Dipyridamoli

Dipyridamoli (lat. Dipyridamolum , 2,2',2'',2'''-[(4,8-di-1-piperidinyylipyrimido[5,4-d]pyrimidiini-2,6-diyyli)dinitrilo]tetrakis[ etanoli]) - vasodilataatiota aiheuttava lääke , on saatavana kauppanimillä Curantil, Persantin, Sanomil-Sanovel [1] [2] . Käytetään verihiutaleiden aggregaatiota estävänä aineena [3] ; adenosinergisenä aineena, joka vaikuttaa adenosiinin metaboliaan ; angioprotektorina ja mikroverenkierron korjaajana [1] .

Lääketieteelliset sovellukset

• Dipyridamolia käytetään verisuonten laajentamiseen ihmisillä, joilla on ääreisvaltimotauti ja sepelvaltimotauti [4] .
• Dipyridamolin on osoitettu vähentävän pulmonaalista hypertensiota ilman merkittävää systeemisen valtimopaineen laskua .
• Se estää proinflammatoristen sytokiinien ( MCP-1 , MMP-9 ) muodostumista in vitro ja johtaa hsCRP:n laskuun potilailla.
• Se estää sileän lihaksen solujen lisääntymistä in vivo ja lisää hieman synteettisten siirteiden avoimuutta ilman apua suoritettavassa valtimolaskimodialyysissä [5] .
• Lisää kudosplasminogeeniaktivaattorin vapautumista aivojen mikroverisuonien endoteelisoluista.
• Tämä johtaa 13-hydroksioktadekadieenihapon lisääntymiseen ja 12-hydroksieikosatetraeenihapon vähenemiseen subendoteliaalisessa matriisissa ja subendoteliaalisen matriisin trombogeenisyyden vähenemiseen.
• Esikäsittely vähensi reperfuusiovaurioita vapaaehtoisilla.
• Sen on osoitettu lisäävän sydänlihaksen perfuusiota ja vasemman kammion toimintaa potilailla, joilla on iskeeminen kardiomyopatia.
• Tämä johtaa trombiinireseptorien ja PECAM-1 :n määrän vähenemiseen verihiutaleissa aivohalvauspotilailla.
• Syklinen adenosiinimonofosfaatti heikentää verihiutaleiden aggregaatiota ja aiheuttaa myös valtimoiden sileän lihaksen rentoutumista . Krooninen hoito ei ole osoittanut merkittävää systeemisen verenpaineen laskua.
• Se estää mengoviruksen RNA:n replikaatiota [6] .
• Kiinalaisten tutkimusten mukaan se estää SARS-CoV-2- viruksen Mpro - proteaasia (IC50 ~100 nM) [7] , estää sen replikaatiota ja parantaa COVID-19:n etenemistä [8] .
• Sitä voidaan käyttää sydänlihaksen rasitustestaukseen vaihtoehtona harjoituksen aiheuttamille stressimenetelmille, kuten juoksumatot.

Aivohalvaus

Dipyridamolin ja aspiriinin (asetyylisalisyylihappo/dipyridamoli) yhdistelmä on FDA :n hyväksymä aivohalvauksen sekundaariseen ehkäisyyn, ja sillä on yhtä suuri verenvuotoriski kuin pelkällä aspiriinilla [4] . Dipyridamolin imeytyminen on pH - riippuvaista , ja samanaikainen hoito mahalaukun happamuutta vähentävillä lääkkeillä (kuten protonipumpun estäjillä ) häiritsee nestemäisten ja tavallisten tablettien imeytymistä [9] [10] . Modifioidusti vapauttavat formulaatiot ovat puskuroituja, eikä imeytyminen heikkene [11] [12] .

Sitä ei kuitenkaan ole lisensoitu monoterapiana aivohalvauksen ehkäisyyn, vaikka Cochrane-katsaus on osoittanut, että dipyridamoli voi vähentää uusien verisuonitapahtumien riskiä potilailla, jotka ilmaantuvat aivoiskemian jälkeen [13] .

Kolmoishoitoa aspiriinilla , klopidogreelilla ja dipyridamolilla on tutkittu, mutta tämä yhdistelmä johti verenvuotosivuvaikutusten lisääntymiseen [14] .

