Vector rokote

Vektori tai virusvektorirokote on rokote , joka käyttää virusvektoria haluttua antigeeniä koodaavan geneettisen materiaalin toimittamiseen vastaanottajan isäntäsoluihin. Huhtikuussa 2021 ihmisille on hyväksytty kuusi virusvektoripohjaista rokotetta vähintään yhdessä maassa: neljä COVID-19- rokotetta ja kaksi Ebola - rokotetta .

Tekniikka

Vektorirokotteet käyttävät yhden viruksen modifioitua versiota vektorina toisen viruksen (tai muun tartunnanaiheuttajan) antigeeniä koodaavan nukleiinihapon kuljettamiseksi soluun. Virusvektorirokotteet eivät aiheuta infektiota vektorina käytetyn viruksen tai antigeenin lähteen kanssa. Tällä tavalla soluihin toimitettu geneettinen materiaali ei ole integroitunut ihmisen genomiin [1] .

Virusvektoripohjaiset rokotteet tarjoavat antigeenin ilmentymistä soluissa ja indusoivat voimakkaan sytotoksisen T- soluvasteen, toisin kuin alayksikkörokotteet , jotka tarjoavat vain humoraalisen immuniteetin . Useimmat virusvektorit eivät pysty replikoitumaan, koska replikaatioon tarvittavat geenit poistetaan niistä [2] .

Vektorivirukset

Adenovirus

Adenovirusvektoreiden etuna on korkea transduktiotehokkuus , siirtogeenin ilmentyminen ja laaja virustropismi . Lisäksi ne voivat infektoida sekä jakautuvia että jakautumattomia soluja. Haittapuolena on, että monilla ihmisillä on aiempi immuniteetti adenoviruksia vastaan, koska he ovat altistuneet niille. Ihmisen adenoviruksen serotyyppiä 5 käytetään usein, koska se on helppo tuottaa korkeilla tiittereillä [2] .

Huhtikuuhun 2021 mennessä neljä adenoviraalista COVID-19-vektorirokotetta on hyväksytty ainakin yhdessä maassa:

Zabdeno, Zabdeno/Mwabea Ebola -virusrokotteen ensimmäinen annos , on peräisin ihmisen adenoviruksen serotyypistä 26, joka ilmentää Ebola-viruksen Maying- glykoproteiinivarianttia [11] . Molemmat annokset ovat replikoitumattomia vektoreita ja sisältävät useiden Ebola-viruksen proteiinien geneettisen koodin [12] .

Muut

rVSV-ZEBOV- rokote on Ebola - rokote . Se on yhdistelmä -DNA- tekninen, replikoituva rokote [14] , joka koostuu vesicular stomatitis -viruksesta (VSV) , joka on läpikäynyt geneettisen muunnelman [15] korvaamalla VSV-vaipan glykoproteiinigeenin samanlaisella Kikwit 1995 Zaire Ebola -viruksesta [16] . [17] [18] .

Mwabea, Zabdeno/Mwabea Ebola -rokotteen toinen annos, on muunneltu vektori Ankara vacciniasta , eräänlaisesta poxviruksesta [11] . Molemmat annokset ovat replikoitumattomia vektoreita ja sisältävät useiden Ebola-viruksen proteiinien geneettisen koodin [12] .

Muita viruksia on myös tutkittu mahdollisina kuljetusvälineinä rokoteantigeenille, mukaan lukien adeno-assosioitunut virus , retrovirus (mukaan lukien lentivirus ), sytomegalovirus , Sendai-virus ja avulavirus [2] [19] sekä influenssavirus ja tuhkarokkovirus [1 ]. ] .

Historia

Jo ennen rokotteiden saatavuutta COVID-19 :ää aiheuttavaa SARS-CoV-2- virusta vastaan ​​ihmisillä suoritettiin kliinisiä vektorirokotteita vastaan ​​useita tartuntatauteja, mukaan lukien Zika-virus , influenssavirukset, hengitysteiden synsyyttivirus , HIV ja malaria [1] .

