Hepariinin aiheuttama trombosytopenia

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 29. huhtikuuta 2016 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 20 muokkausta .
Hepariinin aiheuttama trombosytopenia

Kaaviomainen esitys verihiutaletekijästä 4, johon hepariinin sitoutuminen johtaa immuunivasteeseen HIT:n muodossa.
ICD-10 D69.5 _
MKB-10-KM D69.5
ICD-9 289,84
MKB-9-KM 289,84 [1]
Medline Plus 000556
sähköinen lääketiede artikkeli/1357846 
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT) on hepariinin käytön aiheuttama trombosytopenian muoto , jota käytetään laajalti kliinisessä käytännössä tromboosin ehkäisyyn ja hoitoon .

Historia

Verisuonikirurgit Weismann ja Tobin ( Tobin ) kuvasivat vuonna 1957 ensimmäistä kertaa paradoksaalisen tromboosin tapauksia hepariinihoidon aikana [2] [3] . Vuonna 1969 Natelson raportoi trombosytopenian esiintymisestä tämän ilmiön yhteydessä [4] (tähän mennessä verihiutaleiden tasoa ei ole määritetty rutiininomaisesti [2] ). Vuonna 1973 D. Silver ( Donald Silver ) ja muut kirjoittajat vahvistivat trombosytopenian HIT:n päälinkiksi ja ehdottivat mahdollista immuunipuolustusta [5] .

Kirjallisuudessa kuvataan 2 HIT-tyyppiä, jotka eroavat niiden patogeneesistä, kliinisistä ilmenemismuodoista ja hoitoperiaatteista. Yleislääketieteellisessä käytännössä termi HIT viittaa tyypin 2 HIT:iin.

Epidemiologia

Hepariinin aiheuttama trombosytopenia on suhteellisen harvinainen komplikaatio, ja sen esiintymistiheys riippuu annetun hepariinin molekyylipainosta [6] [7] [8] . Sen esiintymistodennäköisyys on enintään 5 % fraktioimatonta hepariinia (UFH) saavien potilaiden kokonaismäärästä [9] , pääasiassa potilaista, joille tehtiin sydänleikkaus tai ortopedinen leikkaus [5] [10] [11] . Paljon harvemmin HIT esiintyy käytettäessä pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) [8] [12] [13] .

Hepariinin aiheuttama trombosytopenia tyyppi 1

Ensimmäisessä HIT-tyypissä tapahtuu UFH-molekyylien suoraa (ei-immuunista) vuorovaikutusta verihiutaleiden kalvon (Tr) kanssa, mikä myöhemmin aiheuttaa Tr:n aktivoitumisen ja aggregoitumisen ja trombosytopenian kehittymisen [14] . Vuorovaikutuksen ei-immuuniluonteisesta luonteesta johtuen kliiniset ilmenemismuodot havaitaan taudin 1-3 päivänä, jolle on tunnusomaista Tp-määrän yksittäinen lasku vähintään 100 x 10 9 /l. Kun UFH peruutetaan ajoissa, Tp:n määrä palautuu spontaanisti 2-4 viikossa, eikä se vaadi lisähoitoa [15] .

Hepariinin aiheuttama trombosytopenia tyyppi 2

Hepariinin aiheuttama tyypin 2 trombosytopenia on harvinainen immuunivälitteinen reaktio, joka ilmenee ensimmäisten 4–15 päivän kuluessa hepariinin ensimmäisestä käyttökerrasta ja jolle on ominaista spesifisten vasta-aineiden tuotanto ja joka ilmenee Tp-tason jyrkänä laskuna alle 100 x 10 9 /l ja paradoksaalinen tromboosi [10] [14] [15] .

HIT 1 ja 2 -tyyppien vertailuominaisuudet.

Ominaista GIT 1 tyyppi GIT-tyyppi 2
Mekanismi ei-immuuni Immuuni
Tr:n lukumäärä ≥100 x 10 9 /l / ≥50 % lähtötasosta ≤100 x 109 / l / ≤50 % lähtötasosta
Ilmeneminen Ensimmäisen 4 päivän aikana 5-14 päivän sisällä
Tromboosi Harvoin Usein
Hoito Hepariinin peruuttaminen Vaihtoehtoisten antikoagulanttien antaminen

Patogeneesi

Patogeneesin avainlinkki on IgG-luokan (paljon harvemmin IgA- ja IgM-luokkien) spesifisten vasta -aineiden selittämätön synteesi hepariini/verihiutaletekijä 4 -kompleksia vastaan ​​(tämä tekijä on eristetty hepariinilla aktivoiduista a-rakeista Tr). IgG:n esiintyminen plasmassa tapahtuu keskimäärin 4-10 päivän kuluttua, mikä on sama kuin kliinisten oireiden alkaminen. Potilailla, jotka ovat käyttäneet UFH:ta viimeisen 100 päivän aikana, ensimmäisten kliinisten oireiden ilmaantuminen saattaa kuitenkin lyhentyä 24 tuntiin mahdollisen vasta-ainekierron vuoksi (mediaanikesto 50–85 päivää) [16] [17] . Hepariini/verihiutaletekijä 4 -kompleksin vasta-aineita on lähes kaikkien tyypin 2 HIT-potilaiden veressä, mutta vasta-aineiden esiintyminen (≈70 %) potilaiden veressä, joille on tehty yhteys sydän- keuhkokoneeseen huomautti [18]. Myöhemmin IgG, tekijä 4-Tr ja hepariini ovat vuorovaikutuksessa immuunikompleksin (IC) muodostumisen kanssa, joka kykenee adsorptioon Tr-kalvolle [19,20], verihiutaleiden aktivaatio tapahtuu (IgG:n Fc-fragmentti sitoutuu Fc-reseptoreihin Tr) ja sitä seuraavaksi. tuhoutuminen ja vapautuminen vereen vasoaktiivisia (serotoniini, histamiini, adenosiinidifosfaatti), prokoagulanttiaineita, jotka lisäävät trombiinin tasoa. Lisäksi CI:t voivat aktivoida/vaurioittaa endoteelisoluja, mikä johtaa kudosten tromboplastiinin muodostumiseen, mikä lisää trombiinin synteesiä ja tromboottisten komplikaatioiden riskiä [18] [19]

Tärkeimmät hepariinin ja verihiutaletekijän 4 vuorovaikutukseen vaikuttavat tekijät ovat molekyylin varaus ja sen pituus, joten tällaisen reaktion todennäköisyys on merkittävästi pienempi käytettäessä pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) [18] .

