Anti-NMDA-reseptorin enkefaliitti on vakava akuutti enkefaliitin muoto, jossa on mahdollisuus sekä kuolemaan että nopeaan remissioon, jonka aiheuttavat autovasta-aineet NMDA-glutamaattireseptorin NR1- ja NR2-alayksiköille . [1] Sairaus on yleisempi naisilla ja siihen liittyy munasarjojen teratomeja , mutta kasvaimia ei löydy kaikissa tämän enkefaliitin tapauksissa. Myös herpeettinen enkefaliitti voi aiheuttaa taudin . [2] Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on esiintynyt taudin kuvauksia eri nimillä; Vuonna 2007 sen etiologia selvitettiin ja sen nykyinen nimi annettiin. [3]Työhypoteesit skitsofrenian patogeneesistä ovat viime aikoina usein esiintyneet NMDA-reseptorin vajaatoiminnassa ; tämän reseptorin vauriot voivat selittää tämän enkefaliitin psykiatrisen puhkeamisen. [4] [5]
Vuonna 2003 tohtori Josep Dalmau otti teho-osastolle nuoren naisen, jolla oli enkefaliitin oireita . Aivo-selkäydinnesteen analyysi viittasi tulehdukselliseen tai autoimmuuniprosessiin. Muutaman kuukauden hoidon jälkeen hän toipui; lääkäri piti näytteitä hänen aivo-selkäydinnesteestään ja seerumistaan. Muutamaa kuukautta myöhemmin klinikalle otettiin potilas, jolla oli samanlaisia oireita, ja muutamaa vuotta myöhemmin neljä muuta. Dalmau ja kollegat keräsivät 12 näytteen kokoelman ja analysoivat ne, löysivät kaikissa tapauksissa vasta-aineita NMDA-reseptorille ja julkaisivat vuonna 2007 artikkelin Annals of Neurology -lehdessä (Annals of Neurology). [6]
Vuonna 2008 The Lancetissa julkaistussa 100 tapauksen analyysissä esitetään seuraavat luvut: 91 potilasta 100:sta on naisia, potilaiden keski-ikä on 23 vuotta (vaihteluväli 5-76 vuotta), 58 tutkitusta 98 potilaasta. onkologisten sairauksien esiintymisen vuoksi löydettiin kasvaimia, pääasiassa munasarjojen teratomeja. [7] Kaikki potilaat, joilla oli psykiatrisia oireita tai muistiongelmia; Heistä 76 kärsi kouristuksia, 88:lla heikentynyt vaste ympäristön ärsykkeisiin (tajunnan heikkeneminen), 86:lla oli dyskinesioita , 69:llä autonomisen hermoston epävakaus ja 66:lla hypoventilaatio . Syöpähoitoon liittyi enemmän remissioita ja vähemmän myöhempiä pahenemisvaiheita. 75 potilasta toipui ilman seurauksia tai vähäisillä jäännöspoikkeavuuksilla, 26 potilaalla oli vakava vamma tai kuolema .
Eräässä pienessä vuonna 2009 julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että 19 naisesta, joilla oli äkillinen epilepsia, jonka etiologiaa ei tunneta, 5 potilaalla oli vasta-aineita NMDA-reseptoria vastaan, mikä tekijöiden mukaan viittaa siihen, että anti-NMDA-reseptorienkefaliitti voi muodostaa merkittävän osan selittämättömistä tapauksista. epilepsia, johon liittyy psykiatrisia oireita. [kahdeksan]
Taudin tarkkaa syytä ei tällä hetkellä tiedetä. Usein patologia diagnosoidaan nuorilla naisilla samanaikaisten sairauksien, kuten munasarjojen teratoman, skitsofrenian , katatonian , huumeriippuvuuden , taustalla . [3] Myös harvinaisemmissa tapauksissa tauti debytoi vakavalla lyhytaikaisella muistin heikkenemisellä, joka muistuttaa limbistä enkefalopatiaa . [9] Viime aikoina tautia on diagnosoitu yhä useammin lapsilla ja nuorilla: vuonna 2009 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että 81 ihmisestä 32 (40 %) oli alle 18-vuotiaita ja nuoremmilla potilailla ja miespotilailla, useammin sitä ei havaita.kasvaimia. [kymmenen]
Patogeneesi perustuu autovasta-aineiden muodostumiseen NMDA-glutamaattireseptorin NR1- ja NR2B-alayksiköitä vastaan [7] . Autovasta-aineiden tarkat syyt ovat tällä hetkellä tuntemattomia.
Sairaus alkaa vähitellen. Aivotulehdukselle, jossa on vasta-aineita NMDA-reseptoreita vastaan, on seuraavat tyypilliset vaiheet: prodromaalinen, psykoottinen, areaktiivinen, hyperkineettinen ja oireiden asteittaisen regression vaihe [11] .
