Haavalääkkeet ja gastroesofageaalisen refluksin hoitoon tarkoitetut lääkkeet ( engl. Drugs for peptic ulcer and gastroesophageal reflux disease (GORD) ) on lääkeryhmä , joka kuuluu anatomisen terapeuttisen kemiallisen luokituksen (ATC) koodiin A02B .
Tässä artikkelissa lääkkeiden ominaisuudet annetaan vain suhteessa niiden käyttöön happoon liittyvien sairauksien hoidossa. Kaikki artikkelissa mainitut lääkkeet on nimetty vain niiden vaikuttavien aineosien mukaan ( kansainväliset ei-omistusnimet ). Tiettyjen lääkkeiden kauppanimet voidaan tarvittaessa selvittää käyttämällä "Lääkerekisteriä" [1] tai Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitoksen "Lääkealan tieteellisen keskuksen" tietokantaa [2] .ATC-luokituksen mukaan ryhmä A02B "Haavalääkkeet ja gastroesofageaalisen refluksin hoitoon tarkoitetut lääkkeet" sisältää viisi alaryhmää:
Vuonna 1910 Karl Schwartz esitti postulaatin: "Ei happoa - ei haavaa" [3] . Tämän postulaatin mukaan monet haavaumalääkkeet tavalla tai toisella vähentävät mahalaukun sisällön happamuutta: joko neutraloimalla jo erittyvää happoa (sellaiset lääkkeet kuuluvat antasidien ryhmään ) tai vaikuttamalla mekanismeihin masentamalla. suolahapon erittymisestä. Gastroenterologiassa eritystä estäviä lääkkeitä kutsutaan protonipumpun estäjiksi, H2 - salpaajiksi ja perifeerisiksi M-kolinolyteiksi [4] .
Suolahapon eritys mahalaukussa tapahtuu parietaalisoluissa . Tämän solun vastakkaiset kalvot eroavat toiminnallisesti jyrkästi.
Kloorivetyhapon eritysprosessi tapahtuu apikaalisella (suunnattu mahalaukun onteloon) kalvolla, se perustuu protonien transmembraaniseen siirtoon ja suoritetaan suoraan spesifisellä protonipumpulla - H + / K + -ATPaasi . Aktivoituessaan H + /K + -ATPaasimolekyylit upotetaan parietaalisolun eritystiehyiden kalvoon ja siirtävät vetyioneja H + solusta rauhasen onteloon vaihtaen ne kaliumioneiksi K + solunulkoinen tila. Tämä prosessi edeltää kloori - ionien Cl- vapautumista parietaalisolun sytosolista , jolloin kloorivetyhappoa muodostuu parietaalisolun eritystiehyen onteloon.
Vastakkaisella basolateraalisella kalvolla on ryhmä reseptoreja , jotka säätelevät solun eritysaktiivisuutta: histamiini H 2 , gastriini CCK B ja asetyylikoliini M 3 . Niiden vaikutuksen seurauksena parietaalisoluissa kalsiumin Ca 2+ :n ja syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) pitoisuus kasvaa, mikä johtaa H + /K + -ATPaasia sisältävien tubulovesikkelien aktivoitumiseen. Basolateraalinen kalvo sisältää myös reseptoreita suolahapon erityksen estäjille - prostaglandiinit E 2 ja somatostatiini , epidermaalinen kasvutekijä ja muut.
Eritystä vähentävien lääkkeiden vaikutus perustuu joko stimuloivien vaikutusten estämiseen reseptoritasolla tai suolahapon H + / K + -ATPaasin tuotantoon osallistuvien solunsisäisten entsyymien estämiseen. Erilaiset eritystä estävät lääkkeet (M-kolinolyytit, H2- salpaajat , protonipumpun estäjät ja muut) vaikuttavat parietaalisolun eri elementteihin.
M-antikolinergiset aineet (synonyymit: antikolinergit, M-antikolinergit) jaetaan ei-selektiivisiin (tai systeemisiin ) ja selektiivisiin. Ei-selektiiviset vaikuttavat kaikentyyppisiin M-kolinergisiin reseptoreihin ja selektiiviset - vain tiettyihin.
