Protonipumpun estäjät

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 30.9.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 8 muokkausta .

Protonipumpun estäjät (synonyymit: protonipumpun estäjät, protonipumpun estäjät , protonipumpun estäjät , protonipumpun estäjät ; usein käytetään lyhennettä PPI , harvemmin - PPI ) - lääkkeet , jotka on tarkoitettu ruoansulatuskanavan haposta riippuvien sairauksien hoitoon vähentää kloorivetyhapon tuotantoa estämällä protonipumppu  - H + / K + - ATPaasi mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa . Ne kuuluvat eritystä vähentäviin lääkkeisiin.

Kemiallisen rakenteen mukaan kaikki protonipumpun estäjät ovat bentsimidatsolin johdannaisia ​​ja niillä on yksi molekyyliydin. Protonipumpun estäjät eroavat toisistaan ​​vain kemiallisissa radikaaleissa, jotka antavat niille yksilöllisiä ominaisuuksia piilevän ajanjakson keston, lääkkeen toiminnan keston, pH-selektiivisyyden ominaisuuksien, vuorovaikutuksen muiden samanaikaisesti otettujen lääkkeiden kanssa jne.

Protonipumpun estäjien historiasta

Ensimmäinen PPI:n prototyyppi syntetisoitiin vuonna 1974, vuonna 1975 ilmestyi ensimmäinen teollinen näyte - timopratsoli. Ensimmäinen PPI-lääke, omepratsoli , syntetisoitiin vuonna 1979 [1] Ruotsissa Hasslessa, AstraZenecan tytäryhtiössä Ivan Estholmin johtaman tutkijaryhmän toimesta [2] . Se esiteltiin kauppanimellä "Losek" vuonna 1988 Roomassa Gastroenterologian maailmankongressissa [3] . Tämä kongressi tunnusti protonipumpun estäjät happoa säätelevien lääkkeiden pääryhmäksi [1] .

"Losek" oli erittäin kaupallinen menestys (jopa suurempi kuin edistyneempi "Nexium" (esomepratsoli) saman yrityksen, joka ilmestyi vuonna 2001). Vuonna 1991 japanilaisen suurimman lääkeyhtiön Takedan asiantuntijat syntetisoivat PPI-lansopratsolin, josta tuli yksi sen menestyneimmistä tuotteista [4] .

Edistyminen eritystä vähentävien lääkkeiden kehittämisessä on johtanut haavapotilaiden leikkausten, erityisesti vagotomialeikkausten , määrän vähenemiseen , ja vuonna 1993 Yalen gastroenterologien konferenssissa sovittiin, ettei vagotomialeikkausta voida pitää valittava menetelmä peptisen haavan hoidossa [3] .

Kliininen käyttö

Protonipumpun estäjiä käytetään monenlaisten maha-suolikanavan sairauksien hoidossa, mukaan lukien:

Nykyaikainen lähestymistapa happoriippuvaisten sairauksien hoitoon sisältää usein yhden tyyppisen lääkkeen hoidon hylkäämisen, ja se perustuu siihen, että hoito suoritetaan lääkekompleksilla tietyn, kansainvälisesti tunnustetun "järjestelmän" mukaisesti . 17] .

Toimintamekanismi

Pohjarauhasten parietaalisolut vastaavat hapon tuotannosta mahassa. Keskeinen linkki suolahapon erityksessä on vety-kaliumadenosiinitrifosfataasi (H + / K + -ATPaasi), joka on rakennettu parietaalisolun apikaaliseen (vatsan onteloon suunnattuun) kalvoon ja toimii protonipumppu, joka varmistaa vety - ionien H + siirtymisen kalvon läpi mahalaukun tilaan vastineeksi kaliumioneista K + molempien ionien sähkökemiallista gradienttia vastakkaisiin suuntiin käyttämällä adenosiinitrifosforihapon ( ATP ) hydrolyysienergiaa ) molekyyli tätä varten. Tämän jälkeen kaliumioni K + kulkeutuu jo takaisin sähkökemiallista gradienttia pitkin, mikä aiheuttaa kloori -ionin Cl- yhteissiirron sen kanssa mahalaukun onteloon .

