Interleukiini 10

Interleukiini 10 ( eng.  Interleukin-10, IL-10 ) on tulehdusta ehkäisevä sytokiini , ihmisen IL10 -geenin tuote [1] . Interleukiini 10 -välitteistä signaalinsiirtoa välittää reseptorikompleksi, joka koostuu kahdesta IL10RA:sta (alfa-alayksiköstä) ja kahdesta IL10RB:stä (beeta-alayksiköstä) [2] . Interleukiini 10 aktivoi STAT3 - välitteisen signalointireitin. Reseptorien fosforylaatiota välittävät JAK1- ja Tyk2-kinaasit alfa- ja beeta-alayksiköille, vastaavasti. [2] .

Rakenne

Interleukiini 10 on dimeerinen proteiini, jonka jokainen alayksikkö koostuu 178 aminohaposta [3] . Se kuuluu 2. sytokiinien luokkaan yhdessä interleukiinien 19, 20, 22, 24, 26 ja tyypin 1 (alfa, beeta, epsilon, kappa ja omega), tyypin 2 (gamma) ja tyypin 3 (lambda tai interleukiinit) interferonien kanssa. 28 ja 29) [4] [5] .

Synteesi ja ilmaisu

Ihmisillä interleukiini 10 IL10 -geeni sijaitsee kromosomissa 1 ja sisältää 5 eksonia [1] . Sitä tuottavat pääasiassa monosyytit ja vähemmässä määrin lymfosyytit , mukaan lukien T-auttajatyyppi 2 ( TH2 ), syöttösolut , CD4 + CD25 + Foxp3 + säätelevät T-solut ja jotkin aktivoitujen T- ja B-lymfosyyttien alapopulaatiot. . Monosyytit voivat syntetisoida interleukiini 10:tä vasteena PD-1- aktivaatiolle [6] . Tämän interleukiinin ilmentyminen normaaleissa olosuhteissa on minimaalista stimuloimattomissa kudoksissa ja edellyttää solujen aktivointia normaalin tai patogeenisen mikroflooran toimesta [7] . Interleukiini 10:tä säädellään transkription ja transkription jälkeisellä tasolla. IL-10-lokuksen merkittävä uudelleenjärjestyminen tapahtuu, kun monosyyttien Toll-kaltaisia ​​reseptoreja tai Fc-reseptoria stimuloidaan . [8] Interleukiini 10:n induktio sisältää signalointimolekyylejä, kuten ERK1/2:n, p38 :n ja NF-KB :n, sekä transkription aktivaation transkriptiotekijöillä NF-KB ja AP-1 . [8] Interleukiini 10:n itsesäätely tapahtuu negatiivisen palautemekanismin kautta , joka sisältää IL10R:n autokriinisen stimulaation ja p38-signalointireitin eston. [9] Lisäksi interleukiini 10:n säätely tapahtuu transkription jälkeisellä tasolla säätelemällä mRNA:n stabiilisuutta AU-rikkaiden elementtien [10] ja mikroRNA:iden, kuten let-7 [11] tai miR-106, kautta. [12]

Toiminnot

Interlekin 10:llä on useita pleiotrooppisia vaikutuksia immunosäätelyyn ja tulehdukseen . Se vähentää Th1 -sytokiinien, MHC -luokan II antigeenien ja yhteisstimuloivien molekyylien ilmentymistä makrofageissa . Lisää B-solujen eloonjäämistä, lisääntymistä ja vasta -aineiden tuotantoa . Estää NF-κB- toiminnan ja säätelee JAK-STAT-signalointia.

