| Aromataasi liiallinen oireyhtymä | |
|---|---|
| MKB-10-KM | E30.1 |
| MKB-9-KM | 259,8 [1] |
| OMIM | 139300 |
| MeSH | C537436 ja C000591739 |
Aromataasiylimääräinen oireyhtymä on harvinainen geeni- ja endokriininen oireyhtymä , jolle on tunnusomaista aromataasin , entsyymin , joka vastaa estrogeenisten sukupuolihormonien biosynteesistä androgeenien biosynteesistä , yliekspressio , mikä puolestaan johtaa verenkierrossa olevien estrogeenien liiallisiin tasoihin ja näin ollen hyperestrogenismin oireisiin . Se vaikuttaa molempiin sukupuoliin ja ilmenee miehillä selvänä tai täydellisenä fenotyyppisenä feminisoitumisena sukupuolielimiä lukuun ottamatta ja naisilla hyperfeminisoitumisena [2] [3] [4] [5] .
Tähän mennessä lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu 30 miestä ja 8 naista, joilla on tämä oireyhtymä, 15 ja 7 perheestä [2] [3] .
Oireyhtymän havaittuja fysiologisia poikkeavuuksia ovat voimakas aromataasin yli-ilmentyminen ja vastaavasti liialliset estrogeenitasot, mukaan lukien estroni ja estradioli [4] , sekä androgeenien erittäin korkea perifeerinen konversio estrogeeneiksi. Yhdessä tutkimuksessa sellulaarisen aromataasin mRNA :n ilmentymisen todettiin naispotilaalla olevan vähintään 10 kertaa korkeampi kuin kontrolliarvot, ja estradioli/testosteroni-suhteen testosteronin injektion jälkeen miespotilaalla todettiin 100 kertaa korkeammaksi kuin kontrolli [3] . Lisäksi toisessa tutkimuksessa todettiin, että androsteenidioni , testosteroni ja dihydrotestosteroni olivat joko alhaisia tai normaaleja miehillä ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot olivat erittäin alhaiset (todennäköisesti estrogeenin suppressiosta, jolla on antigonadotrooppinen vaikutus), negatiivisen palautteen muotona. . yhteys sukupuolisteroidien tuotantoon riittävän suuria määriä [6] , kun taas luteinisoivan hormonin taso oli normaali [7] .
Tuoreen raportin mukaan estronitasot kohosivat 17 potilaalla 18 potilaasta (94 %), kun taas estradiolitasot olivat kohonneet vain 13 potilaalla 27 potilaasta (48 %) [2] . Siten estrogeeni on tärkein kohonnut estrogeeni tässä tilassa [2] . Yli puolella potilaista verenkierrossa oleva androsteenidioni- ja testosteronitaso on alhainen tai alinormaali [2] . Verenkierrossa olevan estradiolin suhde testosteroniin on >10 75 %:ssa tapauksista [2] . FSH-tasojen uskotaan olevan jatkuvasti alhaisia tässä tilassa, kun taas LH-tasot vaihtelevat matalasta normaaliin [2] .
On huomionarvoista, että gynekomastiaa havaitaan potilailla, joiden estradiolitasot ovat normaalialueella [2] . Tämän oletetaan johtuvan lisämunuaisen androgeenien muuttumisesta estroniksi ja sitten estradioliksi (paikallisen 17β-HSD:n kautta) rintakudoksessa (jossa aromataasiaktiivisuus voi olla erityisen korkea) [2] .
Tämän oireyhtymän oireita miehillä ovat varhainen murrosikä, jossa on fenotyyppisesti sopimattomia toissijaisia seksuaalisia ominaisuuksia; nuo. kokonaan tai enimmäkseen feminisoitunut ulkonäkö, vaikea prepubertaalinen tai peripubertaalinen gynekomastia, korkea ääni, harvat kasvojen karvat, hypogonadismi , oligozoospermia (alhainen siittiöiden määrä), pienet kivekset, mikropenis , aikaisempi kasvun huippunopeus [8] ja alhainen terminaalipituus, joka johtuu kasvuvyöhykkeiden varhainen sulkeminen. Tutkimuksen mukaan gynekomastian ilmaantuvuus on 100 %, ja 20 miehestä 30:stä valitsee rinnanpoiston [2] .
