Helicobacter pylori

Helicobacter pylori

Helicobacter pylori .
Mikrokuvaus SEM :llä
tieteellinen luokittelu
Verkkotunnus:bakteeritTyyppi:ProteobakteeritLuokka:Epsilon ProteobakteeritTilaus:CampylobacteralesPerhe:HelicobacteraceaeSuku:HelikobakteeritNäytä:Helicobacter pylori
Kansainvälinen tieteellinen nimi
Helicobacter pylori ( Marshall et ai. 1985) Goodwin et ai. 1989

Helicobacter pylori ( latinalainen spiraalibakteeri, joka elää mahalaukun pyloruksessa [1] , perinteinen transkriptio - X (G) Helicobacter pylori [1] [2] ) on spiraalimainen gramnegatiivinen bakteeri , joka saastuttaa mahalaukun ja pohjukaissuolen eri alueita. Monet maha- ja pohjukaissuolihaavatapaukset , gastriitti , pohjukaissuolentulehdus , mahasyöpä ja mahdollisesti jotkutmahalaukun lymfoomatapaukset liittyvät etiologisesti infektioonHelicobacter pylori . Suurin osa (jopa 90 % [3] ) Helicobacter pylori -tartunnan kantajista ei kuitenkaan osoita taudin oireita [4] .

Bakteerin kierteisen muodon, josta yleisnimi Helicobacter on johdettu , uskotaan määrittävän tämän mikro-organismin kyvyn tunkeutua mahalaukun ja pohjukaissuolen limakalvon läpi ja helpottaa bakteerin liikkumista mahalaukun peittävässä limakalvogeelissä. limakalvo [5] .

Löytöhistoria

Vuonna 1875 saksalaiset tutkijat löysivät spiraalin muotoisen bakteerin ihmisen mahalaukun limakalvosta . Bakteeri ei kasvanut viljelmässä (silloin tunnetuilla keinotekoisilla ravintoalustoilla ), ja tämä vahingossa tapahtuva löytö unohdettiin [6] .

Vuonna 1886 professori Valeri Yavorsky Krakovan Jagiellonian yliopistosta tutkiessaan ihmisen mahan huuhteluveden sedimenttiä löysi muodoltaan oksia muistuttavien bakteerien lisäksi myös tietyn määrän tyypillisen spiraalin muotoisia bakteereja. . Hän antoi löytämänsä bakteerin nimeksi Vibrio rugula . Hän ehdotti ensimmäisenä tämän mikro - organismin mahdollista etiologista roolia mahalaukun sairauksien patogeneesissä . Hänen tätä aihetta koskevan työnsä sisällytettiin Puolan vatsatautien käsikirjaan ja julkaistiin vuonna 1899 . Tällä teoksella ei kuitenkaan ollut paljon vaikutusta muuhun lääketieteelliseen ja tieteelliseen maailmaan, koska se kirjoitettiin puolaksi [7] .

Vuonna 1893 italialainen tutkija Giulio Bidzozero kuvasi samanlaisen spiraalin muotoisen bakteerin, joka elää koirien happamassa mahan sisällössä [8] .

Vuonna 1974 Moskovan professori I. A. Morozov löysi spiraalimaisia ​​bakteereita potilaiden materiaalista vagotomia jälkeen mahasolujen solunsisäisistä tubuluksista sekä potilaista, joilla oli haavaumia, joille ei tehty vagotomiaa. Mikrobiologit eivät kuitenkaan tunteneet näiden bakteerien kasvatusmenetelmää, ja löydetyt bakteerit unohdettiin vielä kymmeneksi vuodeksi [9] [10] .

Bakteerin löysi uudelleen vuonna 1979 australialainen patologi Robin Warren , joka sitten suoritti lisätutkimuksia siitä Barry Marshallin kanssa vuodesta 1981 alkaen . Warren ja Marshall pystyivät eristämään ja eristämään tämän mikro-organismin ihmisen mahalaukun limakalvonäytteistä. He olivat myös ensimmäiset, jotka onnistuivat viljelemään tätä mikro-organismia keinotekoisilla ravintoaineilla [11] . Alkuperäisessä julkaisussa [12] Warren ja Marshall ehdottivat, että useimmat ihmisen mahahaavat ja gastriitti johtuvat Helicobacter pylori -mikro- organismin aiheuttamasta infektiosta , eivät stressistä tai mausteisesta ruoasta, kuten aiemmin ajateltiin [13] .

Lääketieteellinen ja tieteellinen yhteisö tunnusti hitaasti ja vastahakoisesti tämän bakteerin patogeenisen roolin maha- ja pohjukaissuolihaavojen ja gastriitin kehittymisessä, koska tuolloin vallitsi laaja käsitys, että mikään mikro-organismi ei kyennyt selviytymään pitkään aikaan happamassa sisällössä. vatsa. Tiedeyhteisön tunnustus tämän mikrobin etiologisesta roolista mahalaukun sairauksien kehittymisessä alkoi vähitellen tulla vasta lisätutkimusten jälkeen. Yhden vakuuttavimmista kokeista tällä alueella suoritti Barry Marshall: hän joi tarkoituksella petrimaljan sisällön H. pylori -bakteeriviljelmän kanssa , minkä jälkeen hänelle kehittyi gastriitti [14] . Bakteeri löydettiin hänen mahalaukun limakalvosta, mikä täytti kolme Kochin neljästä oletusta . Neljäs oletus täyttyi, kun toinen endoskopia, 10 päivää tahallisen infektion jälkeen, osoitti merkkejä gastriitista ja H. pylorin läsnäolosta . Marshall pystyi sitten osoittamaan, että hän pystyi parantamaan H. pylori -gastriittinsa 14 päivän hoitojaksolla vismuttisuoloilla ja metronidatsolilla [14] . Marshall ja Warren menivät sitten pidemmälle ja pystyivät osoittamaan, että antibiootit ovat tehokkaita monien, ellei useimpien, gastriitti- ja maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoidossa [14] .

Yhdysvaltain kansalliset terveysinstituutit julkaisivat vuonna 1994 asiantuntijalausunnon, jonka mukaan useimmat toistuvat mahahaavat ja liikahappoinen gastriitti johtuvat H. pylori -mikrobin aiheuttamasta infektiosta , ja suosittelivat antibioottien sisällyttämistä mahahaavojen hoitoon . sekä gastriitti, johon liittyy ylihappoisuus, happamuus [15] . Vähitellen on myös kertynyt näyttöä siitä, että pohjukaissuolihaava ja pohjukaissuolentulehdus liittyvät myös H. pylori -infektioon [16] [17] .

Vuonna 2005 bakteerin lääketieteelliset löytäjät Robin Warren ja Barry Marshall palkittiin lääketieteen Nobel-palkinnolla [18] .

Ennen kuin H. pylori -infektion rooli maha- ja pohjukaissuolihaavojen ja gastriitin kehittymisessä ymmärrettiin, haavaumia ja gastriittia hoidettiin yleensä lääkkeillä , jotka neutraloivat happoa ( antasidit ) tai vähentävät sen tuotantoa mahassa ( protonipumpun estäjät , H2-histamiini reseptorin salpaajat). , M-kolinolyytit jne.). Vaikka tällainen hoito oli joissakin tapauksissa tehokasta, haavat ja gastriitti uusiutuivat usein hoidon lopettamisen jälkeen. Vismuttisubsalisylaatti (Pepto-bismol) oli melko yleisesti käytetty lääke gastriittien ja maha- ja pohjukaissuolen mahahaavojen hoitoon . Se oli usein tehokas, mutta jäi käyttämättä, koska sen vaikutusmekanismi jäi epäselväksi. Nyt on selvää, että Pepto-Bismolin vaikutus johtui siitä, että vismuttisuolat toimivat antibioottina H. pylorissa . Nykyään useimpia maha- ja pohjukaissuolihaavatapauksia, joitain gastriittimuotoja, joiden etiologia on laboratoriossa todistettu, erityisesti kehittyneissä maissa, hoidetaan antibiooteilla yhdessä H. pyloria vastaan ​​tehokkaiden protonipumpun estäjien kanssa [19] [20] . H. pyloriin liittyvä peptinen haavatauti aiheuttaa 38 % mahahaavoista ja 56 % pohjukaissuolihaavoista maailmanlaajuisesti [21] .

Vaikka H. pylori on edelleen lääketieteellisesti merkittävin bakteeri, joka pystyy asuttamaan ihmisen mahassa, muita Helicobacter - suvun jäseniä on löydetty muista nisäkkäistä ja joistakin linnuista . Jotkut niistä voivat myös tartuttaa ihmisiä. Helicobacter -suvun lajeja on löydetty myös joidenkin nisäkkäiden maksasta , ja ne voivat aiheuttaa maksavaurioita ja -sairauksia [22] .