Sen jälkeen kun interleukiini 10 löydettiin vuonna 1991 [13] , sen havaittiin alun perin estävän sytokiinisynteesiä, antigeenin esittelyä ja CD4+ T-soluaktivaatiota. [14] [15] [16] [17] Sen osoitettiin myöhemmin estävän tulehduksellisten sytokiinien TNF [18] IL-1β, [ 18] , interleukiini 12 [19] ja interferoni-gamman lipopolysakkaridivälitteisen erityksen induktiota. [20] ja muita bakteerituotteita aktivoimalla myeloidisoluissa olevia Toll-kaltaisia ​​reseptoreita .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 Eskdale J., Kube D., Tesch H., Gallagher G. Ihmisen IL10-geenin kartoitus ja 5'-reunustavan sekvenssin  lisäkarakterisointi //  Immunogenetics : Journal. - 1997. - Voi. 46 , nro. 2 . - s. 120-128 . - doi : 10.1007/s002510050250 . — PMID 9162098 .
2. ↑ 1 2 Mosser DM, Zhang X. Interleukiini-10: uusia näkökulmia vanhaan sytokiiniin  //  Immunological Reviews : Journal. - 2008. - Joulukuu ( osa 226 , nro 1 ) - s. 205-218 . - doi : 10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x . — PMID 19161426 .
3. ↑ Zdanov A., Schalk-Hihi C., Gustchina A., Tsang M., Weatherbee J., Wlodawer A. Interleukiini-10:n kristallirakenne paljastaa toiminnallisen dimeerin, jolla on odottamaton topologinen samankaltaisuus gamma-interferonin kanssa  (englanniksi)  // Rakenne : päiväkirja. - 1995. - Kesäkuu ( osa 3 , nro 6 ). - s. 591-601 . - doi : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . — PMID 8590020 .
4. ↑ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS Interferon-λ: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond  //  Immunity : Journal. - Cell Press , 2015. - Heinäkuu ( osa 43 , nro 1 ). - s. 15-28 . - doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . — PMID 26200010 .
5. ↑ Pestka S., Krause CD, Sarkar D., Walter MR, Shi Y., Fisher PB Interleukiini-10 ja siihen liittyvät sytokiinit ja reseptorit  // Annual Review of Immunology  . - 2004. - Voi. 22 , ei. 1 . - s. 929-979 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622 . — PMID 15032600 .
6. ↑ Sanoivat EA, Dupuy FP, Trautmann L., Zhang Y., Shi Y., El-Far M., Hill BJ, Noto A., Ancuta P., Peretz Y., Fonseca SG, Van Grevenynghe J., Boulassel MR , Bruneau J., Shoukry NH, Routy JP, Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP Ohjelmoitu kuolema-1:n aiheuttama interleukiini-10-tuotanto monosyyttien toimesta heikentää CD4+ T-solujen aktivaatiota HIV-infektion aikana  (eng.)  // Nature Medicine  : Journal. - 2010. - huhtikuu ( osa 16 , nro 4 ) - s. 452-459 . - doi : 10.1038/nm.2106 . — PMID 20208540 .
7. ↑ Li X., Mai J., Virtue A., Yin Y., Gong R., Sha X., Gutchigian S., Frisch A., Hodge I., Jiang X., Wang H., Yang XF IL-35 on uusi reagoiva anti-inflammatorinen sytokiini - uusi järjestelmä anti-inflammatoristen sytokiinien luokitteluun  // PLOS ONE  : Journal  . - 2012. - Maaliskuu ( osa 7 , nro 3 ) — P.e33628 . - doi : 10.1371/journal.pone.0033628 . — PMID 22438968 .
8. ↑ 1 2 Saraiva M., O'Garra A. Immuunisolujen IL-10-tuotannon säätely  // Nature Reviews  . Immunologia  : lehti. - Nature Publishing Group , 2010. - Maaliskuu ( nide 10 , nro 3 ). - s. 170-181 . - doi : 10.1038/nri2711 . — PMID 20154735 .
9. ↑ Hammer M., Mages J., Dietrich H., Schmitz F., Striebel F., Murray PJ, Wagner H., Lang R. Dual-specificity phosphatase-1-ekspression kontrollointi aktivoiduissa makrofageissa IL-10  :llä)  // European Journal of Immunology : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 35 , nro 10 ). - s. 2991-3001 . - doi : 10.1002/eji.200526192 . — PMID 16184516 .
10. ↑ Powell MJ, Thompson SA, Tone Y., Waldmann H., Tone M. IL-10-geeniekspression transkriptionaalinen säätely 3'-kääntämättömän alueen sekvenssien kautta  //  Journal of Immunology : päiväkirja. - 2000. - Heinäkuu ( osa 165 , nro 1 ) . - s. 292-296 . - doi : 10.4049/jimmunol.165.1.292 . — PMID 10861064 .