Vasodilataatiota tapahtuu terveissä valtimoissa, kun taas ahtautuneet valtimot jäävät ahtautuneiksi. Tämä luo "varastaa"-ilmiön, jossa sepelvaltimoveren tarjonta laajentuneille terveille verisuonille lisääntyy verrattuna ahtautuviin valtimoihin, mikä voidaan sitten havaita kliinisillä oireilla rintakipulla, EKG :lla ja kaikukardiografialla , kun tämä aiheuttaa iskemiaa.

On näyttöä siitä, että verihiutaleiden estäjien, kuten ASA :n (ASA) tai ASA :n/dipyramidolin (DIP) antaminen parantaa laskimo- ja proteesisiirteiden avoimuutta verrattuna ilman hoitoa. Proteettiset potilaat voivat kuitenkin hyötyä enemmän ASA:n tai ASA/DIP:n antamisesta kuin laskimosiirteen saaneet potilaat, mutta tämä vaatii lisätutkimuksia. Tämän katsauksen tuloksia tulee tulkita varoen katsauksessa kuvatun analyysiyksikkökysymysten vuoksi sekä sen vuoksi, että monet vertailut esitettiin vain yhdessä tutkimuksessa ja että annokset vaihtelivat usein tutkimusten välillä [15] [ 16] .

Virtauksen heterogeenisyys (tarpeellinen iskemian esiaste) voidaan havaita gammakameroilla ja SPECT :llä käyttämällä ydinkuvausaineita, kuten tallium - 201, Tc99m -tetrofosmiini ja Tc99m-Sestamibi. Suhteelliset erot perfuusiossa eivät kuitenkaan välttämättä tarkoita minkäänlaista absoluuttista vähenemistä ahtautuneen valtimon toimittaman kudoksen verenkierrossa.

Muut käyttötarkoitukset

Dipyridamolilla on myös ei-lääketieteellistä käyttöä laboratoriossa, kuten sydänvirusten kasvun estämisessä soluviljelmässä .

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Koska dipyridamoli toimii fosfodiesteraasi-inhibiittorina, se todennäköisesti lisää adenosiinin vaikutuksia . Tämä tapahtuu estämällä nukleosidin kuljettajaa, jonka kautta adenosiini pääsee punasoluihin ja endoteelisoluihin [ 17] .

Ison-Britannian ja Irlannin anestesiologien liiton 2016 ohjeiden mukaan dipyridamolin ei katsota aiheuttavan verenvuotoriskiä neuraksiaalisessa anestesiassa ja syvässä hermotukossa. Siksi hoitoa ei vaadita ennen anestesiaa näillä menetelmillä, ja sitä voidaan jatkaa hermosalpakatetrit paikoillaan [18] .

Ominaisuudet

Se välittää sepelvaltimoiden verisuonten laajenemista, estämällä takaisinoton ja siten mahdollistaen adenosiinin kertymisen verisuonten sileisiin lihaksiin [1] Estää kilpailukykyisesti adenosiinideaminaasia edistäen sepelvaltimoiden verenkierron säätelyyn osallistuvan adenosiinin kertymistä sekä verihiutaleiden kykyä. aggregoida ja noudattaa Se estää fosfodiesteraasia ja lisää cAMP-pitoisuutta soluissa. Pyrimidiinijohdannaisena Curantyl on interferonin indusoija ja sillä on moduloiva vaikutus interferonijärjestelmän toiminnalliseen aktiivisuuteen [19] [2] .

Dipyridamolin suonensisäistä antoa voimakkaana verisuonia laajentavana aineena käytetään tutkimuksissa potilailla, joilla epäillään sepelvaltimotautia, käyttäen kaikukardiografiaa, talliumsintigrafiaa ja radionuklidiventrikulografiaa vaihtoehtona harjoitukselle [20] . Tarvittaessa dipyridamolin aiheuttama vasodilataatio voidaan nopeasti pysäyttää käyttämällä aminofylliiniä (vastalääke) [21]