Protonipumpun estäjien molekyylit, jotka kerääntyvät parietaalisolujen solunsisäisiin tubuluksiin H + /K + -ATPaasimolekyylien välittömään läheisyyteen , muunnetaan joidenkin transformaatioiden jälkeen tetrasykliseksi sulfenamidiksi , joka sisältyy kovalenttisesti H + / -kysteiiniryhmiin K + -ATPaasi, jolloin jälkimmäinen ei pysty osallistumaan ionien kuljetusprosessiin.

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna PPI:t, jotka joutuvat mahanesteen happamaan ympäristöön, voivat muuttua ennenaikaisesti sulfenamideiksi, jotka imeytyvät huonosti suolistossa. Siksi niitä käytetään kapseleissa, jotka kestävät mahanestettä. Omepratsolin hyötyosuus tässä annosmuodossa on noin 65 %, pantopratsolin - 77 %, lansopratsolin hyötyosuus vaihtelee. Lääkkeet metaboloituvat nopeasti maksassa ja erittyvät munuaisten (omepratsoli, pantopratsoli) ja ruoansulatuskanavan (lansopratsoli) kautta. Omepratsolin puoliintumisaika on 60 minuuttia, pantopratsolin 80-90 minuuttia ja lansopratsolin 90-120 minuuttia. Maksan ja munuaisten sairauksissa nämä arvot eivät muutu merkittävästi.

Protonipumpun estäjien paikka muiden haavaumien vastaisten lääkkeiden joukossa

Peptisen haavan ja muiden happoriippuvaisten sairauksien syitä koskevien nykyaikaisten käsitysten mukaisesti tärkein tekijä niiden kehittymisessä on happo-peptisen aggression ja limakalvon suojamekanismien välinen epätasapaino. Näiden sairauksien hoitoon käytetyt lääkkeet vaikuttavat pääasiassa joko aggressiolinkkiin, vähentäen suolahapon ja pepsiinin määrää , tai suojaavaan linkkiin, mikä stimuloi limakalvon suojaavia ominaisuuksia. Jälkimmäisiin kuuluvat sytoprotektorit , lääkkeet, joilla on erilaiset toimintamekanismit ja jotka tähtäävät limakalvon suojaavien ominaisuuksien stabilointiin, eroosioiden ja haavaumien parantamiseen sekä maha-suolikanavan epiteelin rakenteen ja toiminnan palauttamiseen [18] .

Antasidit vähentävät mahalaukun sisällön happamuutta kemiallisen vuorovaikutuksen vuoksi suolahapon kanssa. Keho kuitenkin reagoi yritykseen neutraloida happoa alkalilla lisäämällä hapon tuotantoa. Siten mahanesteen happamuus ei vain vähene, vaan usein jopa kasvaa, etenkin lääkkeen päättymisen jälkeen. Tapahtuu niin kutsuttu " happorebound ". Siksi nykyaikaiset antasidit suorittavat hapon neutraloinnin lisäksi bikarbonaattien erittymistä stimuloivia tehtäviä , lisäävät mahalaukun liman glykoproteiinien synteesiä , suojaavat kapillaariepiteeliä haavaumia aiheuttavilta tekijöiltä, ​​sitovat lysolesitiiniä ja sappihappoja [19] .

Antikolinergit (M-antikolinergit) estävät M-kolinergisiä reseptoreita ja vähentävät siten mahalaukun eritystä . Niiden vaikutus ei kohdistu vain parietaalisolujen kolinergisiin reseptoreihin, vaan ne salpaavat M-kolinergisiä reseptoreja eri elinjärjestelmissä. Monoterapia näillä lääkkeillä ei ole tehokasta, ja sitä rajoittavat haittavaikutukset. Selektiivinen M-antikolinerginen pirentsepiini , joka vaikuttaa kolinergisiin reseptoreihin vain mahalaukun pohjarauhasissa, ei voi kilpailla histamiini H 2 -reseptorin salpaajien tai PPI :iden kanssa eritystä estävällä aktiivisuudellaan [20] .

