen asutus pleistoseenin lopulla ja neoliittinen siirtymä Euroopassa [29] . Nämä tutkimukset ovat myös osoittaneet, että jotkin muinaiset B-hepatiittiviruksen kannat tarttuvat edelleen ihmisiin, kun taas toiset ovat kuolleet sukupuuttoon [29] [30] [31] . Afrikan ja Kaakkois-Aasian apinoista (simpanssit, gorillat, orangut ja gibbonit) löydetyt HBV-kannat näyttävät liittyvän ihmisen HBV-kantoihin, mikä saattaa heijastaa aikaisempaa lajienvälistä leviämistä [32] [29] .

Sirkumpolaarisen arktisen ihmispopulaation isolaattien tutkimus osoitti, että esi-isä on alagenotyyppi B5 (tässä populaatiossa esiintyvä endeeminen tyyppi), että esi-isän virus on peräisin Aasiasta noin 2000 vuotta sitten (95 % HPD 900 eKr. - 830 jKr.) [33] . Fuusio tapahtui noin 1000 jKr. e. Tämä alagenotyyppi levisi Aasiasta alun perin Grönlantiin ja sitten viimeisten 400 vuoden aikana länteen.

Genomin rakenne

Koko

B-hepatiittiviruksen genomi koostuu pyöreästä DNA :sta , mutta tämä on epätavallista, koska DNA ei ole täysin kaksijuosteinen. Täyspitkän juosteen toinen pää on kytketty viruksen DNA-polymeraasiin . Genomin pituus on 3020-3320 nukleotidia (täyspitkälle ketjulle) ja 1700-2800 nukleotidiä (lyhyelle ketjulle) [34] .

Koodaus

Negatiivinen (ei-koodaava) juoste on komplementaarinen viruksen mRNA:lle. Viruksen DNA löytyy tumasta pian solun tartunnan jälkeen. Osittain kaksijuosteisesta DNA:sta tulee täysin kaksijuosteinen täydentämällä (+) sense-juoste solun DNA-polymeraaseilla (viruksen DNA-polymeraasia käytetään myöhemmässä vaiheessa) ja poistamalla viruksen polymeraasiproteiini (P) (-) sense-juosteesta ja lyhyt RNA-sekvenssi (+) semanttisesta säikeestä. Koodaamattomat emäkset poistetaan (-) sense-juosteen päistä ja päät liitetään.

Virusgeenit transkriptoi solun RNA-polymeraasi II solutumassa kovalenttisesti suljetulla pyöreällä DNA:lla (cccDNA). HBV-genomista on tunnistettu kaksi tehostajaa, jotka on nimetty tehostajaksi I (EnhI) ja tehostajaksi II (EnhII). Molemmat tehostajat ovat erittäin aktiivisia maksaperäisissä soluissa, ja yhdessä ne ohjaavat ja säätelevät täydellisten virustranskriptien ilmentymistä [35] [36] [37] .

Genomi koodaa neljää tunnettua geeniä, nimeltään C, P, S ja X. Ydinproteiinia koodaa geeni C (HBcAg) ja sen aloituskodonia edeltää AUG-aloituskodoni, josta tuotetaan esikoordinaattiproteiini . HBeAg muodostuu ydintä edeltävän proteiinin proteolyyttisen prosessoinnin seurauksena. DNA-polymeraasia koodaa P-geeni, S-geeni on pinta-antigeeniä (HBsAg) koodaava geeni. HBsAg-geeni on yksi pitkä avoin lukukehys, mutta sisältää kolme kehyksen sisäistä "aloituskodonia" (ATG), jotka jakavat geenin kolmeen osaan: pre-S1, pre-S2 ja S. Useiden aloituskodonien vuoksi polypeptidejä on kolmea eri kokoa ja niitä kutsutaan suuriksi, keskikokoisiksi ja pieniksi (pre-S2).-S1 + pre-S2+ S, pre-S2+ S tai S tuotetaan) [38] .

