Memantiini

Memantiini  on NMDA-antagonisti , jota käytetään Alzheimerin taudin (AD) hoidossa , mutta se on myös kliinisissä tutkimuksissa mahdollisena hoitona useille muille sairauksille, mukaan lukien ADHD [1] , HIV :hen liittyvä dementia [2] ja nystagmus [3 ]. ] , disseminoitunut skleroosi [4] .

Memantiini sisältyy Venäjän federaation tärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon.

Vuonna 2018 memantiini poistettiin Ranskan valtion rahoittamien lääkkeiden luettelosta, koska sen tehokkuudesta ei ollut näyttöä [5] .

Farmakologinen vaikutus

Memantiini on selektiivinen N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) glutamaattireseptorin salpaaja. Vaikutusmekanismi liittyy glutamatergisen transmission modulaatioon, joka välittää aivokuoren aivokuoren ja aivokuoren subkortikaalisia yhteyksiä. Sarjassa kontrolloituja tutkimuksia on todistettu memantiinin kyky parantaa ja stabiloida kognitiivisia toimintoja, päivittäistä toimintaa ja vähentää käyttäytymishäiriöitä AD-potilailla (sekä varhaisessa vaiheessa että erityisesti kohtalaisen ja vaikean dementian vaiheessa). Memantiinin positiivinen vaikutus kognitiivisiin toimintoihin havaittiin myös vaskulaarisessa dementiassa. Avoimet tutkimukset ovat osoittaneet memantiinin tehokkuuden sekamuotoisessa dementiassa, Lewyn ruumiiden dementiassa, alkoholidementiassa ja Korsakovin amnestisessa oireyhtymässä, frontotemporaalisessa dementiassa. Memantiini on ensisijainen lääke keskivaikeaan tai vaikeaan dementiaan, mutta sitä voidaan käyttää myös lievässä dementiassa monoterapiana tai yhdessä koliiniesteraasin estäjien kanssa . Memantiinin pitkäaikaista tehoa on tutkittu vähemmän.

Memantiini on hyvin siedetty, mutta huimausta tai sekavuutta voi esiintyä titrausvaiheen aikana ja ne ovat yleensä ohimeneviä. Harvempia ovat uneliaisuus, kaatumiset, päänsärky. Kokeet osoittivat, että memantiini pystyy suojaamaan soluja kiihottavien aminohappojen myrkylliseltä vaikutukselta ja estämään neurofibrillaaristen kimppujen muodostumista, mikä vaikuttaa t-proteiinin aineenvaihduntaan, joka on yksi avainlinkkeistä AD:n patogeneesissä [6] .

Farmakokinetiikka

Suun kautta annon jälkeen se imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Huippupitoisuus veressä saavutetaan 2-6 tunnin kuluessa. Eliminaatio tapahtuu kahdessa vaiheessa: T1 / 2 on keskimäärin ensimmäisessä vaiheessa 4-9 tuntia, toisessa - 40-65 tuntia. Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta (75-90 %). Normaalissa munuaisten toiminnassa kumulaatiota ei havaittu.

Sivuvaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on lievä tai vaikea dementia ja joita hoidettiin memantiinilla (1784 potilasta) ja lumelääkettä (1595 potilasta), memantiinin haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus ei eronnut lumelääkettä saaneista. haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset, joita esiintyi enemmän memantiiniryhmässä kuin lumeryhmässä, olivat huimaus (6,3 %), päänsärky (5,2 %), ummetus (4,6 %), uneliaisuus (3,4 %), verenpainetauti (4,1 %). .

Kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa dementiapotilailla, joita hoidettiin Namendalla (memantiini) ja lumelääkkeellä (940 ja 922 potilasta, vastaavasti), yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus 5 % ja suurempi kuin lumeryhmässä) potilailla, jotka saivat "Namendaa", koki huimausta, päänsärkyä, sekavuutta ja ummetusta. Alla on lueteltu haittavaikutukset, joita esiintyi yli 2 %:lla Namendalla hoidetuista potilaista, joiden ilmenemisaste oli suurempi kuin lumeryhmässä.

• Psyykkiset häiriöt: sekavuus (6 %), uneliaisuus (3 %), hallusinaatiot (3 %).
• Hermosto: huimaus (7 %), päänsärky (6 %).
• Verisuonihäiriöt: verenpainetauti (4 %).
• Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: yskä (4 %), hengenahdistus (2 %).
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: ummetus (5 %), oksentelu (3 %).
• Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt: selkäkipu (3 %).
• Yleiset häiriöt: väsymys (2 %), kipu (3 %).

Haittavaikutusten kokonaisprofiili ja niiden esiintymistiheys yksittäisten haittavaikutusten osalta keskivaikeaa tai vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden alaryhmässä eivät eronneet edellä kuvatuista dementian profiilin ja esiintymistiheyden indikaattoreista yleensä.

