X-kytketty resessiivinen perintö

X-kytketty resessiivinen perinnöllisyys on yksi sukupuoleen liittyvän perinnön tyypeistä .  Tällainen periytyminen on tyypillistä ominaisuuksille, joiden geenit sijaitsevat X-kromosomissa ja jotka esiintyvät vain homotsygoottisessa tai hemitsygoottisessa tilassa. Tämän tyyppisellä perinnöllä on useita synnynnäisiä perinnöllisiä sairauksia ihmisillä, nämä sairaudet liittyvät minkä tahansa sukupuoli-X-kromosomissa sijaitsevien geenien vikaan, ja ne ilmenevät, jos ei ole toista X-kromosomia, jolla on normaali kopio samasta geenistä. [1] . XR - lyhennettä käytetään kirjallisuudessa osoittamaan X-kytkettyä resessiivistä periytymistä [2] [3] [4] .

X-kytketyille resessiivisille sairauksille on tyypillistä, että ne sairastuvat yleensä miehiin, kun taas harvinaisissa X-liittyneissä sairauksissa tämä on lähes aina totta. Kaikki heidän fenotyyppisesti terveet tyttärensä ovat heterotsygoottisia kantajia. Heterotsygoottisten äitien pojilla sairaiden ja terveiden suhde on 1:1 [5] .

X-kytketyn resessiivisen periytymisen erikoistapaus on criss-cross inheritance ( englanniksi  criss-cross inheritance , myös crosswise inheritance ), jonka seurauksena tyttärissä esiintyy isien merkit ja pojissa äitien merkit. Tämän perinnön nimen antoi yksi kromosomiteorian kirjoittajista Thomas Hunt Morgan . Hän kuvasi ensimmäisen kerran tämäntyyppistä silmänvärin periytymistä Drosophilassa vuonna 1911 [6] . Ristiinperiytymistä havaitaan, kun äiti on homotsygoottinen X-kromosomiin lokalisoidun resessiivisen piirteen suhteen ja isällä on tämän geenin hallitseva alleeli ainoassa X-kromosomissa. Tämäntyyppisen perinnön tunnistaminen halkeamisen analyysissä on yksi todiste vastaavan geenin lokalisoinnista X-kromosomissa [7] .

Sukupuoleen liittyvien resessiivisten piirteiden periytymisen erityispiirteet ihmisillä

Ihmisillä, kuten kaikilla nisäkkäillä, miessukupuoli on heterogameettinen (XY) ja naissukupuoli homogameettinen (XX). Tämä tarkoittaa, että miehillä on vain yksi X- ja yksi Y-kromosomi, kun taas naisilla on kaksi X-kromosomia. X-kromosomeissa ja Y-kromosomeissa on pieniä homologisia alueita ( pseudoautosomaalisia alueita ). Piirteiden, joiden geenit sijaitsevat näillä alueilla, periytyminen on samanlainen kuin autosomaalisten geenien periytyminen, eikä sitä käsitellä tässä artikkelissa.

X-kytketyt piirteet voivat olla resessiivisiä tai hallitsevia . Resessiiviset ominaisuudet eivät esiinny heterotsygoottisissa yksilöissä hallitsevan piirteen läsnä ollessa. Koska miehillä on vain yksi X-kromosomi, miehet eivät voi olla heterotsygoottisia niille geeneille, jotka ovat X-kromosomissa. Tästä syystä vain kaksi X-kytketyn resessiivisen ominaisuuden tilaa on mahdollista miehillä [8] :

• jos ainoassa X-kromosomissa on alleeli , joka määrittää ominaisuuden tai häiriön, miehellä ilmenee sellainen piirre tai häiriö, ja kaikki hänen tyttärensä saavat tämän alleelin häneltä yhdessä X-kromosomin kanssa (pojat saavat Y-kromosomin);
• jos ainoassa X-kromosomissa ei ole tällaista alleelia, tämä ominaisuus tai häiriö ei ilmene miehessä eikä välity jälkeläisille.

Koska naisilla on kaksi X-kromosomia, heillä on X-kytkettyjen resessiivisten piirteiden osalta kolme mahdollista tilaa [8] :

• tämän piirteen tai häiriön määräävä alleeli puuttuu molemmista X-kromosomeista - piirre tai häiriö ei ilmene eikä välity jälkeläisille;
• piirteen tai häiriön määräävä alleeli on vain yhdessä X-kromosomissa - piirre tai häiriö ei yleensä ilmene, ja periytyessään noin 50 % jälkeläisistä saa tämän alleelin siitä yhdessä X-kromosomin kanssa (muut 50 % jälkeläisistä saa toisen X-kromosomin) ;
• piirteen tai häiriön määräävä alleeli on molemmissa X-kromosomeissa - piirre tai häiriö ilmenee ja tarttuu jälkeläisiin 100 % tapauksista.

