| TrkA | |
|---|---|
| Merkintä | |
| Symbolit | NTRK1 |
| Entrez Gene | 4914 |
| HGNC | 8031 |
| OMIM | 191315 |
| RefSeq | NM_002529 |
| UniProt | P04629 |
| Muut tiedot | |
| Koodi KF | 2.7.1.112 |
| Locus | 1. harju , 1q21-22 |
| Tietoja Wikidatasta ? | |
Neurotrofinen reseptorityrosiinikinaasi 1 ( NTRK1 ) tai TrkA ( tropomyosiinireseptorikinaasi A) on proteiinikinaasien NTRK-perheen jäsen , joka sisältää myös TrkB:n ja TrkC:n. TrkA on kalvon korkean affiniteetin neurotrofiinireseptori , johon sitoutuessaan se fosforyloi itsensä ja muita proteiineja, jotka ovat osa MAPK-signalointireittejä . Useista tunnetuista neurotrofiineista TrkA sitoo NGF :ää voimakkaimmin . TrkA:n ja p75 :n välisillä vuorovaikutuksilla on tärkeä rooli solujen selviytymisessä ja kehityksessä . Muita NGF :ään liittyviä neurotrofisia tekijöitä ovat BDNF , NT-3 ja NT-4 . BDNF, NT-4 ja NT-3 aktivoivat TrkB:n. TrkC aktivoidaan vain NT-3:lla.
TrkA kloonattiin alun perin paksusuolen kasvaimesta. Tämä syöpä tapahtui translokaation kautta, joka johti TrkA-kinaasin aktivoitumiseen. Itse TrkA:n ei kuitenkaan havaittu olevan onkogeeni .
NTRK1 - geenin mutaatiot liittyvät synnynnäiseen kivun tuntemattomuuteen anhidroosin yhteydessä . Eräässä tutkimuksessa havaittiin TrkA:n ilmentymisen puuttuminen keratoconuksesta kärsivien potilaiden sarveiskalvossa , ja samanaikaisesti Sp3- transkriptiotekijän repressiivisen muodon taso nousi . [yksi]
TrkA välittää useita NGF :n vaikutuksia , mukaan lukien hermosolujen erilaistuminen ja ohjelmoidun solukuoleman välttäminen .
Tiettyjen proteiinien tasoja voidaan säädellä ubikvitiini / proteasomijärjestelmän kautta . Ubikitiini kiinnittyy TrkA: han ubikvitiiniligaasilla , minkä jälkeen proteasomi pilkkoo sen. Tämä mekanismi voi olla tietty tapa hallita neuronin elinikää. TrkA:n ubikvitinaation laajuutta ja mahdollisesti tyyppiä voi säädellä toinen NGF -reseptori , p75NTR .
TrkA:n aktivaatioon tarvitaan pieniä molekyylejä, kuten amitriptyliini ja gambohappojohdannaiset. Amitriptyliini aktivoi TrkA:ta ja edistää TrkA:n ja TrkB:n heterodimeroitumista NGF :n puuttuessa . Amitriptyliinin sitoutuminen TrkA:han tapahtuu reseptorin solunulkoisen domeenin leusiinirikkaissa kohdissa (LRR), joka eroaa NGF:n sitoutumiskohdasta. Amitriptyliinillä on neurotrofista aktiivisuutta sekä in vitro että in vivo . Gambogihappojohdannaiset aktivoivat selektiivisesti TrkA:ta sekä in vitro että in vivo vuorovaikuttamalla TrkA:n sytoplasmisen lähellä kalvoa olevan domeenin kanssa, mutta eivät aktivoi TrkB:tä ja TrkC:tä.