Systematiikka

Bakteeri sai ensimmäisen nimen Campylobacter pyloridis vuonna 1985 , sitten nimi korjattiin latinan kieliopin sääntöjen mukaisesti Campylobacter pyloriksi vuonna 1987 [23] ja vasta vuonna 1989 , kun tämän bakteerin DNA -sekvenssien analyysi osoitti, että todellisuudessa. se ei kuulu Campylobacter -sukuun , se ja siihen liittyvät lajit on erotettu erilliseen sukuun, Helicobacter Goodwin et al. 1989 [24] . Nimessä oleva sana pylōri on genetiivimuoto sanasta "pylōrus" (pylorus, pyöreä massa, joka estää kulkua mahalaukusta pohjukaissuoleen), joka puolestaan ​​tulee muusta kreikasta. πυλωρός , joka tarkoittaa kirjaimellisesti "portinvartija".

Monet Helicobacter -suvun lajit ovat patogeenisiä ihmisille ja eläimille ja elävät ihmisten ja eläinten suuontelossa, mahalaukussa, eri osissa suolistoa (patogeenisiä ihmisille ja eläimille H. pylorin lisäksi ovat myös H. nemestrinae , H. acinonychis , H. felis , H bizzozeronii ja H. salomonis )) [25] . Suurin samankaltaisuuden taso DNA-DNA-hybridisaation tulosten mukaan havaittiin H. pylori- ja H. mustelae -lajien välillä [25] .

Helicobacter -suvun lajit ovat ainoat tähän mennessä tunnetut mikro -organismit, jotka voivat selviytyä pitkään mahalaukun äärimmäisen happamassa sisällössä ja jopa kolonisoida sen limakalvon [26] .

Sekä H. pylori -kantojen spesifisen erilaistumisen määrittämiseen että muista Helicobacter -suvun lajeista erottamiseen on kehitetty monia menetelmiä , kuten biotyyppisiä ja serologisia menetelmiä , ureaasiaktiivisuuden ja toksiinien muodostumisen määritysmenetelmiä sekä molekyylimenetelmiä - proteiinielektroforeesia . solulysaatti, menetelmä pituuspolymorfismin restriktiofragmenttien (RFLP) määrittämiseksi, polymeraasiketjureaktio (PCR), 16S ribosomaalisen RNA :n sekvensointi [25] . H. pylori -kantojen spesifisen polymorfismin korkea taso oli verrattuna erittäin läheiseen H. mustelae -lajiin , jolla on korkea konservatiivisuuden taso. Polymorfismi koostuu yksittäisistä nukleotidisubstituutioista sekä suurista intragenomisista uudelleenjärjestelyistä ja korkeista transformaatiotaajuuksista [25] .

H. pylorin tyyppikannat : ATCC 43504 , DSM 4867, JCM 7653, LMG 7539, NCTC 11637 [25] .

Rakennus

Helicobacter pylori  on spiraalin muotoinen gram -negatiivinen bakteeri , jonka pituus on noin 3 µm ja halkaisija noin 0,5 µm. Sillä on 4-6 siimat ja kyky liikkua erittäin nopeasti myös paksussa limassa tai agarissa . Se on mikroaerofiilinen , eli se vaatii hapen läsnäoloa kehittyäkseen , mutta paljon pienempinä pitoisuuksina kuin ilmakehässä .

Bakteeri sisältää hydrogenaasia , jota voidaan käyttää energian tuottamiseen hapettamalla muiden suolistobakteerien tuottamaa molekyylivetyä [27] . Bakteeri tuottaa myös oksidaasia, katalaasia ja ureaasia .

Helicobacter pylorilla on kyky muodostaa biofilmejä , jotka edistävät bakteerien vastustuskykyä antibioottihoidolle ja suojaavat bakteerisoluja isännän immuunivasteelta [28] . Tämän uskotaan lisäävän sen selviytymistä mahan happamassa ja aggressiivisessa ympäristössä.

Epäsuotuisissa olosuhteissa sekä "kypsissä" tai vanhoissa kulttuureissa Helicobacter pylorilla on kyky muuttua spiraalista pyöreään tai pallomaiseen kokkoidin muotoon. Tämä edistää sen selviytymistä ja voi olla tärkeä tekijä bakteerin epidemiologiassa ja leviämisessä [29] . Bakteerin kokkoidimuotoa ei voida viljellä keinotekoisissa ravintoaineissa (vaikka se voi syntyä spontaanisti viljelmien "ikääntyessä"), mutta sitä on löydetty vesilähteistä Yhdysvalloissa ja muissa maissa . Bakteerin kokkoidimuodolla on myös kyky kiinnittyä mahalaukun epiteelisoluihin in vitro . H. pylorin kokkoidimuodot voidaan havaita hävittämisyritysten jälkeen, ja on näyttöä siitä, että ne ovat vastustuskykyisempiä antibiooteille ja syntetisoivat enemmän virulenssia ja karsinogeneesiä edistäviä aineita kuin spiraalimuodot [30] .

Kokkoidisolut eroavat soluseinän rakenteen yksityiskohdista (N-asetyyli-D-glukosaminyyli-β(1,4)-N-asetyylimuramyyli-L- Ala -D-Glu- motiivin hallitsevuus soluseinän peptidoglykaanissa ( GM - dipeptidi )), muutokset soluseinän rakenteessa johtavat siihen , että isännän immuunijärjestelmä ei tunnista bakteeria ( bakteerin matkiminen ) [31] .

Genomi

Useita Helicobacter pylori -kantoja tunnetaan , ja niistä kolmen genomi on sekvensoitu kokonaan [32] [33] [34] [35] .

Kannan "26695" genomia edustaa pyöreä kaksijuosteinen DNA -molekyyli , jonka koko on 1667867 emäsparia , ja se sisältää 1630 geeniä, joista 1576 koodaa proteiineja , G + C -parien osuus on 38%. Kannan "J99" genomia edustaa pyöreä kaksijuosteinen DNA -molekyyli , jonka koko on 1643831 emäsparia , ja se sisältää 1535 geeniä, joista 1489 koodaa proteiineja , G + C -parien osuus on 39%. Kahdella tutkitulla kannalla on merkittäviä geneettisiä eroja, jopa 6 % niiden nukleotideista on erilaisia.

H. pylorin genomin tutkimus toteutetaan pääasiassa tarkoituksenamme parantaa ymmärrystämme gastriitin ja mahahaavan patogeneesistä , syistä tämän mikro-organismin kykyyn aiheuttaa sairauksia . Tällä hetkellä Helicobacter pylori -genomitietokannassa 62 geeniä on luokiteltu "patogeenisiksi geeneiksi" (eli niiden esiintyminen bakteerissa korreloi sen patogeenisyyden kanssa). Molemmilla tutkituilla kannoista on yhteinen "patogeenisyyden saari" (yhteinen H. pylorin virulenssiin ja patogeenisyyteen liittyvä geenisekvenssi ), joka on noin 40 kb pitkä, niin kutsuttu Cag. Tämä alue sisältää yli 40 geeniä. Sitä ei yleensä esiinny kannoissa, jotka on eristetty ihmisistä, jotka ovat oireettomia H. pylorin kantajia .

CagA -geeni koodaa yhtä tärkeimmistä H. pylorin virulenssiproteiineista . CagA-geenin sisältävät kannat liittyvät kykyyn aiheuttaa vakavia mahahaavojen muotoja. CagA -geeni koodaa proteiinia, jonka pituus on 1186 aminohappotähdettä . CagA-proteiini kuljetetaan solujen sisälle, missä se häiritsee sytoskeleton normaalia toimintaa . Cagin patogeenisuussaareke koostuu noin 30 geenistä, jotka koodaavat monimutkaista tyypin IV eritysjärjestelmää [36] . Kun H. pylori on tarttunut mahan epiteelisoluihin, cagA injektoidaan soluun tyypin IV eritysjärjestelmän kautta. CagA-proteiini fosforyloituu solujen tyrosiiniproteiinikinaasien toimesta, ja se on vuorovaikutuksessa Src -fosfataasin kanssa , mikä muuttaa solun morfologiaa [37] . Virulentit H. pylorin kannat pystyvät aktivoimaan epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), kalvoproteiinin, jossa on tyrosiinikinaasidomeeni. H. pylori EGFR-aktivaatio liittyy muuttuneeseen signaalinsiirtoon ja muutoksiin isäntäsolun geeniekspressioprofiilissa, mikä voi vaikuttaa patologisen prosessin etenemiseen [ 38 ] .