Lisäksi HIT-riski säilyy useita viikkoja hepariinin täydellisen lopettamisen jälkeen [16] [20] .

Kliininen kuva

Kliiniset oireet ilmaantuvat päivinä 5-14 ja aikaisemmin, kun UFH-infuusiot on tehty 100 päivän ajalta, mikä vastaa vaaditun tiitterin vasta-aineiden synteesin ajoitusta. Usein ensimmäinen ja melko odottamaton HIT:n ilmentymä on tromboosi, joka liittyy Tr-määrän laskuun yli 50 % alkuperäisestä [9] [21] . Kuitenkin yksittäisiä tromboositapauksia normaaleilla Tr-tasoilla on kuvattu [28]. Siten tromboosin ja Tr:n laskuasteen välillä ei ole selvää korrelaatiota.

Huolimatta vallitsevista laskimopohjan vaurioista (useimmiten alaraajojen syvät laskimot, tromboembolia, aivoontelotukos) [22] , on myös valtimotromboosia, joista jälkimmäiset ilmenevät alaraajojen iskemiana, aivoverenkiertohäiriönä ja sydäninfarkti .

Harvinaisia ​​HIT:n komplikaatioita ovat:

  1. Hepariinin aiheuttamat ihovauriot: ihonekroosi, erityisesti rasvakerrostumien päällä, usein vatsassa, myös raajoissa ja nenässä, joka ilmenee punoituksena, jota seuraa purppura ja verenvuoto, samanlainen kuin varfariinin ihovauriot. Mahdollinen selitys tällaisille ilmenemismuodoille on verisuonikerroksen mikrotromboosi [10] [23] .
  2. Akuutit systeemiset reaktiot, jotka ilmenevät kuumeina, kylmätakykardiana, takypneana, rintakivuna, kuolemaan johtavana kardiovaskulaarisena kollapsina, joita havaittiin 5-30 minuutin ajan hepariiniboluksen annon jälkeen potilailla, joilla on kiertäviä HIT-vasta-aineita [24] .
  3. Hepariiniresistenssi tarkoittaa suurempien hepariiniannosten tarvetta riittävän hypokoagulaation saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi. Patogeneesi sisältää TF-4-hepariinin neutraloinnin, jota vapautuu liikaa aktivoiduista verihiutaleista, tai verihiutaleiden mikropartikkelien muodostumista, joilla on prokoagulanttiaktiivisuutta [20] .
  4. Verenvuoto on erittäin harvinaista, jonka todennäköisyys riippuu suoraan Tr:n määrästä. Verenvuodot lisämunuaisissa, intrakraniaalisissa ja retroperitoneaalisissa [15] [25] on useimmiten kuvattu .

Diagnostiikka

Diagnoosi voidaan tehdä kliinisten ilmenemismuotojen perusteella pisteytysjärjestelmää käyttäen, laboratoriotietoja voidaan pitää vain lisätietoina viimeksi mainitun alhaisen spesifisyyden ja toistuvan fyysisen poissaolon vuoksi hoitolaitoksessa, lisäksi kaikki mahdolliset muut syyt kliiniset ilmenemismuodot on suljettava pois [22] .

HIT-tyypin 2 todennäköisyyspisteet

merkki 2 pistettä 1 piste 0 pistettä
Trombosytopenia Tr-pudotus yli 50 % tai Tr≥20 000 Tr:n pudotus 30-50 % tai Tr≥10 000 Tr-pudotus alle 30 % tai Tr≤10 000
Ilmenemisen aika 5-10 päivää tai 1 ensimmäinen päivä
(jolla on ollut hepariini-infuusio viimeisten 30 päivän aikana) 		≥10 päivää tai ≥1 päivä
(jolla on ollut hepariini-infuusio viimeisten 30 päivän aikana) 		≤4 päivää ilman hepariini-infuusiota
Tromboosi tai muut komplikaatiot Todistettu tromboosi, ihonekroosi
tai systeeminen reaktio hepariiniboluksen jälkeen 		Tromboosi Ei todistettua tromboosia
Muita trombosytopenian syitä Ei mahdollista On

6-8 korkea riski, 4-5 keskiriski, alle 3 epäluotettava riski

Laboratoriodiagnostiikka
  1. Serotoniinin vapautumistesti on "kultastandardi" HIT:n laboratoriodiagnoosille. Menetelmä perustuu C-14-serotoniinilla leimatun luovuttajan Tr:n, hepariinin ja trombiinista inaktivoidun potilaan seerumin vuorovaikutukseen. Kun Tr aktivoituu, C14-serotoniinia vapautuu, mikä tulkitaan positiiviseksi reaktioksi. Huolimatta korkeasta 80 %:n herkkyydestä ja >90 %:n spesifisyydestä, menetelmän käyttö on rajoitettua johtuen tarpeesta käyttää radioaktiivisia reagensseja [26] [27] [28] .
  2. Tr-aggregaatiotesti hepariinilla. Luovuttajan Tp:n aggregaation visuaalinen laskeminen potilaan seerumin läsnä ollessa lisättynä hepariinia. Edullinen ja nopea menetelmä, tulokset 2-4 tunnissa. Herkkyys 90 %, spesifisyys 30-50 %.
  3. Immunologinen testi hepariinin vasta-aineiden määrittämiseksi Elisa ELISA:lla HIT-vasta-aineiden esiintymisen tunnistaminen korkea herkkyys ja alhainen spesifisyys johtuen vasta-aineiden epäspesifisyydestä (korkea esiintyvyys vääriä positiivisia tuloksia), kuitenkin HIT:n todennäköisyys negatiivisella tuloksella reaktio pyrkii nollaan [29] [30] .
  4. Virtaussytometria perustuu Tr-aggregaation epäsuorien merkkien, erityisesti P-selektiinin ja anneksiini V:n, etsimiseen [31] .
  5. PIFA-vasta-aineet hepariini-TF-4:lle, herkkyys 95 %, spesifisyys noin 80 %, suoritusaika - useita tunteja [32] .
  6. TF-4:llä päällystettyjen polymeeripartikkelien käyttö tapahtuu vuorovaikutuksessa potilaan seerumin kanssa, sitoutuneiden molekyylien saostuminen tapahtuu. Tällä hetkellä tämä tekniikka on hyväksymisvaiheessa [33] [34] .

