Sotrovimab

Sotrovimabi (tuotenimi Xevudy, Xevudy) on kokeellinen ihmisen viruksia neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine , jolla on kaksivaikutteinen vaikutus COVID-19 :ää aiheuttavaa SARS-CoV-2-virusta vastaan ​​[1] [2] . Lääkettä kehittävät GlaxoSmithKline ja Vir Biotechnology, Inc [1] [3] . Sotrovimabin vaikutusmekanismi on kiinnittyä SARS-CoV-2- piikkiproteiiniin ja estää piikin liittymistä soluun [1] [2] [4] .

Suunnittelu ja toimintamekanismi

Sotrovimabi (tunnetaan silloin nimellä VIR-7831) johdettiin vanhempien vasta-aineesta (S309), joka eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 2003 muisti-B-soluista, jotka otettiin henkilöltä, joka oli toipunut vakavasta akuutista hengitystieoireyhtymästä ( SARS ) [5] [6] . Parenteraalinen vasta-aine S309 kohdistettiin piikkiglykoproteiiniin ( S-proteiini ), jota SARS-Cov-2-virus käyttää päästäkseen soluihin ja on pääkohde vasta-aineiden neutraloinnissa [7] . Elektronimikroskopiaa ja sitoutumismäärityksiä käyttämällä S309:n on osoitettu tunnistavan epitoopin, joka sisältää N343-glykaanin, joka on erittäin konservoitunut Sarbecovirus-alasuvun sisällä alueella, joka ei kilpaile angiotensiiniä konvertoivan entsyymin 2:n (ACE2) sitoutumisen kanssa [7] . Tämä epitooppi ei muutu nykyisten huolestuttavien SARS-Cov-2-varianttien mutaatioiden myötä [6] ; esiprintti osoitti, että sotrovimabi sitoutuu in vitro SARS-CoV-2:n muunnelmiin, mukaan lukien Etelä-Amerikassa ensimmäisen kerran tunnistettu beetavariantti, joka tunnetaan nimellä B.1.351 tai 501Y.V2 [6] .

Fc LS (M428L/N434S) -mutaatio lisättiin sotrovimabiin, mikä lisäsi sitoutumista vastasyntyneen Fc-reseptoriin [8] , mikä johtaa lääkkeen puoliintumisajan pidentämiseen ja mahdollisesti parantaa sen jakautumista keuhkoihin [9] .

Sotrovimabi on osoittanut aktiivisuutta in vitro kahden antiviraalisen mekanismin kautta: vasta-aineista riippuvainen solusytotoksisuus (ADCC) ja vasta-aineista riippuvainen solufagosytoosi (ADCP) [9] .

Kliiniset tutkimukset

Sotrovimabilla tehdään seuraavat kliiniset tutkimukset: "COMET-ICE" NCT04545060 , "COMET-PEAK" NCT04779879 , "ACTIV-3-TICO" NCT04501978 ja "BLAZE-4" NCT04634409 .

Keskeinen COMET-ICE-tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan sotrovimabin turvallisuutta ja tehoa riskiryhmissä aikuisilla, joilla on vahvistettu COVID-19 (lievä, varhainen sairaus, jonka oireet ovat alle 5 päivää). Taudin etenemisen riski arvioidaan.

Tämän tutkimuksen suunniteltu välianalyysi osoitti, että sotrovimabi vähensi pitkittyneen sairaalahoidon (yli 24 tuntia) tai kuoleman riskiä 85 % lumelääkkeeseen verrattuna. Kaiken kaikkiaan 1 % sotrovimabilla hoidetuista potilaista kuoli tai joutui sairaalahoitoon yli 24 tuntia verrattuna 7 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista [2] .

Ilmoittautuminen ja hakemus

Euroopan lääkeviraston (EMA) ihmislääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) sai 21. toukokuuta 2021 päätökseen sotrovimabin käyttöä COVID-19:n hoidossa koskevan arvioinnin. Siinä todetaan, että sotrovimabia voidaan käyttää vahvistetun COVID-19:n hoitoon aikuisilla ja nuorilla (vähintään 12-vuotiailla ja vähintään 40 kg painavilla), jotka eivät tarvitse lisähappea ja joilla on riski etenemisestä COVID-19:n vakavaan muotoon. [2] . Meneillään olevaa sotrovimabin arviointia jatketaan, ja sen valmistuttua tulokset muodostavat perustan tälle lääkkeelle EU:n myyntilupahakemukselle.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi 26. toukokuuta 2021 hätäkäyttöluvan (EUA) sotrovimabille lievän tai keskivaikean COVID-19:n hoitoon 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla, jotka painavat alle 40 kg. joilla on positiiviset testitulokset SARS-CoV-2-virukselle, joilla on suuri riski edetä vakavaksi COVID-19:ksi, mukaan lukien sairaalahoito tai kuolema [10] [11] [12] [13] .

Elokuussa 2021 sotrovimabi sai väliaikaisen hyväksynnän COVID-19:n hoitoon Australiassa [14] .