BabA2- , cagA- ja s1-vacA-geenien toiminnan synergia suolen metaplasiaan liittyvässä patologisessa prosessissa on osoitettu [39] . cagA- ja babA2 - geenituotteet tunnistetaan immunohistokemiallisesti , histologisesti ja in situ -hybridisaatiolla H. pylori -infektioon liittyvissä mahalaukun metaplasioissa ja pahanlaatuisissa kasvaimissa, ja ne voivat toimia mahdollisina diagnostisina markkereina [40] .

Joitakin geenejä, jotka liittyvät kykyyn kolonisoida mahalaukun epiteeliä, on myös tunnistettu, kuten flg , flh , tlp (vastuussa flagellan esiintymisestä ja kemotaksisista ), ureA, nixA, amiE (geenit, jotka vastaavat ureaasin synteesistä ja ammoniakin tuotannosta), fur, pfr, fecA, frpB ( raudan aineenvaihdunnasta vastaavat geenit ), sod, hptG (vaste stressiin) ja algA, rfaJ, lpxB ( lipopolysakkaridien ja eksopolysakkaridien biosynteesistä vastaavat geenit ) [41] . Oletettavasti sensoriproteiinia koodaavan tlpD -geenin tuotteen rooli Helicobacter pylorin reaktioissa ulkoisiin ärsykkeisiin on osoitettu [42] .

Virulenssitekijät

H. pylorin kyky kolonisoida mahalaukun limakalvoa ja aiheuttaa gastriittia tai mahahaavaa ei riipu pelkästään isäntäorganismin immuunitilanteesta , vaan myös tietyn bakteerikannan yksilöllisistä ominaisuuksista [43] .

Yksi tärkeimmistä Helicobacterin virulenssin tekijöistä on siimasienen läsnäolo, joka varmistaa mikro-organismin nopean liikkumisen paksussa limakerroksessa, joka suojaa mahalaukun limakalvoa hapolle altistumiselta , sen kemotaksisen muiden bakteerien kerääntymispaikkoihin. tämä laji ja limakalvon nopea kolonisaatio.

Bakteerien ulkokuoren lipopolysakkarideilla ja proteiineilla on ominaisuus kiinnittyä mahalaukun limakalvon solujen kalvojen ulkokuoreen. Lisäksi H. pylorin ulkokuoren lipopolysakkaridit aiheuttavat isäntäorganismin immuunivasteen ja limakalvotulehduksen kehittymisen.

Bakteerin ulkoiseen ympäristöön erittämät lyyttiset entsyymit  - musinaasi , proteaasi , lipaasi  - aiheuttavat suojaavan liman (joka koostuu pääasiassa musiinista) depolymeroitumista ja liukenemista sekä mahalaukun limakalvon vaurioita.

Erittäin tärkeä rooli bakteerin virulenssissa ja sen selviytymiskyvyssä mahalaukun happamassa sisällössä on bakteerin erittämällä ureaasia  , entsyymiä , joka hajottaa ureaa muodostaen ammoniakkia . Ammoniakki neutraloi mahalaukun suolahappoa ja ylläpitää bakteereille paikallisesti sille sopivan pH :n (noin 6-7). Samaan aikaan ammoniakki aiheuttaa kemiallista ärsytystä ja tulehdusta ja sen jälkeen mahalaukun limakalvon solujen kuolemaa.

Helicobacter pylorin erilaisten eksotoksiinien tuotanto, erityisesti vakuolisoiva eksotoksiini (vacA-geenituote), aiheuttaa myös mahalaukun limakalvon solujen vakuolisoitumista, vaurioitumista ja kuolemaa.

Erityinen H. pylorissa saatavilla oleva "injektiojärjestelmä" on tarkoitettu erilaisten efektoriproteiinien (erityisesti cagA-geenituotteiden) injektoimiseen suoraan mahalaukun limakalvon soluihin, jotka aiheuttavat tulehdusta , lisäävät interleukiini-8:n tuotantoa [44] , apoptoosin ja tietyntyyppisten solujen liikakasvun estäminen . Tämän uskotaan olevan syynä mahalaukun parietaalisten (happoa muodostavien) solujen hyperplasiaan, joka havaitaan Helicobacter-infektion aikana, suolahapon ja pepsiinin liikaeritykseen ja lopulta mahasyövän todennäköisyyden lisääntymiseen [45] .

Maha- tai pohjukaissuolihaavapotilailta eristetyt H. pylori -kannat osoittavat yleensä suurempaa biokemiallista aggressiivisuutta kuin gastriittipotilaista eristetyt kannat, ja gastriittipotilaista eristetyt kannat ovat yleensä aggressiivisempia ja virulentisempia kuin oireettomista kantajista eristetyt kannat [43] . Erityisesti mahahaavapotilaista eristetyt kannat ovat todennäköisemmin cagA-positiivisia (eli tuottavat cagA-efektoriproteiineja). Gastriittipotilailta eristetyt kannat tuottavat vacA-eksotoksiinia useammin kuin oireettomista kantajista eristetyt kannat [46] [47] .

Patogeneettiset mekanismit

Alkuvaiheessa, vatsaan tunkeutuessaan , H. pylori , joka liikkuu nopeasti flagellan avulla, voittaa liman suojaavan kerroksen ja kolonisoi mahalaukun limakalvon. Kiinnittyään limakalvon pinnalle bakteeri alkaa tuottaa ureaasia, minkä seurauksena ammoniakin pitoisuus limakalvossa ja kasvavan pesäkkeen lähellä olevassa suojaavassa limakerroksessa kasvaa ja pH nousee. Negatiivisen palautemekanismin avulla tämä lisää mahalaukun limakalvon solujen gastriinieritystä ja kompensoivaa lisäystä suolahapon ja pepsiinin erittymisessä samalla, kun bikarbonaattien eritys vähenee.

Bakteerin tuottama musinaasi , proteaasi ja lipaasi aiheuttavat mahalaukun suojaavan liman depolymeroitumista ja liukenemista, minkä seurauksena suolahappo ja pepsiini pääsevät suoraan paljastuneelle mahalaukun limakalvolle ja alkavat syövyttää sitä aiheuttaen kemiallisen palovamman, tulehduksen ja haavauman. limakalvosta.

Bakteerin tuottama VacA-endotoksiini aiheuttaa mahalaukun epiteelisolujen vakuolisoitumista ja kuolemaa [ 48] . cagA-geenituotteet aiheuttavat mahalaukun epiteelisolujen rappeutumista, mikä aiheuttaa muutoksia solun fenotyypissä (solut pidentyvät ja saavat ns. "kolibrifenotyypin" [49] ). Tulehduksen (etenkin mahalaukun limakalvon solujen erittämän interleukiini-8:n) vetämänä leukosyytit tuottavat erilaisia ​​tulehdusvälittäjiä, mikä johtaa tulehduksen etenemiseen ja limakalvon haavaumiin, bakteeri aiheuttaa myös oksidatiivista stressiä ja laukaisee mahalaukun epiteelisolujen ohjelmoidun solukuoleman mekanismi [50] .

Infektion diagnoosi

Helicobacter pylori -infektion diagnoosi tehdään yleensä kysymällä potilaalta dyspeptisiä valituksia ja oireita ja suorittamalla sitten testejä, jotka vahvistavat tai kumoavat infektion olemassaolon.

Ei-invasiiviset (ei vaadi endoskopiaa) testit Helicobacter pylori -infektion toteamiseksi sisältävät H. pylori -antigeenien vasta-aineiden tiitterin määrittämisen veressä , H. pylori -antigeenien esiintymisen määrittäminen ulosteessa sekä ureaasihengitystesti , joka koostuu siitä, että potilas juo liuosta hiilimerkittyä 14C- tai 13C- ureaa , jonka bakteeri hajottaa muodostaen vastaavasti 14C- tai 13C -hiilidioksidia, joka sitten havaitaan uloshengitysilmasta käyttämällä massaspektrometria tai diodilaserspektroskopia.

On olemassa myös ureaasihengitystestejä, jotka perustuvat uloshengitysilman ammoniakkipitoisuuden määrittämiseen [51] . Näissä menetelmissä potilas ottaa normaalin isotooppikoostumuksen ureaa ja mittaa sitten ammoniakkipitoisuuden kaasuanalysaattorilla. Menetelmän etuja ovat alhaiset tutkimuskustannukset, tulosten saannin nopeus, korkea herkkyys (96 %) ja huomattavasti alhaisemmat laitekustannukset verrattuna massaspektrograafiin.