Dipyridamolilla on kyky estää merkittävästi virusperheiden Picornaviridae, Togaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Herpetoviridae ja Poxviridae sekä Chlamydiaceae (lampaiden abortin aiheuttaja) edustajien lisääntymistä [22] . Tämä johtuu siitä, että dipyridamoli estää spesifisesti viruksen RNA :n synteesiä [23] estämällä nukleosidien ottoa [24] [25] . Lisäksi dipyridamolin todettiin mahdollisesti estävän COVID -19- viruksen pääproteaasia [26] Prekliinisissä tutkimuksissa se suojeli hiiriä viruskeuhkokuumeelta vähentämällä COVID-19-infektion aiheuttamaa hyperkoagulaatiota sekä stimuloimalla. tyypin I interferonivaste infektioon [27] Siksi ehdotettiin sen käyttöä potilaiden, [27]infektionCoV-2--SARSjoilla on (suonensisäinen koagulaatiosyndrooma) [28] , hoitoon . Dipyridamolin nimittäminen verihiutaleiden toimintaa estäväksi lääkkeeksi on perusteltua myös siksi, että yksi monielinten vajaatoiminnan ja keuhkokuumeen syistä COVID-19:ssä on veren hyytymisen, verihiutaleiden aktivaation ja valtimon toimintahäiriöiden seurauksena muodostuneet mikrotrombit [29] [30 ] Sellaisten tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten IL-6 , taso vähentää tulehdusta [25 ]

Yliannostus

Dipyridamolin yliannostusta voidaan hoitaa aminofylliinillä tai kofeiinilla , mikä kumoaa sen verisuonia laajentavan vaikutuksen . Oireenmukaista hoitoa suositellaan, mukaan lukien mahdollisesti vasopressorit. Mahahuuhtelua tulee harkita. Koska dipyridamoli sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, dialyysistä ei todennäköisesti ole hyötyä.

Toimintamekanismit

Dipyridamolilla on kaksi tunnettua vaikutusta, jotka vaikuttavat eri vaikutusmekanismien kautta:

• Dipyridamoli estää fosfodiesteraasientsyymejä , jotka normaalisti hajottavat cAMP :tä (lisäävät cAMP:n tasoja soluissa ja estävät verihiutaleiden aggregaation, vasteen [4] ADP :lle ) ja/tai cGMP :tä .
• Dipyridamoli estää verihiutaleiden , erytrosyyttien ja endoteelisolujen adenosiinin takaisinottoa soluissa, mikä lisää adenosiinin ekstrasellulaarista pitoisuutta.

Kokeelliset tutkimukset

Dipyridamolia käytetään parhaillaan uudelleen silmän pintasairauksien hoitoon. Näitä ovat pterygium ja kuivasilmäsairaus . Ensimmäinen raportti paikallisen dipyridamolin hyödyistä pterygiumin hoidossa julkaistiin vuonna 2014 [31] . Seurantaraportti tuloksista 25 potilaalla, joita hoidettiin paikallisella dipyridamolilla, esitettiin vuonna 2016 [32] .

