| Rivaroksabaani | |
|---|---|
| lat. Rivaroksabanumi | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | ( S )-5-kloori- N -{[2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-yyli)fenyyli]oksatsolidin-5-yyli]metyyli}tiofeeni-2-karboksamidi |
| Bruttokaava | C19H18N3O5S Cl _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 435,882 g/mol |
| CAS | 366789-02-8 |
| PubChem | 6433119 |
| huumepankki | DB06228 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | Antikoagulantit [1] |
| ATX | B01AF01 |
| ICD-10 | Minä 48 , minä 80 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 80 %:sta 100 %:iin |
| Aineenvaihdunta | CYP3A4 , CYP2J2 ja CYP-riippumattomat mekanismit [2] [3] |
| Puolikas elämä |
5-9 tuntia nuorilla potilailla; 11-13 tuntia iäkkäillä potilailla [2] [3] |
| Erittyminen |
2/3 metaboloituu ja erittyy munuaisten kautta; 1/3 erittyy muuttumattomana suoliston kautta [2] [3] |
| Annostusmuodot | |
| tabletit 2,5, 10, 15 ja 20 mg | |
| Antomenetelmät | |
| suullisesti | |
| Muut nimet | |
| Xarelto® | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Rivaroksabaani (koodinimi BAY 59-7939 ) on oraalinen antikoagulantti suorien Xa-tekijän estäjien ryhmästä. Sitä käytetään erityisesti syvälaskimotromboosin ja keuhkoembolian hoitoon sekä verihyytymien estämiseen eteisvärinässä ja lonkka- tai polvileikkausten jälkeen [4] .
Yleisiä sivuvaikutuksia ovat verenvuoto [4] . Muita sivuvaikutuksia ovat selkärangan hematooma ja anafylaksia [4] . On epäselvää, onko rivaroksabaanin käyttö raskauden ja imetyksen aikana turvallista [5] . Varfariiniin verrattuna sillä on vähemmän vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa [6] . Se toimii estämällä hyytymistekijä Xa :n toiminnan [4] .
Sen on kehittänyt ja valmistanut saksalainen lääkeyhtiö Bayer kauppanimellä Xarelto.
Potilailla, joilla on ei-valvulaarinen eteisvärinä , lääke on yhtä tehokas kuin varfariini estämään ei-hemorragisia aivohalvauksia ja tromboemboliaa . [7] Rivaroksabaaniin liittyy pienempi vakavan ja kuolemaan johtaneen verenvuodon riski kuin varfariini. Vaikka rivaroksabaaniin liittyy suurempi ruoansulatuskanavan verenvuodon ilmaantuvuus . [kahdeksan]
Heinäkuussa 2012 Ison-Britannian kansallinen terveys- ja lääketieteellinen instituutti suositteli rivaroksabaania laskimotromboembolian ehkäisyyn ja hoitoon. [9]
Ero PANAVK:n (oraaliset antikoagulantit, jotka eivät ole K-vitamiiniantagonisteja ) ja varfariinin vaikutuksissa ihmisillä, joilla on eteisvärinä ja joille on tehty sydämen stentointi , voi olla pieni tai olematon. PANAVK näyttää kuitenkin vähentävän sairaalahoidon tarvetta varfariiniin verrattuna .
PANAVK voi olla turvallisempi kuin varfariini. Yksi PANAVK-lääkkeistä ( dabigatraani ) voi vähentää sekä suurta että pientä verenvuotoa. Muut PANAVK-lääkkeet ( apiksabaani ja rivaroksabaani) näyttävät vähentävän vähäisten verenvuotojen ilmaantuvuutta. PANAVK-lääkkeiden välillä ei ollut merkittävää eroa primaarisissa tai toissijaisissa lopputuloksissa.
Todisteiden varmuus vaihteli erittäin alhaisesta kohtalaiseen, mikä osoittaa, että tästä aiheesta tarvitaan lisää tutkimusta [10] [11] .
