Dihydrofolaattireduktaasi ( eng. Dihydrofolate reductase , DHFR ) on yksi solunsisäisen folaattiaineenvaihdunnan avainentsyymeistä , joka on välttämätön dihydrofoolihapon pelkistämiseksi tetrahydrofoolihapon vitamiini - tetrahydrofoolihapon aktiiviseksi koentsyymimuodoksi .
Dihydrofoolihappoa muodostuu dUMP:n (urasiilimonofosfaatin) katalyyttisen muuntamisen aikana dTMP:ksi (tymidyylimonofosfaatti), joka suoritetaan tymidylaattisyntetaasientsyymin , jonka koentsyymi on tetrahydrofoolihappo, osallistuessa. Dihydrofolaattireduktaasi pelkistää sitten dihydrofoolihapon tetrahydrofoolihapoksi, joka voi välittömästi palata solun folaatin luovuttajapooliin ja käyttää uudelleen saman tymidylaattisyntetaasin tai muun folaatista riippuvaisen entsyymin välittämissä katalyyttisissä reaktioissa.
Tehokkain dihydrofolaattireduktaasin estäjä ihmisen ja eläinten soluissa on metotreksaatti , antimetaboliittien ryhmään kuuluva kasvainlääke, foolihappoantagonisti.
Vähemmän tehokasta estävää vaikutusta ihmisen ja eläimen dihydrofolaattireduktaasia vastaan ovat trimetopriimi ja pyrimetamiini , joita käytetään antibakteerisina ja alkueläinten vastaisina aineina.
DHFR-geenin mutaatiot aiheuttavat harvinaisen folaattiaineenvaihdunnan häiriön, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Häiriöön liittyy pernisioosi anemia , pansytopenia ja vakava aivojen folaatin puute . [2] Foliinihappoa määrätään hoitona .