Geeni X:n koodaaman proteiinin toimintaa ei täysin ymmärretä [39] , mutta jotkut todisteet viittaavat siihen, että se voi toimia transkription transaktivaattorina. Mielenkiintoista on, että 40 kDa:n X-ytimen fuusioproteiinia koodaa pitkä 3,9 kb:n virustranskripti, jonka toiminta on edelleen epäselvää [40] . 3,9 kb:n RNA:n synteesi aloitetaan geenin X promoottorialueella, ja transkripti polyadenyloituu vasta toisen transkriptiokierroksen jälkeen. Samanlainen käyttäytyminen on tyypillistä muun tyyppisille pitkille pregenomisille/prenukleaarisille (pg/pc) RNA:ille. Siten viruksen transkriptiomekanismin on jätettävä huomioimatta poly(A)-signaali transkription ensimmäisellä kierroksella.

HBV-genomista on tunnistettu useita ei-koodaavia RNA-elementtejä . Näitä ovat: HBV PREalpha , HBV PREbeta ja HBV epsilonin RNA:n kapsidointisignaali [41] [42] .

Genotyypit

Tunnetaan kahdeksan genotyyppiä, jotka on merkitty A:sta H:hen [8] . Mahdollinen uusi genotyyppi "I" [43] on kuvattu , mutta tämän nimityksen hyväksyminen ei ole yleistä [44] .

Erot genotyyppien välillä ovat yli 8 %. Genotyypit A ja D ovat kaikkialla läsnä; genotyypit C ja B ovat tyypillisiä Kaakkois-Aasialle ja Japanille. E-genotyyppi on pääosin levinnyt Afrikassa. F-genotyyppi on löydetty Etelä-Amerikan ja Alaskan alkuperäisväestöstä. G-genotyyppiä esiintyy satunnaisesti eri puolilla maailmaa, erityisesti Yhdysvalloissa ja Ranskassa. Genotyypeille E ja G on ominaista alhainen vaihtelevuus genomin nukleotidisekvenssissä verrattuna muihin genotyyppeihin.

Hepatiitti B -viruksen genotyypeillä voi olla erilaisia ​​biologisia ominaisuuksia. Viime aikoina viruksen genotyyppi on ollut yhä tärkeämpi virusinfektion kulun kliinisissä näkökohdissa, samoin kuin herkkyys viruslääkkeille. Tähän mennessä on osoitettu, että hepatiitti B -viruksen genotyyppien B ja C aiheuttama infektio korreloi maksavaurion kanssa; ja hepatiitti B -viruksen genotyypin A aiheuttama infektio parannetaan tehokkaasti interferonia käyttävillä terapeuttisilla menetelmillä.

Genotyypillä D on 10 alagenotyyppiä [45] [7] .

Viruksen replikointi

B-hepatiittiviruksen elinkaari on monimutkainen. Hepatiitti B on yksi harvoista tunnetuista ei- retroviraalisista viruksista, jotka käyttävät käänteistä transkriptiota osana replikaatioprosessia.