Invasiivinen menetelmä on mahalaukun limakalvon biopsian ottaminen. Tuloksena olevalle kudokselle voidaan tehdä pikatestaus ureaasi- ja H. pylori - antigeenien esiintymisen varalta , histologinen tutkimus sekä viljely, jossa patogeeni eristetään keinotekoisilla ravintoaineilla.

Histologinen menetelmä

Ensimmäinen menetelmä, jota alettiin käyttää Helicobacter pylori -infektion diagnosoinnissa, on histologinen menetelmä. Tutkimusmateriaalina ovat biopsialla saatuja kudossoluja, jotka on tuotettu mahalaukun ja pohjukaissuolen endoskopiatutkimuksessa . Histologisen menetelmän spesifisyys voi olla 100%, ja herkkyys - 91-93%, johtuen siitä, että bakteerit jakautuvat epätasaisesti mahalaukun limakalvolle: näytteenotto suoritetaan paikoista, joissa on selkein hyperemia ja turvotus, kun taas ottaminen haavojen ja eroosioiden pohjalta sekä niiden reunoista on virhe, koska ne eivät sisällä bakteerien kolonisaatioon tarvittavia epiteelisoluja. Lisäksi antibioottien ja protonipumpun estäjien käyttö voi muuttaa bakteerit spiraalimaisesta kokkimuodosta, jota ei voida havaita tavanomaisella mikroskopialla. [52]

Ei-invasiiviset ja minimaalisesti invasiiviset diagnostiset menetelmät

H. pylori DNA-ulostetesti  — H. pylorin havaitseminen, joka käyttää reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (RT-PCR) määrittääkseen mikro-organismin geneettisen materiaalin (DNA) ulostenäytteestä. Testi on erittäin herkkä testimateriaalin laadulle, mikä voi johtaa vääriin negatiivisiin tuloksiin, koska testi ulosteet voivat sisältää PCR:ää estäviä aineita: termolabiileja proteiineja, glykolipidejä, muiden bakteerien DNA:ta, monimutkaisia ​​polysakkarideja (kasvi). ruokajäämät), muiden bakteerien solunulkoiset polysakkaridit, veri, sappi, ylimääräiset epäorgaaniset suolat jne. [53] [54] [55] [56] [57] . Tämän tutkimusmenetelmän herkkyys ja spesifisyys on suunnilleen sama kuin muiden menetelmien. Tämän testin haittana on, että sitä on hankala käyttää hoidon kontrolloimiseen, koska DNA:n jälkiä jää ulosteisiin vähintään 12 viikon ajan onnistuneen helikobakteerihoidon jälkeen. DNA:n jälkiä havaitaan muun muassa bakteerin kokkimuotojen läsnäolon vuoksi, jotka alkavat ajan myötä vähentyä ja katoavat kokonaan 8-12 viikon kohdalla. [52]

Ulosteanalyysi H. pylori -antigeenille (HpSA-testi)  - Yksivaiheinen immunokromatografinen menetelmä. Saattaa antaa vääriä negatiivisia tuloksia bakteerien vähäisen kolonisoitumisen vuoksi mahalaukussa, mikä johtaa H. pylori -antigeenien alhaisiin pitoisuuksiin ulosteessa ja vasteen epäonnistumiseen testissä. Syitä vääriin negatiivisiin tuloksiin voivat olla myös antigeenin epätasainen jakautuminen ulosteessa, antigeenin tuhoutuminen ulosteen evakuoinnin hidastuessa (ummetus) ja maha-suolikanavan verenvuoto. [52] HpSA-testin diagnostinen tarkkuus, erityisesti herkkyys, laskee verenvuodon yhteydessä ylemmästä maha-suolikanavasta, protonipumpun estäjien (antasidien) ottamisesta 2 viikon ajan, antibakteerisista lääkkeistä viimeisen kuukauden aikana, mahalaukun atrofian ja metaplasian esiintyessä. epiteeli, ja negatiivinen testitulos on vahvistettava muilla diagnostisilla menetelmillä. [52]

Verikoe vasta-aineiden varalta (IgG, IgA)  - Luokkien G ja A immunoglobuliinien havaitseminen H. pylori -bakteeria vastaan ​​verenseerumista. Saattaa antaa vääriä negatiivisia tuloksia potilailla, joilla on heikko immuunivaste, infektion varhainen vaihe. Diagnostinen tarkkuus vaihtelee bakteerille altistumisen keston, ristiantigeenisyyden muiden antigeenisesti läheisten bakteerien kanssa, gastriitin asteen ja kontaminaation mukaan. Lisäksi vasta-aineet säilyvät pitkään onnistuneen hoidon jälkeen, ja tällä menetelmällä on vaikea tarkistaa hoidon onnistumista. Koska H. pylori -infektio on kuitenkin krooninen ja sen spontaani puhdistuma (täydellinen ja lopullinen itsestään paraneminen vain kehon voimien vaikutuksesta) on mahdotonta, positiiviset vasta-ainetestit hoitamattomilla potilailla osoittavat meneillään olevan infektion olemassaolon. [58] Samaan aikaan onnistuneen hoidon jälkeen vasta-ainetiitteri laskee ajan myötä. Tämän menetelmän etuna on, että vasta-aineiden verikoe voidaan tehdä antibioottien käytön aikana. [52]

Leviäminen, tartunnan kulku

Mikään infektion diagnosointimenetelmistä ei ole täysin luotettava ja suojattu diagnoosivirheiltä ja epäonnistumisilta. Erityisesti biopsian tehokkuus Helicobacter pylori -infektion diagnosoinnissa riippuu biopsian ottopaikasta, joten endoskooppisen tutkimuksen aikana on tarpeen ottaa biopsiat mahalaukun limakalvon eri kohdista. H. pylori -antigeenien vasta-aineiden esiintymistä koskevien testien herkkyys on vain 76–84 %. Jotkut lääkkeet voivat häiritä Helicobacter pylori -ureaasin toimintaa, mikä johtaa vääriin negatiivisiin tuloksiin testattaessa ureaasiaktiivisuutta leimatulla urealla.

H. pylori -infektio voi olla oireellinen tai oireeton (ilman tartunnan saaneen henkilön valituksia). Oletetaan, että jopa 70 % infektioista on oireettomia ja että noin 2/3 maailman väestöstä on saanut Helicobacter pylori -tartunnan, mikä tekee tästä infektiosta maailman yleisimmän. Oireettoman H. pylori -tartunnan todellinen esiintyvyys vaihtelee maittain. Kehittyneissä maissa ( Länsi - Eurooppa , USA , Australia ) tämä taajuus on noin 25 % ; se on paljon korkeampi ns. "kolmannen maailman" maissa sekä Itä-Euroopan maissa ja erityisesti entisen Neuvostoliiton maissa , joissa Helicobacter pylori -infektiota ei havaita lapsilla ja nuorilla . harvinaista . Yhdysvalloissa ja Länsi - Euroopassa H. pylori havaitaan yleisimmin vanhemmissa ikäryhmissä (noin 50 % yli 60-vuotiailla, kun taas alle 40-vuotiailla 20 %) ja köyhimmissä sosioekonomisissa kerroksissa. .

Erot Helicobacter pylori -infektion esiintyvyyden välillä lännen kehittyneissä maissa ja "kolmannen maailman" maissa johtuvat hygieniastandardien tiukemmasta noudattamisesta ja antibioottien laajasta käytöstä . Ajan myötä H. pylori -antibioottiresistenssin ongelma alkoi kuitenkin ilmaantua [59] . Tällä hetkellä monet kannat Euroopassa , Yhdysvalloissa ja jopa kehitysmaissa ovat jo resistenttejä metronidatsolille .

Helicobacter eristettiin tartunnan saaneiden potilaiden ulosteesta , syljestä ja plakista, mikä selittää mahdolliset tartunnan leviämisreitit - uloste-oraalinen tai oraalinen-oraalinen (esim. suutelemalla , käyttämällä yhteisiä ruokailuvälineitä, yhteisiä ruokailuvälineitä, yhteistä hammasharjaa. (ja hyvin usein esiintyy) Helicobacter pylori -infektio ravitsemuslaitoksissa . Joskus infektio infektoituneiden endoskooppien kautta diagnostisen gastroskopian aikana on mahdollista.