AT:n esiintyminen on välttämätön, mutta ei riittävä kriteeri diagnoosin tekemiselle; päinvastoin, AT:n puuttuminen on ehdoton merkki HIT:n puuttumisesta [10] .

Erotusdiagnoosi

  1. Muut trombosytopeniatyypit [35] . a. Leikkauksen jälkeinen hemodiluutio. b. Tr:n liiallinen kulutus (verenvuoto, DIC, malaria, sepsis, suonensisäiset laitteet). sisään. Pseudotrombosytopenia (EDTA-välitteinen trombosytopenia, GP IIb/IIIa trombosytopenia). d. Tp:n lisääntynyt tuhoutuminen (toksiset vaikutukset, onkohematologia, säteily). e. Riittämätön koulutus Tr. e. Tr-sekvestraatio (hypotermia, hypersplenismi).
  2. Antifosfolipidisyndrooma .
  3. Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura .
  4. Hypersplenismi.
  5. Sepsis.
  6. trombolyyttinen hoito.
  7. DIC-oireyhtymä .

Hoito

Huolimatta taudin 50-vuotiaasta historiasta ja farmakologian nopeasta kehityksestä, nykyään ei ole yleisesti hyväksyttyjä monikeskustutkimuksiin perustuvia suosituksia HIT:n hoitoon. On kuitenkin kehitetty algoritmi, joka mahdollistaa jossain määrin terapeuttisten toimenpiteiden suorittamisen vaihtelevalla tehokkuudella.

Toimenpiteiden algoritmi mahdollisen tai jo vahvistetun GIT:n kanssa

  1. Sulje pois kaikki hepariinin lähteet, mukaan lukien LMWH, mahdollisen ristireaktion vuoksi ("hepariinitulpat" ja muut piilotetut hepariinin lähteet).
  2. Anna vaihtoehtoisia antikoagulantteja.
  3. Testaa vasta-aineet hepariini-TF-4:lle millä tahansa saatavilla olevalla menetelmällä.
  4. Vältä verihiutaleiden siirtoa lisääntyneen veritulpan muodostumisen vuoksi.
  5. Koska varfariiniin liittyvä raajan kuolio ja/tai ihonekroosi voi kehittyä , varfariinia ei tule antaa ennen kuin verihiutaleiden määrä on palautunut vähintään 150 000. Potilaille, jotka ovat jo saaneet varfariinia, tulee antaa K-vitamiinia 10 mg suun kautta [36] [ 37] .
  6. Suorita alaraajojen suonten kaksipuolinen skannaus syvälaskimotromboosin sulkemiseksi pois [21] .

Vaihtoehtoiset antikoagulantit (AC)

Vaihtoehtoiset antikoagulantit ovat ainoa lopullinen hoito tyypin 2 HIT:lle. Lääkkeen valinta riippuu monista indikaattoreista, kuten munuaisten tai maksan vajaatoiminnan esiintymisestä , lääkkeen puoliintumisajasta, laboratorion teknisistä laitteista jne. On kuitenkin otettava huomioon, että ei ole vastalääke millekään AK-lääkkeelle. Nykyään markkinoilla on 2 AA-ryhmää: trombiinin estäjät ja suorat tekijä X:n estäjät.

Trombiinin estäjät

1. Lepirudiini (refludan) on rekombinantti hirudiini, joka sitoo palautumattomasti trombiinia. Sitä käytetään HIT:iin komplikaatioiden kanssa tai ilman. T ½ on 80 minuuttia (jopa 200 minuuttia kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa ). Pääaineenvaihdunta on munuaiset. Allergisia reaktioita havaittiin: yskä, kasvoleuan alueen turvotus. Annoksen säätö APTT : llä (tulee suurentaa 1,5–2,5) 4 tunnin välein • INR-taso • Ei vaikuta aktivoituihin verihiutaleihin • Vasta-aihe - munuaisten vajaatoiminnan eliminaationopeus munuaisten kautta erittyneenä. On välttämätöntä ylläpitää yli 2 g/ml:n vakiopitoisuutta, muuten voi esiintyä tromboosia [38] [39] [40] [41] .

2. Argatrobania käytetään HIT-hoitoon perkutaanisia toimenpiteitä vaativien komplikaatioiden kanssa tai ilman. T ½ \u003d 39-51 minuuttia. Pääaineenvaihdunta on maksa. Edut: allergisia reaktioita ei kuvata. Haitat: annossäätö APTT:n mukaan (lisäys 1,5-3,0) 1 kerta / päivä. Vasta-aiheinen maksan vajaatoiminnassa ja/tai ALAT/AST-arvon nousussa yli 3 kertaa. Ei suositella sydänkirurgiaan mahdollisen verenvuodon vuoksi varhaisessa postoperatiivisessa vaiheessa. Agratroban pystyy estämään sekä vapaata että Tr-sitoutunutta trombiinia [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] .