On pieni riski, että terveille aikuisille potilaille, joille tehdään polven artroskopia , kehittyy laskimotromboembolia ( PE tai DVT ). On olemassa kohtalaista tai vähäistä varmuutta siitä, että pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH), aspiriinin tai rivaroksabaanin käytöstä ei ole hyötyä tämän pienen PE:n tai oireisen syvän laskimotukoksen riskin vähentämiseksi. On hyvin vähän näyttöä siitä, että LMWH:n käyttö saattaa vähentää oireettoman syvän laskimotaudin riskiä verrattuna ilman hoitoa, mutta ei ole selvää, miten tämä liittyy suoraan syvän laskimotukoksen tai PE:n ilmaantumiseen terveillä potilailla. Haittatapahtumien eroista (mukaan lukien suuret ja pienet verenvuodot) ei löydetty näyttöä, mutta tähän liittyvät tiedot olivat rajalliset, koska tutkimuksissa tapahtui vain vähän tapahtumia, jotka raportoivat vertailuissa [12] [13] .
Koska verenvuotoa on vaikea hallita, rivaroksabaanihoito tulee lopettaa vähintään 24 tuntia ennen leikkausta ja aloittaa sitten uudelleen, kun riittävä hemostaasi on varmistettu [14] .
Annostussuositukset eivät suosittele rivaroksabaanin määräämistä lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4 / P-glykoproteiinin yhdistelmä-inhibiittoreita , koska tämä johtaa merkittävästi korkeampiin rivaroksabaanipitoisuuksiin plasmassa [15] [16] .
Vakavin sivuvaikutus on verenvuoto , mukaan lukien vakava sisäinen verenvuoto . [17] [18] [19] Rivaroksabaani liittyy pienempään vakavan ja kuolemaan johtaneen verenvuodon riskiin kuin varfariini, mutta siihen liittyy suurempi maha- suolikanavan verenvuodon ilmaantuvuus .
Lokakuussa 2014 Portola Pharmaceuticals sai päätökseen vaiheen I ja II kliiniset tutkimukset andeksanetialfasta vastalääkenä tekijä Xa:n estäjille, joilla on useita sivuvaikutuksia, ja aloitti vaiheen III tutkimukset. [20] [21] Andexanet Alphan odotettiin hyväksyvän vuonna 2016. [22] Vuonna 2017 FDA ei kuitenkaan ollut vielä hyväksynyt yhdistettä.
Vuonna 2015 markkinoille tulon jälkeiset tutkimukset tunnistivat maksatoksisuuden ja osoittivat lisätutkimuksen tarpeen riskin kvantifioimiseksi. [23] [24] Lääke on vasta-aiheinen ihmisille, joilla on vaikea maksasairaus ja loppuvaiheen munuaissairaus, joista ei ole tehty tutkimuksia.
Yksilöllisesti pakattu rivaroksabaani sisältää varoituksen, että lääkettä käyttävien ihmisten ei tule lopettaa sen käyttöä ennen kuin he ovat neuvotelleet lääkärin kanssa, koska tämä voi lisätä aivohalvauksen riskiä. [25]
Vuonna 2015 rivaroksabaani vastasi eniten raportoituja vakavia komplikaatioita FDA :n säännöllisesti valvomien lääkkeiden joukossa . [26]
Rivoroksabaanin spesifinen vastalääke on Andexa ( rekombinantti inaktivoitu tekijä Xa).
Rivaroksabaani estää vapaata tekijää Xa ja tekijä Xa:ta sitoutuneena protrombinaasikompleksiin . [27] Se on erittäin selektiivinen suora Xa-tekijän estäjä , jonka biologinen hyötyosuus on oraalinen ja vaikutus alkaa nopeasti. Tekijän Xa esto katkaisee sisäisen ja ulkoisen veren hyytymisreitin , mikä estää trombiinin muodostumisen ja veritulpan kehittymisen. Rivaroksabaani ei estä trombiinia (aktivoitunut tekijä II) eikä sillä ole vaikutusta verihiutaleisiin [28] . Tämän ansiosta on helppoa säätää antikoagulanttiannoksia ja seurata hyytymistä [28] ja välttää ruokavaliorajoituksia. [22]
Fraktioimaton hepariini , pienimolekyylipainoinen hepariini ja fondaparinuuksi myös estävät tekijä Xa aktiivisuutta, mutta epäsuorasti, sitoutumalla verenkierrossa olevaan antitrombiiniin (AT III). Suun kautta aktiiviset varfariini ja asenokumaroli ovat K-vitamiiniantagonisteja, jotka vähentävät hyytymistekijöitä, mukaan lukien tekijä X. [29] Rivaroksabaanilla on ennustettavissa oleva farmakokinetiikka monilla potilailla (ikä, sukupuoli, paino, rotu) ja sillä on lineaarinen annoskäyrä -vaikutus kahdeksankertainen annosalue (5-40 mg). [kolmekymmentä]
Koagulaatiotekijä X (Stuart-Prower-tekijä) on keskeinen rooli hyytymiskaskadissa, koska se aktivoituu sekä ulkoisen että sisäisen tenaasin vaikutuksesta. Muuttuessaan aktiiviseen muotoon tekijä X muodostaa yhdessä ei-entsymaattisen kofaktorin Va :n ja Ca2+ :n kanssa protrombinaasikompleksin verihiutaleiden tai endoteelin pinnalle , mikä puolestaan katalysoi protrombiinin muuntamisprosessia trombiiniksi. Trombiini aktivoi liukoisen fibrinogeenin polymeroitumisen, mikä johtaa fibriinihyytymän (tukoksen) muodostumiseen.
