TSC2

Tuberous sclerosis complex 2 (TSC2), joka tunnetaan myös nimellä tuberiini  , on TSC2 -geenin koodaama proteiini ihmisissä .

Toiminto

Tämän geenin mutaatio johtaa tuberkuloosiskleroosiin . Tämän geenin uskotaan olevan kasvainsuppressorituote , ja se pystyy stimuloimaan spesifisiä GTaaseja . Proteiini liittyy hamartiiniin sytosoliseksi kompleksiksi, joka mahdollisesti toimii hamartiinin kaperoneina . Vaihtoehtoinen silmukointi johtaa useisiin transkriptiomuunnelmiin, jotka koodaavat erilaisia ​​proteiinin isoformeja . [yksi]

Vuorovaikutuksia

TSC2 toimii monimutkaisissa monikomponenttiproteiinikomplekseissa, jotka tunnetaan TSC-komplekseina ja jotka koostuvat ydinproteiineista TSC2, TSC1 [2] [3] ja TBC1D7.

TSC2:n on raportoitu olevan vuorovaikutuksessa useiden muiden proteiinien kanssa, jotka eivät ole osa TSC-kompleksia, mukaan lukien:

• AKT1 , [4] [5]
• AXIN1 , [6]
• FOXO1 , [7]
• GSK3B , [6] [8]
• MAPK1 , [9]
• PTK2 , [10]
• PAM , [11]
• PRKAA1 , [12] [13]
• RAP1A , [14] [15]
• RHEB , [7] [14] [16] [17] [18] [19]
• RPS6KA1 , [5] [20]
• UBE3A [21] [22] ja
• YWHAZ . [23]