Naisilla oireyhtymän oireita ovat varhainen murrosikä, jossa on fenotyyppisesti johdonmukaiset toissijaiset sukupuoliominaisuudet, makromastia (liian suuret rinnat), suurentunut kohtu, kuukautiskierron epäsäännöllisyydet ja miesten tapaan luun kiihtyminen ja lyhyt loppupituus. Yhdessä tutkimuksessa kuvatuista seitsemästä naisesta kolmella oli makromastia (~43 %) [3] . Myöhemmin kuvattiin myös 10-vuotias tyttö, jolla oli gigantomastia [2] .
Vaikka hedelmällisyyteen vaikuttaa yleensä jossain määrin, erityisesti miehillä, ei aina ole merkittävää heikkenemistä, joka riittää estämään sukupuolisen lisääntymisen, mistä on osoituksena sairauden vertikaalinen siirtyminen molempiin sukupuoliin [3] [4] [5] .
Oireyhtymän syitä ei täysin ymmärretä, mutta on havaittu, että sen etiologiaan liittyy perinnöllisiä, autosomaalisesti hallitsevia geneettisiä mutaatioita, jotka vaikuttavat aromataasia koodaavaan CYP19A1-geeniin [3] [5] [7] . Eri mutaatiot liittyvät eri vakaviin oireisiin, kuten lievästä vaikeaan gynekomastiaan [2] .
Useiden tämän oireyhtymän tehokkaiden hoitojen on havaittu olevan tehokkaita, mukaan lukien aromataasi-inhibiittorit ja gonadotropiinia vapauttavien hormonien analogit molemmilla sukupuolilla, korvaushoito ei-aromatisoituvilla androgeeneilla, kuten dihydrotestosteronilla miehillä, ja progestogeenit (jotka johtuu niiden antigonadotrooppisista ominaisuuksista korkealla tasolla annokset estävät estrogeenia) naisilla. Lisäksi miespotilaille tehdään usein rinnanpoisto, kun taas naiset voivat halutessaan pienentää rinntoja, jos se on perusteltua [3] [4] [5] .
Lääketieteellinen hoito ei ole ehdottoman välttämätöntä, mutta sitä suositellaan, sillä sairaus voi hoitamattomana johtaa liian suuriin rintoihin (joka voi vaatia leikkausta), hedelmällisyysongelmiin ja lisääntyneeseen endometrioosin ja estrogeeniriippuvaisten syöpien riskiin, kuten kuten rintasyöpä, rauhanen ja kohdun limakalvo myöhemmin elämässä [3] [9] . Ainakin yksi miehen rintasyöpätapaus on raportoitu [3] .
Aromataasiylimääräistä oireyhtymää kutsutaan myös familiaaliseksi hyperestrogenismiksi, familiaaliksi gynekomastiaksi ja familiaaliksi lisämunuaisen feminisaatioksi.
Oletetaan, että farao Akhenatenilla (kuningatar Nefertitin aviomies ) ja muilla muinaisen Egyptin 18. dynastian jäsenillä voisi olla tämä oireyhtymä [10] . Akhenatenilla ja hänen sukulaisillaan, mukaan lukien miehet ja nuoret tytöt, joista monet ovat syntyneet sukusiitosten kautta, kuvataan olevan rinnat ja leveät lantiot, ja Akhenatenilla on kuvattu olevan "kaunis ja naisellinen ääni". Nämä epätavalliset fyysiset piirteet voidaan selittää tällä oireyhtymällä tai toisella perinnöllisen hyperestrogenismin muodolla [10] .