Antasidit

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 30.9.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 3 muokkausta .

Antasidit ( muista kreikkalaisista sanoista ἀντι- "vastaa" + lat.  acidus "hapan") ovat lääkkeitä , jotka on tarkoitettu maha-suolikanavan haposta riippuvien sairauksien hoitoon neutraloimalla suolahappoa , joka on osa mahanestettä .

Historia

Antasideja on käytetty vatsan hoitoon yli 100 vuoden ajan. Tunnetuin antasidi menneisyydessä - ruokasooda , auttaa nopeasti eroon erityisesti närästys ja vatsakipu . Hänellä, kuten muilla imeytyvillä antasideilla , on kuitenkin paljon sivuvaikutuksia, eikä nykyaikainen lääketiede suosittele soodahoitoa.

Voimakkaiden eritystä vähentävien lääkkeiden, H 2 -histamiinin salpaajien ja protonipumpun estäjien ilmestymisen jälkeen uskottiin, että antasidit olivat menneisyyttä, mutta eritystä estävät lääkkeet eivät kuitenkaan pystyneet ratkaisemaan kaikkia ongelmia, ja antasideja pidettiin jälleen tärkeänä välineenä happoon liittyvien sairauksien hoitoon. Lisäksi on kehitetty uusia yhdistettyjä antasidivalmisteita, jotka happoneutraloinnin lisäksi suorittavat adsorboivia, soluja suojaavia ja ympäröiviä tehtäviä, stimuloivat bikarbonaattien eritystä, lisäävät mahalaukun liman glykoproteiinien synteesiä , suojaavat kapillaarin epiteeliä haavaumia aiheuttavilta tekijöiltä, ​​sitovat lysolia . ja sappihapot [1] , ja myös estävät ilmavaivat [2] .

Kliininen käyttö

Nykyaikaisten näkemysten mukaan antasidit eivät ole suosituimpia lääkkeitä mahahaavan , pohjukaissuolihaavan , kroonisen gastriitin , gastroesofageaalisen refluksitaudin ja useimpien muiden happoon liittyvien sairauksien hoidossa. Poikkeuksena on toiminnallinen dyspepsia (sen epäspesifiset ja haavaumaiset variantit). Samanaikaisesti antasideja suositellaan kaikkien happoriippuvaisten sairauksien lääkehoitoon seuraavissa tilanteissa:

• haposta riippuvien sairauksien alkuvaiheissa - pääasiallisena keinona;
• eritystä ehkäisevien lääkkeiden hoidossa lisäkeinona (erityisesti hapon neutraloimiseksi " yön hapon läpimurron " aikana [3] );
• närästyksen ja rintalastan takaisen kivun tai epigastrisen alueen kivun poistamiseen tai vähentämiseen sekä päähoidon aikana että remission aikana oireenmukaisena aineena.

Suurin ero antasidien ja muiden happoa korjaavien lääkkeiden välillä on hapon neutraloinnin nopeus ja vastaavasti nopeampi, mutta lyhyempi terapeuttinen vaikutus. Joskus on tärkeää, että antasidit ovat halvempia kuin eritystä estävät lääkkeet.

Tärkeimmät vaikuttavat aineet

Magnesium- , alumiini- ja kalsiumyhdisteet toimivat nykyaikaisten antasidivalmisteiden pääasiallisina vaikuttavina aineina ja muodostavat vastaavasti ryhmiä A02AA (magnesiumvalmisteet), A02AB (alumiinivalmisteet), A02AC (kalsiumvalmisteet) ja A02AD (alumiinin, kalsiumin ja magnesiumin yhdistelmät). ), sekä ryhmät, jotka sisältävät antasidien yhdistelmiä eri lääkkeiden kanssa: karminatiivit, kouristuksia estävät aineet, natriumbikarbonaatti ja muut.