Omicron strain

Alustavien in vitro -tutkimusten mukaan sotrovimabilla saattaa olla vaikutusta SARS-CoV-2 omicron -koronaviruskantaa vastaan , toisin kuin monet muut monoklonaaliset vasta-ainevalmisteet, jotka ovat menettäneet tehonsa tai vähentäneet sitä merkittävästi [15] [16] [17] [18] [ 19 ] [20] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 EMA aloittaa sotrovimabin (VIR-7831) jatkuvan arvioinnin COVID-19:n varalta . Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 3. elokuuta 2021.
  2. ↑ 1 2 3 4 EMA antaa neuvoja sotrovimabin (VIR-7831) käytöstä COVID-19:n hoidossa . Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 29. heinäkuuta 2021.
  3. ↑ GSK ja Vir Biotechnology ilmoittavat aloittavansa EMA:n jatkuvan VIR-7831:n (sotrovimabin) arvioinnin COVID-19:n varhaista hoitoa varten | GSK US  (englanniksi)  ? . us.gsk.com . Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2021.
  4. ↑ EMA aloittaa VIR-7831:n arvioinnin COVID-19-potilaiden hoitamiseksi . Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. toukokuuta 2021.
  5. ↑ Heidi Ledford. COVID-vasta-ainehoidot lupaavat ehkäistä vakavia sairauksia   // Luonto . – 12.3.2021. — Voi. 591 , iss. 7851 . - s. 513-514 . - doi : 10.1038/d41586-021-00650-7 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. joulukuuta 2021.
  6. ↑ 1 2 3 Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. Kaksitoimiset monoklonaaliset vasta-aineet VIR-7831 ja VIR-7832 osoittavat voimakasta in vitro ja in vivo aktiivisuutta SARS-CoV-  2 :ta vastaan . – 30.9.2021. - P. 2021.03.09.434607 . - doi : 10.1101/2021.03.09.434607 . Arkistoitu alkuperäisestä 5. marraskuuta 2021.
  7. ↑ 1 2 Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. SARS-CoV-2:n ristineutralointi ihmisen monoklonaalisella SARS-CoV-vasta-aineella  (englanniksi)  // Luonto. – 2020-07. — Voi. 583 , iss. 7815 . — s. 290–295 . — ISSN 1476-4687 . - doi : 10.1038/s41586-020-2349-y . Arkistoitu 18. toukokuuta 2020.
  8. ↑ Kevin O. Saunders. Käsitteellisiä lähestymistapoja vasta-aineefektoritoimintojen ja verenkierron puoliintumisajan modulointiin  // Immunologian rajat. - 2019. - T. 10 . - S. 1296 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2019.01296 .
  9. ↑ 1 2 Arviointiraportti: Sotrovimabin käyttö COVID-19:n hoitoon . Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 28. heinäkuuta 2021.
  10. ↑ Komissaarin toimisto. Koronavirus (COVID-19) -päivitys : FDA valtuutti lisää monoklonaalisia vasta-aineita  COVID-19:n hoitoon . FDA (26. toukokuuta 2021). Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 6. elokuuta 2021.
  11. ↑ Hätäkäyttölupa 100: Sotrovimab . Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 10. kesäkuuta 2021.
  12. ↑ Tietolehti terveydenhuollon tarjoajille Sotrovimabin hätäkäyttölupa (Eua) . Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 31. heinäkuuta 2021.
  13. ↑ Usein kysyttyjä kysymyksiä Sotrovimabin hätäkäyttöluvasta . Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 7. heinäkuuta 2021.
  14. ↑ Australian hallituksen terveysministeriön terapeuttisten tuotteiden hallinto. TGA hyväksyy väliaikaisesti GlaxoSmithKlinen COVID-19-hoidon: sotrovimabin (XEVUDY  ) . Therapeutic Goods Administration (TGA) (20. elokuuta 2021). Haettu 5. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2021.
  15. ↑ SARS-CoV-2-variantin Omicronin huomattava paeta vasta-aineiden neutralointiin . Haettu 25. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2021.
  16. ↑ Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: voimakkaiden humoraalisten vasteiden välttäminen ja vastustuskyky kliinisille immunoterapeuttisille lääkkeille suhteessa huolta aiheuttaviin virusvariantteihin  . – 15.12.2021. - P. 2021.12.14.21267772 . - doi : 10.1101/2021.12.14.21267772v1.full-text . Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2021.
  17. ↑ Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Maple Wang. SARS-CoV- 2 :n Omicron-variantti ilmentää silmiinpistävää vasta-aineiden kiertämistä  . – 15.12.2021. — P. 2021.12.14.472719 . - doi : 10.1101/2021.12.14.472719v1 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2021.
  18. ↑ SARS-CoV-2 Omicron: voimakkaiden humoraalisten vasteiden välttäminen ja vastustuskyky kliinisille immunoterapeuttisille lääkkeille suhteessa huolta aiheuttaviin virusvariantteihin . Haettu 25. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2021.
  19. ↑ Laajasti neutraloivat vasta-aineet voittavat SARS-CoV-2 Omicron -antigeenisiirtymän . Haettu 25. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2021.
  20. ↑ Kaksitoimiset monoklonaaliset vasta-aineet VIR-7831 ja VIR-7832 osoittavat voimakasta in vitro ja in vivo aktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan . Haettu 25. joulukuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. joulukuuta 2021.