TSC1

Hamartin , joka tunnetaan myös nimellä tuberous sclerosis 1  , on proteiini , jota ihmisissä koodaa TSC1 - geeni [1] .

Toiminto

Tämä perifeerinen kalvoproteiini tunnetaan kasvaimen suppressorina . Se muodostaa kompleksin TSC2 :n kanssa , joka säätelee mTORC1- signalointia ja voi myös olla mukana vesikulaarisessa kuljetuksessa ja telakointiin.

Kliininen merkitys

Tämän geenin viat voivat aiheuttaa mukula- skleroosin , joka johtuu hamartiini- tuberiinikompleksin toiminnallisista häiriöistä . . TSC1:n viat voivat myös olla syynä fokaaliseen aivokuoren dysplasiaan . TSC1 voi myös olla mukana suojaamassa aivohermosoluja aivotursoalueen CA3-alueella aivohalvauksen vaikutuksilta [2] .

Vuorovaikutuksia

TSC1:n on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa seuraavien kanssa:

• AKT1 , [3] [4]
• NEFL , [5]
• PLK1 , [6] ja
• TSC2 . [4] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [6] [19] [20] [21 ] [22] [23]

Muistiinpanot

1. ↑ Entrez-geeni: TSC1 tuberkuloosiskleroosi 1 . Arkistoitu alkuperäisestä 5. joulukuuta 2010. (määrätön)
2. ↑ Papadakis M., Hadley G., Xilouri M., Hoyte LC, Nagel S., McMenamin MM, Tsaknakis G., Watt SM, Drakesmith CW, Chen R., Wood MJ, Zhao Z., Kessler B., Vekrellis K. ., Buchan AM Tsc1 (hamartiini) antaa hermosuojan iskemiaa vastaan ​​indusoimalla autofagiaa  (englanniksi)  // Nat. Med.  : päiväkirja. - 2013. - maaliskuu ( osa 19 , nro 3 ). - s. 351-357 . - doi : 10.1038/nm.3097 . — PMID 23435171 .
3. ↑ Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Kasvainta edistävät forboliesterit ja aktivoidut Ras inaktivoivat tuberous sclerosis -tuumorisuppressorikompleksin p90 ribosomaalisen S6-kinaasin kautta   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Amerikka  : lehti. - 2004. - Voi. 101 , ei. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
4. ↑ 1 2 Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Fosfatidyyli-inositoli 3-kinaasi/Akt -reitti säätelee mukuloita skleroosin tuumorisuppressorikompleksi tuberiinin fosforylaatiolla  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 277 , no. 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
5. ↑ Haddad LA, Smith N., Bowser M., Niida Y., Murthy V., Gonzalez-Agosti C., Ramesh V. TSC1-kasvainsuppressori hamartiini on vuorovaikutuksessa neurofilament-L:n kanssa ja mahdollisesti toimii hermosolujen sytoskeleton uutena integraattorina  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 277 , no. 46 . - P. 44180-44186 . - doi : 10.1074/jbc.M207211200 . — PMID 12226091 .
6. ↑ 1 2 Astrinidis A., Senapedis W., Henske EP  Hamartin , mukula-skleroosikompleksin 1 geenituote, on vuorovaikutuksessa polon kaltaisen kinaasi 1:n kanssa fosforylaatiosta riippuvaisella tavalla  // Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 2006. - Voi. 15 , ei. 2 . - s. 287-297 . doi : 10.1093 / hmg/ddi444 . — PMID 16339216 .
7. ↑ Hodges AK, Li S., Maynard J., Parry L., Braverman R., Cheadle JP, DeClue JE, Sampson JR Patologiset mutaatiot TSC1:ssä ja TSC2:ssa häiritsevät hamartiinin ja tuberiinin välistä vuorovaikutusta   // Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 2001. - Voi. 10 , ei. 25 . - P. 2899-2905 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2899 . — PMID 11741833 .
8. ↑ Aicher LD, Campbell JS, Yeung RS Tuberiinin fosforylaatio säätelee sen vuorovaikutusta hamartiinin kanssa. Kaksi mukula-skleroosiin osallistuvaa proteiinia  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2001. - Voi. 276 , nro. 24 . - P. 21017-21021 . doi : 10.1074/ jbc.C100136200 . — PMID 11290735 .
9. ↑ van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., Cheadle J., Snell R., van den Ouweland A., Reuser A., ​​​​Sampson J., Halley D., van der Sluijs P. Hamartinin välinen vuorovaikutus ja tuberiini, TSC1- ja  TSC2 // Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 1998. - Voi. 7 , ei. 6 . - s. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
10. ↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Tuberiinin ja 14-3- vuorovaikutuksen tunnistaminen ja karakterisointi 3zeta  (englanti)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 277 , no. 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .
11. ↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Pienen GTPaasi Rheb- ja TSC2 GAP -aktiivisuuden biokemialliset ja toiminnalliset karakterisoinnit   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 24 , ei. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
12. ↑ Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Tuberiini-hamartiinikompleksi säätelee negatiivisesti beeta-kateniinin signalointiaktiivisuutta  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 278 , nro. 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
13. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP TSC2:n fosforylaatio ja toiminnallinen inaktivointi Erkin vaikutuksista tuberkuloosiskleroosiin ja syövän patogeneesiin  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2005. - Voi. 121 , nro. 2 . - s. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
14. ↑ Cai SL, Tee AR, Short JD, Bergeron JM, Kim J., Shen J., Guo R., Johnson CL, Kiguchi K., Walker CL TSC2:n aktiivisuutta estää AKT-välitteinen fosforylaatio ja kalvon  jakautuminen )  // J. Cell Biol. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 173 , no. 2 . - s. 279-289 . - doi : 10.1083/jcb.200507119 . — PMID 16636147 .
15. ↑ Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. FoxO1:n ja TSC2:n vuorovaikutus indusoi insuliiniresistenssiä aktivoimalla nisäkäskohteen rapamysiini/p70 S6K-polku  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2006. - Voi. 281 , nro. 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
16. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 välittää solun energiavastetta solujen kasvun ja eloonjäämisen hallitsemiseksi  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2003. - Voi. 115 , nro. 5 . - s. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
17. ↑ Nellist M., Burgers PC, van den Ouweland AM, Halley DJ, Luider TM TSC1-TSC2-kompleksin fosforylaatio- ja sitoutumiskumppanianalyysi   // Biochem . Biophys. Res. commun. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 333 , nro. 3 . - s. 818-826 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.05.175 . — PMID 15963462 .
18. ↑ Goncharova EA, Goncharov DA, Spaits M., Noonan DJ, Talovskaya E., Eszterhas A., Krymskaya VP Sileiden lihasten kaltaisten solujen epänormaali kasvu lymphangioleiomyomatosis: Role for tumor suppressor TSC2  (englanti)  // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 34 , nro. 5 . - s. 561-572 . - doi : 10.1165/rcmb.2005-0300OC . — PMID 16424383 .
19. ↑ Astrinidis A., Senapedis W., Coleman TR, Henske EP Hamartiinin, tuberkuloosikompleksin 1 geenin tuotteen, solusyklin säätelemä fosforylaatio sykliinistä riippuvaisella kinaasilla 1/sykliini B  :llä //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 278 , nro. 51 . - P. 51372-51379 . - doi : 10.1074/jbc.M303956200 . — PMID 14551205 .
20. ↑ Nellist M., Verhaaf B., Goedbloed MA, Reuser AJ, van den Ouweland AM, Halley DJ TSC2-missense-mutaatiot estävät tuberiinin fosforylaatiota ja estävät tuberiini-hamartiinikompleksin muodostumista   // Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 2001. - Voi. 10 , ei. 25 . - s. 2889-2898 . doi : 10.1093 / hmg/10.25.2889 . — PMID 11741832 .
21. ↑ Benvenuto G., Li S., Brown SJ, Braverman R., Vass WC, Cheadle JP, Halley DJ, Sampson JR, Wienecke R., DeClue JE Mukula -skleroosi-1:n (TSC1) geenituote hamartiini suppressoi solujen kasvua ja lisää kasvua TSC2-tuotetuberiinin ilmentyminen estämällä sen  ubikvitinaatiota //  Onkogeeni : päiväkirja. - 2000. - Voi. 19 , ei. 54 . - P. 6306-6316 . - doi : 10.1038/sj.onc.1204009 . — PMID 11175345 .
22. ↑ Murthy V., Haddad LA, Smith N., Pinney D., Tyszkowski R., Brown D., Ramesh V. Samankaltaisuudet ja erot hamartiinin ja tuberiinin solunvälisessä lokalisaatiossa munuaisissa   // Am . J Physiol. Munuaisten fysiologia. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 278 , nro. 5 . - P. F737-46 . — PMID 10807585 .
23. ↑ Miloloza A., Rosner M., Nellist M., Halley D., Bernaschek G., Hengstschläger M.  TSC1 -geenituote, hamartiini, rajoittaa negatiivisesti solujen lisääntymistä  // Human Molecular Genetics : päiväkirja. - Oxford University Press , 2000. - Voi. 9 , ei. 12 . - P. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .

Kirjallisuus

• Hengstschläger M. Tuberous sclerosis -kompleksigeenit: kärpäsistä ihmisen genetiikkaan. (englanniksi)  // Arch. Dermatol. Res. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 293 , nro. 8 . - s. 383-386 . - doi : 10.1007/s004030100250 . — PMID 11686512 .
• Ramesh V. Mukula-skleroosikompleksin (TSC) proteiinin toiminnan näkökohdat aivoissa. (englanti)  // Biochem. soc. Trans. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 31 , ei. Pt 3 . - s. 579-583 . - doi : 10.1042/BST0310579 . — PMID 12773159 .
• Knowles MA, Hornigold N., Pitt E. Tuberous sclerosis complex (TSC) geenin osallistuminen satunnaisiin kasvaimiin. (englanti)  // Biochem. soc. Trans. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 31 , ei. Pt 3 . - s. 597-602 . - doi : 10.1042/BST0310597 . — PMID 12773163 .
• Ellisen LW Kasvunhallinta stressissä: mTOR-säätö REDD1-TSC-reitin kautta. (Englanti)  // Solujakso : päiväkirja. - 2007. - Voi. 4 , ei. 11 . - s. 1500-1502 . - doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . — PMID 16258273 .
• Jozwiak J., Jozwiak S. Jättiläiset solut: ristiriita mukuloiden muodostumisen kahden osuman mallin kanssa? (englanniksi)  // Solu. Mol. neurobiol.  : päiväkirja. - 2007. - Voi. 27 , ei. 2 . - s. 251-261 . - doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . — PMID 16897363 .
• Nagase T., Seki N., Ishikawa K., et ai. Tuntemattomien ihmisen geenien koodaavien sekvenssien ennustaminen. VI. 80 uuden geenin koodaavat sekvenssit (KIAA0201-KIAA0280), jotka pääteltiin analysoimalla cDNA-kloonit solulinjasta KG-1 ja aivoista. (englanniksi)  // DNA Res. : päiväkirja. - 1997. - Voi. 3 , ei. 5 . - s. 321-329 . - doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . — PMID 9039502 .
• van Slegtenhorst M., de Hoogt R., Hermans C., et ai. Mukula-skleroosigeenin TSC1 tunnistaminen kromosomissa 9q34. (englanniksi)  // Tiede: lehti. - 1997. - Voi. 277 , no. 5327 . - s. 805-808 . - doi : 10.1126/tiede.277.5327.805 . — PMID 9242607 .
• Jones AC, Daniells CE, Snell RG, et ai. Molekyyligeneettinen ja fenotyyppinen analyysi paljastaa erot TSC1:een ja TSC2:een liittyvän familiaalisen ja satunnaisen tuberouskleroosin välillä. (englanniksi)  // Ihmisen molekyyligenetiikka : päiväkirja. - Oxford University Press , 1997. - Voi. 6 , ei. 12 . - s. 2155-2161 . - doi : 10.1093/hmg/6.12.2155 . — PMID 9328481 .
• van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B. et ai. Vuorovaikutus hamartiinin ja tuberiinin, TSC1- ja TSC2-geenituotteiden välillä. (englanniksi)  // Ihmisen molekyyligenetiikka : päiväkirja. - Oxford University Press , 1998. - Voi. 7 , ei. 6 . - s. 1053-1057 . - doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . — PMID 9580671 .
• Plank TL, Yeung RS, Henske EP Hamartin, tuberous sclerosis 1 (TSC1) -geenin tuote, on vuorovaikutuksessa tuberiinin kanssa ja näyttää lokalisoituvan sytoplasmisiin vesikkeleihin. (englanniksi)  // Cancer Res. : päiväkirja. - 1998. - Voi. 58 , no. 21 . - P. 4766-4770 . — PMID 9809973 .