Uskotaan, että jos H. pylori jätetään hoitamatta, mahalaukun limakalvon kolonisoitunut se voi selviytyä eliniän isännän immuunivasteesta huolimatta [60] [61] . Kuitenkin vanhuksilla sekä potilailla, joilla on pitkäaikainen gastriitti , Helicobacter pylori -infektio voi todennäköisesti hävitä itsestään, koska iän myötä tai gastriittireseptillä mahalaukun limakalvo surkastuu, ohenee ja epäsuotuisampi. tämän mikrobin asumiselle. Kuitenkin vanhusten atrofinen gastriitti tai gastriitti, joka on siirtynyt atrofiseen gastriittiin monien vuosien sairauden jälkeen, on paljon vaikeampi hoitaa kuin helikobakteeri-gastriitti.

Krooniseen pysyvään muotoon kehittyvien akuuttien H. pylori -infektioiden prosenttiosuutta ei tarkkaan tiedetä, mutta useat tutkimukset, joissa on tutkittu taudin luonnollista etenemistä ilman hoitoa ihmispopulaatioissa, ovat raportoineet spontaanin parantumisen mahdollisuudesta (syyn aiheuttajan spontaani eliminaatio). mikrobi) [62] [63] .

Helicobacter pyloriin liittyvien sairauksien hoito

Potilailla, joilla on mahahaava , pohjukaissuolihaava , atrofinen gastriitti , MALT-ooma, mahalaukun resektion jälkeinen tila, läheinen suhde mahasyöpäpotilaiden kanssa, joilla on todistettu Helicobacter pylori -etiologia, Helicobacter pylorin hävittäminen on pakollista , eli hoito-ohjelma, jonka tavoitteena on tämän mikrobin täydellinen tuhoutuminen mahassa [64] . Samanaikaisesti todetun H. pylori -infektion hävittäminen ilman yllä lueteltuja sairauksia (tiloja) ei ole aina tarkoituksenmukaista, koska antibioottien käytöstä mahdollisesti aiheutuva haitta voi olla suurempi kuin hoidon mahdolliset hyödyt. Jotkut lähteet sisältävät vain peptisen haavan H. pylorin hävittämisen pakollisten sairauksien joukossa ( H. pylori -infektion läsnä ollessa ) [3] .

Australialainen gastroenterologi Thomas Borody esitteli ensimmäisen tunnetun "kolmioterapian" vuonna 1987 [ 65 ] . 

H. pylorin lisääntynyt vastustuskyky "tavallisille" antibiooteille, tarve vähentää antibioottien sivuvaikutuksia ja alentaa hoitokustannuksia ovat kannustaneet uusien hävittämisohjelmien luomista. Viime vuosikymmeninä on kehitetty erilaisia ​​häätöhoitovaihtoehtoja, joiden tavoitteena on käyttää muita mikrobilääkkeitä sekä nykyaikaisempia protonipumpun estäjiä [66] [67] .

On ollut tapauksia, joissa Helicobacter pylori -infektion antibioottihoito on tuottamatonta, mikä liittyy sekä antibioottiresistenssiin että maha-suolikanavan vyöhykkeisiin, joilla bakteerit ovat suojassa antibioottien vaikutukselta [68] . H. pylori -isolaattien, jotka ovat moniresistenttejä antibiooteille [69] , mukaan lukien klaritromysiiniresistentit kannat [70] , ilmaantuminen on havaittu . Kinoloniresistenttien H. pylori -kantojen ilmaantumista on myös havaittu [71] .

Myös H. pylorin hävittämiseen tarkoitettujen tehokkaampien ja vähemmän myrkyllisten lääkkeiden etsintä ja syntetisointi on käynnissä, TG44:n tehokkuus in vitro on osoitettu [72] , NE-2001-lääke osoitti kokeissa in vitro suurta selektiivisyyttä suhteessa H. pyloriin [73] . Suun kautta annettavan H. pylori -solulysaatin rokotuksen on osoitettu olevan tehokas hiirimallissa [74] .

Maastrichtin konsensus

Kehittääkseen optimaalisia lähestymistapoja Helicobacter pyloriin liittyvien sairauksien diagnosointiin ja hoitoon vuonna 1987 perustettiin European Helicobacter pylori Study Group ( Englannin  European Helicobacter Study Group ) (EHSG), joka julkaisee säännöllisesti suosituksia nimeltä Maastrichtin konsensus [75] tai " Maastricht (hollantilaisen Maastrichtin kaupungin nimestä , jossa pidettiin ensimmäinen EHSG-sovittelukonferenssi). Jokainen seuraava "Maastricht" on päivitys edellisestä. Seuraavat "Maastrichts" [19] julkaistiin :

Jotkut gastroenterologit uskovat kuitenkin, että EHSG on "monopolisoinut oikeuden määrittää anti-HP-hoidon strategia ja taktiikat" ja sallii näin tehdessään joukon virhelaskelmia, joiden seurauksena mikrobilääkeresistenssin bakteerikannat leviävät [75] . ] .

Kritiikkiä teorialle Helicobacter pylorin ratkaisevasta roolista maha- ja pohjukaissuolihaavojen esiintymisessä ja kehittymisessä

Asiantuntijat, jotka suhtautuvat skeptisesti maha- ja pohjukaissuolihaavojen infektioteoriaan, esittävät seuraavat perustelut [77] :

On huomattava, että H. pylori -kantajien suuren määrän (Venäjällä - jopa 75% väestöstä) vuoksi hävittämisen jälkeen ei ole takeita uudelleentartunnan puuttumisesta, ja se on lisäksi erittäin todennäköistä. Infektioteorian kriitikot lähestyvät peptistä haavaumaa yleensä systeemisenä gastroenterologisena sairautena, jonka kehittymisessä psykosomaattisilla ja psykososiaalisilla tekijöillä on suuri rooli [77] .

Viime vuosina on havaittu, että H. pylorin lisäksi monien terveiden ihmisten mahassa elää muitakin mikro-organismeja, erityisesti lactobacilli L. gastricus, L. antri, L. kalixensis, L. ultunensis , streptokokit , stafylokokit , Candida - sienet , bakteroidit , korynebakteerit ja muut [75] .

Jotkut tutkijat keskittyvät seuraaviin [82] :

Oletuksena on, että ennen antibioottien aikakauden alkua H. pylori esiintyi rinnakkain ihmisen kanssa aiheuttamatta hänelle mitään haittaa, ja vasta sen jälkeen kun se oli alkanut tuhota täydellisesti antibakteerisilla lääkkeillä, osa heistä kehittyi antibioottien vastustuskyvyn seurauksena. mutaatioita, ja joistakin tuli sytotoksisuusgeenejä sisältäviä "patogeenisuussaarekkeita" (CagA, VacA, IceA ja muut), ja ne alkoivat uhata ihmisten terveyttä [75] .

