Transferriini

Transferriini  on veriplasmaproteiini , joka kuljettaa rautaioneja . Transferriini on glykosyloitunut proteiini, joka sitoo rautaioneja tiukasti mutta palautuvasti. Noin 0,1 % kaikista kehon rautaioneista liittyy transferriiniin (joka on noin 4 mg), mutta transferriiniin liittyvillä rauta-ioneilla on suuri merkitys aineenvaihdunnalle . Transferriinin molekyylipaino on noin 80 kDa ja siinä on kaksi Fe3 + -sitoutumiskohtaa . Transferriinin affiniteetti on erittäin korkea (10 23 M −1 pH: ssa 7,4), mutta se laskee asteittain pH:n laskeessa neutraalin pisteen alapuolelle. Kun transferriini ei ole sitoutunut rautaan, se on apoproteiini .

Kuljetusmekanismi

Kun transferriini on sitoutunut rautaioneihin, solun pinnalla oleva transferriinireseptori ( esimerkiksi punasolujen esiasteet punaisessa luuytimessä) kiinnittyy siihen ja tulee sen seurauksena soluun klatriinilla vuoratussa rakkulassa . Sitten vesikkelin sisällä oleva pH putoaa 4-5: een protoni-ionipumppujen työn seurauksena , jolloin vesikkeli muuttuu endosomiksi . Tällä happamuudella transferriinin affiniteetti laskee 20-30 %:iin alkuperäisestä veressä (pH noin 7,3), ja rautaioneja vapautuu endosomiin. Reseptori siirtyy takaisin solun pintaan valmiina sitomaan taas transferriiniä ja sen mukana transferriini vapautuu takaisin vereen. Jokainen transferriinimolekyyli voi kuljettaa kahta rauta-ionia Fe 3+ kerralla .

Transferriinia koodaava geeni löytyy ihmisistä kolmannen kromosomin 3q21- alueelta. Kuningaskäärmeillä vuonna 1981 tehdyt tutkimukset osoittivat, että transferriini periytyy kodominoivan mekanismin kautta . .

Rakenne

Ihmisillä transferriini on 679 aminohapon polypeptidiketju . Tämä on kompleksi, joka koostuu alfahelkseistä ja beetalevyistä, jotka muodostavat 2 domeenia (ensimmäinen sijaitsee N-päässä ja toinen C-päässä). N- ja C-terminaalisia sekvenssejä edustavat pallomaiset lohkot, joiden välissä on rautaa sitova kohta. Aminohapot, jotka sitovat rautaioneja transferriiniin, ovat identtisiä molemmissa lohkoissa: 2 tyrosiinia , 1 histidiiniä , 1 asparagiinihappoa . Rautaionin sitomiseen tarvitaan anioni, mieluiten karbonaatti-ioni (CO 3 2− ). Transferriinillä on myös transferriinireseptori: se on disulfidiin sitoutunut homodimeeri . [1] Ihmisellä jokainen monomeeri koostuu 760 aminohaposta. Jokainen monomeeri koostuu kolmesta domeenista : apikaalinen domeeni, kierukkadomeeni, proteaasidomeeni.

Jakauma kudoksissa

Maksa on tärkein transferriinin tuotannon lähde, mutta myös muut kudokset, kuten aivot , tuottavat näitä molekyylejä. Transferriinin päätehtävä on raudan kuljettaminen pohjukaissuolen absorptiokeskuksista ja punasolujen pilkkominen makrofagien toimesta kaikkiin kudoksiin. Transferriinillä on erityisen tärkeä rooli aktiivisessa solunjakautumisessa, esimerkiksi hematopoieesissa . Transferriineihin kuuluvat transferriini -niminen proteiini sekä ovotransferriini , laktoferriini , melanotransferriini , hiilihappoanhydraasin estäjä , saksifiliini , merisiilin keltuaisen perusproteiini , rapuproteiini , pasifistiini , viherleväproteiini . [2]

Immuunijärjestelmä

Transferriinit osallistuvat synnynnäiseen immuniteettiin. Transferriineja on limakalvoilla, joissa ne sitovat rautaioneja. Vapaiden rauta-ionien pitoisuuden laskun seurauksena vain merkityksetön osa bakteereista pystyy lisääntymään tällaisissa olosuhteissa.

Normaalit indikaattorit (g / l) transferriinia analysoitaessa voivat olla erilaisia ​​lapsille ja aikuisille, miehille ja naisille (naisilla se on hieman korkeampi), mutta yleensä transferriinipitoisuuden tulisi olla välillä 1,3 - 3,8.

Transferriinien pitoisuus laskee tulehdusprosesseissa, [3] , nefroottisessa oireyhtymässä , maksakirroosissa , hemokromatoosissa ja joissakin muissa sairauksissa.