Katso myös

Trental

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 Dipyridamole Arkistoitu 12. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa Drugs.com-monografiassa
2. ↑ 1 2 Kerndt, C., & Nagalli, S. (2020). dipyridamoli. StatPearlsissä [Internet]. Stat Pearls Publishing. PMID 32119342
3. ↑ Eisert, W.G. (2012). Dipyridamoli antitromboottisessa hoidossa. Verihiutaleiden vastaisessa terapiassa ACS:ssä ja A-Fib:ssä (Vol. 47, s. 78-86). Kustantaja Karger. PMID 22906904 doi : 10.1159/000338053
4. ↑ 1 2 3 Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (maaliskuu 2015). "Katsaus perinteisistä ja uusista suun kautta annettavista antikoagulanteista ja verihiutalehoidoista ihotautilääkäreille ja ihotautikirurgeille". American Academy of Dermatology -lehti . 72 (3): 524-34. DOI : 10.1016/j.jaad.2014.10.027 . PMID  25486915 .
5. ↑ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, et ai. (2009). "Dipyridamolin ja aspiriinin vaikutus hemodialyysisiirteen avoimuuteen " N Engl J Med . 360 (21): 2191-2201. doi : 10.1056/ nejmoa0805840 . PMC 3929400 . PMID 19458364 .  
6. ↑ Dipyridamoli laboratoriossa: Fata-Hartley, Cori L.; Ann C. Palmenberg (2005). "Dipyridamoli estää palautuvasti mengoviruksen RNA:n replikaatiota" . Journal of Virology . 79 (17): 11062-11070. DOI : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 . PMC  1193570 . PMID  16103157 .
7. ↑ Dipyridamolin terapeuttiset vaikutukset COVID-19-potilaille, joilla on hyytymishäiriö | medRxiv . Haettu 3. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2021. (määrätön)
8. ↑ Dipyridamolin mahdolliset terapeuttiset vaikutukset vaikeasti sairailla potilailla, joilla on COVID-19 . Haettu 3. marraskuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 2. marraskuuta 2021. (määrätön)
9. ↑ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB. pH-arvoon liittyvät muutokset "dipyridamolin" imeytymisessä vanhuksilla. Pharm Res (1994) 11 136–43.
10. ↑ Derendorf H, VanderMaelen CP, Brickl RS, MacGregor TR, Eisert W. "Dipyridamolin" biologinen hyötyosuus potilailla, joilla on vähentynyt mahahapon happamuus. J Clin Pharmacol (2005) 45, 845-50.
11. ↑ Arkistoitu kopio . Haettu 6. helmikuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 5. heinäkuuta 2009. (määrätön)
12. ↑
13. ↑ De Schryver EL, Algra A, van Gijn J (2007). Algra A, toim. "Dipyridamoli aivohalvauksen ja muiden verisuonitapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on verisuonisairaus" . Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta (2): CD001820. DOI : 10.1002/14651858.CD001820.pub3 . PMID  17636684 . Arkistoitu alkuperäisestä 22.07.2011 . Haettu 2020-12-09 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
14. ↑ Sprigg N, Gray LJ, England T, et ai. (2008). Berger J.S., toim. "Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus kolminkertaisesta verihiutaleiden vastaisesta hoidosta (aspiriini, klopidogreeli ja dipyridamoli) aivohalvauksen sekundaarisessa ehkäisyssä: turvallisuus, siedettävyys ja toteutettavuus . " PLOS ONE . 3 (8): e2852. Bibcode : 2008PLoSO...3.2852S . doi : 10.1371/journal.pone.0002852 . PMC  2481397 . PMID  18682741 .
15. ↑ Verihiutaleiden estoaineet tromboosin ehkäisyyn ääreisvaltimoiden ohitusleikkauksen jälkeen . Cochranen kirjasto . (määrätön)
16. ↑ Verihiutaleiden vastaiset aineet tromboosin ehkäisyyn ääreisvaltimoiden ohitusleikkauksen jälkeen . Cochranen kirjasto . (määrätön)
17. ↑ Gamboa A, Abraham R, Diedrich A, Shibao C, Paranjape SY, Farley G jne. Adenosiinin ja typpioksidin rooli dipyridamolin vaikutusmekanismeihin. Aivohalvaus. 2005;36(10):2170-2175.
18. ↑ AAGBI Guidelines Neuraxial and Coagulation kesäkuu 2016
19. ↑ Curantyl arkistoitu 20. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa . Lääkkeiden tietosanakirja
20. ↑ CASTELLO, R., & LABOVITZ, AJ (1992). Dipyridamoli kaikukardiografia. Echocardiography, 9(1), 117-128. PMID 10149877 doi : 10.1111/j.1540-8175.1992.tb00447.x