• Kwiatkowska J., Jozwiak S., Hall F., et ai. TSC1-geenin kattava mutaatioanalyysi: havainnot mutaatioiden esiintymistiheydestä, niihin liittyvistä piirteistä ja tunkeutumattomuudesta. (englanniksi)  // Ann. Hyräillä. Genet. : päiväkirja. - 1999. - Voi. 62 , nro. Pt 4 . - s. 277-285 . - doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x . — PMID 9924605 .
• van Slegtenhorst M., Verhoef S., Tempelaars A., et ai. TSC1-geenin mutaatiospektri 225 tuberkuloosikompleksipotilaan kohortissa: ei näyttöä genotyypin ja fenotyypin korrelaatiosta. (englanniksi)  // J. Med. Genet. : päiväkirja. - 1999. - Voi. 36 , ei. 4 . - s. 285-289 . - doi : 10.1136/jmg.36.4.285 . — PMID 10227394 .
• Niida Y., Lawrence-Smith N., Banwell A., et ai. Sekä TSC1:n että TSC2:n analyysi ituradan mutaatioiden varalta 126 riippumattomalla potilaalla, joilla on tuberkuloosiskleroosi. (englanniksi)  // Hum. Mutat. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 14 , ei. 5 . - s. 412-422 . - doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K . — PMID 10533067 .
• Zhang H., Nanba E., Yamamoto T. et ai. TSC1- ja TSC2-geenien mutaatioanalyysi japanilaisilla potilailla, joilla on tuberkuloosiskleroosikompleksi. (englanniksi)  // J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 44 , no. 6 . - s. 391-396 . - doi : 10.1007/s100380050185 . — PMID 10570911 .
• Nellist M., van Slegtenhorst M.A., Goedbloed M. et ai. Sytosolisen tuberiini-hamartiinikompleksin karakterisointi. Tuberiini on hamartiinin sytosolinen kaperoni. (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 274 , nro. 50 . - P. 35647-35652 . doi : 10.1074 / jbc.274.50.35647 . — PMID 10585443 .
• Yamashita Y., Ono J., Okada S., et ai. Kaikkien TSC1- ja TSC2-geenien eksonien analyysi ituradan mutaatioiden varalta japanilaisilla potilailla, joilla on tuberkuloosiskleroosi: raportti 10 mutaatiosta. (englanniksi)  // Am. J. Med. Genet. : päiväkirja. - 2000. - Voi. 90 , ei. 2 . - s. 123-126 . - doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L . — PMID 10607950 .
• Lamb RF, Roy C., Diefenbach TJ, et ai. TSC1-kasvainsuppressori hamartiini säätelee soluadheesiota ERM-proteiinien ja GTPaasi Rho:n kautta. (englanniksi)  // Nat. Cell biol.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 2 , ei. 5 . - s. 281-287 . - doi : 10.1038/35010550 . — PMID 10806479 .
• Miloloza A., Rosner M., Nellist M., et ai. TSC1-geenituote, hamartiini, säätelee negatiivisesti solujen lisääntymistä. (englanniksi)  // Ihmisen molekyyligenetiikka : päiväkirja. - Oxford University Press , 2000. - Voi. 9 , ei. 12 . - P. 1721-1727 . - doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . — PMID 10915759 .
• Murthy V., Stemmer-Rachamimov AO, Haddad LA, et ai. Tuberuskleroosiproteiinien tuberiinin ja hamartiinin kehitysilmentyminen. (englanti)  // Acta Neuropathol. : päiväkirja. - 2001. - Voi. 101 , ei. 3 . - s. 202-210 . — PMID 11307618 .
• Catania MG, Mischel PS, Vinters HV Hamartin ja tuberin vuorovaikutus G2/M sykliinistä riippuvaisen kinaasin CDK1 ja sen säätelysykliinien A ja B kanssa.  //  J. Neuropathol. Exp. Neurol. : päiväkirja. - 2001. - Voi. 60 , ei. 7 . - s. 711-723 . — PMID 11444800 .