Tällä hetkellä kysytyimpiä ovat yhdistelmätuotteet, jotka sisältävät alumiiniyhdisteitä eri suhteissa ( alumiinihydroksidi , alumiinihydroksidivesi ( algeldraatti ), alumiinifosfaatti ja muut) ja magnesium (magnesiumoksidi , magnesiumhydroksidi , magnesiumperoksidi , magnesiumkarbonaatti , magnesiumsilikaatti ) . Ne eivät liukene veteen, niille on ominaista hitaampi vaikutuksen alkaminen verrattuna natrium- ja kalsiumyhdisteisiin, joiden altistus on pidempi. Nämä yhdisteet eivät käytännössä imeydy vereen, niille on tunnusomaista anti-pepsinen kyky ja ne imevät osittain myrkkyjä. Magnesiumvalmisteet lisäävät liman muodostumista ja mahalaukun limakalvon vastustuskykyä . Alumiinivalmisteet tehostavat prostaglandiinien synteesiä , edistävät suojakalvon muodostumista vaurioituneiden kudosten pinnalle, adsorboivat sappihappoja ja lysolesitiiniä, lisäävät ruokatorven alemman sulkijalihaksen sävyä . Samaan aikaan alumiinivalmisteet auttavat hidastamaan suolen motiliteettia ja voivat suurissa määrissä aiheuttaa ummetusta , ja magnesium kiihdyttää ja sillä on laksatiivinen vaikutus. Siksi nykyaikaisissa antasidivalmisteissa käytetään usein tasapainoista magnesium- ja alumiiniyhdisteiden yhdistelmää.

Kriteeri	Kalsiumia ja magnesiumia sisältävät valmisteet	Alumiinia sisältävät valmisteet	Alginaatit	juotava sooda
Pääasiallinen vaikuttava aine	Kalsiumkarbonaatti Magnesiumkarbonaatti	Hydrokalsiitti (alumiini-magnesiumhydroksikarbonaatti)	natriumalginaatti	natriumbikarbonaatti
Lääkkeen toiminta	Nopea (3-5 min) ja pitkäaikainen suolahapon neutralointi	Kloorivetyhapon neutralointi	Niillä ei ole suolahappoa neutraloivaa vaikutusta. Muodosta "lauttaeste" mahalaukun sisällön pinnalle	Kloorivetyhapon neutralointi
Kesto	Kalsiumkarbonaatti tarjoaa nopeutta	Lääkkeen ottamisesta ei ole nopeaa vaikutusta, vaikutuksen kesto on jopa 60-160 minuuttia	Pysyy mahalaukun pinnalla tyhjään asti	Nopea mutta lyhytaikainen vaikutus
Käytä raskauden aikana	Lääke on hyväksytty käytettäväksi raskauden aikana, sitä ei suositella ilman asiantuntijan kuulemista	Alumiinituotteet eivät ole sallittuja raskauden aikana	Lääke on hyväksytty käytettäväksi raskauden aikana	Sodan käyttöä raskauden aikana ei suositella ilman asiantuntijan kuulemista.

Imeytyvät antasidit

Imeytyvät (liukoiset) antasidit ovat sellaisia, jotka joko itse tai niiden reaktiotuotteet suolahapon kanssa liukenevat vereen. Erottava piirre on nopea happamuuden väheneminen lääkkeen ottamisen jälkeen, mutta myös lyhyt vaikutusaika ja huomattava määrä negatiivisia sivuvaikutuksia, joiden vuoksi imeytyviä antasideja pidetään nykyään vähemmän edullisimpana ei-imeytyviin verrattuna [4] .

Kloorivetyhapon neutralointi imeytyvillä antasideilla liittyy hiilidioksidin muodostumiseen , joka aiheuttaa gastroesofageaalista refluksia ja venyttää myös mahalaukkua aiheuttaen hapon eritystä. Imeytyvät antasidit aiheuttavat usein hapon palautumista  eli mahahapon tuotannon lisääntymistä lääkkeen loppumisen jälkeen.

Lisäksi bikarbonaattien imeytyminen vereen voi johtaa systeemisen alkaloosin kehittymiseen .