11. ↑ Schulte LN, Eulalio A., Mollenkopf HJ, Reinhardt R., Vogel J. Isännän mikroRNA-vasteen analyysi Salmonellalle paljastaa tärkeimpien sytokiinien hallinnan let-7-perheellä  //  The EMBO Journal : päiväkirja. - 2011. - toukokuu ( osa 30 , nro 10 ). - P. 1977-1989 . - doi : 10.1038/emboj.2011.94 . — PMID 21468030 .
12. ↑ Sharma A., Kumar M., Aich J., Hariharan M., Brahmachari SK, Agrawal A., Ghosh B. Interleukiini-10:n ilmentymisen posttranskriptionaalinen säätely hsa-miR-106a:lla   // Proceedings of the National Academy of Sciences of Amerikan Yhdysvallat  : lehti. - 2009. - huhtikuu ( osa 106 , nro 14 ). - P. 5761-5766 . - doi : 10.1073/pnas.0808743106 . — PMID 19307576 .
13. ↑ Moore KW, de Waal Malefyt R., Coffman RL, O'Garra A. Interleukiini-10 ja interleukiini-10-reseptori  // Annual Review of Immunology  . - 2001. - 1. tammikuuta ( nide 19 , nro 1 ). - s. 683-765 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . — PMID 11244051 .
14. ↑ de Waal Malefyt R., Abrams J., Bennett B., Figdor CG, de Vries JE Interleukiini 10 (IL-10) estää ihmisen monosyyttien sytokiinisynteesiä: monosyyttien tuottaman IL-10:n   autosäätelyrooli // Journal of Experimental Lääke : päiväkirja. - Rockefeller University Press, 1991. – marraskuu ( nide 174 , nro 5 ). - s. 1209-1220 . - doi : 10.1084/jem.174.5.1209 . — PMID 1940799 .
15. ↑ de Waal Malefyt R., Haanen J., Spits H., Roncarolo MG, te Velde A., Figdor C., Johnson K., Kastelein R., Yssel H., de Vries JE Interleukin 10 (IL-10) ja virus-IL-10 vähentää voimakkaasti antigeenispesifistä ihmisen T-solujen lisääntymistä heikentämällä monosyyttien antigeenien esittelykykyä säätelemällä luokan II suuren histokompatibiliteettikompleksin ilmentymistä  //  Journal of Experimental Medicine : päiväkirja. - Rockefeller University Press, 1991. - lokakuu ( nide 174 , nro 4 ). - s. 915-924 . doi : 10.1084 / jem.174.4.915 . — PMID 1655948 .
16. ↑ Akdis CA, Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K. IL-10:n aiheuttaman T-solusuppression molekyyliperusta: CD28-assosioitunut IL-10-reseptori estää CD28-tyrosiinin fosforylaatiota ja fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin  sitoutumista.)  // FASEB-lehti : päiväkirja. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2000. - syyskuu ( osa 14 , nro 12 ). - s. 1666-1668 . - doi : 10.1096/fj.99-0874fje . — PMID 10973911 .
17. ↑ Joss A., Akdis M., Faith A., Blaser K., Akdis CA IL-10 vaikuttaa suoraan T-soluihin muuttamalla spesifisesti CD28:n  yhteisstimulaatioreittiä // European Journal of  Immunology : päiväkirja. - 2000. - Kesäkuu ( osa 30 , nro 6 ). - s. 1683-1690 . - doi : 10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A . — PMID 10898505 .
18. ↑ 1 2 Opp MR, Smith EM, Hughes TK Interleukiini-10 (sytokiinisynteesiä estävä tekijä) vaikuttaa rottien keskushermostoon ja vähentää unta  //  Journal of Neuroimmunology : päiväkirja. - 1995. - Heinäkuu ( osa 60 , nro 1-2 ). - s. 165-168 . - doi : 10.1016/0165-5728(95)00066-b . — PMID 7642744 .
19. ↑ Aste-Amezaga M., Ma X., Sartori A., Trinchieri G. IL-12:n induktion ja IL-10:n inhibition molekyylimekanismit  //  Journal of Immunology : päiväkirja. - 1998. - Kesäkuu ( nide 160 , nro 12 ). - P. 5936-5944 . — PMID 9637507 .
20. ↑ Varma TK, Toliver-Kinsky TE, Lin CY, Koutrouvelis AP, Nichols JE, Sherwood ER Solumekanismit, jotka aiheuttavat tukahdutettua gamma-interferonin eritystä endotoksiinia sietävillä hiirillä  //  Infektio ja immuniteetti : päiväkirja. - 2001. - syyskuu ( osa 69 , nro 9 ) . - P. 5249-5263 . - doi : 10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001 . — PMID 11500393 .