3. Bivalirudiini on hirudiinin synteettinen analogi, joka sitoutuu palautumattomasti trombiiniin. Sitä käytetään HIT:iin komplikaatioiden kanssa tai ilman, mukaan lukien perkutaaniset interventiot, kardiokirurgiset leikkaukset AIK:n yhteydessä. Edut: • Perusaineenvaihdunta maksan ja munuaisten ulkopuolella • Allergisia reaktioita ei ole kuvattu • T ½ on 25-35 minuuttia • Ei vaikuta INR-tasoon Haitat: • Annoksen hallinta APTT:n mukaan (tulee nostaa 1,5-2,5), kontrolli 4 tunnin välein • Vaatii ylimääräistä verihiutaleiden vastaista hoitoa [49] [50] [51] [61].

Tekijä X:n estäjät

1. Fondaparinuksi - tarkoitettu yksinkertaisten HIT-muotojen hoitoon. T ½ on 17-21 tuntia. Aineenvaihdunta - munuaiset (80%) Edut: • Antotapa - ihonalaisesti 1 kerta/vrk • Immunogeenisuus yleensä nolla • Lääkkeen hinta Haitat: • Spinaalinen/epiduraalinen hematooma - (10%) Anti f. X 0,5-0,8 U/ml on vaikeaa eikä aina saatavilla [52] [53] [54] [55] [56] [67].

2. Danaparoid on tarkoitettu yksinkertaisten HIT-muotojen hoitoon. T ½ on 17-21 tuntia. Aineenvaihdunta - munuainen / maksa. Annossäätö APTT:n mukaan Edut: • Antotapa - ihonalaisesti 2 kertaa/vrk • Ei läpäise istukan estettä Haitat: • Mahdollinen ristireaktio AT:n kanssa hepariinin kanssa (10-20 %) • Anti-f. X 0,5-0,8 U/ml - vaikea • Pitkä puoliintumisaika [15] [57] [58] [59] [60] .

3. Rivaroksabaani . Rivaroksabaanin menestyksekkäästä käytöstä HIT-potilaiden hoidossa on raportoitu anekdoottisia raportteja, mutta kokemus ei riitä sisällyttämään sitä hoitoon suositeltujen lääkkeiden luetteloon [61] [62] [63] [75].

Hoidon kesto

Hoidon kestoa ei ole määritetty, mutta ottaen huomioon tromboosin mahdollisen ilmaantumisen 6 viikon sisällä tai enemmän hoidon aloittamisesta, on välttämätöntä siirtyä asteittain AK:sta varfariiniin. Mutta ei ennen Tr-tason täydellistä palautumista [63] .

Tyypin 2 HIT ja sydänkirurgia

Leikkauksen jälkeisen HIT:n suuren riskin vuoksi Tr-taso on tarkistettava päivittäin, joten yli 5 päivää kestävän yksittäisen leikkauksen jälkeisen trombosytopenian tulisi edellyttää HIT:n pakollista poissulkemista [64] .

Jos sinulla on ollut HIT-sairaus ja indikaatioita elektiiviseen sydänleikkaukseen, on tarpeen varmistaa spesifisten vasta-aineiden puuttuminen jollakin immunologisista menetelmistä. Jos immunologiset reaktiot ovat positiivisia, leikkausta on lykättävä 2 viikon ajaksi toiseen immunologiseen tutkimukseen asti. AT:n puuttuessa valittu lääke on UFH yhdessä tirofibaaniluokan verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden kanssa [65] .

Lisäksi on toivottavaa sulkea pois kaikki altistuminen hepariinille sekä ennen leikkausta että sen jälkeen ja korvata tarvittaessa UFH agratrobaanilla, lepirudiinilla, bivalirudiinilla [47] .