21. ↑ Picano, E., Lattanzi, F., Masini, M., Distante, A., & L'Abbate, A. (1988). Dipyridamoli-stressin aminofylliini lopettaminen sepelvaltimon vasospasmin laukaisijana variantissa angina pectoris. The American Journal of Cardiology, 62(10), 694-697. PMID 3421166 doi : 10.1016/0002-9149(88)91204-0
22. ↑ Tonew, M., Tonew, E., & Mentel, R. (1977). Dipyridamolin antiviraalinen vaikutus. Acta virologica, 21(2), 146-150. PMID 17283
23. ↑ Fata-Hartley, CL ja Palmenberg, AC (2005). Dipyridamoli estää reversiibelisti mengoviruksen RNA:n replikaatiota. Journal of virology, 79(17), 11062-11070. doi : 10.1128/JVI.79.17.11062-11070.2005 PMC 1193570 PMID 16103157
24. ↑ Thomé, MP, Borde, C., Larsen, A.K., Henriques, J.A., Lenz, G., Escargueil, A.E., & Maréchal, V. (2019). Dipyridamoli uutena lääkkeenä estämään Epstein-Barr-viruksen uudelleenaktivoitumista. Antiviral Research, 172, 104615. PMID 31580916 doi : 10.1016/j.antiviral.2019.104615
25. ↑ 1 2 Ramakers, BP, Riksen, NP, Stal, TH, Heemskerk, S., van den Broek, P., Peters, WH, … & Pickkers, P. (2011). Dipyridamoli lisää anti-inflammatorista vastetta ihmisen endotoksemian aikana. Tehohoito, 15(6), R289. doi : 10.1186/cc10576 PMC 3388652 PMID 22129171
26. ↑ Aly OM (2020): Molecular Docking paljastaa aliskireenin, dipyridamolin, mopidamolin, rosuvastatiinin, rolitetrasykliinin ja metamitsolin potentiaalin estää COVID-19-viruksen pääproteaasia. ChemRxiv. Preprint. https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12061302.v1
27. ↑ 1 2 Liu, X., Li, Z., Liu, S., Sun, J., Chen, Z., Jiang, M., … & Shi, Y. (2020). Dipyridamolin mahdolliset terapeuttiset vaikutukset vaikeasti sairailla potilailla, joilla on COVID-19. Acta Pharmaceutica Sinica B. [Epub ennen painoa] doi : 10.1016/j.apsb.2020.04.008 PMC 7169892 PMID 32318327
28. ↑ Shah, S., Shah, K., Patel, SB, Patel, FS, Osman, M., Velagapudi, P., ... & Garg, J. (2020). Kohonneet D-dimeeritasot liittyvät lisääntyneeseen kuolleisuusriskiin COVID-19:ssä: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. medRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.04.29.20085407
29. ↑ Violi, F., Pastori, D., Cangemi, R., Pignatelli, P., & Loffredo, L. (2020). Hyperkoagulaatio ja antitromboottinen hoito koronaviruksessa 2019: uusi haaste. Tromboosi ja hemostaasi. PMID 32349133 doi : 10.1055/s-0040-1710317
30. ↑ Sigurd F. Lax et ai. (2020). Keuhkovaltimotromboosi COVID-19:ssä kuolemaan johtaen: Tulokset tulevasta, yhden keskuksen Clinicopathologic-tapaussarjasta, arkistoitu 20. toukokuuta 2020, Wayback Machine , Annals of Internal Medicine doi : 10.7326/M60-256
31. ↑ Carlock, Beth H.; Bienstock, Carol A.; Rogosnitzky, Moshe (25.3.2014). "Pterygium: Ei-kirurginen hoito paikallisella dipyridamolilla – tapausraportti" . Tapausraportit oftalmologiassa . 5 (1): 98-103. DOI : 10.1159/000362113 . ISSN  1663-2699 . PMC  3995373 . PMID  24761148 .
32. ↑ Paikallinen dipyridamoli pterygiumin ja siihen liittyvien kuivasilmäoireiden hoitoon: käyttäjien raportoimien  tulosten analyysi . ResearchGate . Haettu 19. toukokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 28. elokuuta 2021.

Kirjallisuus

• Balakumar, P., Nyo, YH, Renushia, R., Raaginey, D., Oh, AN, Varatharajan, R., & Dhanaraj, SA (2014). Dipyridamolin klassiset ja pleiotrooppiset vaikutukset: Ei tarpeeksi valoa pimeän tunnelin valaisemiseen?. Pharmacological research, 87, 144-150. PMID 24861566 doi : 10.1016/j.phrs.2014.05.008
• Dipyridamole Arkistoitu 24. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa . Kuvaus lääkkeestä hakuteoksessa Vidal.
• Dipyridamole Arkistoitu 4. joulukuuta 2020 Wayback Machinessa . Lääkkeen kuvaus VENÄJÄN LÄÄKEREKISTERISSÄ® (RLS®)

Linkit

• Verihiutaleiden vastaiset aineet tromboosin ehkäisyyn ääreisvaltimoiden ohitusleikkauksen jälkeen / Cochrane