Imeytyvät antasidit sisältävät:

• ruokasooda ( natriumbikarbonaatti , NaHC03 ) ;
• poltettu magnesiumoksidi ( magnesiumoksidi , MgO);
• emäksinen kalsiumkarbonaatti (CaC03 ) ;
• emäksinen magnesiumkarbonaatti (4MgCO3Mg (OH ) 24H2O tai 4MgCO3Mg ( OH ) 25H2O ) [ 5 ] ;
• " Bourget-seos " (natriumbikarbonaatin, sulfaatin ja fosfaatin seos ) ;
• valmisteet " Renny ", " Tams ", " Andrews antacid " (kalsiumkarbonaatin ja magnesiumkarbonaatin seos) [6] .

Acid ricochet

Termi "hapon palautuminen" viittaa hapon tuotannon lisääntymiseen maha-suolikanavan happamuutta vähentävien lääkkeiden toiminnan päätyttyä. Erityisen usein hapon palautumista tapahtuu, kun otetaan imeytyviä antasideja, reaktiona ympäristön liian nopeaan alkaloitumiseen mahassa, mikä aktivoi suolahapon erittymistä. Jonkin ajan kuluttua lääkkeen ottamisen jälkeen mahalaukun happamuus kasvaa ja voi saavuttaa 1/3 enimmäisvapautuksesta. Tämä eritys on seurausta gastriinituotannon stimulaatiosta G-soluista sekä kalsiumkationien suorasta vaikutuksesta parietaalisoluihin . Siksi ei ole suositeltavaa käyttää kalsiumia sisältäviä antasideja yöllä, kun hapon palautumista ei voida neutraloida ruoan nauttimisella [7] .

Imeytymättömät antasidit

Imeytymättömät antasidit sisältävät alumiinihydroksidia , alumiinifosfaattia , magnesiumhydroksidia , magnesiumtrisilikaattia [7] . Ne alkavat toimia jonkin verran myöhemmin kuin imeytyneet, mutta niiden vaikutusaika on pidempi ja saavuttaa 2,5-3 tuntia. Niillä on puskurointikykyä suhteessa mahalaukun tuottamaan happoon ja ne pystyvät pitämään happamuuden 3-4 pH:ssa tänä aikana.

Imeytymättömät antasidit jaetaan seuraaviin ryhmiin:

• fosforihapon alumiinisuolat (kuuluisin niistä on " Phosphalugel "; sen happoa neutraloiva kyky riippuu pH-tasosta: mitä korkeampi happamuus, sitä aktiivisempi on tämän lääkkeen vaikutus; samalla se ei alkaloi mahalaukun sisältöä eikä riko ruoansulatusprosessin fysiologisia olosuhteita);
• alumiini-magnesium antasidit, joihin kuuluvat:
  • Useimmin mainittu antasidi Venäjän terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön virallisissa asiakirjoissa on yhdistelmälääke " algeldraatti + magnesiumhydroksidi " [8] (tavaramerkit: " Almagel ", " Altacid ", " Alumag ", "Gastal", " Gastratsid ", " Maalox ", " Maalukol " ja " Palmagel ");
• alumiini-magnesium-pii tai natrium-kalsium-yhdistelmät, joihin on lisätty alginaattia (" Topalkan ", " Gaviscon ") [9] [10] ; johtuen alginaattien osallistumisesta mekaanisen esteen muodostumiseen, joka estää happaman mahan sisällön palautumisen ruokatorveen [11] , tämän ryhmän lääkkeitä käytetään pääasiassa GERD :n hoidossa ;
• alumiini-magnesiumvalmisteet, joihin on lisätty karminoivaa ainetta simetikonia , joita käytetään estämään ilmavaivoja (" Almagel Neo " [7] [12] , " Gestide ", " Relzer ").

Antasidien happoa neutraloivan vaikutuksen arviointikriteerit

Tärkeä antasidilääkkeen ominaisuus, jonka avulla voit arvioida sen tehokkuutta suunnilleen, on happoa neutraloiva aktiivisuus (KNA), joka määräytyy sen mukaan, kuinka paljon suolahappoa tietty annos tätä lääkettä teoriassa pystyy sitoutumaan in vitro . On huomattava, että KNA vastaa vain hyvin suunnilleen lääkkeen vaikutusta in vivo [7] .