Kirjallisuus

• Bortesi L., Rossato M., Schuster F., Raven N., Stadlmann J., Avesani L., Falorni A., Bazzoni F., Bock R., Schillberg S., Pezzotti M. Virus ja hiiren interleukiini-10 ovat oikein jalostettuja ja säilyttävät biologisen aktiivisuutensa, kun ne tuotetaan tupakassa  (englanniksi)  // BMC Biotechnology : Journal. - 2009. - Maaliskuu ( osa 9 , nro 1 ). - s. 22 . - doi : 10.1186/1472-6750-9-22 . — PMID 19298643 .
• Moore KW, de Waal Malefyt R., Coffman RL, O'Garra A. Interleukiini-10 ja interleukiini-10-reseptori  (englanniksi)  // Annual Review of Immunology . - 2001. - Voi. 19 , ei. 1 . - s. 683-765 . - doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . — PMID 11244051 .
• Girndt M. Humoraaliset immuunivasteet uremiassa ja IL-10:n rooli  (englanniksi)  // Blood Purification : Journal. - 2003. - Voi. 20 , ei. 5 . - s. 485-488 . - doi : 10.1159/000063553 . — PMID 12207099 .
• Beebe AM, Cua DJ, de Waal Malefyt R. Interleukiini-10:n rooli autoimmuunisairaudessa: systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja multippeliskleroosi (MS  )  // Cytokine & Growth Factor Reviews: Journal. - 2003. - Voi. 13 , ei. 4-5 . - s. 403-412 . - doi : 10.1016/S1359-6101(02)00025-4 . — PMID 12220553 .
• Mocellin S., Panelli MC, Wang E., Nagorsen D., Marincola FM IL-10  :n kaksoisrooli  // Trends in Immunology : päiväkirja. - Cell Press , 2003. - tammikuu ( osa 24 , nro 1 ). - s. 36-43 . - doi : 10.1016/S1471-4906(02)00009-1 . — PMID 12495723 .
• Roncarolo MG, Battaglia M., Gregori S. Interleukiini 10:n rooli autoimmuniteetin hallinnassa  //  Journal of Autoimmunity : päiväkirja. - 2003. - Kesäkuu ( osa 20 , nro 4 ) - s. 269-272 . - doi : 10.1016/S0896-8411(03)00047-7 . — PMID 12791310 .
• Groux H., Cottrez F. Interleukiini-10:n monimutkainen rooli autoimmuniteetissa  //  Journal of Autoimmunity : päiväkirja. - 2003. - Kesäkuu ( osa 20 , nro 4 ) - s. 281-285 . - doi : 10.1016/S0896-8411(03)00044-1 . — PMID 12791313 .
• Llorente L., Richaud-Patin Y. Interleukiini-10:n rooli systeemisessä lupus erythematosuksessa  (englanniksi)  // Journal of Autoimmunity : päiväkirja. - 2003. - Kesäkuu ( osa 20 , nro 4 ) - s. 287-289 . - doi : 10.1016/S0896-8411(03)00043-X . — PMID 12791314 .
• Asadullah K., Sabat R., Friedrich M., Volk HD, Sterry W. Interleukiini-10: tärkeä immunosäätelysytokiini, jolla on suuri vaikutus psoriaasiin  //  Current Drug Targets. Tulehdus ja allergia: päiväkirja. - 2004. - Kesäkuu ( osa 3 , nro 2 ) - s. 185-192 . - doi : 10.2174/1568010043343886 . — PMID 15180472 .
• Stenvinkel P., Ketteler M., Johnson RJ, Lindholm B., Pecoits-Filho R., Riella M., Heimbürger O., Cederholm T., Girndt M. IL-10, IL-6 ja TNF-alfa: keskus tekijät muuttuneessa uremian sytokiiniverkostossa – hyvät, pahat ja rumat  //  Kidney International : päiväkirja. - 2005. - huhtikuu ( osa 67 , nro 4 ) - s. 1216-1233 . - doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00200.x . — PMID 15780075 .
• Chang CF, Wan J., Li Q., ​​​​Renfroe SC, Heller NM, Wang J. Vaihtoehtoiset aktivaatio-vinoutuneet mikroglia/makrofagit edistävät hematooman eroamista kokeellisessa aivoverenvuotossa   // Neurobiol . Dis. : päiväkirja. - 2017. - heinäkuu ( osa 103 ). - s. 54-69 . - doi : 10.1016/j.nbd.2017.03.016 . — PMID 28365213 .
• Copeland KF HIV-1-transkription modulaatio sytokiinien ja kemokiinien avulla  // Mini Reviews in Medicinal  Chemistry : päiväkirja. - 2005. - joulukuu ( osa 5 , nro 12 ). - s. 1093-1101 . doi : 10,2174 / 138955705774933383 . — PMID 16375755 .