Useimmissa tapauksissa raudanpuuteanemiaan liittyy transferriinipitoisuuden nousu. [1] Joissakin tapauksissa (synnynnäinen antransferrinemia , transferriinin vasta-aineiden esiintyminen, transferriinin väheneminen yleisestä proteiinin puutteesta), raudanpuuteanemia voi päinvastoin johtua raudan kuljetuksen häiriintymisestä, joka johtuu vähentyneestä proteiinin puutteesta. transferriinitaso [4] .

Muut tehosteet

Transferriinin metallia sitovat ominaisuudet vaikuttavat suuresti plutoniumin biokemiaan ihmisillä. . Transferriinillä on bakterisidinen vaikutus, koska se tekee Fe 3+ :sta bakteerien ulottumattomissa. Paikallinen hemosideroosi - pystyy lisäämään transferriinin yleistä tasoa, mikä voi selittää monet autohemoterapian vaikutuksista.

Etninen polymorfismi

Jotkut transferriinimuunnelmat ovat yleisempiä tietyn antropologisen ryhmän populaatioissa. Siten TF*DChi on mongoloidipopulaatioiden merkki ja se on laajalti levinnyt Itä-Aasiaan [5] . Yleisimmästä TF CC:stä poikkeavat variantit olivat harvinaisia, joten tämän järjestelmän tietosisältö populaatiogeneettisesti oli alhainen. Isoelektrisen fokusoinnin menetelmän käyttöönoton myötä C-variantin geneettinen heterogeenisyys todettiin [6] . Kaksi yleisintä alleelia TF*C1 ja TF*C2 ovat läsnä kaikissa populaatioissa. Eurooppalaisilla ja amerikkalaisilla valkoisilla TF*C1:tä esiintyy 75-78 %:n taajuudella. Niiden joukossa TF*C2 vaihtelee 13-19 %:n taajuuksilla, Aasian populaatioiden vaihtelurajat vaihtelevat 15-34 %. TF*C3:n esiintymistiheyden arvioiminen näyttää olevan hyödyllistä populaatiogeneettisissä tutkimuksissa. Tätä alleelia esiintyy 4-7 %:lla valkoihoisissa ryhmissä , 1-4 %:n esiintymistiheydellä intialaisissa populaatioissa , tämän tekijän satunnaisia ​​esiintymiä Itä-Aasiassa, joissakin Tyynenmeren alueen ryhmissä ja amerikkalaisissa mustissa. Se puuttuu kokonaan muista populaatioista. Useiden kirjoittajien mukaan C3-alleeli näyttää olevan eurooppalaista alkuperää [7] . TF*C:llä on yli 10 alatyyppiä [6] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Macedo MF, de Sousa M. Transferriini ja transferriinireseptori: maagisia luoteja ja muita huolenaiheita  //  Inflammation & Allergy Drug Targets : Journal. - 2008. - Maaliskuu ( osa 7 , nro 1 ). - s. 41-52 . — PMID 18473900 . Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2017.
2. ↑ Lambert LA, Perri H., Halbrooks PJ, Mason AB Transferriiniperheen evoluutio: raudan ja anionin sitoutumiseen liittyvien jäämien säilyminen   // Comp . Biochem. fysiol. B, Biochem. Mol. Biol. : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 142 , nro 2 ) . - s. 129-141 . - doi : 10.1016/j.cbpb.2005.07.007 . — PMID 16111909 .
3. ↑ Ritchie RF, Palomaki GE, Neveux LM, Navolotskaia O., Ledue TB, Craig WY Negatiivisen akuutin faasin seerumiproteiinien, albumiinin, transferriinin ja transtyretiinin vertailujakaumat: käytännöllinen, yksinkertainen ja kliinisesti merkityksellinen lähestymistapa suuressa  kohortissa.)  // J. Clin. Lab. Anaali. : päiväkirja. - 1999. - Voi. 13 , ei. 6 . - s. 273-279 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-2825(1999)13:6<273::AID-JCLA4>3.0.CO;2-X . — PMID 10633294 .
4. ↑ A.L. Tikhomirov, S.I. Sarsania, A.A. Kocharyan - Raudanpuuteanemia: kiireellinen ongelma, riittävä hoito. (linkki ei saatavilla) . Haettu 28. marraskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 18. tammikuuta 2013. (määrätön) 
5. ↑ Kamboh MI, Ferrell RE Ihmisen transferriinipolymorfismi   // Hum . Kasvattu. - 1987. - Voi. 37 . - s. 65-81 .
6. ↑ 1 2 Prokop O., Geler V. Ihmisen veriryhmät. - Moskova: Lääketiede, 1991. - 512 s.
7. ↑ Sikstrom C., Nylander P.O. Transferriini C:n alatyypit ja etninen heterogeenisyys Ruotsissa   // Hum . Kasvattu. - 1990. - Voi. 40 . - s. 335-339 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Suuri katalaani
Bibliografisissa luetteloissa	NKC : ph323407