Antasidien happoa neutraloivan (alkalinisoivan) vaikutuksen arviointi potilailla suoritetaan käyttämällä lyhytaikaista mahalaukunsisäistä pH-mittaria tai päivittäistä pH- mittaria ( käytetään acidogastromonitoria ).

Antasidien happoa neutraloivan (alkalisoivan) vaikutuksen arvioimiseksi käytetään seuraavia kriteerejä [7] [12] [13] :

• t resplatentti  jakso (synonyymit: vasteaika, vaikutuksen alkamisaika), aika lääkkeen antamisesta pH :n nousun alkamiseen (tai siihen hetkeen, jolloin mahalaukun happamuus saavuttaa pH = 4);
• Δt on lääkkeen vaikutuksen kesto, aika vaikutuksen alkamishetkestä hetkeen, jolloin mahalaukunsisäinen pH-arvo palaa alkuperäiseen arvoonsa (tulee pienemmäksi kuin 4);
• t max  on pH:n maksimikorotuksen aika;
• pH max  - pH:n maksimi nousu mahalaukun antrumissa tai rungossa;
• ΔpH on ero maksimi- ja peruspH-tason (ennen lääkkeen ottamista) välillä;
• S salpa  - alkalisoitumisalue, pH-metrisen käyrän alla oleva pinta-ala lääkkeen vaikutuksen aikana (hyvin suunnilleen, olettaen, että käyrä on kolmion muotoinen, S salpa = Δt × ΔpH / 2);
• I - alkalisaatioindeksi, I = S zaschel / pH ref .

Yleensä in vivo S- aukko korreloi happoa korjaavan lääkkeen in vitro KNA:n kanssa [7] .

Taulukossa esitetään joidenkin yleisten antasidilääkkeiden vertailuominaisuudet [1] :

Kauppanimi	KPA	t vast . min	Δt, min	S lukittu
Almagel , 10 ml	25,5 mekv/15 ml	13.5	28±8,9	6,6±4,5
Maalox , 10 ml	40,5 mekv./15 ml	8.9	56,0±18,0	13,2±7,0
Fosfalugel , 16 g	4,32 mekv/10 ml	kymmenen	40,0±18,3	5,4±3,1

Antasidien pitkäaikaisen käytön tai yliannostuksen sivuvaikutukset

Pitkäaikaisessa käytössä tai käytettäessä suuria antasidien annoksia, sivuvaikutukset ovat mahdollisia riippuen antasidin tyypistä ja potilaiden yksilöllisistä ominaisuuksista.

Magnesiumia sisältävät antasidit lisäävät suolen motiliteettia, mikä voi liiallisena käytettynä kiihdyttää ripulia . Magnesiumia sisältävien lääkkeiden yliannostus lisää magnesiumpitoisuutta potilaiden kehossa, voi aiheuttaa bradykardiaa tai munuaisten vajaatoimintaa .

Alumiinia sisältävät antasidit voivat joillakin potilailla, erityisesti pitkäaikaisella käytöllä tai yliannostuksella, aiheuttaa hypofosfatemiaa , munuaisten vajaatoimintaa  - enkefalopatiaa , osteomalasiaa , ja aiheuttaa myös myrkytysoireita. Samaan aikaan alumiinifosfaatilla on vähemmän myrkyllisyyttä kuin alumiinihydroksidilla, mikä liittyy sen parempaan liukenemiskestävyyteen ja neutraalien kompleksien muodostumiseen elintarvikkeiden sisältämien happojen läsnä ollessa.

Kalsiumia sisältävät antasidit aiheuttavat yliannostuksen yhteydessä hyperkalsemiaa , mikä voi lisätä hammaskiven muodostumista virtsakivitautipotilailla . Kalsiumia sisältävien valmisteiden yliannostus voi johtaa fosforin erittymisen viivästymiseen, liukenemattoman kalsiumfosfaatin pitoisuuden lisääntymiseen ja nefrokalsinoosin esiintymiseen [9] .