Jos alle 100 päivän ikäisillä potilailla on viitteitä hätäkorjaus CABG:stä tai PCI:stä sydämessä, samoin kuin tämänhetkinen HIT-potilailla, valinnaiset lääkkeet ovat: bivalirudiini - ABI:n ja lipiderudiinin yhteydessä - leikkauksissa ilman ABI:ta [66 ] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
  2. ↑ 1 2 Kelton JG, Warkentin TE  Hepariinin aiheuttama trombosytopenia: historiallinen näkökulma  // Veri : päiväkirja. - American Society of Hematology, 2008. - lokakuu ( nide 112 , nro 7 ). - P. 2607-2616 . - doi : 10.1182/blood-2008-02-078014 . — PMID 18809774 . Arkistoitu alkuperäisestä 6. tammikuuta 2010.
  3. ↑ Weismann RE, Tobin RW Valtimoembolia systeemisen hepariinihoidon aikana  (englanniksi)  // JAMA  : Journal. - 1958. - Helmikuu ( osa 76 , nro 2 ) . - s. 219-225 . — PMID 13497418 .
  4. ↑ Natelson EA, Lynch EC, Alfrey CP, Gross JB Hepariinin aiheuttama trombosytopenia. Odottamaton vaste kulutuskoagulopatian hoitoon   // Annals of Internal Medicine : päiväkirja. - 1969. - joulukuu ( osa 71 , nro 6 ) . - s. 1121-1125 . — PMID 5391254 .
  5. ↑ Rhodes GR, Dixon RH, Silver D. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia, johon liittyy tromboottisia ja verenvuotoisia ilmentymiä  //  Surg Gynecol Obstet : Journal. - 1973. - Maaliskuu ( osa 136 , nro 3 ) . - s. 409-416 . — PMID 4688805 .
  6. ↑ Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J. et ai. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia potilailla, joita hoidetaan pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai fraktioimattomalla hepariinilla  //  The New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 1995. - toukokuu ( nide 332 , nro 20 ). - s. 1330-1335 . - doi : 10.1056/NEJM199505183322003 . — PMID 7715641 .
  7. ↑ Motokawa S., Torigoshi T., Maeda Y., et ai. IgG-luokan anti-PF4/hepariinivasta-aineet ja oireenmukainen DVT ortopedisissa kirurgisissa potilaissa, jotka saavat erilaisia ​​antitromboembolisia profylaksihoitoja  //  BMC Musculoskelet Disord : Journal. - 2011. - Vol. 12 . - s. 22 . - doi : 10.1186/1471-2474-12-22 . — PMID 21261941 .
  8. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A. Joten, aiheuttaako pienimolekyylipainoinen hepariini vähemmän hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa kuin fraktioimaton hepariini vai ei?  (englanniksi)  // Rinta: päiväkirja. - 2007. - lokakuu ( osa 132 , nro 4 ) - s. 1108-1110 . - doi : 10.1378/rinta.07-1553 . — PMID 17934108 .  (linkki ei saatavilla)
  9. ↑ 1 2 Jang IK, Hursting MJ  Kun hepariinit edistävät tromboosia: katsaus hepariinin aiheuttamaan trombosytopeniaan  // Verenkierto : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. – Toukokuu ( osa 111 , nro 20 ). - P. 2671-2683 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518563 . — PMID 15911718 .  (linkki ei saatavilla)
  10. ↑ 1 2 3 4 Greinacher, Andreas; Warkentin, Theodore E. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia  (neopr.) . - New York, NY: Marcel Dekker, 2004. - S.  106 -107. — ISBN 0-8247-5625-8 .
  11. ↑ Verihiutaletekijä 4:n vasta-aineet – hepariini sydämen ja keuhkojen ohitusleikkauksen jälkeen potilailla, jotka on antikoaguloituneet fraktioimattomalla hepariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla: Kliiniset vaikutukset hepariinin aiheuttamaan trombosytopeniaan . Haettu 28. elokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2012.
  12. ↑ Datta I., Ball CG, Rudmik L., Hameed SM, Kortbeek JB Komplikaatiot, jotka liittyvät syvän laskimotromboosin ennaltaehkäisyyn traumassa: systemaattinen katsaus kirjallisuuteen  //  J Trauma Manag Outcomes : Journal. - 2010. - Vol. 4 . — s. 1 . - doi : 10.1186/1752-2897-4-1 . — PMID 20205800 .
  13. ↑ Arepally GM, Ortel TL Kliininen vastaanotto. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia  (englanniksi)  // The New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 2006. - elokuu ( nide 355 , nro 8 ). - s. 809-817 . - doi : 10.1056/NEJMcp052967 . — PMID 16928996 .
  14. ↑ 1 2 Brieger DB, Mak KH, Kottke-Marchant K., Topol EJ Hepariinin aiheuttama trombosytopenia  //  Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - Kesäkuu ( osa 31 , nro 7 ). - s. 1449-1459 . — PMID 9626819 .
  15. ↑ 1 2 3 Franchini M. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia: päivitys  (neopr.)  // Thromb J. - 2005. - Lokakuu ( nide 3 ). - S. 14 . - doi : 10.1186/1477-9560-3-14 . — PMID 16202170 .
  16. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG Viivästynyt hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja tromboosi  //  Annals of Internal Medicine : päiväkirja. - 2001. - lokakuu ( nide 135 , nro 7 ). - s. 502-506 . — PMID 11578153 .
  17. ↑ Warkentin TE, Kelton JG Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian ajalliset näkökohdat  //  The New England Journal of Medicine  : aikakauslehti. - 2001. - huhtikuu ( nide 344 , nro 17 ). - s. 1286-1292 . - doi : 10.1056/NEJM200104263441704 . — PMID 11320387 .
  18. ↑ 1 2 Messerli, Adrian W.; Askari, Arman T. Johtamisstrategiat antitromboottisessa terapiassa  (englanniksi) . - New York: Wiley, 2007. - ISBN 0-470-31938-0 .