Rivaroksabaanin vaikutusmekanismi on erittäin selektiivinen hyytymistekijä Xa :n suora esto , jonka avulla voit samanaikaisesti estää sekä ulkoiset että sisäiset hyytymisreitit ja pysäyttää tromboosiprosessin.
Rivaroksabaanilla on hämmästyttävä rakenteellinen samankaltaisuus linetsolidiantibioottien kanssa : molemmilla lääkkeillä on samat oksatsolidinonista johdetut perusrakenteet. Näin ollen rivaroksabaani on tutkittu mahdollisen antimikrobisen vaikutuksen ja mitokondriotoksisuuden suhteen , mikä on linetsolidin pitkäaikaisen käytön tunnettu komplikaatio. Tutkimukset ovat osoittaneet, että rivaroksabaanilla tai sen metaboliiteilla ei ole antibakteerista aktiivisuutta grampositiivisia bakteereja vastaan . Mitä tulee mitokondriotoksisuuteen, ennen vuotta 2008 julkaistut in vitro -tutkimukset osoittivat alhaisen riskin. [31]
Yhdysvaltain suurimman apteekkiyhtiön Express Scripts Holding Co :n mukaan rivaroksabaanin käyttö on 70 kertaa todennäköisempää kuin varfariinin . [22] Vuonna 2016 Bayer väitti, että lääke oli lisensoitu 130 maassa ja että yli 23 miljoonaa potilasta hoidettiin. [32]
Syyskuussa 2008 Health Canada myönsi myyntiluvan rivaroksabaanille laskimotromboembolian ehkäisyyn ihmisillä, joille on tehty lonkka- tai polvileikkaus. [33] Samassa kuussa Euroopan komissio myönsi myös myyntiluvan rivaroksabaanille laskimotromboembolian ehkäisyyn aikuisilla potilailla, joille tehdään elektiivinen lonkka- ja polvileikkaus. [34]
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi 1. heinäkuuta 2011 rivaroksabaanin syvän laskimotromboosin (DVT) ehkäisyyn aikuisilla, joille tehdään lonkka- ja polvinivelleikkaus. [35]
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA ) hyväksyi 4. marraskuuta 2011 rivaroksabaanin aivohalvauksen ehkäisyyn potilailla, joilla on ei-läppäinen eteisvärinä. [36]
Duken yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkijoita on syytetty rivaroksabaanin arvioinnissa käytetyn kliinisen tiedon salaamisesta [37] . He suorittivat kliinisiä tutkimuksia rivaroksabaani ROCKET AF:stä. [38] Vuonna 2011 New England Journal of Medicine -lehdessä julkaistussa kliinisessä tutkimuksessa [39] , jota johti FDA:n tiedottaja Robert Califfy [40] [ 39] , havaittiin, että rivaroksabaani oli varfariinia tehokkaampi vähentämään sepelvaltimotaudin ilmaantuvuutta. potilailla, joilla on eteisvärinä. [39] Tutkimuksen pätevyys asetettiin kyseenalaiseksi vuonna 2014, kun lääkeyhtiöt Bayer & Johnson & Johnson havaitsivat, että käytetyt INRatio-verenvalvontalaitteet eivät toimineet kunnolla [37] [38] . Helmikuussa 2016 julkaistu Duke University School of Medicine -tutkimusten seuranta-analyysi osoitti, että tämä ei vaikuttanut merkittävästi kokeiden tehokkuuteen ja turvallisuuteen. [41]
| Antitromboottiset lääkkeet - ATC-koodi: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||