Prodromaalinen jakso kestää 5-7 päivää ja esiintyy SARSin kaltaisia oireita (kuume, päänsärky, väsymys). Psykoottinen vaihe alkaa neurologisten häiriöiden, kuten apatian, tunteiden riittämättömyyden, masennuksen, eristäytymisen, pelon, lyhytaikaisten muistihäiriöiden ja elektronisten laitteiden käyttövaikeuksien ilmaantumisesta. Kuulo- ja visuaaliset hallusinaatiot sekä muut skitsofrenian kaltaiset oireet ovat mahdollisia [12] .
14 vuorokautta psykoottisen jakson jälkeen esiintyy areaktiivista, johon liittyy katatoniaa muistuttava tajunnanhäiriö, mutismi, akinesia ja avoimin silmin suullisiin käskyihin reagoimattomuus. Useat potilaat huomasivat hymyä muistuttavan väkivaltaisen irvistyksen.
Hyperkineesin ilmaantuminen osoittaa hyperkineettisen jakson alkamisen. Tyypillisimpiä ilmenemismuotoja ovat suukieliset dyskinesiat (huulten nuoleminen, pureskelu), sormien ateoidiset dyskineettiset asennot. Komplikaatioiden yhteydessä ilmaantuu outoja suu-kasvojen ja raajojen dyskinesioita, kuten alaleuan pitkittyneet liikkeet, voimakas hampaiden puristus, suun avaamisen dystonia, ajoittainen silmämunien pakkosieppaus tai pienentäminen ja tanssimaiset käsien liikkeet. Erityisen vaarallinen on hypoventilaatio, joka liittyy vasta-aineiden tuotantoon NMDA-reseptorien NR1-alayksikköä vastaan.
Kahden kuukauden kuluessa taudille on ominaista oireiden asteittainen taantuminen. Hyperkineettiset häiriöt häviävät ja neuropsykiatrinen tila paranee.
Tämän enkefaliitin diagnosoinnissa käytetään seuraavia instrumentaali- ja laboratoriomenetelmiä:
Tämän taudin hoitoon sisältyy sekä vaikutus taudin patogeneesiin että yksittäisten oireyhtymien hoito. Patogeneettinen hoito sisältää glukokortikosteroidien ja suonensisäisten immunoglobuliinien nimeämisen. Monoklonaalisia vasta-aineita (rituksimabi), plasmafereesiä tai sytostaattia (atsatiopriini) voidaan käyttää.
Kohtausten hoidossa käytetään fenobarbitaalia, klonatsepaamia ja neuroleptejä dyskinesioiden hallintaan.
Myös tärkeä näkökohta enkefaliitin hoidossa NMDA-reseptoreille vasta-aineilla on kasvaimen varhainen poistaminen lähteenä, joka laukaisee hermokudosta ristiin vaurioittavien vasta-aineiden tuotannon.
Koska anti-NMDA-reseptorin ja herpeettisen enkefaliitin oireet ovat hyvin samankaltaisia, monet potilaat saivat asykloviiria ennen lopullisen diagnoosin vahvistamista [11] .
Vuoteen 2019 mennessä kerättyjen tietojen mukaan anti-NMDA-reseptorienkefaliitin arvioitu ilmaantuvuus on 1,5 tapausta miljoonaa ihmistä kohden vuodessa, kun naispotilaiden osuus on noin 80 %, alle 18-vuotiaiden osuus noin 37 %. [2]
Lyhyt kuvaus kliinisestä tapauksesta Nature Clinical Practice Neurology -lehden artikkelin abstraktista , 2007: [13]
34-vuotias nainen meni lääkäriin päänsäryn, kuumeen ja ahdistuksen vuoksi. Näitä oireita seurasivat pian ajatukset haitoista, aggressiivisesta levottomuudesta, kouristukset, hypoventilaatio, hypertermia ja vakava autonominen epävakaus, joka vaati intubaatiota ja sedaatiota. Hypotensio- ja bradykardiajaksot kehittyivät jopa 15 sekuntia kestäneillä asystolisilla jaksoilla. Rauhoittavien lääkkeiden poistaminen - silmien avaaminen reagoimatta ulkoisiin ärsykkeisiin. Todettiin ankara jäykkyys, toistuvat kasvojen irvistykset, vatsalihasten rytmiset supistukset, jalkojen potkuliikkeet, oikean käden ajoittaiset dystoniset asennot.
Kirjallisuudessa käytetyt nimet kuvaamaan oireyhtymää ennen kuin havaittiin yhteys NMDA-reseptoriin : [1]
| Paraneoplastiset oireyhtymät | |
|---|---|
| Endokriininen | |
| Hematologinen |
|
| neurologinen |
|
| Mukokutaaninen |
|