TRIM72

TRIM72 (kolmiosainen motiivi, joka sisältää 72:ta), joka tunnetaan myös nimellä MG53 (Mitsugumin 53), on proteiini, jota ihmisissä koodaa geeni ID: 493829, joka sijaitsee kromosomissa 16 (16p11.2, NC_000016.10 ( 31214131) ja 5.371231 . 1] [2] Tämä proteiini kuuluu TRIM -perheeseen ja sisältää RING (Really Interesting New Gene) sinkkisormidomeenin [ 3]

MG53 on poikkijuovaisen lihaksen erittämä myokiini , jolla on suojaavia vaikutuksia keuhkoihin , munuaisiin , maksaan , sydämeen , silmiin ja aivoihin . [4] [5] MG53:n regeneratiivisen toiminnan kolme mekanismia on tunnistettu, joihin kuuluvat 1) akuutin solukalvovaurion korjaaminen, 2) krooniseen vaurioon liittyvä anti-inflammatorinen vaikutus ja 3) kantasolujen nuorentaminen kudosten regeneroimiseksi. Siksi rekombinanttisesta MG53:sta voi tulla uusi ja tehokas regeneraatiolääke. [4] [6]

Hiirillä MG53:n on osoitettu olevan myokiini/kardiokiini, joka välittää insuliinireseptorin ja IRS1:n (insuliinireseptorin substraatti 1) hajoamista . Samanaikaisesti sen pitoisuuden lisääntyminen aiheuttaa metabolisen oireyhtymän, joka ilmenee insuliiniresistenssistä , liikalihavuudesta , verenpaineesta ja dyslipidemiasta. [7] Se estää allosteerisesti angiogeneesiä estämällä insuliinin signalointia sitoutumalla β-insuliinireseptorin solunulkoiseen domeeniin. [kahdeksan]

TRIM72:n on havaittu osallistuvan solukalvojen , erityisesti sarkolemmalkalvon, korjaamiseen, ja sitä esiintyy pääasiassa poikkijuovaisessa lihaksessa. [6] Sen rooli luustolihasten regeneraatiossa ja myogeneesissä on hyvin dokumentoitu. [5]

On myös näyttöä siitä, että MG53:lla on mahdollinen suojaava rooli sydänkudoksessa, mukaan lukien sydämen iskeeminen/reperfuusiovaurio, sydänlihassolujen kalvovaurion korjaaminen ja eteisfibroosi. [9] [10]

MG53, joka on tärkeä osa munuaisten suojausta, osallistuu munuaisten proksimaalisten tubulusten vaurioituneiden epiteelisolujen korjaamiseen ja suojaa akuutin munuaisvaurion kehittymiseltä . [yksitoista]

Muutokset TRIM72:n ilmentymisessä muuttavat oksidatiiviseen fosforylaatioon osallistuvien geenien ilmentymistä , mikä puolestaan ​​vaikuttaa mitokondrioiden hengitykseen ja sydämen energiakapasiteettiin. [12] 29 kädellislajista ja muista nisäkkäistä saatujen tietojen analyysi osoittaa, että nisäkkäillä, joilla on korkea TRIM72:n ekspressio sydänlihaksessa, on korkeampi syke ja pienempi ruumiinpaino. Ilmeisesti muutos TRIM72:n ilmentymisessä voi liittyä eroihin sydämen fysiologiassa eri nisäkäslajeissa. [12]

Muistiinpanot

  1. ↑ TRIM72 – kolmiosainen aihe, joka sisältää 72, Homo sapiens (ihminen) Tunnetaan myös nimellä: MG53
  2. ↑ TRIM72 kolmiosainen aihe, joka sisältää 72 . Haettu 5. elokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 18. huhtikuuta 2022.
  3. ↑ Yi, JS, Park, JS, Ham, YM, Nguyen, N., Lee, NR, Hong, J., ... & Ko, YG (2013). MG53:n aiheuttama IRS-1:n ubikvitinaatio säätelee negatiivisesti luuston myogeneesiä ja insuliinisignalointia. Luontoviestintä, 4(1), 1-12. PMID 23965929 PMC 3941707 doi : 10.1038/ncomms3354
  4. ↑ 1 2 Whitson, BA, Tan, T., Gong, N., Zhu, H., & Ma, J. (2021). Lihasten monielinten ylikuuluminen MG53:n kanssa myokiinina kudosten korjaamiseen ja uudistamiseen. Current Opinion in Pharmacology, 59, 26-32. PMID 34052525 doi : 10.1016/j.coph.2021.04.005
  5. ↑ 1 2 Li, Z., Wang, L., Yue, H., Whitson, BA, Haggard, E., Xu, X., & Ma, J. (2021). MG53, kudoksia korjaava proteiini, jolla on laaja sovellus regeneratiivisessa lääketieteessä. Cells, 10(1), 122. PMID 33440658 PMC 7827922 doi : 10.3390/cells10010122
  6. ↑ 1 2 Weisleder, N., Takizawa, N., Lin, P., Wang, X., Cao, C., Zhang, Y., ... & Ma, J. (2012). Rekombinantti MG53-proteiini moduloi terapeuttista solukalvon korjausta lihasdystrofian hoidossa. Science translational medicine, 4(139), 139ra85-139ra85. PMID 22723464 PMC 3777623 doi : 10.1126/scitranslmed.3003921
  7. ↑ Song, R., Peng, W., Zhang, Y., Lv, F., Wu, HK, Guo, J., ... & Xiao, RP (2013). E3 ubikvitiiniligaasin MG53 keskeinen rooli insuliiniresistenssissä ja aineenvaihduntahäiriöissä. Nature, 494(7437), 375-379. PMID 23354051 doi : 10.1038/luonto11834
  8. ↑ Dong, J., Zhou, H., Li, Y., Li, R., Chen, N., Zheng, Y., ... & Wang, L. (2021). MG53 estää angiogeneesiä säätelemällä fokaalista adheesiokinaasisignalointia. Journal of Cellular and Molecular Medicine. doi : 10.1111/jcmm.16777
  9. ↑ Zhong, W., Benissan-Messan, DZ, Ma, J., Cai, C. ja Lee, P. H. (2021). MG53:n sydänvaikutukset ja kliiniset sovellukset. Cell & Bioscience, 11(1), 1-10. PMID 34183055 PMC 8240287 doi : 10.1186/s13578-021-00629-x
  10. ↑ Wang, X., Li, X., Ong, H., Tan, T., Park, KH, Bian, Z., ... & Ma, J. (2021). MG53 tukahduttaa NFKB-aktivaation lieventääkseen ikään liittyvää sydämen vajaatoimintaa. JCI:n näkemys. PMID 34292883 doi : 10.1172/jci.insight.148375
  11. ↑ Duann, P., Li, H., Lin, P., Tan, T., Wang, Z., Chen, K., ... & Ma, J. (2015). MG53-välitteinen solukalvon korjaus suojaa akuuttia munuaisvauriota vastaan. Science translational medicine, 7(279), 279ra36-279ra36. PMID 25787762 PMC 4524523 doi : 10.1126/scitranslmed.3010755
  12. ↑ 1 2 Feng, Y., Xu, H., Liu, J., Xie, N., Gao, L., He, Y., ... & Xiao, RP (2021). Promoottorimutaatioiden toiminnallinen ja mukautuva merkitys, jotka vaikuttavat TRIM72:n erilaisiin sydänlihaksen ilmentymiin kädellisillä. Molekyylibiologia ja evoluutio. PMID 33744959 PMC 8233513 doi : 10.1093/molbev/msab083