Reseptorivälitteinen endosytoosi, jota kutsutaan myös klatriinivälitteiseksi endosytoosiksi - endosytoosiksi , jossa kalvoreseptorit sitoutuvat absorboituneen aineen molekyyleihin tai molekyyleihin, jotka sijaitsevat fagosytoosikohteen pinnalla - ligandeja (latinan sanasta ligare - sitoa) . Myöhemmin (aineen tai esineen imeytymisen jälkeen) reseptori-ligandi-kompleksi pilkkoutuu ja reseptorit voivat palata kalvolle.
Yksi esimerkki reseptorivälitteisestä endosytoosista on bakteerin fagosytoosi leukosyyttien toimesta . Koska leukosyyttien plasmalemmassa on immunoglobuliinireseptoreita (vasta-aineita), fagosytoosinopeus lisääntyy, jos bakteerisolun seinämän pinta on peitetty vasta-aineilla ( opsoniinit - kreikan sanasta opson - mauste ).
Vaikka reseptoreita ja niiden ligandeja voidaan viedä soluun useiden mekanismien kautta (esim . caveoliini ja lipidilautta ), klatriinivälitteinen endosytoosi on edelleen parhaiten tutkittu. Monen tyyppisten reseptorien klatriinivälitteinen endosytoosi alkaa ligandien sitoutumisesta solun plasmakalvon reseptoreihin. Ligandi ja reseptori värväävät sitten adapteriproteiineja ja klatriinitriskelioneja plasmakalvoon sen kohdan ympärillä, jossa suolistoa esiintyy. Sitten plasmakalvo tunkeutuu sisään muodostaen klatriinin peittämän kuopan [1] . Muut reseptorit voivat muodostaa klatriinilla päällystetyn kuopan, mikä mahdollistaa muodostumisen reseptorin ympärille. Kypsä fovea lohkeaa plasmamembraanista kalvoa sitovien ja pilkkovien proteiinien, kuten dynamiinin (sekä muiden BAR-domeeniproteiinien ) [2] avulla, muodostaen klatriinilla päällystetyn vesikkelin, jonka sitten klatriini purkaa ja yleensä fuusioituu lajitteleva endosomi . Fuusion jälkeen endosytoitunut lasti (reseptori ja/tai ligandi) voidaan sitten lajitella lysosomaalisiin , kierrätys- tai muihin kuljetusreitteihin [1] .
Reseptorivälitteisen endosytoosin toiminta on monipuolinen. Sitä käytetään laajalti tiettyjen solun tarvitsemien aineiden spesifiseen ottamiseen (esimerkiksi LDL LDL-reseptorin kautta tai rauta transferriinin kautta ). Reseptorivälitteisen endosytoosin rooli tunnetaan hyvin transmembraanisen signaloinnin säätelyssä, mutta se voi myös edistää vahvaa signalointia [3] . Aktivoitu reseptori sisäistetään ja kuljetetaan myöhäisiin endosomeihin ja lysosomeihin hajoamista varten. Reseptorivälitteinen endosytoosi on kuitenkin myös vahvasti mukana signaalinsiirrossa solun reuna -alueelta tumaan . Tämä tuli ilmeiseksi, kun havaittiin, että spesifisten signalointikompleksien liittyminen ja muodostuminen klatriinivälitteisen endosytoosin kautta on tarpeen tehokkaan hormonin (esim. EGF ) signaloinnin kannalta. Lisäksi on ehdotettu, että signaloinnin kytkeminen päälle saattaa vaatia aktiivisten signalointikompleksien kohdennettua kuljetusta ytimeen, koska satunnainen diffuusio on liian hidasta ja saapuvien signaalien jatkuvan vaimennuksen mekanismit ovat riittävän vahvoja sammuttaakseen kokonaan. merkinanto ilman lisämekanismeja signalointi [4] .
Käyttämällä fluoresoivia tai sähkömagneettisesti näkyviä väriaineita spesifisten molekyylien leimaamiseen elävissä soluissa, lastimolekyylien sisäistämistä ja klatriinikuopan kehitystä voidaan seurata fluoresenssimikroskopialla ja immunoelektronimikroskoopilla [5] [6] .
Koska prosessi on epäspesifinen, ligandi voi olla kantaja suuremmille molekyyleille. Jos kohdesolulla on tunnettu spesifinen pinosyyttireseptori , lääkkeet voidaan kiinnittää ja metaboloida.
Nanohiukkasten sisäistämiseksi soluihin, kuten T-soluihin , voidaan käyttää vasta-aineita kohdistamaan nanopartikkelit solun pinnalla oleviin spesifisiin reseptoreihin (kuten CCR5) [7] . Tämä on yksi tapa parantaa lääkkeiden toimittamista immuunisoluihin.
Klatriinivälitteiseen endosytoosiin liittyvien proteiini-proteiini-vuorovaikutusten valokytkettävien peptidi-inhibiittorien (liikennevalopeptidit) [8] [9] [10] ja valokytkettävien dynamiinin pienimolekyylisten estäjien (Dynazos) [11] kehittäminen on raportoitu . Nämä fotofarmakologiset yhdisteet mahdollistavat endosytoosin spatiotemporaalisen säätelyn valolla.
Bykov VL CYTOLOGY ja YLEINEN HISTOLOGIA. Ihmisen solujen ja kudosten toiminnallinen morfologia . - Pietari. : Sotis, 2002. - 255 s.
| Mobiililiikenne | |
|---|---|