Sytokiinien vapautumisoireyhtymä

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
Erikoistuminen immunologia

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä on mahdollisesti  hengenvaarallinen [1] elimistön systeeminen tulehdusreaktio tietyille lääkkeille tai infektioille [2] . Huumeiden käytön seurauksena, jota kutsutaan myös infuusioreaktioksi [3] [4] , se voi johtua immunoterapioista , joissa käytetään monoklonaalisia vasta-aineita , bispesifisiä vasta-aineita ja modifioituja T-soluja, mikä johtaa suureen sytokiinien vapautumiseen kohdesoluissa, kuten interleukiini- 6 (IL-6), interferoni gamma tai muut interferonit [3] , kun taas päävälittäjä on IL-6 [5] .

Useimmilla potilailla sytokiinien vapautumisoireyhtymä on lievä tai kohtalainen, ja se voidaan hoitaa helposti, mutta joillekin saattaa kehittyä hengenvaarallisia oireita. Sytokiinien suureen vapautumiseen vereen voi liittyä pahoinvointia , vilunväristyksiä , kuumetta , ihottumaa , päänsärkyä , hypotensiota , hengenahdistusta ja muita oireita. Tutkimukset osoittavat, että oireyhtymää hoidetaan immunosuppressiolla , mutta tämä voi rajoittaa komplikaation aiheuttaneen immunoterapian tehokkuutta [3] .

Massiivista sytokiinimyrskyyn johtavaa T- solustimulaatiota [2] on ehdotettu vakavien virusinfektioiden, kuten flunssan, kehittymisen mekanismiksi , mutta sytokiinimyrskyjä on havaittu myös vasteena tietyille immuunihoitoille [6] . Termiä "sytokiinimyrsky" käytetään usein vaihtokelpoisesti sytokiinien vapautumisoireyhtymän kanssa, mutta näillä häiriöillä on erilaisia ​​​​ominaisuuksia samankaltaisesta kliinisestä fenotyypistä huolimatta [6] . Huumeiden käytön seurauksena sytokiinien vapautumisoireyhtymälle on ominaista oireiden viivästyminen hoidon jälkeen [5] . Kun oireet alkavat nopeasti, sytokiinien vapautumisoireyhtymä on sytokiinimyrsky [7] .

Luokitus

Immuunihoitojen aiheuttaman sytokiinin vapautumisoireyhtymän luokitusjärjestelmät ovat erilaisia ​​vakavuuden mukaan [8] . Aluksi käytettiin Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin kehittämää CTCAE -luokitusta, joka on yleisimmin käytetty [9] [8] . Uusi asteikko kehitettiin Pennsylvanian yliopistossa (Penn), se riippuu helposti määritellyistä kliinisistä ilmenemismuodoista, ei riipu ylläpitohoidon tyypistä, ja se soveltuu sekä tapauksiin, joissa oireiden ilmaantuminen on viivästynyt, että tapauksiin, joissa on T-soluhoitojen nopea lisääntyminen [10] .

Sytokiinien vapautumisoireyhtymän tärkeimpien luokittelujen vertailu [11]
Tutkinto Penn luokitus CTCAE v4.0
yksi Lievä vaste terapiaan. Oireiseen hoitoon kuuluvat antipyreetit ja antiemeetit. Lievä vaste terapiaan. Injektiot jatkuvat, oireiden hoitoa ei ole määritelty.
2 Keskimääräinen reaktio. Elinten toimintahäiriön merkit, oireiden hoito, mukaan lukien kuume ja neutropenia, vaativat sairaalahoitoa ja suonensisäistä hoitoa. Loukkaavan hoidon keskeyttäminen on aiheellista. Oireiseen hoitoon kuuluvat antihistamiinit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, suonensisäiset nesteet ja kivunlievitys. Elimistön vaste hoitoon on nopea.
3 vakavampi reaktio. Sairaalahoitoa tarvitaan sisäelinten häiriöihin liittyvien oireiden hoitamiseksi. Hypotensiota hoidetaan suonensisäisellä nestehoidolla tai pienillä annoksilla vasopressoreita. Koagulopatia vaatii veriplasman, kryopresipitaatin tai fibrinogeenikonsentraatin siirtoa. Hypoksia vaatii happihoitoa . Pitkittynyt vaste hoitoon, jossa hoitovaste ei parane nopeasti, ja loukkaavan hoidon keskeyttäminen. Sairaalahoito on aiheellista komplikaatioiden, kuten munuaisten vajaatoiminnan ja keuhkojen infiltraattien, vuoksi.
neljä Henkeä uhkaavat komplikaatiot. Hypotensio vaatii suuria annoksia vasopressoreita. Hypoksia - keuhkojen mekaaninen ilmanvaihto. Henkeä uhkaavat seuraukset. Vasopressorit ja koneellinen ilmanvaihto vaaditaan.

Luokitusjärjestelmät, vaikka niissä on 4 asteikkoa, mutta niiden erot tarkoittavat, että samaa potilasta voidaan hoitaa eri menetelmillä luokitusjärjestelmästä riippuen. Näin ollen hoitotulokset voivat olla erinomaisia ​​käytetyn luokituksen suosituksista riippuen [12] .