Merkittävä edistysaskel happoriippuvaisten sairauksien hoidossa on ollut H2 -histamiinireseptorin salpaajien ryhmään kuuluvien eritystä vähentävien lääkkeiden luominen . Parietaalisolun H2- histamiinireseptorien stimulointi histamiinilla on välttämätön edellytys myöhempään suolahapon erittymiseen. H2 -reseptorin salpaajat estävät kilpailevasti H2 -reseptoreita ja vähentävät siten suolahapon tuotantoa.

Nykyaikaisimmat happoa alentavat lääkkeet ovat protonipumpun estäjät, jotka integroituessaan H + /K + -ATPaasiin estävät protonien ( vetyionien H + ) kulkeutumisen mahalaukun onteloon . PPI:iden tehokkaan eritystä estävän vaikutuksen kesto määräytyy sen perusteella, että kaikki "estetty" H + /K + -ATPaasi korvataan solussa uusilla 72-96 tunnissa (ja puolet H + /K + - ATPaasi - 30-48 tunnissa) [21] , mikä on huomattavasti pidempi kuin minkä tahansa muun haavaumia ehkäisevän lääkkeen vaikutusaika.

Tällä hetkellä kehitetään uutta sarjaa H + /K + -ATPaasin estäjiä, niin kutsuttuja happopumpun antagonisteja ,  jotka toisin kuin protonipumpun estäjät estävät kaliumionien K H + /K + -ATPaasin kuljetusmekanismin. + [22] .

Satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa L. Campins et ai. todettiin, että toisella sijalla vanhusten lääkkeiden kulutuksen rakenteessa ovat protonipumpun estäjät (PPI) ja antasidit (229 potilasta 252:sta) sekä ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (8,5 % kaikista lääkkeistä). kulutettu kullekin ryhmälle); Ykkössijalla oli verenpainelääkkeiden ryhmä (17,6 %). PPI-lääkkeiden käyttöön iäkkäillä potilailla saattaa liittyä haittavaikutusten (ADR) kehittymisen riskejä, jotka ovat vähän tunnettuja [23] .

Kriteerit lääkkeiden eritystä estävän vaikutuksen arvioimiseksi

Erilaisten lääkkeiden eritystä estävän vaikutuksen arviointi suoritetaan päivittäisellä pH-mittarilla .

Eritystä estävän vaikutuksen arvioimiseksi käytetään seuraavia kriteerejä:

Näiden kriteerien mukaisesti on todettu [7] , että PPI:t ovat vaikutuksen keston, keskimääräisen päivittäisen pH:n, prosenttiosuuden osalta, kun mahansisäinen pH on > 4 (ja myös pH > 7), parempia kuin H2- reseptorin salpaajat, PPI:t ovat parhaita tässä suhteessa rabepratsolissa [10] [15] . Samaan aikaan, mitä tulee piilevään ajanjaksoon, PPI-lääkkeillä ei ole niin ratkaisevaa etua H2-reseptorin salpaajiin ( famotidiiniin ) verrattuna [ 7] .

Geneettisten ominaisuuksien vaikutus PPI-hoitoon

Tiedetään, että rotuun liittyvät geneettiset ominaisuudet sekä toisaalta omepratsolin, lansopratsolin, pantopratsolin, esomepratsolin ja toisaalta rabepratsolin spesifinen vaikutusmekanismi vaikuttavat merkittävästi useisiin eroihin sairauden vaikeusasteessa. mahahapon muodostumisen estäminen joillakin potilailla ja vastaavasti heidän hoidon tehokkuudessaan [24] , eritystä estävän vaikutuksen kesto vaihtelee merkittävästi sekä eri protonipumpun estäjillä että yksilöllisesti 1-12 vuorokaudesta. [25] .