  19. ↑ Greinacher A., ​​Pötzsch B., Amiral J., Dummel V., Eichner A., ​​Mueller-Eckhardt C. Hepariiniin liittyvä trombosytopenia: vasta-aineen eristäminen ja monimolekyylisen PF4-hepariinikompleksin karakterisointi pääantigeeni  .)  // Tromboosi ja hemostaasi : päiväkirja. - 1994. - Helmikuu ( osa 71 , nro 2 ) . - s. 247-251 . — PMID 8191407 .
  20. ↑ 1 2 Warkentin TE, Kelton JG 14 vuoden tutkimus hepariinin aiheuttamasta trombosytopeniasta  // The American  Journal of Medicine : päiväkirja. - 1996. - marraskuu ( osa 101 , nro 5 ) . - s. 502-507 . — PMID 8948273 .
  21. ↑ 1 2 Warkentin TE, Greinacher A., ​​Koster A., ​​​​Lincoff AM Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian hoito ja ehkäisy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8. painos)  (englanniksi)  // Chest : päiväkirja. - 2008. - Kesäkuu ( osa 133 , nro 6 Suppl ). - P. 340S-380S . - doi : 10.1378/rinta.08-0677 . — PMID 18574270 .  (linkki ei saatavilla)
  22. ↑ 1 2 Warkentin TE Hepariinin aiheuttama trombosytopenia: patogeneesi ja hoito  // British  Journal of Hematology : päiväkirja. - 2003. - Toukokuu ( osa 121 , nro 4 ). - s. 535-555 . — PMID 12752095 .
  23. ↑ Mar AW, Dixon B., Ibrahim K., Parkin JD Ihonekroosi ihonalaisen hepariiniinjektion jälkeen   // Australas . J. Dermatol. : päiväkirja. - 1995. - marraskuu ( osa 36 , nro 4 ) . - s. 201-203 . — PMID 8593109 .
  24. ↑ Ling E., Warkentin TE Leikkauksensisäiset  hepariinihuuhtelut ja sitä seuraava akuutti hepariinin aiheuttama trombosytopenia  // Anestesiologia : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 1998. – Joulukuu ( osa 89 , nro 6 ). - s. 1567-1569 . — PMID 9856734 .
  25. ↑ Bleasel JF, Rasko JE, Rickard KA, Richards G. Akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta hepariinin aiheuttaman trombosytopenia-tromboosi-oireyhtymän  seurauksena //  The Medical Journal of Australia : päiväkirja. - 1992. - elokuu ( osa 157 , nro 3 ) . - s. 192-193 . — PMID 1635495 .
  26. ↑ Greinacher A., ​​​​Juhl D., Strobel U., et ai. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia: prospektiivinen tutkimus IgG-, IgM- ja IgA-luokkien verihiutaletekijä 4/hepariinivasta-aineiden esiintyvyydestä, verihiutaleiden aktivointikyvystä ja kliinisestä merkityksestä  (englanniksi)  // Journal of Thrombosis and Haemostasis : päiväkirja. - 2007. - elokuu ( osa 5 , nro 8 ). - s. 1666-1673 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2007.02617.x . — PMID 17488345 .
  27. ↑ Pouplard C., Amiral J., Borg JY, Laporte-Simitsidis S., Delahousse B., Gruel Y. Päätösanalyysi verihiutaleiden aggregaatiotestin, hiili-14-serotoniinin vapautumismäärityksen ja hepariini-verihiutaletekijä 4:n entsyymikytkennän käytöstä immunosorbenttimääritys hepariinin aiheuttaman trombosytopenian diagnosoimiseksi  (englanniksi)  // Am. J. Clin. Pathol. : päiväkirja. - 1999. - toukokuu ( osa 111 , nro 5 ) . - s. 700-706 . — PMID 10230362 .
  28. ↑  Warkentin TE, Sheppard JA, Horsewood P., Simpson PJ, Moore JC, Kelton JG Potilasväestön vaikutus hepariinin aiheuttaman trombosytopenian riskiin  // Veri : päiväkirja. - American Society of Hematology, 2000. - syyskuu ( osa 96 , nro 5 ) . - s. 1703-1708 . — PMID 10961867 .  (linkki ei saatavilla)
  29. ↑ Warkentin TE, Sheppard JA Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian vasta-aineiden  testaus  // Transfus Med Rev : Journal. - 2006. - lokakuu ( osa 20 , nro 4 ) - s. 259-272 . - doi : 10.1016/j.tmrv.2006.05.001 . — PMID 17008164 .
  30. ↑ Whitlatch NL, Kong DF,  Metjian AD, Arepally GM, Ortel TL Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian diagnoosin suuren annoksen hepariinin vahvistusvaiheen validointi  // Veri : päiväkirja. - American Society of Hematology, 2010. - syyskuu ( osa 116 , nro 10 ). - P. 1761-1766 . - doi : 10.1182/blood-2010-01-262659 . — PMID 20508160 .  (linkki ei saatavilla)
  31. ↑ Tomer A., ​​Masalunga C., Abshire TC <53::AID-AJH10>3.0.CO;2-F Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian määritys: nopea virtaussytometrinen määritys vasta-ainevälitteisen verihiutaleiden  aktivoitumisen suoraan osoittamiseen )  // American Journal of Hematology : päiväkirja. - 1999. - toukokuu ( osa 61 , nro 1 ) . - s. 53-61 . — PMID 10331512 .
  32. ↑ Meyer O., Salama A., Pittet N., Schwind P. Hepariinin aiheuttamien verihiutalevasta-aineiden nopea havaitseminen hiukkasgeeli-immunomäärityksellä (ID-HPF4  )  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 1999. - Lokakuu ( nide 354 , nro 9189 ). - s. 1525-1526 . - doi : 10.1016/S0140-6736(99)03625-9 . — PMID 10551503 .
  33. ↑ Fabris F., Ahmad S., Cella G., Jeske WP, Walenga JM, Fareed J. <1657:POHIT>2.0.CO;2 Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian patofysiologia. Kliiniset ja diagnostiset vaikutukset - katsaus  //  Archives of Pathology & Laboratory Medicine : päiväkirja. - 2000. - marraskuu ( osa 124 , nro 11 ). - s. 1657-1666 . - doi : 10.1043/0003-9985(2000)124<1657:POHIT>2.0.CO;2 . — PMID 11079020 .
  34. ↑ Messmore H., Jeske W., Wehrmacher W., Walenga J. Hepariinin aiheuttaman trombosytopenian hoitojen  hyöty -riskiarviointi  // Lääketurvallisuus : päiväkirja. - 2003. - Voi. 26 , nro. 9 . - s. 625-641 . — PMID 12814331 .  (linkki ei saatavilla)