M-kolinolyytit ovat vanhimpia haavaumia ehkäiseviä lääkkeitä. Historiallisesti ensimmäiset näistä ovat belladonna- ja atropiinivalmisteita . Viimeksi mainittu oli aiemmin päälääke haposta riippuvien sairauksien hoidossa, mutta sen mielivaltainen vaikutus monissa elimissä oleviin M-kolinergisiin reseptoreihin aiheuttaa monia vakavia sivuvaikutuksia ( takykardia , suun kuivuminen, akkomodaatiohäiriöt, ärtyneisyys , päänsärky , unihäiriöt). Platifillin , jolla ei ole niin paljon puutteita , on huomattavasti vähemmän tehokas. Muilla ei-selektiivisillä perifeerisilla M-kolinolyteillä, kuten metosiinijodidilla, on myös suuri määrä sivuvaikutuksia.
M-antikolinergisista aineista tehokkain on selektiivinen M1-antikolinerginen pirentsepiini , joka salpaa M1 -kolinergiset reseptorit intramuraalisten ganglioiden tasolla ja estää siten vagushermon stimuloivaa vaikutusta suolahapon ja pepsiinin erittymiseen . ilman estävää vaikutusta syljen M-kolinergisiin reseptoreihin, rauhasiin, sydämeen ja muihin elimiin. Pirentsepiini (ainoa M-antikolinerginen aine) sisältyy tässä artikkelissa tarkasteltuun A02B-ryhmään (ATX-koodi A02BX03). Kuitenkin happoa salpaavien ominaisuuksiensa vuoksi se häviää voimakkaasti paitsi protonipumpun estäjille myös H2-salpaajille , ja koska sillä ei ole etuja niihin verrattuna, sitä, kuten muita M-antikolinergisiä aineita, käytetään yhä vähemmän happoriippuvaisten sairauksien hoito [4] .
H2 - salpaajat ( synonyymi: histamiinireseptorien H2 - salpaajat ) vaikuttavat kilpailevasti histamiinin H2 - reseptoreihin ja siten estävät histamiinin stimuloivan vaikutuksen. Tunnetuimmat H2 - salpaajat ovat simetidiini , ranitidiini ja famotidiini .
Katso pääartikkeli " H2-histamiinireseptorin salpaajat ".Protonipumpun estäjät, jotka integroituvat H+/K±ATPaasiin, estävät sen H + -vety-ionien kulkeutumisen mahalaukun onteloon. Tunnetuin protonipumpun estäjä on omepratsoli .
Katso pääartikkeli Protonipumpun estäjät .Huolimatta monien vuosien gastriinireseptorien estäjien etsimisestä ja useiden tämäntyyppisten lääkkeiden luomisesta, niiden laaja käyttö käytännön lääketieteessä on kaukana. Gastriinireseptorien ei-selektiivinen salpaaja proglumidi [5] , koodi A02BX06, salpaa molemmat gastriinireseptorien alatyypit: CCK A ja CCK B. Hapon tuotannon eston asteen mukaan se vastaa ensimmäisen sukupolven H2- salpaajia , mutta sillä ei ole niin paljon sivuvaikutuksia. Selektiiviset gastriinireseptoriantagonistit lorglumidi ja devasipidi [6] , jotka sijoitettiin kehitysvaiheessa haavaumia ehkäiseviksi lääkkeiksi, eivät ole vielä löytäneet käyttöä kliinisessä käytännössä. Venäjällä yhtäkään luetelluista lääkkeistä, gastriinireseptoreiden salpaajista ei ole rekisteröity [1] [2] .
Tällä hetkellä on meneillään tutkimustyö, jonka tavoitteena on luoda uusia eritystä estäviä aineita:
Prostaglandiinit laajassa merkityksessä ovat hormonin kaltaisia aineita, joita syntetisoidaan lähes kaikissa kehon kudoksissa. Ne osallistuvat verenpaineen säätelyyn , kohdun supistuksiin , vähentävät mahanesteen eritystä ja vähentävät sen happamuutta , ovat tulehdusten ja allergisten reaktioiden välittäjiä , osallistuvat lisääntymisjärjestelmän eri osien toimintaan , ovat tärkeitä munuaisten toiminnan säätelyyn , vaikuttaa erilaisiin endokriinisiin rauhasiin ja useisiin muihin fysiologisiin prosesseihin. Kemiallisesta rakenteesta riippuen prostaglandiinit kuuluvat yhteen tai toiseen sarjaan: A, B, C, D, E, F, G, H, I.