PPI-lääkkeiden terapeuttinen vaikutus riippuu merkittävästi lääkkeiden erittymisnopeudesta elimistöstä. Kaikkien viiden Venäjällä sallitun PPI:n aineenvaihdunta tapahtuu maksassa sytokromi P450 :n isoformien : CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4:n kanssa. CYR2C19-isoformia koodaavan geenin polymorfismi määrää PPI-aineenvaihdunnan erilaisen nopeuden. Venäjän väestössä mutaatioiden esiintyvyys CYP2C19-geenissä (wt/wt - homotsygootit, ei mutaatioita, nopea PPI-aineenvaihdunta; wt/mt - heterotsygootit, yksi mutaatio; mt/mt - kaksi mutaatiota, hidas aineenvaihdunta), koodaavat PPI-aineenvaihduntaa , valkoihoisilla: 50,6 %, 40,5 % ja 3,3 %, mongoloidirodulla - 34,0 %, 47,6 % ja 18,4 %. 8,3–20,5 % potilaista on resistenttejä yhdelle PPI-annokselle. Sytokromi-CYP2C19-järjestelmän geenien polymorfismi on määräävä tekijä, jonka mukaan PPI-lääkkeiden eritystä estävän vaikutuksen alkamisnopeus ja kesto vaihtelevat merkittävästi potilailla. [26] Siksi PPI-hoidon epäonnistumisen välttämiseksi lääkkeiden valinta suositellaan tehtäväksi päivittäisen pH-mittarin valvonnassa . [27]

Omepratsoliresistenssi

Gastroenterologiassa on käsite "omepratsoliresistenssi", joka tarkoittaa mahalaukun happamuuden ylläpitämistä alle 4:n vähintään 12 tunnin ajan päivittäisellä pH-valvonnalla lääkkeen vakioannoksen kaksinkertaisen annoksen jälkeen. Mukaan V.T. Ivashkinin mukaan aikuisten resistenssi protonipumpun estäjille ensimmäisenä lääkkeiden ottopäivänä vaihtelee välillä 25,7 - 42,4 % ja neljäntenä päivänä - 5,6 - 27,8 % [1] .

Yön yli happopurkaus

Toinen protonipumpun estäjien käyttöön liittyvä ilmiö on niin sanottu "öinen hapon läpimurto" - pH:n yöaikainen lasku alle 4:n vähintään tunnin ajaksi, jota esiintyy 70 %:lla potilaista, terveet mukaan lukien, tyypistä riippumatta. PPI [28] [29] . Ensimmäinen kuvattiin vuonna 1998 Peqhini PL et al.:ssa [30] . Loppuun asti ilmiön syy ei ole selvä, mutta useat kirjoittajat [28] [29] selittävät sen sillä, että iltaisin, PPI-lääkkeiden ottamisen aikaan, kaikilla potilailla ei ole kaikkia H + /K -arvoja. + -ATPaasi aktiivisessa tilassa ja PPI ei vaikuta aktivoimattomaan H + /K + -ATPasiin. Koska PPI:n erittymisaika on noin puolitoista tuntia, H + /K + -ATPaasin aktivoituessa PPI on jo poistettu ja yöllä aktivoituva H + /K + -ATPaasi alkaa erittää suolahappoa. . Yöllisen hapon läpimurron tiedetään olevan riippumaton joidenkin PPI-lääkkeiden vastustuskyvystä.

Yksilöllisen hoidon valinta eritystä vähentävillä lääkkeillä

Nykyaikaisessa gastroenterologiassa peptisen haavan hoitoon käytetään noin 500 lääkettä [31] , mikä osoittaa epäsuorasti tietyn lääkkeen (erityisen hoidon) valinnan ongelman kussakin yksittäistapauksessa.

Joidenkin edellä lueteltujen PPI-hoidon ominaisuuksien perusteella (genetiikka, resistenssi, yölliset hapon läpimurrot jne.) voidaan väittää, että haposta riippuvaisten sairauksien hoitoon ei ole olemassa yhtä "moderniinta" lääkettä. eritystä estävät aineet tulee säätää yksilöllisesti ja oikea-aikaisesti ottaen huomioon hoitovaste, ja tarvittaessa niihin tulee liittää yksilöllinen lääkkeiden ja niiden annosten valinta pH-metrian tai gastroskopian valvonnassa [1] [25 ] ] .