Jotkut X-kytketyt resessiiviset perinnölliset sairaudet voivat olla niin vakavia, että ne voivat johtaa sikiön kuolemaan. Tässä tapauksessa perheenjäsenten ja heidän esi-isiensä joukossa ei välttämättä ole yhtäkään tunnettua potilasta.

Naisia, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, kutsutaan kantajiksi. Tyypillisesti tällainen mutaatio ei ilmene fenotyypissä, eli se ei ilmene millään tavalla. Tietyillä sairauksilla, joilla on X-kytketty resessiivinen perinnöllinen perinnöllisyys, esiintyy edelleen kliinisiä ilmenemismuotoja naispuolisissa kantajissa annoskompensointimekanismin vuoksi , jolloin yksi X-kromosomeista inaktivoituu vahingossa somaattisissa soluissa ja yksi X-alleeli ilmentyy joissakin kehon soluissa. , kun taas toisissa — muu [9] .

Jotkut X-kytketyt resessiiviset ihmisen sairaudet

Yleinen

Yleiset X-kytketyt resessiiviset sairaudet:

• Perinnöllinen värinäköhäiriö ( värisokeus ). Noin 8 prosenttia miehistä ja 0,5 prosenttia naisista kärsii vaihtelevasta heikkyydestä punavihreän käsityksessä Pohjois-Euroopassa [10] .
• X-kytketty iktyoosi . Potilaiden iholle ilmaantuu kuivia karkeita läiskiä sulfonoitujen steroidien liiallisesta kertymisestä johtuen. Sitä esiintyy yhdellä 2000-6000 miehestä [11] .
• Duchennen lihasdystrofia . Sairaus, johon liittyy lihaskudoksen rappeutuminen ja joka johtaa kuolemaan nuorena. Sitä esiintyy yhdellä 3600:sta vastasyntyneestä miespuolisesta lapsesta [12] .
• Hemofilia A (klassinen hemofilia). Veren hyytymistekijä VIII:n riittämättömyyteen liittyvää sairautta esiintyy yhdellä miehestä 4000-5000 [13] .
• Hemofilia B. Tekijä IX:n puutosairautta esiintyy yhdellä 20 000–25 000 miehestä [14] .
• Beckerin lihasdystrofia . Sairaus on samanlainen kuin Duchennen lihasdystrofia, mutta on hieman lievempi. Sitä esiintyy 3-6:lla 100 000 vastasyntyneestä miespuolisesta lapsesta.
• Kabuki-oireyhtymä  - useita synnynnäisiä epämuodostumia (sydänvauriot, kasvuvaje, kuulon heikkeneminen, virtsateiden poikkeavuuksia) ja henkinen jälkeenjääneisyys. Esiintyvyys on 1:32000 [15] .
• Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos , joka aiheuttaa ei-immuunista hemolyyttistä anemiaa useista syistä, joista yleisimpiä ovat infektiot, erilaisten lääkkeiden, kemikaalien tai elintarvikkeiden nauttiminen. Tunnetuin ilmentymä on "favismi", joka on nimetty anemian esiintymisestä favapapujen syömisen yhteydessä (latinaksi fava - papu).
• Androgeeniherkkyysoireyhtymä ( Morrisin oireyhtymä) - yksilöllä, jolla on täydellinen oireyhtymä, on naisellinen ulkonäkö, kehittyneet rinnat ja emätin huolimatta 46XY karyotyypistä ja laskeutumattomista kiveksistä. Esiintymistiheys on 1:20 400 [16] - 1:130 000 [17] vastasyntyneillä, joiden karyotyyppi on 46,XY.

Harvinainen

• Brutonin tauti (synnynnäinen agammaglobulinemia). Primaarinen humoraalinen immuunipuutos. Sitä esiintyy pojilla taajuudella 1:100 000 [18]  - 1:250 000 [19] .
• Wiskott-Aldrichin oireyhtymä  on synnynnäinen immuunipuutos ja trombosytopenia . Esiintyvyys: 4 tapausta 1 000 000 miehen syntymää kohti [20] .
• Lowen oireyhtymä (okulocerebrorenaalinen oireyhtymä) - luuston poikkeavuudet, erilaiset munuaishäiriöt, glaukooma ja kaihi varhaisesta lapsuudesta. Sitä esiintyy 1:500 000 vastasyntyneellä miespuolisella taajuudella [21] .
• Allan-Herndon-Dudley-  oireyhtymä on harvinainen, vain miehillä esiintyvä oireyhtymä, jossa aivojen synnytyksen jälkeinen kehitys on heikentynyt. Oireyhtymä johtuu mutaatiosta MCT8-geenissä, joka koodaa kilpirauhashormonia kuljettavaa proteiinia . Kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1944 [22] .