Onnistuneen H. pylorin hoidon jälkeen noin 32 % potilaista saa uuden infektion tällä bakteerilla 3 vuoden kuluttua, 82-87 % 5 vuoden kuluttua ja noin 90 % 7 vuoden kuluttua [75] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Fadeev P. A. Peptinen haavatauti. - Ensin. - Moskova: LLC Publishing House Mir and Education, LLC Publishing House Oniks, 2009. - P. 18-20. — 128 s. - ISBN 978-5-94666-512-4 .
  2. ↑ Hodorkovskaja B. B., Chernyavsky M. N. Latinan kielen oppikirja. - M . : "Lääketiede", 1964. - S. 15-18. — 351 s. - 38 000 kappaletta.
  3. ↑ 1 2 British Society of Gastroenterologyn virallinen verkkosivusto . Potilastiedot. Arkistoitu alkuperäisestä Helicobacter pylorista 7. heinäkuuta 2011. . (englanniksi) . Käännös: British Society of Gastroenterology Patient Guidelines for Helicobacter pylori Arkistoitu 23. marraskuuta 2011 Wayback Machinessa .  (Käytetty: 12. marraskuuta 2013)
  4. ↑ 1 2 Isakov V. A. Helicobacter pylorin aiheuttaman infektion diagnoosi ja hoito: IV Maastrichtin sopimus / Uudet suositukset H. Pylori -infektion diagnosoimiseksi ja hoitoon - Maastricht IV (Firenze) Arkistokopio päivätty 12. marraskuuta 2013 Wayback Machinessa . Paras kliininen käytäntö. venäläinen painos. - 2012. - Ongelma. 2. - S. 4-23.  (Käytetty: 12. marraskuuta 2013) .
  5. ↑ Campylobacter ja Helicobacter // Lääketieteellinen mikrobiologia / toimittanut Samuel Baron. – 4. painos. - Galveston: The University of Texas Medical Branch, 1996. - 1273 s. - ISBN 0-9631172-1-1 . Arkistoitu 16. joulukuuta 2008 Wayback Machinessa
  6. ↑ Blaser MJ uhanalainen laji vatsassa  // Scientific American  . - Springer Nature , 2005. - Voi. 292 , nro. 2 . - s. 38-45 . - doi : 10.1038/scientificamerican0205-38 . Arkistoitu alkuperäisestä 15. lokakuuta 2007.
  7. ↑ Jaworskin Konturek JW :n löytö Helicobacter pylorista ja sen patogeneettisesta roolista mahahaavassa, gastriittissa ja mahasyövässä  //  J. Physiol. Pharmacol. : päiväkirja. - 2003. - Joulukuu ( nide 54 , nro Suppl 3 ). - s. 23-41 . — PMID 15075463 . Arkistoitu alkuperäisestä 30. syyskuuta 2004.
  8. ↑ Bizzozero, Giulio. Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut  (saksa)  // Archiv für mikroskopische Anatomie: magazin. - 1893. - Bd. 42 . - S. 82-152 .
  9. ↑ Miljoonan dollarin bakteerit: pieni syy suuriin ongelmiin , Popular Mechanics, maaliskuu 2006. . Haettu 7. elokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 24. kesäkuuta 2009.
  10. ↑ Mozorov, Igor A., ​​Helicobacter pylori löydettiin Venäjältä vuonna 1974 , julkaisussa: Barry Marshall. "Helicobacter Pioneers: Helicobacters -bakteeria löytäneiden tutkijoiden ensikäden kertomuksia", Victoria, Australia: Blackwell Science Asia, s. 105-118. ISBN 0-86793-035-7 .
  11. ↑ Professori Barry  Marshall . YouTube (1. marraskuuta 2007). Haettu 4. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 14. kesäkuuta 2012.
  12. ↑ Marshall BJ Tunnistamattomat kaarevat basillit mahan epiteelissä aktiivisessa kroonisessa gastriitissa. (englanniksi)  // The Lancet  : päiväkirja. - Elsevier , 1983. - Voi. 1 , ei. 8336 . - s. 1273-1275 .
  13. ↑ Marshall BJ, Warren JR Tunnistamattomia kaarevia basilleja mahalaukussa potilailla, joilla on gastriitti ja peptinen haavauma. (englanniksi)  // The Lancet  : päiväkirja. - Elsevier , 1984. - Voi. 1 , ei. 8390 . - s. 1311-1315 .
  14. ↑ 1 2 3 Barry J. Marshall. Omaelämäkerta  (englanniksi) . Nobel-säätiö (2005). Haettu 7. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  15. ↑ Helicobacter Pylori peptisessä  haavataudissa . NIH:n konsensuslausunto verkossa 7.–9. tammikuuta; 12(1):1–23 . Haettu 4. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  16. ↑ Pietroiusti A., Luzzi I., Gomez MJ, Magrini A., Bergamaschi A., Forlini A., Galante A. Helicobacter pylori pohjukaissuolihaavan kolonisaatio on vahva pohjukaissuolihaavan kehittymisen riskitekijä. (englanniksi)  : päiväkirja. - 2005 - huhtikuu.
  17. ↑ Ohkusa T., Okayasu I., Miwa H., Ohtaka K., Endo S., Sato N. Helicobacter pylori -infektio aiheuttaa pohjukaissuolen tulehduksen ja pinnallisen pohjukaissuolihaavan Mongolian  gerbiileissä // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. - 2003. - Nro 52 . - S. 797-803 . Arkistoitu alkuperäisestä 17. maaliskuuta 2009.
  18. ↑ Fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto  2005 . Nobel-säätiö (2005). Haettu 5. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 25. elokuuta 2011.
  19. ↑ 1 2 European Helicobacter Study Groupin virallinen verkkosivusto. Ohjeet arkistoitu 15. maaliskuuta 2010 Wayback Machinessa . (Englanti)
  20. ↑ Edgie-Mark A. Co, Neal L. Schiller. Resistenssimekanismit in vitro -valitussa Helicobacter pylorin amoksisilliiniresistentissä kannassa  // Antimikrobiset aineet Kemoterapia. - 2006. - T. 50 , nro 12 . - S. 4174-4176 .
  21. ↑ Baranskaya E. K., Ivashkin V. T. , Sheptulin A. A. Ch. 4. Pariet peptisen haavan, oireisten maha- ja pohjukaissuolihaavojen ja toiminnallisen dyspepsian hoidossa. Sivu 75 Arkistokopio 13. helmikuuta 2014 Wayback Machinessa / Kirjassa. Ylemmän maha-suolikanavan kroonisten sairauksien ehkäisy ja hoito. / Alla. toim. akad. RAMS V. T. Ivashkin. 2. painos — M.: MEDpress-inform, 2013, 152 s. ISBN 978-5-98322-905-1 .
  22. ↑ Starzyñska T., Malfertheiner P. Helicobacter ja ruoansulatuskanavan maligniteetit. (neopr.)  // Helicobacter. - 2006. - T. 11 Suppl 1 . - S. 32-35 .
  23. ↑ JP Euzeby. Campylobacter Sebald ja Veron 1963 . Luettelo prokaryoottisista nimistä, jotka ovat nimikkeistössä . Haettu 8. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  24. ↑ Vandamme P., Falsen E., Rossau R., Hoste B., Segers P., Tytgat R., De Ley J. [ http://ijs.sgmjournals.org/cgi/reprint/41/1/88 Versio Campylobacter-, Helicobacter- ja Wolinella-taksonomia: Arcobacter gen. marraskuu] // International Journal of Systematic Bacteriology. - 1991. - T. 41 , nro 1 . - S. 88-103 . Arkistoitu alkuperäisestä 5. syyskuuta 2008.
  25. ↑ 1 2 3 4 5 Osa 2, osa C: Alfa-, beeta-, delta- ja epsilonproteobakteerit // Bergeyn käsikirja Systematic Bacteriology / Päätoimittaja: George M. Garrity. - 2. painos. - New York: Springer, 2005. - P. 1169-1189. - ISBN 0-387-95040-0 . Arkistoitu 31. tammikuuta 2010 Wayback Machinessa
  26. ↑ Dubois A. Solunsisäinen Helicobacter pylori ja mahalaukun karsinogeneesi: "vanha" raja, johon kannattaa tutustua  // Gastroenterologia. - 2007. - T. 132 , nro 3 . - S. 1177-1180 .
  27. ↑ Olson JW, Maier RJ Molekyylivety Helicobacter pylorin energialähteenä.  (englanniksi)  // Tiede. - 2002. - Voi. 298 , no. 5599 . - P. 1788-1790 . Arkistoitu alkuperäisestä 4. kesäkuuta 2016.
  28. ↑ Stark RM, Gerwig GJ, Pitman RS, Potts LF, Williams NA, Greenman J., Weinzweig IP, Hirst TR, Millar MR Biofilmin muodostuminen Helicobacter pylorin toimesta.  // Kirjeitä sovelletussa mikrobiologiassa. - 1999. - T. 28 , nro 2 . - S. 121-126 . Arkistoitu alkuperäisestä 2. helmikuuta 2009.
  29. ↑ Chan WY, Hui PK, Leung KM, Chow J., Kwok F., Ng CS Helicobacter pylorin kokkoidimuodot ihmisen mahassa.  // American Journal of Clinical Pathology. - 1994. - T. 102 , nro 4 . - S. 503-507 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. toukokuuta 2016.