Protonipumpun estäjien yleiset ominaisuudet

Protonipumpun estäjillä on yhteisiä piirteitä kaikille lääkkeille [24] :

PPI:iden käytön vasta-aiheet ja rajoitukset

Yleisesti PPI-lääkkeiden käytön vasta-aiheita ja rajoituksia ovat: yliherkkyys substituoiduille bentsimidatsoleille (itse asiassa PPI-lääkkeille), raskaus (joidenkin lääkkeiden ohjeissa on sanamuoto: sallittu, jos hyöty raskaana olevalle naiselle on suurempi kuin äidille koituva riski ja sikiö), imetys, lasten ikä; joidenkin PPI:iden osalta maksasairaus. [32] Erityiset vasta-aiheet ja käytön rajoitukset on ilmoitettu kunkin lääkkeen mukana toimitetuissa ohjeissa.

Luvan puute Venäjällä pienten lasten PPI-hoitoon

Venäjän federaatiossa ei ole lupaa pienten lasten PPI-lääkkeiden ottamiseen, vaikka he ovat läpäisseet kaikki tarvittavat testit ulkomailla ja niitä käytetään kehittyneissä maissa. Siten lääkäri, joka tietää niiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta, ei voi tehdä asianmukaista tapaamista, muuten hän rikkoo voimassa olevia lainsäädäntönormeja. [33]

Pitkäaikaiset tai suuret PPI-annokset lisäävät luunmurtuman riskiä

FDA :n mukaan PPI-lääkkeiden ottaminen vuoden tai pidempään tai suurina annoksina lisää lonkka- , ranteen- ja selkärangan murtumien riskiä . [34]

Pitkäaikaiset tai suuret PPI-annokset lisäävät vakavan munuaissairauden riskiä

Protonipumpun estäjien pitkäaikaisen käytön on osoitettu aiheuttavan vakavia munuaisvaurioita jopa ihmisillä, joilla ei ole merkkejä munuaisongelmista [35] [36] .

Kritiikki

Tanskalainen lääkäri, yksi Cochrane Collaborationin perustajista , lukuisten Cochrane Libraryn julkaisemien kliinisten tutkimusten systemaattisten katsausten ja yli 70 julkaisun johtavissa lääketieteellisissä julkaisuissa kirjoittaja Peter Götsche huomauttaa, että noin puolet protonipumpun estäjillä hoidetuista potilaista käyttöaiheista ja että potilaiden on vaikea lopettaa niiden ottamista, koska nämä lääkkeet häiritsevät hormonaalista homeostaasia , mikä johtaa vastakkaisten hormonien liialliseen tuotantoon, ja siksi äkillinen lopettaminen voi vaikuttaa haitallisesti mahalaukun terveyteen [37] .