Ilman E-sarjan prostaglandiinien (E 1 ja E 2 ) osallistumista on mahdotonta tuottaa riittävästi ja laadultaan riittävää maha-pohjukaissuolen limaa, erittää bikarbonaatteja mahalaukun onteloon , ylläpitää riittävää tilavuudellista verenkiertoa limakalvon submukosaalisessa kerroksessa. ja varmistaa limakalvojen palautuminen [9] . Prostaglandiinien E 1 ja E 2 puute heikentää ratkaisevasti mahalaukun pohjukaissuolen limakalvon suojaavia ominaisuuksia.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ( synonyymi: ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, yleisesti käytetty lyhenne: NSAID ) ovat laajalti käytettyjen lääkkeiden luokka, jota ilman monien sairauksien hoito on mahdotonta. Tunnetuin NSAID on aspiriini . NSAID-lääkkeillä on kemiallisen rakenteen eroista huolimatta yhteinen vaikutusmekanismi kaikille vaikutuksille (kipulääke, tulehdusta, kuumetta alentava, herkkyyttä vähentävä), joka perustuu prostaglandiinien, mukaan lukien prostaglandiinit E 1 ja E 2 , biosynteesiä estävään vaikutukseen. . Tulehduskipulääkkeiden käyttö aiheuttaa usein maha- ja pohjukaissuolihaavan haavaumia, mukaan lukien yleisin maha- ja pohjukaissuolihaavan aiheuttaja infektoituneessa Helicobacter pylorissa [10] .
Usein, kun NSAID-hoito on tarpeen, lääkkeitä käytetään kompensoimaan estyneitä NSAID-prostaglandiineja - luonnollisten prostaglandiinien kemiallisia analogeja . Niillä on valikoiva vaikutus, eivätkä ne aiheuta useita vakavia sivuvaikutuksia, eivätkä myöskään inaktivoidu yhtä nopeasti kuin luonnolliset. Haavalääkkeiden ryhmä "A02BB Prostaglandiinit" koostuu misoprostolista ja enprostiilista - prostaglandiinien synteettisistä analogeista E 1 ja E 2 .
Misoprostolilla ja enprostiililla on eritystä estäviä ja sytoprotektiivisia ominaisuuksia. Sitoutumalla mahalaukun parietaalisolujen reseptoreihin ne estävät mahanesteen ja suolahapon perus-, stimuloitua ja yöllistä eritystä, lisäävät bikarbonaatin ja liman muodostumista ja parantavat verenkiertoa. Vähennä pepsiinin perustuotantoa (mutta ei histamiinin stimuloimaa ) . Lisää mahalaukun limakalvon vastustuskykyä ja ehkäisee erosiivisten ja haavaisten leesioiden kehittymistä, edistää peptisten haavaumien paranemista. NSAID-lääkkeitä käyttävillä potilailla ne vähentävät maha- ja pohjukaissuolihaavojen ilmaantuvuutta ja vähentävät haavaisen verenvuodon riskiä.
Misoprostolin ja enprostiilin sivuvaikutukset: ohimenevä ripuli , lievä pahoinvointi , päänsärky, vatsakipu .
Pediatriassa prostaglandiineja käytetään poikkeustapauksissa [11] .
Suuria annoksia misoprostolia käytetään lääketieteellisissä aborteissa .
On muitakin haavaumia estäviä lääkkeitä - luonnollisten prostaglandiinien analogeja: rioprostiili (E 1 -analogi ), arbaprostiili ja timoprostiili (E 2 -analogit ). Kaikista tässä artikkelissa luetelluista prostaglandiineista vain misoprostoli on hyväksytty käytettäväksi Venäjällä [12] . Food and Drug Administration ( FDA ) hyväksyi misoprostolin reseptimääräiseen käyttöön vain tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien haavaumien ehkäisyyn.