Kahta virusvektoriteknologiaa käyttävää Ebola-rokotetta on käytetty Ebola-epidemian aikana Länsi-Afrikassa (2013–2016) ja Kongon demokraattisessa tasavallassa (2018–2020) [1] . rVSV-ZEBOV-rokote hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa marraskuussa 2019 [20] ja Yhdysvalloissa joulukuussa 2019 [21] [22] . Zabdeno/Mwabea-rokote hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa heinäkuussa 2020 [2] [23] [24] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 Virusvektori COVID-19 -rokotteiden ymmärtäminen ja selittäminen . Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskukset (25. helmikuuta 2021). Käyttöönottopäivä: 2.4.2021.
  2. ↑ 1 2 3 4 Takehiro Ura, Kenji Okuda, Masaru Shimada. Virusvektoriin perustuvien rokotteiden kehitys   // Rokotteet . – 2014-09. — Voi. 2 , iss. 3 . - s. 624-641 . — ISSN 2076-393X . - doi : 10.3390/rokotteet2030624 .
  3. ↑ COVID-19-rokotteen tutkiminen - Koko teksti -  ClinicalTrials.gov . klinikat.gov . Haettu: 8.9.2022.
  4. ↑ Vaiheen 2/3 tutkimus koronavirustautia (COVID-19) koskevan ehdokasrokotteen ChAdOx1 nCoV-19 tehon, turvallisuuden ja immunogeenisyyden määrittämiseksi . EU:n kliinisten tutkimusten rekisteri . Euroopan unioni (21.4.2020). Haettu 3. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 5. lokakuuta 2020.
  5. ↑ Corum, Jonathan . How Gamaleya's Vaccine Works , The New York Times  (7. tammikuuta 2021). Haettu 8.9.2022.
  6. ↑ 1 2 Avoin tutkimus COVID-19-vastaisen lääkkeen "Gam-COVID-Vac" -rokotteen turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immunogeenisuudesta - Koko teksti -  ClinicalTrials.gov . klinikat.gov . Haettu: 8.9.2022.
  7. ↑ Tutkimus Ad26.COV2.S:stä SARS-CoV-2-välitteisen COVID-19:n ehkäisemiseksi aikuisilla osallistujilla - Koko teksti -  ClinicalTrials.gov . klinikat.gov . Haettu: 8.9.2022.
  8. ↑ FDA Briefing Document Janssen Ad26.COV2.S -rokote COVID-19:n ehkäisyyn, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) , < https://www.fda.gov/media/146217/download > . 
  9. ↑ Feng-Cai Zhu, Xu-Hua Guan, Yu-Hua Li, Jian-Ying Huang, Tao Jiang. Rekombinantin adenovirustyypin 5 vektorin COVID-19-rokotteen immunogeenisyys ja turvallisuus terveillä, vähintään 18-vuotiailla aikuisilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus  (englanniksi)  // The Lancet. – 15.8.2020. - T. 396 , no. 10249 . — S. 479–488 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(20)31605-6 .
  10. ↑ CanSino Biologics Inc. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen IIb kliininen tutkimus Ad5-nCoV:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi 6-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä sekä aiemmin Ad5-EBOV:lla rokotetuilla henkilöillä . — klinikan trials.gov, 2020-11-25. - Nro NCT04566770 .
  11. ↑ 1 2 Crucell Holland BV. Vaihe 1, ensimmäinen ihmisiin kohdistuva tutkimus, jossa arvioidaan heterologisten ensisijaisten tehostushoito-ohjelmien turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä käyttämällä MVA-BN®-Filoa ja Ad26.ZEBOV:ia, joita annetaan eri jaksoissa ja aikatauluissa terveille aikuisille . — klinikan trials.gov, 2017-04-13. — Nro NCT02313077 .