Protonipumpun estäjät luokittimissa ja luetteloissa

Muistiinpanot

  1. 1 2 3 4 Belmer S. V. Haposta riippuvaisten tilojen lääkekorjaus Arkistokopio päivätty 9. marraskuuta 2006 Wayback Machinessa . Lääkäri. RU. 2004, nro 6, s. 6-9.
  2. Ruotsalaiset keksinnöt ja löydöt. Häviäjiltä voittajille  (linkki ei saavutettavissa) . Uutiskirje, tammikuu 2007, s. 3.
  3. 1 2 Ivashkin V. T. Kliinisen koulu . Lääketieteellinen tiedote. 14.6.2006, s. 9-10.
  4. Takeda Pharmaceuticalin virallinen verkkosivusto . Lansopratsoli Arkistoitu 1. heinäkuuta 2008 Wayback Machinessa .
  5. Zvyagin A. A., Shcherbakov P. L., Pochivalov A. V., Kashnikov V. V. Esomepratsoli (Nexium) lasten funktionaalisen dyspepsian hoidossa päivittäisen pH-valvonnan mukaan . Arkistokopio päivätty 25. elokuuta 2014 Wayback Machinessa . Bulletin of Siberian Medicine, 2005.
  6. Okhlobystin A.V. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän diagnoosi ja hoito Arkistokopio päivätty 7. marraskuuta 2006 Wayback Machinessa . Venäjän lääketieteellinen lehti. - 1998. - T. 6. - Nro 7.
  7. 1 2 3 4 5 6 7 Kalmykova E. A., Luchinkin I. G., Sardarov R. Sh., Siluyanov S. V., Sokhikyan M. B., Stupin V. A., Tokareva E. Yu. Mahalaukun erityksen estäjien injektiomuodot verenvuodon uusiutumisen ehkäisyssä kopio 16. maaliskuuta 2008 Wayback Machinessa . RMJ, 2007, osa 15, nro 29.
  8. Briskin B.C. , Garcia J.S. Protonipumppuinhibiittorin omepratsolin (losek) käyttömahdollisuudet vuotavien pohjukaissuolihaavojen hoitoon  (pääsemätön linkki) . Pharmateka, nro 4-5 (100) 2005.
  9. Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroesofageaalinen refluksitauti lapsilla . VolGMU, 2007.
  10. 1 2 3 4 5 Kornienko E. A., Klochko O. G. Protonipumpun estäjien valinta lasten hoidossa Arkistoitu 8. marraskuuta 2006 Wayback Machinessa . Kysymyksiä lasten ravinnosta. 2004, osa 2, nro 2.
  11. Afinogenova O. B., Davydov B. I. Lasten ja nuorten gastroduodeniitin nykyaikaiset ongelmat Arkistokopio päivätty 4. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa . Äiti ja lapsi, nro 4(19), 2004.
  12. Viitteet artikkelissa " Barrettin ruokatorvi ".
  13. Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Lasten hengitysteiden sairaudet, jotka liittyvät gastroesofageaaliseen refluksiin . Arkistokopio päivätty 14. maaliskuuta 2008 Wayback Machinessa . RMJ, 2004, osa 12, nro 3.
  14. Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Refluksin aiheuttama keuhkoastma Arkistokopio päivätty 6. marraskuuta 2006 Wayback Machinessa . RMJ, osa 6, nro 17, 1998.
  15. 1 2 3 4 Maev I. V. , Kucheryavy Yu. A., Pirogova A. I., Ovsyannikova E. V. Parietin tehokkuus kroonisen haimatulehduksen pahenemisen kompleksisessa hoidossa. Arkistokopio 31. lokakuuta 2005 Wayback Machinessa . Gastroenterologian, hepatologian kliiniset näkökulmat. nro 3, 2003, s. 18-24.
  16. Alekseeva O.P., Dolbin I.V., Pikulev D.V. Sepelvaltimotaudin ja gastroesofageaalisen refluksitaudin yhdistelmä . NMZH, 7, 2006, s. 7-12.
  17. Ivashkin V. T., Sheptulin A. A., Baranskaya E. K., Lapina T. L., Khakimova D. R. Suositukset peptisen haavan diagnosointiin ja hoitoon Arkistoitu kopio , päivätty 28. tammikuuta 2007 Wayback Machinessa . M.: 2002.
  18. Yakovenko A. V., Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. et ai. Sytoprotektorit mahalaukun sairauksien hoidossa . Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. 2006, nro 2, s. 1-4.
  19. Ilchenko A. A., Selezneva E. Ya. Intragastrinen pH-metria antasidien happoa neutraloivan aktiivisuuden arvioinnissa . Arkistokopio päivätty 23. tammikuuta 2009 Wayback Machinessa . Russian Gastroenterological Journal, nro 4, 1999.