Liittyminen Virus pääsee soluun sitoutumalla solun pinnalla oleviin reseptoreihin ja pääsee siihen joko klatriinin tai kaveoliini-1 :n välittämän endosytoosin kautta [46] . HBV sitoutuu aluksi hepariinisulfaattiproteoglykaaniin . HBV L-proteiinin pre-S1-segmentti sitoutuu sitten tiukasti slc10a1-geenin koodaamaan mukana kuljettavaan natriumtaurokolaattipolypeptidiin (NTCP) [47] . NTCP:tä löytyy pääasiassa maksasolujen sinikalvosta . NTCP:n esiintyminen maksasoluissa korreloi HBV-infektion kudosspesifisyyden kanssa [46] . Läpäisy Endosytoosin jälkeen viruskalvo fuusioituu isäntäsolukalvon kanssa vapauttaen nukleokapsidin sytoplasmaan [48] . Kannen poistaminen Koska virus replikoituu isäntäentsyymin tuottaman RNA:n avulla, viruksen genominen DNA on siirrettävä solun tumaan. Kapsidin uskotaan kulkeutuvan mikrotubulusten kautta ytimen huokosiin . Ydinproteiinit dissosioituvat osittain kaksijuosteisesta virus-DNA:sta, joka sitten muuttuu täysin kaksijuosteiseksi (isäntä-DNA-polymeraasien toimesta) ja muuttuu kovalenttisesti suljetuksi pyöreäksi DNA:ksi ( cccDNA ), joka toimii transkription templaattina neljälle virus- mRNA: lle . replikointi Suurinta mRNA:ta (joka on pidempi kuin virusgenomi) käytetään uusien kopioiden tekemiseen genomista ja kapsidin ydinproteiinin ja viruksen RNA:sta riippuvaisen DNA-polymeraasin tuottamiseen . Kokoonpano Nämä neljä virustranskriptia käyvät läpi jatkokäsittelyn ja jatkavat jälkeläisten virionien tuottamista, jotka vapautuvat solusta tai palautetaan tumaan ja kierrätetään vielä enemmän kopioita varten [38] [49] . Vapauta Pitkä mRNA kuljetetaan sitten takaisin sytoplasmaan, jossa P-virioniproteiini syntetisoi DNA:ta käänteistranskriptaasiaktiivisuutensa kautta.

Transaktivoidut geenit

HBV:llä on kyky transaktivoida FAM46A [50] .

