| Alkaptonuria | |
|---|---|
| Homogentisiinihappo | |
| ICD-11 | 5C50.10 |
| ICD-10 | E 70.2 |
| MKB-10-KM | E70.29 ja E70.2 |
| ICD-9 | 270.2 |
| MKB-9-KM | 270,2 [1] |
| OMIM | 203 500 |
| SairaudetDB | 409 |
| Medline Plus | 001200 |
| sähköinen lääketiede | ped/64 |
| MeSH | D000474 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Alkaptonuria on perinnöllinen sairaus, joka johtuu homogentisiinihappooksidaasin toimintojen menetyksestä ja jolle on ominaista tyrosiiniaineenvaihdunnan häiriö ja suurien homogentisiinihappomäärien erittyminen virtsaan . Esimerkkinä alkaptonuriasta Sir Archibald Edward Garrodkehitti aineenvaihduntalohkon käsitteen ( 1909 ).
Alkaptonuria johtuu mutaatiosta geenissä, joka koodaa homogenteesiinihappooksidaasin synteesiä . Tälle patologialle on ominaista autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen tapa. Alkaptonuria on yleisempi miehillä. Ihmisen homohetinsiinihappooksidaasin (HGD) geeni sijaitsee ihmisen kromosomin 3 pitkässä käsivarressa (3q 21-23).
Normaaleissa olosuhteissa homogentisiinihappo , tyrosiinin ja fenyylialaniinin hajoamisen välituote , muuttuu maleyyliasetoetikkahapoksi , josta lopulta muodostuu fumaari- ja asetoetikkahappoja , jotka tulevat muihin biokemiallisiin sykleihin. Entsyymivirheen vuoksi tämä prosessi estyy, ja ylimääräinen homogentisiinihappo muunnetaan polyfenolioksidaasin vaikutuksesta kinonipolyfenoliksi ( alkaptoni tai bentsokinoniasetaatti ) , joka erittyy munuaisten kautta . Alkaptoni, joka ei erity kokonaan virtsan mukana, kerääntyy rustoon ja muuhun sidekudokseen , mikä aiheuttaa niiden tummumista ja lisääntynyttä haurautta . Useimmiten kovakalvon ja korvaruston pigmentaatio ilmaantuu ensin.
Alkalaptonurian varhainen merkki on virtsan erittyminen lapsessa, joka tummuu nopeasti seisoessaan ilmassa, lämmitettäessä, alkalisoituessaan. Tulevaisuudessa virtsakivitauti , jota vaikeuttaa pyelonefriitti , voi liittyä . Merkkejä tuki- ja liikuntaelimistön vaurioista ilmaantuu yleensä 30 vuoden kuluttua. Ominaista alaraajojen suurten nivelten hallitseva vaurio: polvi, lonkka. Harvemmin olkapään nivelet ovat mukana prosessissa. Muutoksille on ominaista sekundaarinen nivelrikko. On mekaanisia kipuja, usein on niveltulehdus , joka kestää hoitoa. Tulehdussolujen määrä nivelnesteessä on pieni. Monilla potilailla nivelrustossa tapahtuvat tuhoavat muutokset etenevät nopeasti. Joskus ajanjakso niveloireyhtymän debyytistä voimakkaiden muutosten kehittymiseen, jotka vaativat nivelen korvaamista, voi olla 2-3 vuotta. Usein nivelsiteisiin, jänteisiin ja niiden vaippaan kertyy liikaa homogenteesiinihappoa, mikä johtaa joissakin tapauksissa paikallisten tulehdusmuutosten ja kalkkeutumisen kehittymiseen. Selkäranka kärsii usein. Tärkeimmät oireet: kipu ja liikerajoitukset pääasiassa lannerangassa, harvemmin rinta- ja kaularangassa. Röntgenkuvat paljastavat laajalle levinneelle osteokondroosille tyypillisiä muutoksia sekä nikamavälilevyjen kalkkeutumista, joka on okronoosin tunnusmerkki. Se on mahdollista selkärangan yksittäisenä vauriona ja samanaikaisena suurten