| Levamlodipiini | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | ( S )-3-etyyli-5-metyyli-2-[(2-aminoetoksi)metyyli]-4-(2-kloorifenyyli)-6-metyyli-1,4-dihydropyridiini-3,5-dikarboksylaatti |
| Bruttokaava | C20H25ClN2O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 408,88 g/mol |
| CAS | 103129-82-4 |
| PubChem | 9822750 |
| huumepankki | DB09237 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | C08CA17 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 64 - 90 % |
| Aineenvaihdunta | pääasiassa maksassa |
| Puolikas elämä | 30-50 tuntia |
| Erittyminen | Se erittyy munuaisten, sapen ja suoliston kautta sekä rintamaidon kanssa . |
| Annostusmuodot | |
| Kapselit , tabletit | |
| Antomenetelmät | |
| suullisesti | |
| Muut nimet | |
| Asomex, Semlopin, Eskordi Kor | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Levamlodipiini (tunnetaan myös nimellä Levamlodipine ( INN ) ja S(-)amlodipiini ) on amlodipiinin farmakologisesti aktiivinen enantiomeeri . [1] Amlodipiini kuuluu kalsiumkanavasalpaajien dihydropyridiiniryhmään, jota käytetään verenpainetta alentavana ja anginaalisena aineena. [2]
Joulukuussa 2019 levamlodipiini sai Yhdysvaltain FDA :n hyväksynnän ja sitä markkinoidaan nimellä Conjupri (Burke Therapeutics). [3] Levamlodipiinia myydään myös Venäjän markkinoilla kauppanimellä EsCordi Core (Emcure Pharmaceuticals) ja Ukrainan markkinoilla tavaramerkeillä Asomex (Emcure Pharmaceuticals) ja Semlopin (Kusum Healthcare) sekä Brasiliassa tavaramerkillä Novanlo. (Biolab Sanus) ja Intiassa tuotenimillä Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals) ja Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.). [4] [5]
Amlodipiini estää kalvon läpi kulkevan kalsiumin virtauksen verisuonten ja sydämen sileisiin lihaksiin, mikä johtaa verisuonten laajentumiseen ja sen seurauksena verenpaineen laskuun. Levamlodipiini on allosteerinen modulaattori ja vaikuttaa L-tyypin kalsiumkanaviin . [6] [7] Reseptorisitoutumistutkimukset ovat osoittaneet, että kahdesta muodosta vain amlodipiinin ( S )-enantiomeeri sitoutuu ja salpaa L-tyypin kalsiumkanavia, kun taas ( R )-enantiomeeri on inaktiivinen näissä kanavissa. [kahdeksan]
Tarkkoja mekanismeja, joilla levamlodipiini lievittää angina pectorista , ei täysin tunneta, mutta niiden uskotaan sisältävän seuraavat:
Kun levamlodipiinia (2,5 mg) otetaan kerta-annoksena, plasman huippupitoisuus ( Cmax ) on 8,3-9,3 ng/ml 2-3 tunnin aikana ( Tmax ). Se muuttuu lähes kokonaan (noin 90 %) inaktiivisiksi maksan metaboliiteiksi, ja 10 % lähtöaineesta ja 60 % metaboliiteista erittyy virtsaan. Levamlodipiini sitoutuu noin 93-prosenttisesti plasman proteiineihin potilailla, joilla on hypertensio. Levamlodipiinin puoliintumisaika on 31 ± 13 tuntia . [9]
Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että levamlodipiini on selektiivisempi ja tehokkaampi kuin ( R ) amlodipiini. Yhdistetty tiedot kolmesta vertailevasta tutkimuksesta, jotka tehtiin 200 potilaalla, joilla oli lievä tai kohtalainen verenpainetauti , osoittivat, että 2,5 mg levamlodipiinia vastasi 5 mg amlodipiinia verenpainetta alentaessaan ja 5 mg levamlodipiinia vastasi täysin 10 mg amlodipiinia. Systolisen verenpaineen keskimääräinen lasku oli 19±3 mmHg. Taide. 19±4 mmHg vastaan. Art., 20±2 mm Hg. Taide. 19±3 mmHg vastaan. Taide. ja 20±2 mm Hg. Taide. 19±3 mmHg vastaan. Taide. seisten, selällään ja istuma-asennossa levamlodipiinille verrattuna raseemiseen amlodipiiniin. Tutkimukset ovat myös raportoineet kokonaiskolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien merkittävästä laskusta levamlodipiinin käytön yhteydessä, mitä ei havaittu amlodipiinin yhteydessä. [10] [11] [12]
Levamlodipiinin (2,5 mg kerran vuorokaudessa) tehoa ja turvallisuutta on arvioitu potilailla, joilla on eristetty systolinen hypertensio. Levamlodipiini alensi tehokkaasti systolista verenpainetta (keskimääräinen lasku 22 ± 14 mm Hg) kaikissa eriasteisessa systolisessa hypertensiossa. 28 päivän hoidon jälkeen kokonaisvasteprosentti oli 73 %. Se alensi merkittävästi systolista ja diastolista verenpainetta 4 viikossa, ja vasteprosentti oli 96,5 %. [13]
Iäkkäät potilaat, joilla on hypertensio ja diabetes mellitus , osoittavat paremman vasteen levamlodipiinihoitoon kuin potilaat, joilla ei ole diabetesta. Levamlodipiini on tehokas lääke iäkkäille potilaille, joilla on turvotusta ja muita sivuvaikutuksia raseemisen amlodipiinin käytön yhteydessä. [neljätoista]
Raseemisen amlodipiinin käyttöön liittyy yleensä sivuvaikutuksia, kuten ääreisturvotusta , päänsärkyä, huimausta, punoitusta ja vatsakipua. [15] Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että levamlodipiini aiheuttaa harvoin näitä sivuvaikutuksia. [16] Kontrolloitua kliinistä tutkimusta levamlodipiinista potilailla, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta, ei ole tehty. Kliiniset tutkimukset potilailla, joilla on normaali maksan toiminta, ovat osoittaneet, että maksaentsyymiarvot eivät nouse levamlodipiinia käytettäessä. [2] Varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa määrättäessä levamlodipiinia tällaisille potilaille.
Markkinoille tulon jälkeisessä seurantatutkimuksessa levamlodipiini (2,5 mg/5 mg) todettiin hyvin siedetyksi 1859 verenpainepotilaalla. 314 potilasta, jotka ilmoittivat perifeerisestä turvotuksesta tavanomaisen amlodipiinihoidon aikana, vaihdettiin levamlodipiiniin, ja turvotus hävisi 310 potilaalla (98,72 %) 4 viikon kuluttua. Vain 4 potilaalla oli turvotusta. Vain 30 potilasta (1859:stä) ilmoitti sivuvaikutuksista. Näitä sivuvaikutuksia olivat huimaus , takykardia , yskä, päänsärky, kuume, lievä hengitysvaikeus ja turvotus . Haittavaikutukset olivat luonteeltaan kohtalaisia, vakavia haittavaikutuksia ei raportoitu. [16]
| Kalsiumantagonistit (kalsiumkanavasalpaajat) ( C08 ) | |
|---|---|
| Dihydropyridiinit |
|
| Fenyylialkyyliamiinit |
|
| Bentsotiatsepiinit |
|