  12. ↑ 1 2 Johnson & Johnson ilmoittaa Euroopan komission hyväksyneen Janssenin ennaltaehkäisevän ebola-rokotteen |  Johnson & Johnson . Sisältölaboratorio Yhdysvalloissa . Haettu: 8.9.2022.
  13. ↑ Mount Sinai käynnistää USA:n vaiheen 1 kokeen NDV-HXP-S:lle, munapohjaiselle COVID-19-rokotteelle, terveille aikuisille, jotka on aiemmin immunisoitu COVID-19 :ää vastaan , Icahn School of Medicine Mount Sinai (21. maaliskuuta 2022). Haettu 13.7.2022.
  14. ↑ Andrea Marzi, Hideki Ebihara, Julie Callison, Allison Groseth, Kinola J. Williams. Vesikulaarinen stomatiittivirukseen perustuvat ebola-rokotteet, joilla on parannettu ristiinsuojaustehokkuus  // The Journal of Infectious Diseases. – 2011-11. - T. 204 , no. suppl_3 . — S. S1066–S1074 . - ISSN 1537-6613 0022-1899, 1537-6613 . - doi : 10.1093/infdis/jir348 .
  15. ↑ Ervebo (Ebola Zaire -rokote, elävä) suspensio lihaksensisäiseen injektioon (PDF). Merck Sharp & Dohme.
  16. ↑ Carles Martinez-Romero, Adolfo García-Sastre. Kelloa vasten kohti uusia Ebola-virushoitoja  //  Virustutkimus. - 2015-11-02. — Voi. 209 . - s. 4-10 . — ISSN 0168-1702 . - doi : 10.1016/j.virusres.2015.05.025 .
  17. ↑ Woo Young Choi, Kee-Jong Hong, Joo Eun Hong, Won-Ja Lee. Ebola-valmiuden rokotteiden ja lääkekehityksen edistyminen  (englanniksi)  // Kliininen ja kokeellinen rokotetutkimus. – 1.1.2015. - T. 4 , no. 1 . - S. 11-16 . — ISSN 2287-3651 . - doi : 10.7774/cevr.2015.4.1.11 .
  18. ↑ Jason A. Regules, John H. Beigel, Kristopher M. Paolino, Jocelyn Voell, Amy R. Castellano, Zonghui Hu. Rekombinantti vesicular stomatitis virus Ebola -rokote  (neopr.) . https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414216 (26. tammikuuta 2017). Haettu: 8.9.2022.
  19. ↑ Zimmer, Carl . Tutkijat hauttavat halvan koronavirusrokotteen , The New York Times  (5. huhtikuuta 2021). Haettu 8.9.2022.
  20. ↑ Ervebo EPAR . Euroopan lääkevirasto (EMA) (12.12.2019). Haettu: 1. heinäkuuta 2020. Teksti on kopioitu tästä lähteestä, joka on © Euroopan lääkevirasto. Jäljentäminen on sallittua, kunhan lähde mainitaan.
  21. ↑ Ensimmäinen FDA:n hyväksymä rokote Ebola-virustaudin ehkäisyyn, mikä merkitsee kriittinen virstanpylväs kansanterveydellisissä valmiuksissa ja reagoinnissa . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) (19. joulukuuta 2019). Haettu 19. joulukuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 20. joulukuuta 2019. Tämä artikkeli sisältää tekstiä tästä lähteestä, joka on julkista .
  22. ↑ Ervebo . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) (19. joulukuuta 2019). Käyttöönottopäivä: 1.7.2020.
  23. ↑ Zabdeno EPAR . Euroopan lääkevirasto (EMA) (26.5.2020). Käyttöönottopäivä: 23.7.2020.
  24. ↑ Mwabea EPAR . Euroopan lääkevirasto (EMA) (26.5.2020). Käyttöönottopäivä: 23.7.2020.