Wiskott - Aldrich Syndrome Protein ( WASp ) koostuu 502 aminohappotähteestä [1] ja sillä on monimutkainen domeenirakenne. Se ilmentyy hematopoieettisissa soluissa ja sillä on tärkeä rooli solun tukirangan uudelleenorganisaatiossa , signaalinsiirrossa ja apoptoosissa [2] .
WAS-geeni, jonka mutaatiot johtavat Wiskott-Aldrichin oireyhtymän kehittymiseen, sijaitsee X-kromosomin lyhyessä haarassa Xp11.4-Xp11.21-alueella. Tarkemmin sanottuna WAS-geeni sijaitsee 48 683 789 - 48 691 426 emäsparista X-kromosomissa [3] . Geenikartoitus suoritettiin vuonna 1994 ja havaittiin, että WAS-geeni koostuu 12 eksonista ja 11 intronista [4] , joiden kokonaispituus on noin 1800 emäsparia [5] [6] .
WASp-proteiinin C-päässä, lähellä toisiaan, on sitoutumisdomeenit monomeeriselle aktiinille ja Arp2/3-kompleksille. Tämä varmistaa näiden molekyylien avaruudellisen konvergenssin ja helpottaa aktiinin polymeroitumisprosessia. Proteiinin N-päässä ja keskiosassa on erilaisia säätelydomeeneja (WH1, GBD, Polu-Pro-site), jotka tarjoavat vuorovaikutusta monien erityisten proteiinimolekyylien ja kalvofosfolipidien kanssa. Siten WASp-proteiini voi toimia välittäjänä erilaisten spesifisten tekijöiden vuorovaikutuksessa kalvorakenteiden kanssa ja osallistua aktiinin polymerointiprosessiin [7] [8] .
Mutaation esiintyminen WASp-proteiinin synteesistä vastaavassa geenissä johtaa proteiinin viallisen muodon ilmaantumiseen tai sen täydelliseen puuttumiseen, mikä johtaa immuniteetin ja hemostaasihäiriöiden kehittymiseen. Ainakin 350 mutaatiota tunnetaan [3] WAS-geenissä, joka on vastuussa X-kytketyn Wiskott-Aldrichin oireyhtymän kehittymisestä. Useimmat niistä ovat nukleotidisubstituutioita (missense/nonsense-mutaatioita), silmukointimutaatioita ja pieniä deleetioita. Myös pienet lisäykset ja suuret deleetiot havaitaan [9] .
Potilailla, joilla on missense-mutaatioita , on yleensä lievä taudin kulku, joka ilmenee pääasiassa trombosytopeniana. Potilaille, joilla on erilaisia deleetioita, nukleotidisertioita, nonsense-mutaatioita ja silmukointikohdan mutaatioita, on tunnusomaista vakavammat kliiniset oireet [10] [11] .
Sermyagina I. G., Zabnenkova V. V., Kondratenko I. V., Polyakov A. V., Wiskott-Aldrichin oireyhtymän DNA-diagnostiikka // Lääketieteellinen genetiikka, 2009, v. 8, N6 (84), s. . 34-39 (linkki ei saatavilla)