Ennaltaehkäisy

Yllä mainittua pinta-HBsAg-antigeeniä, joka sijaitsee ulkokuoressa, käytetään erittäin tehokkaan profylaktisen rokotteen tuottamiseen .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Virusten taksonomia  Kansainvälisen virustaksonomian komitean (ICTV) verkkosivustolla .
  2. ↑ Hu, J.; Protzer, U.; Siddiqui, A. (2019). "Revititing B-hepatiittivirukseen: parantavien hoitojen haasteet" . Journal of Virology . 93 (20). DOI : 10.1128/JVI.01032-19 . PMC  6798116 . PMID  31375584 .
  3. ↑ Schwalbe M, Ohlenschläger O, Marchanka A, Ramachandran R, Häfner S, Heise T, Görlach M (maaliskuu 2008). "Hepatiitti B -viruksen transkription jälkeisen säätelyelementin kantasilmukka-alfan ratkaisurakenne" . Nukleiinihappotutkimus . 36 (5): 1681-9. DOI : 10.1093/nar/gkn006 . PMC2275152  _ _ PMID  18263618 .
  4. ↑ Hassan MM, Li D, El-Deeb AS, Wolff RA, Bondy ML, Davila M, Abbruzzese JL (lokakuu 2008). "B-hepatiittiviruksen ja haimasyövän välinen yhteys" . Journal of Clinical Oncology . 26 (28): 4557-62. DOI : 10.1200/JCO.2008.17.3526 . PMC2562875  _ _ PMID  18824707 .
  5. ↑ 1 2 ICTV-raportti Hepadnaviridae .
  6. ↑ Dupinay T, et ai. (Marraskuu 2013). "Luonnollisesti esiintyvä tarttuva krooninen hepatiitti B -virusinfektio Macaca fasciculariksen joukossa Mauritiuksen saarelta." Hepatologia . 58 (5): 1610-1620. DOI : 10.1002/hep.26428 . PMID  23536484 .
  7. ↑ 1 2 Hundie GB, Stalin Raj V, Gebre Michael D, Pas SD, Koopmans MP, Osterhaus AD, et al. (helmikuu 2017). "Uusi hepatiitti B -viruksen alagenotyyppi D10, joka kiertää Etiopiassa". Virushepatiittilehti . 24 (2): 163-173. DOI : 10.1111/jvh.12631 . PMID27808472  _ _ S2CID  23073883 .
  8. ↑ 1 2 Kramvis A, Kew M, François G (maaliskuu 2005). Hepatiitti B -viruksen genotyypit. Rokote . 23 (19): 2409-23. DOI : 10.1016/j.vaccine.2004.10.045 . PMID  15752827 .
  9. ↑ Magnius LO, Norder H (1995). "Hepatiitti B -viruksen alatyypit, genotyypit ja molekyyliepidemiologia heijastaa S-geenin sekvenssin vaihtelua". Intervirologia . 38 (1-2): 24-34. DOI : 10.1159/000150411 . PMID  8666521 .
  10. ↑ Drexler JF, Geipel A, König A, Corman VM, van Riel D, Leijten LM, et ai. (Lokakuu 2013). "Lepakoissa on patogeenisiä hepadnaviruksia, jotka ovat antigeenisesti sukua hepatiitti B -virukselle ja jotka kykenevät infektoimaan ihmisen maksasoluja . " Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 110 (40): 16151-6. Bibcode : 2013PNAS..11016151D . DOI : 10.1073/pnas.1308049110 . PMC  3791787 . PMID24043818  _ _
  11. ↑ Zuckerman AJ. Luku 70: Hepatiittivirukset // Baron's Medical Microbiology / Baron S. - 4th. - Univ of Texas Medical Branch, 1996. - ISBN 978-0-9631172-1-2 .
  12. ↑ WHO | Hepatiitti b . www.who.int . Haettu 12. heinäkuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 10. heinäkuuta 2015.
  13. ↑ Locarnini S (2004). "Hepatiitti B -viruksen molekyylivirologia". Maksasairauksia käsittelevät seminaarit . 24 Suppl 1 (Suppl 1): 3-10. CiteSeerX  10.1.1.618.7033 . DOI : 10.1055/s-2004-828672 . PMID  15192795 .
  14. ↑ Howard CR (heinäkuu 1986). "Hepadnavirusten biologia". Journal of General Virology . 67 (7): 1215-35. DOI : 10.1099/0022-1317-67-7-1215 . PMID  3014045 .