  20. Nurmukhametova E. A. Lääkkeet happo- peptisten sairauksien hoitoon Arkistokopio päivätty 30. huhtikuuta 2011 Wayback Machinessa . Consilium Provisorum. Nro 4, v.1, 2001.
  21. 1 2 3 4 Yakovenko A. V. pH-metria kliinisessä käytännössä. Arkistoitu 28. elokuuta 2007 Wayback Machinessa Venäjän federaation terveysministeriön liittovaltion gastroenterologinen keskus, 2001, 35 s.
  22. Joo. M et ai. . Uudet happopumppuantagonistit erittymistä ehkäiseviin toimiin niiden erityisellä sovelluksella hapon vähentämiseen . J. Clin. Biochem. Nutr., 38, 1-8, tammikuu 2006.
  23. Protonipumpun estäjien mahdolliset haittavaikutukset iäkkäillä ja seniileillä potilailla. . Haettu 22. maaliskuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 22. maaliskuuta 2019.
  24. 1 2 Vasiliev Yu. V. Protonipumpun estäjät  (pääsemätön linkki) . Hoitava lääkäri, 2007, nro 1.
  25. 1 2 Bredikhina N. A., Kovanova L. A. Erilaisten PPI:iden eritystä estävän vaikutuksen yksittäiset muunnelmat haposta riippuvaisissa olosuhteissa . Kokeellinen ja kliininen gastroenterologia. Liite nro 1 2007, s. 33-34.
  26. Nikonov E. L. Erilaisten eritystä estävän hoidon kliiniset ja patogeneettiset piirteet potilailla, joilla on happoriippuvaisia ​​sairauksia. Arkistoitu 22. marraskuuta 2010 Wayback Machinessa Abstract of diss. MD, 14.00.05 - sisätaudit. RSMU, DSMU, IPK SZ, Moskova, 2004.
  27. Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Lasten peptisen haavan lääkehoito. Arkistoitu 15. joulukuuta 2010 Wayback Machinessa Hoitava lääkäri. - 2006. - Nro 1. - s. 26-30.
  28. 1 2 Fass R. Nocturnal Acid Breakthrough: A Critical Assesment Arkistoitu 21. joulukuuta 2007 Wayback Machinessa . Sairaalalääkäri, joulukuu 2004, s. 47-52.
  29. 1 2 Pasetšnikov VD, Pasetšnikov DV Yöisen hapon läpimurron kliininen merkitys käytettäessä protonipumpun estäjiä . Pharmateka. Gastroenterologia. 2004. nro 13 (90).
  30. Peqhini PL, Katz PO, Bracy NA, Castell DO Yöllinen mahahapon erityksen palautuminen protonipumpun estäjien annostelulla kahdesti päivässä Arkistoitu 28. toukokuuta 2016 Wayback Machinessa . Olen J Gastroenterol. 1998 toukokuu; 93(5):763-7.
  31. Venäjän gastroenterologinen portaali. Maha- ja pohjukaissuolen mahahaava. Osa 2. Arkistoitu 29. maaliskuuta 2013 Wayback Machinessa .
  32. 1 2 Lääkkeiden ja apteekkituotteiden tietosanakirja. Omepratsoli Arkistoitu 23. toukokuuta 2010 the Wayback Machine , Pantoprazole Arkistoitu 31. joulukuuta 2010 at the Wayback Machine , Lansopratsoli Arkistoitu 5. heinäkuuta 2015 at the Wayback Machine , Rabepratsoli Arkistoitu 24. syyskuuta 2015 , the Wayback Machine , Espoprazole Machine at the Waypra251024 at the Wayback Machine , dekslansopratsoli Arkistoitu 18. kesäkuuta 2015 at the Wayback Machine .
  33. Erdes S.I. Lasten gastroenterologisen sairastuvuuden rakenteesta on tullut erilainen Wayback Machinen 25. lokakuuta 2012 päivätty arkistokopio . tehokasta farmakoterapiaa. Gastroenterologia. 2011. Nro 5. S. 4-6.
  34. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto . FDA. Mahdollinen murtumariski suurilla annoksilla , protonipumpun estäjien pitkäaikainen käyttö Arkistoitu 11. tammikuuta 2012 Wayback Machinessa . 25. toukokuuta 2010.
  35. Suositut närästyslääkkeet, jotka liittyvät asteittaiseen mutta "hiljaiseen" munuaisvaurioon . Haettu 22. helmikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 23. helmikuuta 2017.