Linkit

• Accord Healthcare Limited. Memantine Accord 10 mg kalvopäällysteiset tabletit  // eMC . — 2019. — 4. helmikuuta

Tehokkuus ja turvallisuus

Vuodesta 2016 lähtien asiantuntijat ovat ilmaisseet epäilyjä memantiinin tehokkuudesta dementian ja Alzheimerin taudin hoidossa. Vuoteen 2018 mennessä paljastettiin tämän ja useiden muiden hermoston rappeutumissairauksien hoitoon käytettyjen lääkkeiden hyödyttömyys. Toukokuussa 2018 julkisen sairausvakuutuksen alainen lääkkeen käyttö lopetettiin Ranskassa donepetsiilin , rivastigmiinin ja galantamiinin kanssa [7] [8] . Nykyiset ranskalaiset Alzheimerin taudin hoitosuositukset eivät suosittele memantiinia eikä muita tehottomia lääkkeitä, joilla on vakavia sivuvaikutuksia [9] .

Ranskan jälkeen useiden Euroopan maiden viranomaiset harkitsevat memantiinin ostojen lopettamista [8] .

Memantiinin väärinkäyttö

Memantiini on NMDA-reseptorin antagonisti, mikä tarkoittaa, että sen vaikutus on jonkin verran samanlainen kuin ketamiinin ja DXM :n kaltaiset aineet ja voi aiheuttaa dissosiatiivisia tiloja. Melko pitkän puoliintumisajan (60-100 tuntia) odotettiin kuitenkin olevan este memantiinin virkistyskäytölle. Mutta 2010-luvulta lähtien sosiaalisessa mediassa alkoi ilmestyä raportteja ihmisistä, jotka kokeilivat memantiinia yksin. Jotkut ihmiset ovat käyttäneet memantiinia puhtaasti virkistystarkoituksiin. Sosiaalisen median raporttien mukaan memantiinin vaikutukset olivat samanlaisia ​​kuin DXM:n, mutta ne tuntuivat lievemmiltä ja vähemmän euforisilta. Merkittävä osa ihmisistä käytti omien sanojensa mukaan memantiinia kokeellisessa etsinnässä sopivaa lääkettä ahdistuksen , masennuksen , ADHD :n ja muiden mielenterveyshäiriöiden hoitoon [10] .

Muistiinpanot

1. ↑ Namendan avoin pilottitutkimus aikuispotilailla, joilla on ADHD ja ADHD NOS [1] Arkistoitu 13. kesäkuuta 2011 Wayback Machinessa
2. ↑ Schifitto G., Navia BA, Yiannoutsos CT, et ai . Memantiiniin ja HIV:hen liittyvä kognitiivinen häiriö: neuropsykologinen ja protonimagneettinen resonanssispektroskopiatutkimus  (englanniksi)  // AIDS : Journal. - 2007. - syyskuu ( osa 21 , nro 14 ). - P. 1877-1886 . - doi : 10.1097/QAD.0b013e32813384e8 . — PMID 17721095 .
3. ↑ Corbett J. Memantiini  / Gabapentiini synnynnäisen nystagman hoitoon  // Curr Neurol Neurosci Rep : päiväkirja. - 2007. - syyskuu ( osa 7 , nro 5 ). - s. 395-396 . - doi : 10.1007/s11910-007-0061-z . — PMID 17764629 .
4. ↑ Villoslada P., Arrondo G., Sepulcre J., Alegre M., Artieda J.  Memantiini aiheuttaa palautuvaa neurologista vajaatoimintaa MS-potilailla  // Neurologia : päiväkirja. - Wolters Kluwer, 2008. - joulukuu. - doi : 10.1212/01.wnl.0000342388.73185.80 . — PMID 19092106 .
5. ↑ Walsh et al., 2019 : "Ranskan terveysministeri ilmoitti toukokuussa 2018 dementian lääkehoitojen poistamisesta. maksut memantiinista ja…”.
6. ↑ Levin O.S. Dementian pitkäaikaishoidon periaatteet  // Russian Medical Journal . - 2007. - 7. marraskuuta ( nro 24 ). - S. 1772 . Arkistoitu alkuperäisestä 10. kesäkuuta 2016.
7. ↑ Prescrire, 2018 .
8. ↑ 12 Walsh et al., 2019 .
9. ↑ Les Parcours de Soins, 2018 , s. viisitoista.
10. ↑ Natter J. , Michel B. Memantiinin väärinkäyttö ja sosiaaliset verkostot: Internetin itseraporttien sisältöanalyysi.  (englanniksi)  // Farmakoepidemiologia ja lääketurvallisuus. - 2020. - syyskuu ( osa 29 , nro 9 ). - s. 1189-1193 . - doi : 10.1002/pds.5070 . — PMID 32602152 .

Kirjallisuus

• Walsh, Sebastian. Ranska poistaa dementialääkkeiden valtion rahoituksen ]  / Sebastian Walsh, Elizabeth King, Carol Brayne // BMJ. - 2019. - Vol. 367 (joulukuu). - doi : 10.1136/bmj.l6930 .
• Medicaments de la maladie d'Alzheimer  : enfin non remboursables en France! : [ englanti ] ] // Resepti : Rev. - 2018. - Vol. 38, nro. 416.
• Guide parcours de soins des patients présentant un trouble neurocognitif associé à la maladie d'Alzheimer ou à une maladie nähtavée  : [ fr. ] . — Haute Autorité de Santé, 2018. — Mai. - 35 p.