  15. ↑ Jaroszewicz J, Calle Serrano B, Wursthorn K, Deterding K, Schlue J, Raupach R, et ai. (huhtikuu 2010). "Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tasot hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektion luonnollisessa historiassa: eurooppalainen näkökulma". Journal of Hepatology . 52 (4): 514-22. DOI : 10.1016/j.jhep.2010.01.014 . PMID20207438  _ _
  16. ↑ Seeger C, Mason W.S. (maaliskuu 2000). Hepatiitti B -viruksen biologia . Mikrobiologian ja molekyylibiologian arvostelut . 64 (1): 51-68. DOI : 10.1128/mmbr.64.1.51-68.2000 . PMC  98986 . PMID  10704474 .
  17. ↑ Lin YJ, Huang LR, Yang HC, Tzeng HT, Hsu PN, Wu HL jne. (toukokuu 2010). "Hepatiitti B -viruksen ydinantigeeni määrittää viruksen pysyvyyden C57BL/6-hiirimallissa" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America . 107 (20): 9340-5. Bibcode : 2010PNAS..107.9340L . DOI : 10.1073/pnas.1004762107 . PMC2889105  _ _ PMID20439715  . _
  18. ↑ Bourne CR, Katen SP, Fulz MR, Packianathan C, Zlotnick A (maaliskuu 2009). "Mutantti hepatiitti B -viruksen ydinproteiini jäljittelee ikosaedrisen kapsidin itsekokoamisen estäjiä" . biokemia . 48 (8): 1736-42. DOI : 10.1021/bi801814y . PMC2880625  _ _ PMID  19196007 .
  19. ↑ Menéndez-Arias L, Álvarez M, Pacheco B (lokakuu 2014). "Hepatiitti B -viruksen polymeraasin nukleosidi-/nukleotidianalogiestäjät: vaikutusmekanismi ja resistenssi". Virologian nykyinen mielipide . 8 :1-9. DOI : 10.1016/j.coviro.2014.04.005 . PMID24814823  _ _
  20. ↑ Yang HC, Kao JH (syyskuu 2014). "Hepatiitti B -viruksen kovalenttisesti suljetun pyöreän DNA:n pysyvyys maksasoluissa: molekyylimekanismit ja kliininen merkitys" . Nousevat mikrobit ja infektiot . 3 (9): e64. DOI : 10.1038/emi.2014.64 . PMC  4185362 . PMID26038757  _ _
  21. ↑ TSRI - Uutiset ja julkaisut . Haettu: 3. tammikuuta 2009.
  22. ↑ Tang H, Oishi N, Kaneko S, Murakami S (lokakuu 2006). "Hepatiitti B -viruksen x proteiinin molekyylitoiminnot ja biologiset roolit". syöpätiede . 97 (10): 977-83. DOI : 10.1111/j.1349-7006.2006.00299.x . PMID  16984372 .
  23. ↑ McClain SL, Clippinger AJ, Lizzano R, Bouchard MJ (marraskuu 2007). "Hepatiitti B -viruksen replikaatio liittyy HBx-riippuvaiseen mitokondrioiden säätelemään sytosolisen kalsiumpitoisuuden nousuun . " Journal of Virology . 81 (21): 12061-5. DOI : 10.1128/JVI.00740-07 . PMC2168786  _ _ PMID  17699583 .
  24. ↑ Bouchard MJ, Puro RJ, Wang L, Schneider RJ (heinäkuu 2003). "Sellulaaristen kalsiumin ja tyrosiinikinaasin signalointireittien aktivointi ja esto tunnistaa B-hepatiittiviruksen replikaatioon osallistuvan HBx-proteiinin kohteet" . Journal of Virology . 77 (14): 7713-9. DOI : 10.1128/JVI.77.14.7713-7719.2003 . PMC  161925 . PMID  12829810 .
  25. ↑ Chai N, Chang HE, Nicolas E, Han Z, Jarnik M, Taylor J (elokuu 2008). "B-hepatiittiviruksen subviraalisten hiukkasten ominaisuudet" . Journal of Virology . 82 (16): 7812-7. DOI : 10.1128/JVI.00561-08 . PMC2519590  _ _ PMID  18524834 .
  26. ↑ Suh, Aleksanteri; Brosius, Jürgen; Schmitz, Jürgen; Kriegs, Jan Ole (30.4.2013). "Mesozoisen paleoviruksen genomi paljastaa hepatiitti B -virusten evoluution. " Luontoviestintä _ _ ]. 4 (1): 1791. Bibcode : 2013NatCo...4.1791S . DOI : 10.1038/ncomms2798 . ISSN  2041-1723 . PMID  23653203 .