  30. ↑ Nesmiyanov P.P. Helicobacter - hyvä vai paha? Arkistoitu 11. marraskuuta 2016 Wayback Machineen
  31. ↑ Chaput C., Ecobichon C., Cayet N., Girardin SE, Werts C., Guadagnini S., Prévost M.-C., Mengin-Lecreulx D., Labigne A., Boneca IG AmiA:n rooli morfologisessa siirtymässä Helicobacter pylori -bakteerista ja immuunipakosta  // PLoS-patogeenit. - 2006. - Osa 2 , nro 9 . - S. e97. .
  32. ↑ PyloriGene World Wide Web  Server . Pasteur-instituutti. — H. pylori -kantojen 26695 ja J99 genomi. Haettu 4. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  33. ↑ Helicobacter pylori 26695, täydellinen  genomi . NCBI . Haettu 4. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  34. ↑ Helicobacter pylori J99, täydellinen  genomi . NCBI . Haettu 4. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  35. ↑ Helicobacter pylori HPAG1
  36. ↑ Couturier MR, Tasca E., Montecucco C., Stein M. Vuorovaikutus CagF:n kanssa vaaditaan CagA:n siirtämiseksi isäntään Helicobacter pylori Type IV -eritysjärjestelmän kautta  // Infektio ja immuniteetti. - 2006. - T. 74 , nro 1 . - S. 273-281 .
  37. ↑ Reyes-Leon A., Atherton JC, Argent RH, Puente JL, Torres J. Heterogeenisuus Meksikon Helicobacter pylori -kantojen aktiivisuudessa mahan epiteelisoluissa ja sen yhdistyminen cagA-geenin monimuotoisuuteen  // Infektio ja immuniteetti. - 2007. - T. 75 , nro 7 . - S. 3445-3454 .
  38. ↑ Yokoyama K., Higashi H., Ishikawa S., Fujii Y., Kondo S., Kato H., Azuma T., Wada A., Hirayama T., Aburatani H., Hatakeyama M. Helicobacter pylori CagA:n ja vakuoloivan toksiinin VacA:n välinen funktionaalinen antagonismi NFAT-signalointireitin säätelyssä mahalaukun epiteelisoluissa  // Proceedings of the National Academy of Sciences  . - United States National Academy of Sciences , 2005. - Voi. 102 , no. 27 . - P. 9661-9666 .
  39. ↑ Zambon C.-F., Navaglia F., Basso D., Rugge M., Plebani M. Helicobacter pylori babA2-, cagA- ja s1 vacA -geenit toimivat synergistisesti aiheuttaen suolen metaplasiaa  // Journal of Clinical Pathology. - 2003. - T. 56 , nro 4 . - S. 287-291 .
  40. ↑ Semino-Mora C., Doi SQ, Marty A., Simko V., Carlstedt I., Dubois A. Helicobacter pylori -virulenssigeenien solunsisäinen ja interstitiaalinen ekspressio mahalaukun precancerous Intestinal Metaplasia and Adenocarcinoma  // Journal of Infectious. - 2003. - T. 187 , nro 8 . - S. 1165-1177 .
  41. ↑ Baldwin DN, Shepherd B., Kraemer P., Hall MK, Sycuro LK, Pinto-Santini DM, Salama NR Helicobacter pylori -geenien tunnistaminen, jotka edistävät mahalaukun kolonisaatiota  // Infektio ja immuniteetti. - 2007. - T. 75 , nro 2 . - S. 1005-1016 .
  42. ↑ Schweinitzer T., Mizote T., Ishikawa N., Dudnik A., Inatsu S., Schreiber S., Suerbaum S., Aizawa S.-I., Josenhans C. Ehdotetun käyttäytymisanturin TlpD:n toiminnallinen karakterisointi ja mutageneesi Helicobacter pylori  (englanti)  // Journal of Bacteriology. — American Society for Microbiology, 2008. - Voi. 190 , ei. 9 . - P. 3244-3255 .
  43. ↑ 1 2 Nawfal R. Hussein, Marjan Mohammadi, Yeganeh Talebkhan, Masoumeh Doraghi, Darren P. Letley, Merdan K. Muhammad, Richard H. Argent, John C. Atherton. Erot virulenssimarkkereissa Irakista ja Iranista peräisin olevien Helicobacter pylori -kantojen välillä: H. pyloriin liittyvän taudin alueellisten erojen mahdollinen merkitys  // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - T. 46 , nro 5 . - S. 1774-1779 .
  44. ↑ Beswick EJ, Pinchuk IV, Minch K., Suarez G., Sierra JC, Yamaoka Y., Reyes VE Helicobacter pylori ureaasi B -alayksikkö sitoutuu CD74:ään mahalaukun epiteelisoluissa ja indusoi NF-κB-aktivaatiota ja interleaation  // kin-8-tuotantoa infektio ja immuniteetti. - 2006. - T. 74 , nro 2 . - S. 1148-1155 .
  45. ↑ Andrzejewska J., Lee SK, Olbermann P., Lotzing N., Katzowitsch E., Linz B., Achtman M., Kado CI, Suerbaum S., Josenhans C. Helicobacter pylori Type IV -cagin pilin-ortologin karakterisointi Patogeenisuuslaite, pintaan liittyvä proteiini, joka ilmentyy infektion aikana  //  Journal of Bacteriology. — American Society for Microbiology, 2006. - Voi. 188 , no. 16 . - P. 5865-5877 .
  46. ↑ López-Vidal Y., Ponce-de-León S., Castillo-Rojas G., Barreto-Zúñiga R., Torre-Delgadillo A. VacA- ja cagA Helicobacter pylori -genotyyppien suuri monimuotoisuus potilailla, joilla on ja ei ole mahasyöpää  .)  // PLOS One . - Public Library of Science , 2008. - Voi. 3 , ei. 12 . - P. e3849. .
  47. ↑ Yamazaki S., Yamakawa A., Okuda T., Ohtani M., Suto H., Ito Y., Yamazaki Y., Keida Y., Higashi H., Hatakeyama M., Azuma T. VacA:n, cagA:n erilainen monimuotoisuus , ja häkki Helicobacter pylorin geenit, jotka liittyvät peptiseen haavaan Japanissa  // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - T. 43 , nro 8 . - S. 3906-3916 .
  48. ↑ Ivie SE, McClain MS, Torres VJ, Holly M. Scott Algood, Lacy DB, Yang R., Blanke SR, Cover TL Helicobacter pylori VacA-aliverkkotunnus vaaditaan solunsisäiseen toksiinitoimintaan ja funktionaalisten oligomeeristen kompleksien ja immuunivasteisuuden kokoamiseen  //. - 2008. - T. 76 , nro 7 . - S. 2843-2851 .
  49. ↑ Tsutsumi R., Takahashi A., Azuma T., Higashi H., Hatakeyama M. Focal Adheesion Kinase Is a substraatti ja alavirran efektori SHP-2:lle kompleksoituneena Helicobacter pylori CagA:n kanssa  // Molecular and Cellular Biology. - 2006. - T. 26 , nro 1 . - S. 261-276 .
  50. ↑ Ding S.-Z., Minohara Y., Fan XJ, Wang J., Reyes VE, Patel J., Dirden-Kramer B., Boldogh I., Ernst PB, Crowe SE Helicobacter pylori -infektio aiheuttaa oksidatiivista stressiä ja ohjelmoituja soluja Kuolema ihmisen mahan epiteelisoluissa  // Infektio ja immuniteetti. - 2007. - T. 75 , nro 8 . - S. 4030-4039 .
  51. ↑ Menetelmät helikobakterioosin diagnosointiin / toim. Kozlova A. V., Novikova V. P. - Pietari. : "Dialektiikka", 2008. - S. 34-48. - 88 s. - ISBN 978-5-98230-044-7 .
  52. ↑ 1 2 3 4 5 Bordin Dmitri Stanislavovich, Embutnieks Julia Viktorovna, Khomeriki Sergey Germanovich, Voinovan Irina Nikolaevna. Helicobacter pylorin diagnostiset menetelmät. Ohjeet nro 39 2019 // GBUZ Moskovan kliininen tieteellinen ja käytännön keskus. KUTEN. Loginova DZM. – 2019.
  53. ↑ Helicobacter pylorin PCR-detektio kliinisistä näytteistä . Haettu 12. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2020.
  54. ↑ Monimutkaiset polysakkaridit PCR-estäjinä ulosteessa: Helicobacter pylori -malli . Haettu 12. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2020.
  55. ↑ Katsaus: PCR-pohjaisten Helicobacter Pylorin tunnistustestien diagnostinen tarkkuus ulostenäytteissä . Haettu 12. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2020.
  56. ↑ Helicobacter pylori infaecesin havaitseminen viljelmällä, PCR:llä ja entsyymi-immunomäärityksellä .
  57. ↑ Kliinisistä tai ympäristönäytteistä saatujen Helicobacter Pylorin PCR-detektiotulosten epäluotettavuus . Haettu 12. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. kesäkuuta 2020.
  58. ↑ Ivashkin V.T. 1, Lapina T.L. Helicobacter pylori -infektio: ongelman nykytila ​​// BC. - 1996. - nro 3 (3. elokuuta). - s. 5.