Prostaglandiinien - haavaumia ehkäisevien lääkkeiden lisäksi on olemassa muita synteettisiä prostaglandiinien analogeja, jotka on tarkoitettu muihin lääketieteellisiin sovelluksiin ja jotka eivät kuulu ryhmään "A02BB Prostaglandins": alprostadiili (prostaglandiinin E 1 -analogi ), dinprosti (F 2 -analogi ) ja muut [13] .
Sukralfaatti (muu kirjoitusasu: sukralfaatti ), ATC-koodi A02BX02. " Farmakologisen indeksin " mukaan viittaa ryhmään "Antasidit ja adsorbentit" [14] . Kun sukralfaatti joutuu mahalaukkuun mahahapon vaikutuksesta , se muodostaa tahnamaisen massan, joka toimii haavan suojana. Sillä ei ole antasidisia ominaisuuksia [15] .
Vismuttitrikaliumdisitraatti (synonyymi: vismuttisubsitraatti ), ATC-koodi A02BX05. "Farmakologisen indeksin" mukaan se kuuluu ryhmään "kalvon muodostavat mahansuojalääkkeet" [16] . Sytoprotektori. Lisää prostaglandiini E 2 -synteesiä , mikä stimuloi liman muodostumista ja bikarbonaatin eritystä. Sillä on paikallinen bakterisidinen vaikutus Helicobacter pyloriin , mikä häiritsee mikrobien soluseinän eheyttä, estää Helicobacter pylorin tarttumista epiteelisoluihin ja estää sen ureaasia , fosfolipaasia ja proteolyyttistä aktiivisuutta. Vismuttitrikaliumdisitraatin ympäröivien, soluja suojaavien ja antibakteeristen ominaisuuksien yhdistelmä mahdollistaa sen käytön häätöhoito -ohjelmassa [17] .
Vismuttisubnitraatti, ATX-koodi A02BX12. "Farmakologisen indeksin" mukaan viittaa ryhmiin "Antasidit ja adsorbentit" ja "Antisseptiset ja desinfiointiaineet" [18] . Sytoprotektori. Supistava. Antiseptinen. Sitä käytetään gastroduodeniitin, maha- ja pohjukaissuolen mahahaavan, refluksiesofagiitin , enteriitin ja paksusuolentulehduksen hoidossa . Estää Helicobacter pylorin kasvua ja kehitystä (suppression teho on pieni). Heikko antasidi [19] . Sitä käytetään myös ihotulehdusten hoidossa.
Algiinihappo, ATC-koodi A02BX13. "Farmakologisen indeksin" mukaan alginaatit kuuluvat ryhmiin "Antasidit ja adsorbentit". Regurgitantti. Kun lääkeaine on vuorovaikutuksessa mahahapon kanssa , alginaattien vaikutuksesta jälkimmäinen neutraloituu, muodostuu geeli, joka suojaa ruokatorven limakalvoa ja suojaa sitä edelleen altistumiselta suolahapolle ja pepsiinille , mikä ilmenee dyspeptisten ja pepsiinin merkittävänä heikkenemisenä . kiputuntemuksia . Samalla se tarjoaa suojan mahalaukun sisällön emäksiseltä palautumiselta ruokatorveen [20] .
Yhdistelmälääke, jota jaetaan tuotenimellä Maalox ja useat muut. Sillä on antasidinen , adsorboiva , ympäröivä, karminoiva ja kolerettinen vaikutus [1] .