  35. ↑ Greinacher A., ​​​​Selleng K. Trombosytopenia tehohoitopotilaalla  (englanniksi)  // Hematology Am Soc Hematol Educ Program : Journal. - 2010. - Vol. 2010 . - s. 135-143 . - doi : 10.1182/asheducation-2010.1.135 . — PMID 21239783 .
  36. ↑ Warkentin TE,  Elavathil LJ, Hayward CP, Johnston MA, Russett JI, Kelton JG . Hepariinin aiheuttamaan trombosytopeniaan liittyvän laskimoraajojen gangreenin patogeneesi  // Annals of Internal Medicine : päiväkirja. - 1997. - marraskuu ( osa 127 , nro 9 ). - s. 804-812 . — PMID 9382401 .
  37. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia: tunnistaminen, hoito ja ehkäisy: seitsemäs ACCP:n antitromboottista ja trombolyyttistä hoitoa käsittelevä konferenssi  //  Chest : Journal. - 2004. - syyskuu ( osa 126 , nro 3 Suppl ). - P. 311S-337S . - doi : 10.1378/rinta.126.3_suppl.311S . — PMID 15383477 .  (linkki ei saatavilla)
  38. ↑ Greinacher A., ​​​​Lubenow N., Eichler P. Lepirudiiniin liittyvät anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama   trombosytopenia // Verenkierto : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. - lokakuu ( nide 108 , nro 17 ). - s. 2062-2065 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000096056.37269.14 . — PMID 14568897 .  (linkki ei saatavilla)
  39. ↑ Eichler P., Friesen HJ, Lubenow N., Jaeger B., Greinacher A. Antihirudiinivasta-aineet potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia, joita hoidetaan lepirudiinilla: ilmaantuvuus, vaikutukset aPTT:hen ja kliininen merkitys  (englanniksi)  // Blood : päiväkirja. - American Society of Hematology, 2000. - lokakuu ( nide 96 , nro 7 ). - s. 2373-2378 . — PMID 11001886 .  (linkki ei saatavilla)
  40. ↑ Gajra A., Vajpayee N., Smith A., Poiesz BJ, Narsipur S. Lepirudiini antikoagulaatioon potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia, joita hoidetaan jatkuvalla munuaiskorvaushoidolla  (englanniksi)  // American Journal of Hematology : päiväkirja. - 2007. - Toukokuu ( osa 82 , nro 5 ). - s. 391-393 . - doi : 10.1002/ajh.20820 . — PMID 17109386 .
  41. ↑ Arkistoitu kopio . Haettu 29. elokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016.
  42. ↑ Lewis BE, Matthai WH, Cohen M., Moses JW, Hursting MJ, Leya F. Argatrobanin antikoagulaatio perkutaanisen sepelvaltimointervention aikana potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia  //  Catheter Cardiovasc Interv : Journal. - 2002. - lokakuu ( osa 57 , nro 2 ) . - s. 177-184 . - doi : 10.1002/ccd.10276 . — PMID 12357516 .
  43. ↑ Gosselin RC, Dager WE, King JH, et al. Suorien trombiinin estäjien, bivalirudiinin, lepirudiinin ja argatrobaanin vaikutus protrombiiniaikaan ja INR-arvoihin   // Am . J. Clin. Pathol. : päiväkirja. - 2004. - huhtikuu ( osa 121 , nro 4 ) . - s. 593-599 . - doi : 10.1309/D79K-4YG7-8NTN-YY38 . — PMID 15080313 .  (linkki ei saatavilla)
  44. ↑ Yeh RW, Jang IK Argatroban: päivitys  // American Heart  Journal. - 2006. - Kesäkuu ( nide 151 , nro 6 ). - s. 1131-1138 . - doi : 10.1016/j.ahj.2005.09.002 . — PMID 16781211 .
  45. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Leya F., Hursting MJ, Kelton JG Argatroban antikoagulaatio potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia   // JAMA  : Journal . - 2003. - Voi. 163 , no. 15 . - P. 1849-1856 . - doi : 10.1001/archinte.163.15.1849 . — PMID 12912723 .  (linkki ei saatavilla)
  46. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Berkowitz SD, et ai. Argatroban-antikoagulanttihoito potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama   trombosytopenia // Verenkierto : päiväkirja. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - huhtikuu ( nide 103 , nro 14 ). - P. 1838-1843 . — PMID 11294800 .  (linkki ei saatavilla)
  47. ↑ 1 2 Arkistoitu kopio . Haettu 29. elokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 24. elokuuta 2013.
  48. ↑ Lewis BE, Wallis DE, Hursting MJ, Levine RL, Leya F. Argatrobaanihoidon , demografisten muuttujien ja verihiutaleiden vaikutukset tromboottisiin riskeihin hepariinin aiheuttamassa trombosytopeniassa  //  Chest : Journal. - 2006. - Kesäkuu ( nide 129 , nro 6 ). - s. 1407-1416 . - doi : 10.1378/rinta.129.6.1407 . — PMID 16778256 .  (linkki ei saatavilla)
  49. ↑ Campbell KR, Mahaffey KW, Lewis B.E. et ai. Bivalirudiini potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio  (englanniksi)  // J Invasive Cardiol : Journal. - 2000. - joulukuu ( osa 12 Suppl F ). - P. 14F-9 . — PMID 11156729 .
  50. ↑ Koster A., ​​​​Chew D., Gründel M., Bauer M., Kuppe H., Spiess BD Bivalirudiinia seurattiin ekariinin hyytymisajalla antikoagulaatiolle kardiopulmonaalisen ohituksen aikana  (englanniksi)  // Anesthesia & Analgesia : päiväkirja. - 2003. - Helmikuu ( osa 96 , nro 2 ) . - s. 383-386 . — PMID 12538181 .
  51. ↑ Vasquez JC, Vichiendilokkul A., Mahmood S., Baciewicz FA Antikoagulaatio bivalirudiinilla kardiopulmonaalisen ohituksen aikana sydänkirurgiassa  //  The Annals of Thoracic Surgery : päiväkirja. - 2002. - joulukuu ( osa 74 , nro 6 ). - s. 2177-2179 . — PMID 12643418 .