Antasidit luokittelijoissa, rekistereissä ja virallisissa asiakirjoissa

• Anatomical - Therapeutic-Chemical Classification (ATC) -luokituksessa on erillinen ryhmä "Antasidit", jonka koodi on A02A ja joka sisältyy ryhmään A02 "Lääkkeet happamuuden heikkenemiseen liittyvien sairauksien hoitoon" [14] .
• Farmakologisessa indeksissä on ryhmä "Antasidit ja adsorbentit", joka sisältyy luokkaan "Gastrointestinaaliset lääkkeet" [15] .
• Aiemmin " List of Vital and Essential Drugs " (VED) [16] oli antasidilääke, jonka koostumus oli " algedraatti + magnesiumhydroksidi " [8] , mutta elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelon versiossa, jossa on ollut voimassa vuoden 2010 alusta, antasidit eivät sisälly [17] .
• Venäjän terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön hyväksymät sairaanhoidon standardit määräävät, että potilaiden hoidossa:
  • maha- ja pohjukaissuolihaava [18] , gastroesofageaalinen refluksitauti [19] , krooninen gastriitti , pohjukaissuolentulehdus , dyspepsia [20] , Barrettin ruokatorvi (sairaalahoito) [21] , lääke, jonka koostumus on "algedraatti + magnesiumhydroksidi" 30 - 100 käytetään % tapauksista 560-630 ml:n (1,12 g) kurssiannoksessa;
  • Barrettin ruokatorvi (avohoito) - lääkettä, jonka koostumus on "alumiinihydroksidi + magnesiumhydroksidi", käytetään 80 %:ssa tapauksista 630 ml:n kurssiannoksella [22] .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 Ilchenko A. A., Selezneva E. Ya. Mahansisäinen pH-metria antasidien happoa neutraloivan aktiivisuuden arvioinnissa . Arkistokopio päivätty 23. tammikuuta 2009 Wayback Machinessa . Russian Gastroenterological Journal, nro 4, 1999.
2. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroesofageaalinen refluksitauti lapsilla . VolGMU, 2007.
3. ↑ Grinevich V. B., Sablin O. A. Jaksottaisen närästyksen hoidon kliiniset ja farmakoekonomiset näkökohdat . Consilium Medicum. Ylimääräinen ongelma. 2004, osa 6, nro 3, s. 10-14.
4. ↑ Belmer S.V. Haposta riippuvaisten tilojen lääkekorjaus. Antasidit . Haposta riippuvaiset tilat lapsilla. Ed. akad. RAMS V. A. Tabolin . - M., 1999.
5. ↑ Magnesiumkarbonaatti  = Magnesiumkarbonaatti // Euroopan farmakopea. Viides painos: monografia. - 2005. - S. 1954-1955 .  (linkki ei saatavilla)
6. ↑ Lääketieteellisten tuotteiden valmistajien areena. Hae lääkkeitä kansainvälisellä nimellä: Cakcium carbonate Arkistoitu 9. huhtikuuta 2016 Wayback Machinessa .
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 Okhlobystin A. V. Antasidien nykyaikaiset käyttömahdollisuudet Arkistokopio 9. marraskuuta 2006 Wayback Machinella // BC, Vol. 4, No. 2, 2002.
8. ↑ 1 2 Lääkerekisteri. Algeldrate + Magnesium hydroxide Arkistoitu 15. maaliskuuta 2012. .
9. ↑ 1 2 Vasiliev Yu. V. Nykyaikaiset antasidit gastroenterologisessa käytännössä Arkistokopio päivätty 29. tammikuuta 2007 Wayback Machinessa . Hoitava lääkäri, 2004, nro 4.
10. ↑ Shevchenko B.F. Gastroesofageaalisen refluksitaudin hoito Arkistokopio päivätty 8. marraskuuta 2006 Wayback Machinessa .
11. ↑ Yu . _
12. ↑ 1 2 Kapralov N.V., Sholomitskaya I.A., Koltunchik L.V. Almagel Neon tehokkuus pohjukaissuolihaavojen mahalaukunsisäisen pH:n seurannan tulosten perusteella yhdistelmähoidossa
13. ↑ Malkova-Khaimova N. Ya. et ai. Matemaattinen analyysi ylemmän maha-suolikanavan pH-grammien tietokoneista // Biomedical Technologies and Radioelectronics. 2004, nro 1–2, s. 31-36.
14. ↑ Lääkerekisteri. Anatominen-terapeuttinen-kemiallinen (ATC) luokitus. Antacids Arkistoitu 6. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa .
15. ↑ Lääkerekisteri. Farmakologinen indeksi. Gastrointestinaaliset korjaustoimenpiteet Arkistoitu 27. tammikuuta 2009 Wayback Machinessa .
16. ↑ Venäjän federaation hallituksen 21. lokakuuta 2004 asetus nro 1344-r.
17. ↑ Venäjän federaation hallituksen määräys 30. joulukuuta 2009 nro 2135-r. Arkistoitu 29. toukokuuta 2010 Wayback Machinessa . venäläinen sanomalehti . Liittovaltion numero 5082, päivätty 13. tammikuuta 2010
18. ↑ Vakiohoito potilaille, joilla on maha- ja pohjukaissuolihaava. Terveys- ja sosiaaliministeriön määräys, 22. marraskuuta 2004, nro 241.
19. ↑ Hoidon standardi potilaille, joilla on gastroesofageaalinen refluksi. Terveys- ja sosiaaliministeriön määräys, päivätty 22. marraskuuta 2004 nro 247.
20. ↑ Normaali hoito potilaille, joilla on krooninen gastriitti, pohjukaissuolentulehdus, dyspepsia. Terveys- ja sosiaaliministeriön määräys 22. marraskuuta 2004 nro 248.
21. ↑ Normaali hoito potilaille, joilla on muita ruokatorven sairauksia (Barrettin ruokatorvi). Terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriön määräys, 27. lokakuuta 2005, nro 652.
22. ↑ Normaali hoito potilaille, joilla on ruokatorven haavauma. Terveys- ja sosiaaliministeriön määräys, 20. tammikuuta 2006, nro 32.