  27. ↑ Rasche A, Souza BF, Drexler JF (helmikuu 2016). "Lepakkohepadnavirukset ja kädellisten hepatiitti B -virusten alkuperä". Virologian nykyinen mielipide . 16 :86-94. DOI : 10.1016/j.coviro.2016.01.015 . PMID26897577  _ _
  28. ↑ Lin B, Anderson D.A. (2000). "Jäävä X-avoin lukukehys ankan hepatiitti B -viruksessa." Intervirologia . 43 (3): 185-90. DOI : 10.1159/000025037 . PMID  11044813 . S2CID  22542029 .
  29. ↑ 1 2 3 4 5 Kocher, Arthur; Papac, Luca; Barquera, Rodrigo; Key, Felix M.; Spyrou, Maria A.; Hubler, Ron; Rohrlach, Adam B.; Aron, Franziska; Stahl, Raphaela; Wissgott, Antje; Bömmel, Florian van (2021-10-08). "Kymmenen vuosituhatta hepatiitti B -viruksen kehitystä" . Tiede []. 374 (6564): 182-188. Bibcode : 2021Sci...374..182K . doi : 10.1126/science.abi5658 . PMID  34618559 . S2CID  238475573 .
  30. ↑ 1 2 Mühlemann B, Jones TC, Damgaard PB, Allentoft ME, Shevnina I, Logvin A, et ai. (toukokuu 2018). "Muinaiset B-hepatiittivirukset pronssikaudelta keskiajalle" . luonto . 557 (7705): 418-423. Bibcode : 2018Natur.557..418M . DOI : 10.1038/s41586-018-0097-z . PMID  29743673 . S2CID  13684815 .
  31. ↑ 1 2 Krause-Kyora, Ben; Susat, Julian; Key, Felix M; Kühnert, Denise; Bosse, Esther; Immel, Alexander; Rinne, Christoph; Kornell, Sabin-Christin; Jep, Diego; Franzenburg, Soren; Heyne, Henrike O (10.5.2018). Locarnini, Stephen, toim. "Neoliittiset ja keskiaikaiset virusgenomit paljastavat hepatiitti B:n monimutkaisen kehityksen" . eLife . 7 : e36666. DOI : 10.7554/eLife.36666 . ISSN  2050-084X . PMC  6008052 . PMID  29745896 .
  32. ↑ Paraskevis D, Magiorkinis G, Magiorkinis E, Ho SY, Belshaw R, Allain JP, Hatzakis A (maaliskuu 2013). "Hepatiitti B -virusinfektion alkuperän ja leviämisen päivämäärä ihmisissä ja kädellisissä". Hepatologia . 57 (3): 908-16. DOI : 10.1002/hep.26079 . PMID  22987324 .
  33. ↑ Bouckaert R, Simons BC, Krarup H, Friesen TM, Osiowy C (2017). "Hepatiitti B -viruksen (HBV) genotyypin B5 (entinen B6) evoluutiohistorian jäljittäminen sirkumpolaarisella arktisella alueella fylogeografisen mallinnuksen avulla " PeerJ . 5 : e3757. doi : 10.7717/ peerj.3757 . PMC 5581946 . PMID28875087 _ _  
  34. ↑ Kay A, Zoulim F (elokuu 2007). "Hepatiitti B -viruksen geneettinen vaihtelu ja evoluutio" . virustutkimus . 127 (2): 164-76. DOI : 10.1016/j.virusres.2007.02.021 . PMID  17383765 .
  35. ↑ Doitsh G, Shaul Y (helmikuu 2004). "Tehostaja I -dominanssi hepatiitti B -viruksen geenin ilmentymisessä" . Molekyyli- ja solubiologia . 24 (4): 1799-808. DOI : 10.1128/mcb.24.4.1799-1808.2004 . PMC  344184 . PMID  14749394 .
  36. ↑ Antonucci TK, Rutter WJ (helmikuu 1989). "Hepatiitti B -viruksen (HBV) promoottorit säätelevät HBV:n tehostajaa kudosspesifisellä tavalla . " Journal of Virology . 63 (2): 579-83. DOI : 10.1128/JVI.63.2.579-583.1989 . PMC  247726 . PMID  2536093 .
  37. ↑ Huan B, Siddiqui A (1993). "Hepatiitti B -viruksen geeniekspression säätely". Journal of Hepatology . 17 Liite 3: S20–3. DOI : 10.1016/s0168-8278(05)80419-2 . PMID  8509635 .