  52. ↑ Warkentin TE, Cook RJ, Marder VJ, et ai.  Trombosyyttitekijä 4 / hepariinivasta-aineet ortopedisilla leikkauspotilailla, jotka saavat antitromboottista estohoitoa fondaparinuuksilla tai enoksapariinilla  // Veri : päiväkirja. - American Society of Hematology, 2005. – Joulukuu ( osa 106 , nro 12 ). - P. 3791-3796 . - doi : 10.1182/blood-2005-05-1938 . — PMID 16109780 .  (linkki ei saatavilla)
  53. ↑ Rice L. Kehittyvät hallintastrategiat hepariinin aiheuttamaan trombosytopeniaan  (englanniksi)  // Semin. Hematol. : päiväkirja. - 2005. - Heinäkuu ( osa 42 , no. 3 Suppl 3 ). -P.S15-21 . _ - doi : 10.1053/j.seminhematol.2005.05.011 . — PMID 16105554 .
  54. ↑ Lobo B., Finch C., Howard A., Minhas S.  Fondaparinuksi potilaiden hoitoon, joilla on akuutti hepariinin aiheuttama trombosytopenia  // Tromboosi ja hemostaasi : päiväkirja. - 2008. - tammikuu ( osa 99 , nro 1 ) - s. 208-214 . - doi : 10.1160/TH07-04-0252 . — PMID 18217156 .  (linkki ei saatavilla)
  55. ↑ Rota E., Bazzan M., Fantino G. Fondaparinuuksiin liittyvä trombosytopenia aikaisemmassa matalan molekyylipainon hepariinin (LMWH) aiheuttamassa hepariinin aiheuttamassa trombosytopeniassa (HIT  )  // Tromboosi ja hemostaasi : päiväkirja. - 2008. - Huhtikuu ( nide 99 , nro 4 ). - s. 779-781 . - doi : 10.1160/TH07-09-0573 . — PMID 18392338 .  (linkki ei saatavilla)
  56. ↑ Gallus AS, Coghlan DW Hepariinipentasakkaridi  (neopr.)  // Curr. Opin. Hematol.. - 2002. - syyskuu ( osa 9 , nro 5 ). - S. 422-429 . — PMID 12172461 .  (linkki ei saatavilla)
  57. ↑ Gitlin SD, Deeb GM, Yann C., Schmaier AH Danaparoid-natriumin antikoagulaation intraoperatiivinen seuranta kardiovaskulaaristen leikkausten aikana  (määrittämätön)  // J. Vasc. Surg.. - 1998. - maaliskuu ( osa 27 , nro 3 ). - S. 568-575 . — PMID 9546248 .
  58. ↑ Roque Pifarre. Uusia antikoagulantteja sydän-  ja verisuonipotilaille . - Philadelphia: Hanley & Belfus, 1997. - P.  487-500 . — ISBN 1-56053-220-3 .
  59. ↑ Tardy-Poncet B., Tardy B., Reynaud J. et ai. Danaparoidinatriumin (ORG 10172) teho ja turvallisuus kriittisesti sairailla potilailla, joilla on hepariiniin liittyvä trombosytopenia  (englanniksi)  // Chest : Journal. - 1999. - Kesäkuu ( nide 115 , nro 6 ). - s. 1616-1620 . — PMID 10378558 .  (linkki ei saatavilla)
  60. ↑ Ibbotson T., Perry CM Danaparoid: katsaus sen käyttöön tromboembolisissa ja  hyytymishäiriöissä //  Lääkkeet : päiväkirja. - Adis International , 2002. - Voi. 62 , nro. 15 . - P. 2283-2314 . — PMID 12381232 .  (linkki ei saatavilla)
  61. ↑ Walenga JM, Prechel M., Jeske WP, et ai. Rivaroksabaani – oraalinen, suora Xa-tekijän estäjä – voi hoitaa potilaita, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia  // British  Journal of Hematology : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( osa 143 , nro 1 ) - s. 92-9 . - doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07300.x . — PMID 18671707 .
  62. ↑ Tapson VF Akuutti keuhkoembolia  //  The New England Journal of Medicine . - 2008. - maaliskuu ( osa 358 , nro 10 ). - P. 1037-1052 . - doi : 10.1056/NEJMra072753 . — PMID 18322285 .
  63. ↑ 1 2 Shantila E., Lip GY, Chong BH Hepariinin aiheuttama trombosytopenia. Nykyaikainen kliininen lähestymistapa diagnoosiin ja hoitoon  (englanniksi)  // Chest : Journal. - 2009. - Kesäkuu ( osa 135 , nro 6 ) - s. 1651-1664 . doi : 10.1378 / rinta.08-2830 . — PMID 19497901 .  (linkki ei saatavilla)
  64. ↑ Lillo-Le Louët A., Boutouyrie P., Alhenc-Gelas M., et ai. Diagnostinen pistemäärä hepariinin aiheuttamalle trombosytopenialle kardiopulmonaalisen ohituksen jälkeen  //  Journal of Thrombosis and Heemostasis : päiväkirja. - 2004. - marraskuu ( osa 2 , nro 11 ). - P. 1882-1888 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2004.00949.x . — PMID 15550015 .
  65. ↑ Pötzsch B., Klövekorn WP, Madlener K. Hepariinin käyttö kardiopulmonaalisen ohituksen aikana potilailla, joilla on ollut hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa  //  The New England Journal of Medicine  : Journal. - 2000. - elokuu ( nide 343 , nro 7 ). - s. 515 . - doi : 10.1056/NEJM200008173430718 . — PMID 10950681 .
  66. ↑ Warkentin TE, Greinacher A. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja sydänkirurgia  (englanniksi)  // The Annals of Thoracic Surgery : päiväkirja. - 2003. - Joulukuu ( osa 76 , nro 6 ). - s. 2121-2131 . — PMID 14667668 .

Viitteet

5. P. Betrosian, Panagiotis, Zamparas, Heparin-Induced Thrombocytopenia Hellenic J Cardiol 45: 178-186, 2004

21 Warkentin TE, Greinacher A, toim. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia. 2. painos New York, NY: Marcel Dekker, Inc.; 2001

28. Hach-Wunderle V., Onset hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja tromboosi 1994 BMC, 12 13-322

61. Spiess BD, DeAnda A, McCarthy A, Yeatman D, Harness HL, Katlaps G. Off pump CABG potilaalla, jolla on bivalirudiinilla antikoaguloitunut HITT: tapausraportti Anesth Analg 2002;93:SCA70

67. [Gowthami M. Arepally, M. ja Thomas L. Ortel, M. Heparin-Induced Thrombocytopenia New england Journal of Medicine 355; 8, 2006

75 Garrubba M. & Turner T. 2009. Rivaroksabaanin tai dabigatraanin vaikutukset laskimotromboemboliaan ja hepariinin aiheuttamaan trombosytopeniaan potilailla, joille tehdään täydellinen lonkka- tai polvileikkaus: Evidence Review. Center for Clinical Effectiveness, Southern Health. Melbourne, Australia.