Ryhmän A02BD, Lääkeyhdistelmät Helicobacter pylorin hävittämiseen, koostumus heijastaa klassista lähestymistapaa Helicobacter pylorin hävittämiseen , joka koostuu siitä, että hävittäminen edellyttää "kolminkertaisen hoidon" käyttöä, mukaan lukien protonipumpun estäjä ja kaksi antibioottia, mutta moderni lähestymistapa ("Maastricht Consensus") Helicobacter pylorin hävittämiseen sallii muiden lääkkeiden käytön pääjärjestelmissä, esimerkiksi ranitidiinivismuttisitraatin [21] . Hävityshoidolle on ominaista melko korkea aggressiivisuus, koska se sisältää vähintään kaksi antibakteerista lääkettä. Tällainen toimenpide ei ole välinpitämätön lapselle tai heikentyneelle organismille, ja siihen liittyy usein sivuvaikutusten kehittymistä [17] . Lisäksi standardijärjestelmien käyttö ei usein ole riittävän tehokasta johtuen Helicobacter pylori -kantojen laajalle levinneestä ja jatkuvasti kasvavasta resistenssistä käytetyille antibakteerisille lääkkeille, pääasiassa metronidatsolille ja klaritromysiinille [22] . Siksi käytännössä Helicobacter pylorin hävittämiseen käytettyjen lääkkeiden valikoima on paljon laajempi kuin A02BD-ryhmässä.
Katso pääartikkeli Helicobacter pylorin hävittäminen .Maha- tai pohjukaissuolihaavan parantamiseksi mahalaukun pH on säilytettävä yli 3:ssa vähintään 18 tuntia päivässä 3–6 viikon ajan. Jotta ruokatorven eroosio paranee, ruokatorven pH :n on oltava yli 4 16 tunnin sisällä 8–12 viikon aikana [4] . Optimaalinen pH-arvo (vähintään 16 tuntia vuorokaudessa) funktionaaliselle dyspepsialle ja GERD :n ylläpitohoidolle on vähintään 3 erosiivisen GERD:n ja tulehduskipulääkkeiden aiheuttaman mahalaukun limakalvovaurion kanssa - vähintään 4, kolminkertaisen helikobakteeri-peptisen haavan yhteydessä. hoito - vähintään 5, haavaista verenvuotoa ja ruokatorven ulkopuolisia GERD-oireita - vähintään 6 [10] .
Protonipumpun estäjät (PPI:t) ovat ainoa lääkeluokka, joka pystyy tarjoamaan tarvittavan hapon suppression. Siksi ne, paljon enemmän kuin muut lääkkeet, voivat vaatia päälääkkeiden roolia happoriippuvaisten sairauksien perushoidossa. PPI - lääkkeistä esomepratsolilla ja rabepratsolilla on suurin eritystä estävä vaikutus [4] [10] [23] . PPI:n lisäksi nykyisten käsitysten mukaan H2 - salpaajan famotidiinin käyttö on sallittua perushoidon päälääkkeenä [24] . Vaikka simetidiinillä ja ranitidiinilla ei ole mitään etuja famotidiiniin verrattuna, niillä on huomattavan suuri määrä sivuvaikutuksia. Neljännen ja viidennen sukupolven H2 - salpaajat eivät ole parempia kuin famotidiini happoa vähentävästi [25] .
Osana anti-Helicobacter-hoitoa PPI-lääkkeillä on myös etu verrattuna muihin eritystä vähentäviin aineisiin [10] . Samaan aikaan ei havaittu eroa eri protonipumpun estäjien tehokkuudessa Helicobacter pylorin hävittämisessä [22] .
Ylläpitohoidossa myös protonipumpun estäjiä suositellaan pääasialliseksi lääkkeeksi, yleensä puolet lähtötasoon verrattuna [10] .
Protonipumpun estäjillä on kuitenkin useita haittoja. Pitkä piilevä ajanjakso (lääkkeen alkaminen annon jälkeen), " yöhapon läpimurron " vaikutus, yksilöllinen ja rodullinen vastustuskyky erilaisille PPI-lääkkeille (erityisesti " omepratsoliresistenssi "), joka saavuttaa joissakin tilanteissa jopa 40 % potilaista [ 15] . Siksi on tarpeen käyttää muiden luokkien lääkkeitä: PPI-resistenssin tapauksessa H 2 -salpaajaa famotidiinia, yöllisen hapon läpäisyn korjaamiseksi, ilta-annoksena H 2 -salpaajaa PPI:hen [26] . Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden - prostaglandiinien jne - aiheuttamien haavaumien ehkäisyyn .