Katso myös

• X-kytketty hallitseva perintö
• sukupuoleen liittyvä perintö

Muistiinpanot

1. ↑ Gift of Life -säätiö. X-kytketty resessiivinen perintö . Haettu 6. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 4. toukokuuta 2014. (määrätön)
2. ↑ Seroquel XR (ketiapiini) tautien yhteisvaikutukset . Haettu 9. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 13. toukokuuta 2014. (määrätön)
3. ↑ Uusi X-kytketty resessiivinen muoto Mendelin herkkyydestä mykobateriaaliselle taudille . Haettu 2. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 13. maaliskuuta 2021. (määrätön)
4. ↑ X-kytketty mendelin herkkyys mykobakteeritaudeille . Haettu 9. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 12. toukokuuta 2014. (määrätön)
5. ↑ Fogel F., Motulsky A. Ihmisgenetiikka 3 osassa. - M .: Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 s.
6. ↑ Morgan TH, Sturtevant AH, Muller HJ, Bridges CB Mendelin perinnöllisyyden mekanismi . - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 s.
7. ↑ Englanti-venäläinen geneettisten termien selittävä sanakirja. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moskova: VNIRO Publishing House, 1995
8. ↑ 1 2 Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Proc. nastalle. korkeampi oppikirja laitokset. 2. painos, rev. ja ylimääräistä - M .: Humanit. toim. keskus VLADOS, 2004. - 240 s.: ISBN 5-691-00477-8 s. 116
9. ↑ Dobyns WB, Filauro A. Useimpien X-kytkettyjen ominaisuuksien periytyminen ei ole hallitsevaa tai resessiivistä, vain X-linkitettyä. Am J Med Genet A. 2004 elokuu 30;129A(2):136-43. . Haettu 2. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 18. maaliskuuta 2016. (määrätön)
10. ↑ OMIM värisokeus, Deutan-sarja; CBD . Haettu 6. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 1. elokuuta 2015. (määrätön)
11. ↑ Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Lasten ihotauti ja ihopatologia : tiivis atlas  . - T&F STM, 2002. - S. 160. - ISBN 1-84184-120-X .
12. ↑ Duchennen lihasdystrofia: MedlinePlus Medical Encyclopedia . Nlm.nih.gov. Haettu 6. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 27. kesäkuuta 2011. (määrätön)
13. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hemofilia A. Synonyymit: Klassinen hemofilia, tekijä VIII:n puutos. GeneReviews, 2000 . Haettu 2. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 19. lokakuuta 2019. (määrätön)
14. ↑ Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, hemofilia B. Synonyymit: Christmas Disease, Factor IX Deficiency. GeneReviews, 2000 . Haettu 2. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 20. lokakuuta 2019. (määrätön)
15. ↑ Kabuki-oireyhtymä . Genetics Home Reference. Haettu 6. toukokuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 21. huhtikuuta 2018. (määrätön)
16. ↑ Bangsbøll S., Qvist I., Lebech PE, Lewinsky M. Kivesten feminisaatiosyndrooma ja siihen liittyvät sukurauhasten kasvaimet Tanskassa  // Acta Obstet Gynecol  Scand : päiväkirja. - 1992. - tammikuu ( osa 71 , nro 1 ) . - s. 63-6 . - doi : 10.3109/00016349209007950 . — PMID 1315102 .
17. ↑ Mazen I., El-Ruby M., Kamal R., El-Nekhely I., El-Ghandour M., Tantawy S., El-Gammal M. Sukuelinten poikkeavuuksien seulonta vastasyntyneillä ja imeväisillä kahdessa Egyptin kuvernöörissä  .)  // Horm Res Paediatr : päiväkirja. - 2010. - Vol. 73 , no. 6 . - s. 438-442 . - doi : 10.1159/000313588 . — PMID 20407231 .
18. ↑ Mahmoudi, Massoud. Allergia ja astma: käytännön diagnoosi ja hoito  (englanniksi) . - McGraw-Hill Education , 2007. - ISBN 978-0-07-147173-2 .
19. ↑ Moise A., Nedelcu FD, Toader MA, Sora SM, Tica A., Ferastraoaru DE, Constantinescu I. B-lymfosyyttien primaariset immuunipuutokset  (neopr.)  // J Med Life. - 2010. - V. 3 , nro 1 . - S. 60-63 . — PMID 20302197 .
20. ↑ Perry GS 3. , Spector BD , Schuman LM , Mandel JS , Anderson VE , McHugh RB , Hanson MR , Fahlstrom SM , Krivit W. , Kersey JH . Wiskott-Aldrichin oireyhtymä Yhdysvalloissa ja Kanadassa (1892-1979).  (englanniksi)  // The Journal of Pediatrics. - 1980. - Voi. 97, nro. 1 . - s. 72-78. — PMID 7381651 .
21. ↑ Loi M. Lowen oireyhtymä.  (Englanti)  // Harvinaisten sairauksien orphanet-lehti. - 2006. - Voi. 1. - P. 16. - doi : 10.1186/1750-1172-1-16 . — PMID 16722554 .
22. ↑ Schwartz C. E. et ai. Allan-Herndon-Dudley-oireyhtymä ja monokarboksylaattikuljettaja 8 (MCT8) -geeni  (englanti)  // The American Journal of Human Genetics. - 2005. - Voi. 77 , nro. 1 . - s. 41-53 .