Oireet

Oireet voivat vaihdella lievistä flunssan kaltaisista oireista vakaviin hengenvaarallisiin ilmenemismuotoihin, jotka johtuvat voimakkaasta tulehdusvasteesta [13] . Lievissä tapauksissa oireita voivat olla [13] :

Vakavammille tapauksille on ominaista korkea kuume ja hypotensio [13] . III ja IV asteessa voi esiintyä sydän- ja verisuoni-, keuhko- ja munuaisvaurioita [14] .

Kliininen kuva

Sytokiinien vapautumisoireyhtymä voi ilmaista monenlaisia ​​oireita. Hengitysoireet ovat yleisiä, ja lievissä tapauksissa ne voivat ilmetä flunssan kaltaisena sairautena , johon liittyy yskää ja takypneaa . Kuitenkin eteneminen akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään , johon liittyy hengenahdistusta , hypoksiaa ja kahdenvälistä pimennystä röntgenkuvissa, on mahdollista [13] .

Vaikeissa tapauksissa se voi aiheuttaa hypotensiota, johon liittyy korkea kuume ja hallitsematon systeeminen tulehdus. Vasopressoreiden käyttöä vaativa sokki , lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio ja useiden elinten vajaatoiminta ovat mahdollisia . Myös vaikeissa tapauksissa sytokiinien vapautumisoireyhtymään liittyvä hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi on mahdollista.tai makrofagien aktivaatio-oireyhtymä, jossa korkeassa lämpötilassa voidaan havaita voimakas ferritiinitason nousu ja hypertriglyseridemia [13] .

Patogeneesi

Sytokiinien vapautumisoireyhtymän kliiniset oireet ilmaantuvat, kun suuri määrä lymfosyyttejä tai myeloidisoluja alkaa vapauttaa tulehdusta edistäviä sytokiinejä [15] . Syndrooma liittyy seuraavien aineiden käyttöön:

Toksisuuden tärkein välittäjä on IL-6 , jolla on sekä tulehdusta estäviä että tulehdusta edistäviä ominaisuuksia. Anti-inflammatoriset ominaisuudet ilmenevät tavanomaisessa signalointimekanismissa, ja tulehdusta edistävät ominaisuudet ilmenevät transsignalointina kohonneen IL-6-tason vuoksi, mikä laukaisee signalointikaskadin. IL-6 voi sitoutua gp130- tai IL-6R-reseptoreihin, IL-6R on vastuussa normaalista signaloinnista ja sitä esiintyy makrofageissa , neutrofiileissä , hepatosyyteissä ja joissakin T-soluissa, sIL-6R voi laukaista transsignalointimekanismin, johon liittyy paljon laajempi joukko soluista [15] .

Sytokiinimyrsky voi johtua tulehduksellisesta ketjureaktiosta, joka tukahduttaa vastakkaisia ​​homeostaattisia mekanismeja, mikä voi liittyä organismin ominaisuuksiin, sairauteen ja käytettyyn hoitoon [16] . Vakavien virusinfektioiden patofysiologisena mekanismina oletetaan myös sytokiinimyrskyä T-solujen massastimulaation seurauksena [2] .

Historia

Termiä sytokiinien vapautumisoireyhtymä käytettiin ensimmäisen kerran 1990-luvun alussa kuvaamaan immuunijärjestelmän haitallista reaktiota muromonab-CD3- immunosuppressioon .käytetään elinsiirroissa. Myöhemmin termiä alettiin käyttää kuvaamaan immuunivastetta muille immuunihoitoille [17] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Lee et al., 2014 , Abstract.
  2. ↑ 1 2 3 Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Tausta.
  3. ↑ 1 2 3 Shreshtha et al., 2019 , Abstract.
  4. ↑ Ali McBride, Christopher Campen. Infuusioon liittyvät reaktiot  : [ eng. ] // Infuusioon liittyvät reaktiot. - 2010. - Vol. 3, ei. 3 (9. kesäkuuta). — ISSN 1944-9593 .
  5. ↑ 1 2 Porter et al., 2018 , Taulukko 1 Sytokiinimyrskyn ja CRS:n vertailu.
  6. ↑ 1 2 Porter et al., 2018 , CRS: kliininen katsaus.
  7. ↑ Porter et al., 2018 , Uusi CRS-luokitusasteikko, joka on kehitetty potilaiden hoitoon tisagenlecleucelilla: "soveltuu sekä välittömästi alkavaan CRS:ään (sytokiinimyrsky), joka on havaittu joillakin anti-T-soluvasta-aineilla, että viivästyneen CRS:n, joka on havaittu muilla T-soluilla soluohjatut hoidot.
  8. ↑ 1 2 Porter et al., 2018 , Nykyiset CRS-luokitusjärjestelmät.
  9. ↑ Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , CRS:n kliininen hallinta.
  10. ↑ Porter et al., 2018 , johtopäätös.
  11. ↑ Porter et al., 2018 , Taulukko 2 CRS-luokitusasteikot: Penn-luokitusasteikko, CTCAE v4.0 ja 2014 Lee et al. mittakaavassa.
  12. ↑ Porter et al., 2018 , Uusi CRS-luokitusasteikko, joka on kehitetty potilaiden tisagenlecleucel-hoidon perusteella.
  13. ↑ 1 2 3 4 5 Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Kliininen esitys.
  14. ↑ Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018 , Kliininen esitys: Kuva. yksi.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 Lee et al., 2014 , Pathophysiology.
  16. ↑ Shimabukuro-Vornhagen et ai., 2018 , Pathophysiology of CRS.
  17. ↑ Shreshtha et al., 2019 , tausta.

Kirjallisuus

Linkit

 Luokitus D