  36. Xie Y. , Bowe B. , Li T. , Xian H. , Yan Y. , Al-Aly Z. Pitkäaikaiset munuaistulokset protonipumpun estäjien käyttäjien keskuudessa ilman väliin tulevaa akuuttia munuaisvauriota.  (englanti)  // Munuainen kansainvälinen. - 2017. - doi : 10.1016/j.kint.2016.12.021 . — PMID 28237709 .
  37. Götsche P. Tappavat huumeet ja järjestäytynyt rikollisuus: Kuinka suuri lääkeaine korruptoi terveydenhuoltoa / Peter Götsche; [per. englannista. L. E. Ziganshina]. - Moskova: Kustantaja "E", 2016. - S. 262. - 464 s. — (Todisteeseen perustuva lääketiede). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
  38. ReLeS.ru. Anatomical-Therapeutic-Chemical (ATC) -luokitus. Antiulcer drugs Arkistoitu 6. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa .
  39. WHO:n huumetilastojen metodologian yhteistyökeskus. A02B Peptisen haavan ja gastroesofageaalisen refluksitaudin (GORD) lääkkeet. Syötä "Complete ATC index 2008", syötä koodi A02BC, aseta "ATC" -lippu ja napsauta "haku". Arkistoitu 2. lokakuuta 2008 Wayback Machinessa .
  40. Galmiche J., Bruley Des Varannes S., Ducrotté P., Sacher-Huvelin S., Vavasseur F., Taccoen A., Fiorentini P., Homerin M. Tenatopratsoli, uusi protonipumpun estäjä, jolla on plasman puoliintumisajan pidentäminen : vaikutukset mahalaukun pH:hon ja vertailu esomepratsoliin terveillä vapaaehtoisilla. (englanti)  // Aliment Pharmacol Ther : päiväkirja. - 2004. - Voi. 19 , ei. 6 . - s. 655-662 . - doi : 10.1111/j.1365-2036.2004.01893.x . — PMID 15023167 .
  41. ReLeS.ru. Farmakologinen indeksi. Gastrointestinaaliset korjaustoimenpiteet Arkistoitu 27. tammikuuta 2009 Wayback Machinessa .
  42. Venäjän federaation hallituksen määräys 30. joulukuuta 2009 nro 2135-r. Arkistoitu 29. toukokuuta 2010 Wayback Machinessa . venäläinen sanomalehti . Liittovaltion numero 5082, päivätty 13. tammikuuta 2010
  43. Vakiohoito potilaille, joilla on maha- ja pohjukaissuolihaava. Terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön määräys 22. marraskuuta 2004 N 241 Arkistokopio 3. marraskuuta 2011 Wayback Machinessa
  44. Hoidon standardi potilaille, joilla on gastroesofageaalinen refluksi. Terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön määräys 22. marraskuuta 2004 N 247 Arkistokopio 21. marraskuuta 2011 Wayback Machinessa
  45. Normaali hoito potilaille, joilla on krooninen gastriitti, pohjukaissuolentulehdus, dyspepsia. Terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön määräys 22. marraskuuta 2004 N 248 Arkistokopio 21. marraskuuta 2011 Wayback Machinessa
  46. Normaali hoito potilaille, joilla on muita ruokatorven sairauksia (Barettin esophagus). Hyväksytty terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön määräyksellä 27. lokakuuta 2005, nro 652
  47. Normaali hoito potilaille, joilla on ruokatorven haavauma. Terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön määräys 20. tammikuuta 2006, N 32 Arkistokopio 3. huhtikuuta 2007 Wayback Machinessa
  48. Normaali hoito potilaille, joilla on ruokatorven lämpö- ja kemiallisia palovammoja. Terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön määräys, 6. heinäkuuta 2006, N 525 Arkistokopio 21. marraskuuta 2011 Wayback Machinesta
  49. Mandy L. Esomepratsoli (Nexium™): A New Proton Pump Inhibitor Arkistoitu 16. toukokuuta 2008 Wayback Machinessa . Cleveland Clinic Center for Continuing Education. Päivitys lääkehoitoon. Voi. IV, ei. IV heinä-elokuu 2001.
  50. FDA hyväksyy KAPIDEXin (dekslansopratsoli) viivästyneen vapautumisen kapselit GERD:n hoitoon . Haettu 3. elokuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 10. toukokuuta 2012.

Kirjallisuus

Linkit

Katso myös