Muistiinpanot

1. ↑ Entrez-geeni: TSC2 tuberkuloosiskleroosi 2 . (määrätön)
2. ↑ Orlova KA, Crino PB The tuberous sclerosis kompleksi   // Ann . NY Acad. sci. : päiväkirja. - 2010. - Vol. 1184 . - s. 87-105 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x . — PMID 20146692 .
3. ↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Pienen GTPaasi Rheb- ja TSC2 GAP -aktiivisuuden biokemialliset ja toiminnalliset karakterisoinnit   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 24 , ei. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
4. ↑ Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi/Akt-reitit säätelevät tuberkuloosikasvainta suppressorikompleksi tuberiinin fosforylaatiolla  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 277 , no. 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
5. ↑ 1 2 Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Kasvainta edistävät forboliesterit ja aktivoidut Ras inaktivoivat tuberous sclerosis -tuumorisuppressorikompleksin p90 ribosomaalisen S6-kinaasin kautta   // Proceedings of the National Academy of Sciences Yhdysvallat  : lehti. - 2004. - Voi. 101 , ei. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
6. ↑ 1 2 Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Tuberiini-hamartiinikompleksi säätelee negatiivisesti beeta-kateniinin signalointiaktiivisuutta  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 278 , nro. 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
7. ↑ 1 2 Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. FoxO1:n ja TSC2:n vuorovaikutus indusoi insuliiniresistenssiä aktivoimalla rapamysiinin nisäkäskohteen /p70 S6K pathway  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2006. - Voi. 281 , nro. 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
8. ↑ Inoki K., Ouyang H., Zhu T., Lindvall C., Wang Y., Zhang X., Yang Q., Bennett C., Harada Y., Stankunas K., Wang CY, He X., MacDougald OA , You M., Williams BO, Guan KL TSC2 integroi Wnt- ja energiasignaalit AMPK:n ja GSK3:n koordinoidun fosforylaation kautta solukasvun säätelemiseksi  (englanniksi)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2006. - Voi. 126 , nro. 5 . - s. 955-968 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . — PMID 16959574 .
9. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP TSC2:n fosforylaatio ja toiminnallinen inaktivointi Erkin vaikutuksista tuberkuloosiskleroosiin ja syövän patogeneesiin  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2005. - Voi. 121 , nro. 2 . - s. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
10. ↑ Gan B., Yoo Y., Guan JL Focal adheesion kinaasin ja tuberous sclerosis kompleksin 2 yhdistäminen s6-kinaasiaktivaation ja solujen kasvun säätelyssä  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2006. - Voi. 281 , nro. 49 . - P. 37321-37329 . - doi : 10.1074/jbc.M605241200 . — PMID 17043358 .
11. ↑ Murthy V., Han S., Beauchamp RL, Smith N., Haddad LA, Ito N., Ramesh V. Pam ja sen ortologinen highwire ovat vuorovaikutuksessa TSC1.TSC2-  kompleksin kanssa ja voivat säädellä sitä negatiivisesti  J.// Chem.  : päiväkirja. - 2004. - Voi. 279 , nro. 2 . - s. 1351-1358 . - doi : 10.1074/jbc.M310208200 . — PMID 14559897 .
12. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 välittää solun energiavastetta solujen kasvun ja eloonjäämisen hallitsemiseksi  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2003. - Voi. 115 , nro. 5 . - s. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
13. ↑ Shaw RJ, Bardeesy N., Manning BD, Lopez L., Kosmatka M., DePinho RA, Cantley LC LKB1-kasvainsuppressori säätelee negatiivisesti mTOR-signalointia  //  Cancer Cell : Journal. - 2004. - Voi. 6 , ei. 1 . - s. 91-9 . - doi : 10.1016/j.ccr.2004.06.007 . — PMID 15261145 .
14. ↑ 1 2 Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA Rheb sitoo tuberous sclerosis complex 2:n (TSC2) ja edistää S6-kinaasin aktivaatiota rapamysiini- ja farnesylaatioriippuvaisella tavalla  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 278 , nro. 35 . - P. 32493-32496 . - doi : 10.1074/jbc.C300226200 . — PMID 12842888 .
15. ↑ Yamamoto Y., Jones KA, Mak BC, Muehlenbachs A., Yeung RS Mukula-skleroosin geenituotteiden,  hamartiinin ja tuberiinin  moniosastoinen jakautuminen // Biochemistry and Biophysics -arkistot : päiväkirja. - Elsevier , 2002. - Voi. 404 , no. 2 . - s. 210-217 . - doi : 10.1016/S0003-9861(02)00300-4 . — PMID 12147258 .
16. ↑ Inoki K., Li Y., Xu T., Guan KL Rheb GTPaasi on TSC2 GAP -toiminnan suora kohde ja säätelee mTOR-signalointia  // Genes Dev  .  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 17 , ei. 15 . - P. 1829-1834 . - doi : 10.1101/gad.1110003 . — PMID 12869586 .
17. ↑ Garami A., Zwartkruis FJ, Nobukuni T., Joaquin M., Roccio M., Stocker H., Kozma SC, Hafen E., Bos JL, Thomas G. Insulin activation of Rheb, a mediator of mTOR/S6K/4E -BP-signalointia estävät TSC1 ja 2   // Mol . solu : päiväkirja. - 2003. - Voi. 11 , ei. 6 . - s. 1457-1466 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00220-X . — PMID 12820960 .
18. ↑ Zhang Y., Gao X., Saucedo LJ, Ru B., Edgar BA, Pan D. Rheb on tuberous sclerosis kasvainsuppressoriproteiinien suora kohde   // Nat . Cell biol.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 5 , ei. 6 . - s. 578-581 . - doi : 10.1038/ncb999 . — PMID 12771962 .
19. ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb sitoo ja säätelee mTOR-kinaasia   // Curr . Biol.  : päiväkirja. - 2005. - Voi. 15 , ei. 8 . - s. 702-713 . - doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . — PMID 15854902 .
20. ↑ Rolfe M., McLeod LE, Pratt PF, Proud CG Proteiinisynteesin aktivointi kardiomyosyyteissä hypertrofisen aineen fenyyliefriinin vaikutuksesta edellyttää ERK:n aktivoitumista ja sisältää mukula-skleroosikompleksin 2 (TSC2  ) fosforylaation  // Biochem. J. : päiväkirja. - 2005. - Voi. 388 , no. Pt 3 . - s. 973-984 . - doi : 10.1042/BJ20041888 . — PMID 15757502 .
21. ↑ Lu Z., Hu X., Li Y., Zheng L., Zhou Y., Jiang H., Ning T., Basang Z., Zhang C., Ke Y. Human papilloomavirus 16 E6 onkoproteiinin häiriöt insuliinin signalointireitin kanssa sitoutumalla tuberiiniin  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2004. - Voi. 279 , nro. 34 . - P. 35664-35670 . - doi : 10.1074/jbc.M403385200 . — PMID 15175323 .
22. ↑ Zheng L., Ding H., Lu Z., Li Y., Pan Y., Ning T., Ke Y. E3 ubikvitiiniligaasi E6AP-välitteinen TSC2 vaihtuvuus HPV16   E6 :n läsnäollessa ja poissa // Genes Cells : päiväkirja. - 2008. - Voi. 13 , ei. 3 . - s. 285-294 . - doi : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . — PMID 18298802 .
23. ↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Tuberiinin ja 14-3- vuorovaikutuksen tunnistaminen ja karakterisointi 3zeta  (englanti)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - Voi. 277 , no. 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .

Kirjallisuus

• Jones AC, Shyamsundar MM, Thomas MW, et ai. TSC1:n ja TSC2:n kattava mutaatioanalyysi ja fenotyyppiset korrelaatiot 150 perheessä, joilla on tuberkuloosiskleroosi. (englanniksi)  // Am. J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 1999. - Voi. 64 , nro. 5 . - s. 1305-1315 . - doi : 10.1086/302381 . — PMID 10205261 .
• Hengstschläger M. Tuberous sclerosis -kompleksigeenit: kärpäsistä ihmisen genetiikkaan. (englanniksi)  // Arch. Dermatol. Res. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 293 , nro. 8 . - s. 383-386 . - doi : 10.1007/s004030100250 . — PMID 11686512 .
• Hockenberry DM Tuberiinin ja munuaiskystojen välisen yhteyden naulaaminen. (englanniksi)  // Am. J. Pathol. : päiväkirja. - 2003. - Voi. 162 , no. 2 . - s. 369-371 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)63831-X . — PMID 12547695 .
• Ramesh V. Mukula-skleroosikompleksin (TSC) proteiinin toiminnan näkökohdat aivoissa. (englanti)  // Biochem. soc. Trans. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 31 , ei. Pt 3 . - s. 579-583 . - doi : 10.1042/BST0310579 . — PMID 12773159 .
• Knowles MA, Hornigold N., Pitt E. Tuberous sclerosis complex (TSC) geenin osallistuminen satunnaisiin kasvaimiin. (englanti)  // Biochem. soc. Trans. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 31 , ei. Pt 3 . - s. 597-602 . - doi : 10.1042/BST0310597 . — PMID 12773163 .
• Ellisen LW Kasvunhallinta stressissä: mTOR-säätö REDD1-TSC-reitin kautta. (Englanti)  // Solujakso : päiväkirja. - 2007. - Voi. 4 , ei. 11 . - s. 1500-1502 . - doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . — PMID 16258273 .
• Jozwiak J., Jozwiak S. Jättiläiset solut: ristiriita mukuloiden muodostumisen kahden osuman mallin kanssa? (englanniksi)  // Solu. Mol. neurobiol.  : päiväkirja. - 2007. - Voi. 27 , ei. 2 . - s. 251-261 . - doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . — PMID 16897363 .
• Cai SL, Walker CL TSC2, avaintekijä kasvaimen suppressiossa ja kystisessä munuaissairaudessa. (englanti)  // Nephrol. Siellä. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 2 Supple 2 . —P.S119-22 . _ — PMID 17373211 .
• Urban T. [Keuhkojen lymfangioleiomyomatoosi mukula-skleroosin kanssa tai ilman]  (englanniksi)  // Revue des maladies respiratoires: Journal. - 2007. - Voi. 24 , ei. 6 . - s. 725-740 . - doi : 10.1016/S0761-8425(07)91147-X . — PMID 17632432 .