Erillinen luokka muodostuu ”tarpeenmukaisista lääkkeistä” - jos esiintyy tietyn sairauden oireita: närästystä , vatsakipua , ei perushoitolääkkeitä (jälkimmäisen pitkän piilevän ajanjakson vuoksi), vaan antasidit tai prokineetit (ruoansulatuskanavan stimulaattorit) motiliteetti), kuten domperidoni tai metoklopramidi .
Kliinisessä käytännössä käytetään tällä hetkellä yli 500 erilaista lääkettä pelkästään maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoitoon [27] .
Ryhmä "A02BX Muut haavaumalääkkeet ja gastroesofageaalisen refluksin hoitoon tarkoitetut lääkkeet" sisältää jo edellä mainittujen lisäksi useita yli 25 vuotta sitten luotuja lääkkeitä, jotka eivät pysty kilpailemaan ominaisuuksiltaan nykyaikaisten eritystä vähentävien lääkkeiden kanssa, ja vaikka jotkut niistä ovat edelleen käytössä joissakin maissa, ne ovat nykyään vain historiallisia. Venäjällä kaikkia tässä osiossa lueteltuja lääkkeitä ei ole rekisteröity [1] [2] . Alla on niiden lyhyet ominaisuudet:
Karbenoksoloni, ATX-koodi A02BX01. Synteettinen glykyrritsiinihapon johdannainen , joka on luonnollisesti johdettu lakritsinjuuresta ; tulehdusta ehkäisevä aine suun, ruokatorven limakalvon haavaumien ja tulehdusten hoitoon. Joskus sitä pidetään sytoprotektiivisena aineena [11] . Isossa-Britanniassa sitä suositellaan haavaumien ja ruokatorven tulehduksen ( esofagiitti ) hoitoon.
Asetoksoloni, ATC-koodi A02BX09. Glysyrretiinihappoasetaatti ( eng. asetyyliglysyrretiinihappo ), haavaumia ehkäisevä aine [28] .
Metiosulfoniumkloridi ( metyyli-metioniini-sulfonium ), ATC-koodi A02BX04. Sillä on voimakas sytoprotektiivinen vaikutus mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvoon, se edistää haavaisten ja eroosiivisten leesioiden paranemista.
" Luonnonlääketieteessä " metiosulfoniumkloridia kutsutaan U-vitamiiniksi (vitamiinistatus on kiistanalainen), ja uskotaan, että tämän vitamiinin puute johtaa haavaumien muodostumiseen [29] . Saatavilla, mukaan lukien kaali, sinimailas , selleri , pastöroimaton maito [30] , munankeltuainen. Nykytiede [31] ei luokittele metiosulfoniumkloridia vitamiiniksi .
Gefarnat, ATX-koodi A02BX07. Antasidi, antispasmodinen [32] . Venäjän rekisteröinti peruutettiin vuonna 1996 [33] .
Sulglykotidi, ATC-koodi A02BX08. Sytoprotektori. Valmistettu sikojen pohjukaissuolesta [34] .
Tsolmidiini (muunnelman nimi: tsolimidiini ), ATC-koodi A02BX10. Sytoprotektori, jota käytetään pohjukaissuolihaavojen hoidossa [35] .
Troxipide, ATC-koodi A02BX11. Käytetään gastroesofageaalisen refluksitaudin hoidossa .
Useita tämän ryhmän lääkkeitä: ranitidiini (liuos suonensisäiseen ja lihakseen annettavaan; injektioneste; päällystetyt tabletit; kalvopäällysteiset tabletit), famotidiini (lyofilisaatti suonensisäistä antoa varten tarkoitetun liuoksen valmistamiseksi; päällystetyt tabletit; kalvopäällysteiset tabletit päällystetyt) omepratsoli (kapselit ; lyofilisaatti liuokseen suonensisäistä antoa varten; lyofilisaatti infuusionestettä varten; päällystetyt tabletit), vismuttitrikaliumdisitraatti (päällystetyt tabletit) sisältyvät " Luetteloon välttämättömistä ja välttämättömistä lääkkeistä ". [36]
| Haavan vastaiset lääkkeet | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||
| |||||||
| |||||||