Kirjallisuus

• Belmer S. V., Kovalenko A. A., Gasilina G. V. Antasidit nykyaikaisessa kliinisessä käytännössä . Doktor.ru 2004, nro 4, s. 19-22.
• Kharchenko N.V., Chernenko V.V. Ovatko antasidit uuvuttaneet itsensä? // Lääketieteen suurlähetystö. 2008, nro 3.

Linkit

• Antacida // Encyclopedic Dictionary of Brockhaus and Efron  : 86 osana (82 osaa ja 4 lisäosaa). - Pietari. , 1890-1907.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Iso venäläinen Brockhaus ja Efron Brockhaus ja Efron Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	BNF : 13560175v J9U : 987007295591305171 LCCN : sh85005479 NKC : ph388514

Haavan vastaiset lääkkeet
1. vaiheen perusterapian valmistelut Antasidit Imeytyvä: Kalsiumkarbonaatti magnesiumoksidi natriumbikarbonaatti Ei-imeytyvä: Alumiinifosfaatti Algeldrat Algeldraatti + magnesiumhydroksidi m-antikolinergiset aineet Systeeminen: Atropiini Platifilliini Metosiinijodidi Valikoiva: Pirentsepiini
Perusterapian II vaiheen valmistelut H2 - histamiinireseptorin salpaajat Simetidiini Ranitidiini famotidiini Nizatidiini Roxatidine Protonipumpun estäjät Omepratsoli Pantopratsoli Lansopratsoli Rabepratsoli Esomepratsoli Dekslansopratsoli
Erityisiin käyttöaiheisiin käytettävät lääkkeet Sytoprotektorit Misoprostoli Sukralfaatti Helicobacter-lääkkeet Antibiootit: Amoksisilliini Klaritromysiini Tetrasykliini Metronidatsoli Tinidatsoli Vismuttivalmisteet: Vismuttitrikaliumdisitraatti Ranitidiinivismuttisitraatti