nivelten vauriona. Selkärangan vaurion kliiniset merkit alkaptonuriassa voivat muistuttaa selkärankareumaa. Tällaisia potilaita tutkittaessa selkärangan liikkeitä rajoitetaan merkittävästi. Okronoosin yhteydessä voi esiintyä röntgenkuvauksia ristisuolen nivelissä (osteoartroos), jotka ovat jokseenkin samanlaisia kuin sakroiliiitti. Korvan rustokudoksen vaurioita esiintyy lähes kaikilla potilailla, joilla on alkaptonuria taudin pitkälle edenneessä vaiheessa. Samanaikaisesti korvakorvien väri muuttuu: se voi vaihdella sinisestä harmaaseen, väri voi olla sekä voimakas että hieman havaittavissa. Myös korvarenkaiden elastisuus muuttuu: tunnustelussa niistä tulee tiheämpiä ja jäykempiä. Harvemmin ihon väri muuttuu nasolaabiaalisten poimujen, kainaloiden ja kämmenten alueella. Nämä muutokset ovat oireettomia. Hyvin usein alkaptonuriaa sairastaville potilaille kehittyy kovakalvon pigmentaatio, joka liittyy homogenteesiinihapon kerrostumiin heihin. Tällaisten talletusten intensiteetti voi olla erilainen. Nämä muutokset eivät yleensä häiritse potilaita, mutta ovat yksi tämän taudin merkkejä, jolla on tärkeä diagnostinen arvo. Alkaptonuriassa noin 20 %:lle potilaista kehittyy muutoksia aorttaläppä (harvoin mitraaliläppä): lehtisten kalkkeutuminen, annulus fibrosus ja nouseva aorta. Nämä muutokset voivat olla merkittäviä ja johtaa merkittäviin hemodynaamisiin häiriöihin, jotka vaativat joissakin tapauksissa kirurgista hoitoa (läppäkorvaus). On näyttöä sepelvaltimoiden kalkkeutumisen kehittymisestä. Calculous prostatitis löytyy usein alkaptonuria. Yleensä se etenee vähän tai oireettomasti, se havaitaan ultraääni- tai röntgentutkimuksella.
Informatiivisin alkaptonurian diagnosoinnissa on menetelmä homogentisiinihapon ja bentsokinoetikkahapon kvantitatiiviseksi määrittämiseksi virtsasta. Tätä varten käytetään entsymaattista spektrofotometriaa tai nestekromatografiaa . Yksinkertaisempi, mutta vähemmän tarkka tapa havaita tämä sairaus on arvioida virtsan väri 12-24 tuntia ilmalle altistumisen jälkeen. Tässä tapauksessa tapahtuu alkaptonin hapettumista, mikä johtaa virtsan värin muutokseen (tulee ruskeaksi tai mustaksi). Nämä muutokset tapahtuvat vain alkalisissa virtsan pH-arvoissa, joten happamassa virtsan reaktiossa sen alkalisointi on välttämätöntä. Joissakin tapauksissa "alkaptonurian" diagnoosi voidaan määrittää havaitsemalla ruston tyypillinen pigmentaatio artroskopian aikana , nivelkalvo mikroskooppisen tutkimuksen aikana tai sydänläppä niiden proteesoinnin aikana. On tärkeää erottaa geneettinen alkaptonuria ja alkaptonuria C- hypovitaminoosissa . Jälkimmäinen häviää riittävän askorbiinihappoannoksen nimeämisen jälkeen. Alkaptonuria on erotettava hematuriasta , hemoglobinuriasta , melaninuriasta ja porfyriasta .
Radikaalihoitoa ei ole, käytetään oireenmukaista hoitoa ja suuria annoksia askorbiinihappoa .
Tämä sairaus välittyy geneettisesti autosomaalisesti resessiivisesti . Autosomaalista resessiivistä sairautta sairastavan henkilön vanhemmilla on yksi kopio kustakin mutaatiogeenistä, mutta heillä ei yleensä ole taudin merkkejä.