  38. ↑ 1 2 Beck J, Nassal M (tammikuu 2007). "Hepatiitti B -viruksen replikaatio" . World Journal of Gastroenterology . 13 (1): 48-64. doi : 10.3748/ wjg.v13.i1.48 . PMC 4065876 . PMID 17206754 .  
  39. ↑ Bouchard MJ, Schneider RJ (joulukuu 2004). "Hepatiitti B -viruksen arvoituksellinen X-geeni" . Journal of Virology . 78 (23): 12725-34. DOI : 10.1128/JVI.78.23.12725-12734.2004 . PMC  524990 . PMID  15542625 .
  40. ↑ Doitsh, Gilad; Shaul, Yosef (toukokuu 2003). "Pitkä HBV-transkripti, joka koodaa pX:ää, viedään tehottomasti ytimestä" . Virologia [ englanti ] ]. 309 (2): 339-349. DOI : 10.1016/S0042-6822(03)00156-9 . PMID  12758180 .
  41. ↑ Smith GJ, Donello JE, Lück R, Steger G, Hope TJ (marraskuu 1998). "Hepatiitti B -viruksen transkription jälkeinen säätelyelementti sisältää kaksi konservoitunutta RNA-kantasilmukkaa, joita tarvitaan toimintaan . " Nukleiinihappotutkimus . 26 (21): 4818-27. DOI : 10.1093/nar/26.21.4818 . PMC  147918 . PMID  9776740 .
  42. ↑ Flodell S, Schleucher J, Cromsigt J, Ippel H, Kidd-Ljunggren K, Wijmenga S (marraskuu 2002). "Hepatiitti B -viruksen kapseloitumissignaalin apikaalinen varsisilmukka taittuu vakaaksi kolmisilmukaksi, jossa on kaksi pyrimidiinin pullistumaa" . Nukleiinihappotutkimus . 30 (21): 4803-11. doi : 10.1093/nar/ gkf603 . PMC 135823 . PMID 12409471 .  
  43. ↑ Olinger CM, Jutavijittum P, Hübschen JM, Yousukh A, Samountry B, Thammavong T, et ai. (marraskuu 2008). "Mahdollinen uusi B-hepatiittiviruksen genotyyppi, Kaakkois-Aasia" . Uudet tartuntataudit . 14 (11): 1777-80. DOI : 10.3201/eid1411.080437 . PMC2630741  _ _ PMID  18976569 .
  44. ↑ Kurbanov F, Tanaka Y, Kramvis A, Simmonds P, Mizokami M (elokuu 2008). "Milloin minun pitäisi harkita uutta hepatiitti B -viruksen genotyyppiä?" . Journal of Virology . 82 (16): 8241-2. DOI : 10.1128/JVI.00793-08 . PMC2519592  _ _ PMID  18663008 .
  45. ↑ Ghosh S, Banerjee P, Deny P, Mondal RK, Nandi M, Roychoudhury A, et ai. (maaliskuu 2013). "Uusi HBV-alagenotyyppi D9, uusi D/C-rekombinantti, joka on tunnistettu potilailta, joilla on krooninen HBeAg-negatiivinen infektio Itä-Intiassa". Virushepatiittilehti . 20 (3): 209-18. DOI : 10.1111/j.1365-2893.2012.01655.x . PMID  23383660 . S2CID  205356299 .
  46. ↑ 1 2 Zhang Z, Zehnder B, Damrau C, Urban S (heinäkuu 2016). "Hepatiitti B -viruksen sisäänpääsyn visualisointi - uudet työkalut ja lähestymistavat viruksen pääsyn seuraamiseen hepatosyytteihin". FEBS Letters . 590 (13): 1915-26. DOI : 10.1002/1873-3468.12202 . PMID27149321  . _
  47. ↑ Yan H, Liu Y, Sui J, Li W (syyskuu 2015). "NTCP avaa oven hepatiitti B -virustartunnalle." Antiviraalinen tutkimus . 121 :24-30. DOI : 10.1016/j.antiviral.2015.06.002 . PMID  26071008 .
  48. ↑ Watashi K, Wakita T (elokuu 2015). "Hepatiitti B -viruksen ja hepatiitti D -viruksen sisäänpääsy, lajispesifisyys ja kudostropismi" . Cold Spring Harborin näkökulmat lääketieteessä . 5 (8): a021378. doi : 10.1101/cshperspect.a021378 . PMC  4526719 . PMID  26238794 .
  49. ↑ Bruss V (tammikuu 2007). "Hepatiitti B -viruksen morfogeneesi" . World Journal of Gastroenterology . 13 (1): 65-73. doi : 10.3748/ wjg.v13.i1.65 . PMC 4065877 . PMID 17206755 .  
  50. ↑ Fam46A (proteiinikoodaus) . GeneCards . Genecards. Haettu: 18. helmikuuta 2015.