  59. ↑ Mégraud F. H. pylori -antibioottiresistenssi: esiintyvyys, merkitys ja testauksen edistyminen  // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. - 2004. - Nro 53 . - S. 1374-1384 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. toukokuuta 2009.
  60. ↑ Holly M. Scott Algood, Timothy L. Kansi. Helicobacter pylorin pysyvyys: katsaus H. pylorin ja isännän immuunipuolustuksen välisiin vuorovaikutuksiin  // Kliinisen mikrobiologian arviot. - 2006. - T. 19 , nro 4 . - S. 597-613 .
  61. ↑ Kuipers EJ, Israel DA, Kusters JG, Gerrits MM, Weel J., van Der Ende A., van Der Hulst RW, Wirth HP, Höök-Nikanne J., Thompson SA, Blaser MJ Helicobacter pylorin kvasilajin kehitys havaittu pareittain isolaatit, jotka on saatu vuosia erillään samasta isännästä.  // Tartuntatautien lehti. - 2000. - T. 181 , nro 1 . - S. 273-282 .
  62. ↑ Goodman K. J, O'rourke K., Day RS, Wang C., Nurgalieva Z., Phillips CV, Aragaki C., Campos A., de la Rosa JM Dynamics of Helicobacter pylori -infektio USA-Meksiko-kohortissa aikana kaksi ensimmäistä elinvuotta.  // International Journal of Epidemiology. - 2005. - T. 34 , nro 6 . - S. 1348-1355 . Arkistoitu alkuperäisestä 20. toukokuuta 2016.
  63. ↑ Goodman K., Cockburn M. Epidemiologian rooli Helicobacter pylorin terveysvaikutusten ymmärtämisessä.  // Epidemiologia. - 2001. - T. 12 , nro 2 . - S. 266-271 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. toukokuuta 2016.
  64. ↑ Lapina T. L. Peptisen haavan nykyaikainen hoito: uusia lääkkeitä . Satelliittisymposiumi VIII Venäjän kansalliskongressin "Ihminen ja lääketiede" puitteissa (5. huhtikuuta 2001). Haettu 13. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 8. joulukuuta 2011.
  65. ↑ Borody TJ, Cole P., Noonan S., Morgan A., Lenne J., Hyland L., Brandl S., Borody EG, George LL Pohjukaissuolihaavan ja Campylobacter pylori -infektion uusiutuminen hävittämisen jälkeen.  // Australian lääketieteellinen lehti. - 1989. - T. 151 , nro 8 . - S. 431-435 .
  66. ↑ Euroopan Helicobacter Pylori -tutkimusryhmä. Nykyiset käsitteet Helicobacter pylori -infektion hoidossa  . Maastricht 2-2000 -konsensusraportti . Haettu 4. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  67. ↑ Mirbagheri SA, Hasibi M., Abouzari M., Rashidi A. Kolminkertaiset, tavalliset nelinkertaiset ja ampisilliini-sulbaktaamipohjaiset nelinkertaiset hoidot H. pylorin hävittämiseen: vertaileva kolmihaarainen satunnaistettu kliininen tutkimus.  // Maailman gastroenterologian lehti. - 2006. - T. 12 , nro 30 . - S. 4888-4891 . Arkistoitu alkuperäisestä 29. toukokuuta 2016.
  68. ↑ Sander JO Veldhuyzen van Zanten, Kolesnikow T., Leung V., Jani L. O'Rourke, Lee A. Mahalaukun siirtymäalueet, alueet, joilla helikobakteerihoito epäonnistuu: Sydney Strain Mouse -mallia käyttävän hoitokokeen tulokset  // Antimikrobiset aineet ja kemoterapiaa. - 2003. - T. 47 , nro 7 . - S. 2249-2255 .
  69. ↑ Aboderin OA, Abdu AR, Odetoyin BW, Okeke IN, Lawal OO, Ndububa DA, Agbakwuru AE, Lamikanra A. Helicobacter pylorin antibioottiresistenssi potilailta Ile-Ifen osavaltiossa Lounais-Nigeriassa  // African Health Sciences. - 2007. - T. 7 , nro 3 . - S. 143-147 .
  70. ↑ Kato S., Fujimura S., Udagawa H., Shimizu T., Maisawa S., Ozawa K., Iinuma K. Helicobacter pylori -kantojen antibioottiresistenssi japanilaisilla lapsilla  // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - T. 40 , nro 2 . - S. 649-653 .
  71. ↑ Glocker E., Stueger H.-P., Kist M. Kinoloniresistenssi Helicobacter pylori -isolaateissa Saksassa  // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia. - 2007. - T. 51 , nro 1 . - S. 346-349 .
  72. ↑ Kamoda O., Anzai K., Mizoguchi J., Shiojiri M., Yanagi T., Nishino T., Kamiya S. In vitro -aktiivisuus uuden antimikrobisen aineen, TG44, hoitoon Helicobacter pylori -infektio  // Antimikrobiset aineet ja Kemoterapia. - 2006. - T. 50 , nro 9 . - S. 3062-3069 .
  73. ↑ Dai G., Cheng N., Dong L., Muramatsu M., Xiao S., Wang M.-W., Zhu D.-X. NE-2001:n, uuden synteettisen aineen, joka on suunnattu Helicobacter pyloria vastaan, bakteereja tappavat ja morfologiset vaikutukset  // Antimikrobiset aineet ja kemoterapia. - 2005. - T. 49 , nro 8 . - S. 3468-3473 .
  74. ↑ Raghavan S., Svennerholm A.-M., Holmgren J. Oraalisen rokotuksen ja koleratoksiinin immunomodulaation vaikutukset kokeelliseen helikobakteeri-infektioon, uudelleeninfektioon ja gastriittiin  // Infektio ja immuniteetti. - 2002. - T. 70 , nro 8 . - S. 4621-4627 .
  75. ↑ 1 2 3 4 5 Zimmerman Ya. S. Nykyajan gastroenterologian ratkaisemattomat ja kiistanalaiset ongelmat. — M.: MEDpress-inform, 2013. — 224 s. ISBN 978-5-98322-942-6 . Ch. 7. Ongelma mikro-organismien kasvavasta vastustuskyvystä antibioottihoidolle ja Helicobacter pylori -infektion hävittämisnäkymät Arkistoitu 27. syyskuuta 2013 Wayback Machinessa .
  76. ↑ Helicobacter pylori -infektion diagnoosi ja hoito  - Maastricht IV sovittelukonferenssin raportti Arkistoitu 1. marraskuuta 2013 Wayback Machinessa . Firenze // Käytännön lääkärin tiedote. Erikoisnumero 1. 2012. S. 6-22.
  77. ↑ 1 2 Krylov N. N. Ongelmia, jotka eivät voi olla huolestuttavia: peptisen haavan modernin opin utopioita ja todellisuutta Arkistoitu kopio 28. lokakuuta 2010 Wayback Machinessa . Kirurgisen gastroenterologian tiedote. - 2007. - Nro 1. - S. 25-30.
  78. ↑ Shahabi S. , Rasmi Y. , Jazani NH , Hassan ZM Helicobacter pylorin suojaavat vaikutukset gastroesofageaalista refluksitautia vastaan ​​voivat johtua neuroimmunologisesta tulehdusta estävästä mekanismista.  (englanti)  // Immunologia ja solubiologia. - 2008. - Voi. 86, nro. 2 . - s. 175-178. - doi : 10.1038/sj.icb.7100119 . — PMID 17923849 .
  79. ↑ Blaser MJ Kadonnut mikrobisto: Helicobacter pylori suojaa ruokatorven adenokarsinoomaa vastaan.  (englanti)  // Syövän ehkäisytutkimus (Philadelphia, Pa.). - 2008. - Voi. 1, ei. 5 . - s. 308-311. - doi : 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0170 . — PMID 19138974 .
  80. ↑ Malnick SD , Melzer E. , Attali M. , Duek G. , Yahav J. Helicobacter pylori: ystävä vai vihollinen?  (Englanti)  // Maailman gastroenterologian lehti. - 2014. - Vol. 20, ei. 27 . - P. 8979-8985. doi : 10.3748 / wjg.v20.i27.8979 . — PMID 25083071 .
  81. ↑ Nesmiyanov P.P. Helicobacter - hyvä vai paha? Arkistoitu 11. marraskuuta 2016 Wayback Machineen
  82. ↑ Chernin V.V., Bondarenko V.M., Bazlov S.N. H. pylorin ja pohjukaissuolen dysbakterioosin paikka PU:n ja CG:n etiologiassa ja patogeneesissä. Arkistokopio päivätty 29. huhtikuuta 2013 Wayback Machinessa . // la. XXXIX istunnon tiivistelmät "Monitieteellinen lähestymistapa gastroenterologisiin ongelmiin". - 2013. 5.-6. maaliskuuta. - S. 49-50.

Linkit

  1. Mobley, Harry L.T.; Mendz, George L.; Hazell, Stuart L. Helicobacter pylori: Fysiologia ja genetiikka . - ASM Press, 2001. - S. 626. - ISBN 1-55581-213-9 .
  2.  Helicobacter pylori . MicrobeWiki. — Opiskelijoiden toimittama mikrobiologian resurssi. Haettu 9. maaliskuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. elokuuta 2011.
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Taksonomia
Bibliografisissa luetteloissa