Kilpirauhasta stimuloivan hormonin reseptori

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 1. heinäkuuta 2019 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .
kilpirauhasta stimuloivan hormonin reseptori

Mallin valmistaja 1XUM .
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE Ortologinen haku: PDBe , RCSB
Tunnisteet
SymboliTSHR  ; CHNG1; LGR3; hTSHR-I
Ulkoiset tunnuksetOMIM:  603372 MGI :  98849 Homologeeni :  315 IUPHAR : TSH-reseptori ChEMBL : 1963 GeneCards : TSHR-geeni
RNA-ekspressioprofiili
Lisää tietoa
ortologit
NäytäIhmisenHiiri
Entrez725322095
YhtyeENSG00000165409ENSMUSG00000020963
UniProtP16473P47750
RefSeq (mRNA)NM_000369NM_001113404
RefSeq (proteiini)NP_000360NP_001106875
Locus (UCSC)Chr 14:
80,95 – 81,15 Mb
Chr 12:
91,4 – 91,54 Mb
Hae PubMedistä[yksi][2]

Kilpirauhasta stimuloiva hormonireseptori ( rTSH) kuuluu Gs-proteiiniin ( adenylaattisyklaasia aktivoivaan proteiiniin ) kytkettyjen kalvoon sitoutuneiden GPCR :ien superperheeseen [1] . Se sijaitsee kilpirauhasen epiteelisoluissa . Aktivoimalla adenylaattisyklaasia se lisää rauhassolujen jodin kulutusta. Myöhempi cAMP-tasojen nousu määrittää TSH:n vaikutuksen trijodityroniinin (T3) ja tyroksiinin (T4) biosynteesiin (synteesi kestää noin minuutin), jotka ovat tärkeimpiä kasvua ja kehitystä sääteleviä hormoneja [2] .

Rakennus

Nämä reseptorit sisältävät seitsemän aminohapposekvenssiä, joissa on 20-25 hydrofobista tähdettä, jotka muodostavat b-heliksin.[ selventää ] , kolme muunnelmaa solunulkoisista (sijaitsee solunulkoisessa tilassa) ja intrasellulaarisista (sijaitsee solunsisäisessä tilassa) silmukoista, jotka yhdistyvät transmembraanisella alueella, sekä N-terminaalinen solunulkoinen pää ja C-terminaalinen solunsisäinen pää. Reseptorin solunulkoinen alue sisältää fragmentin, joka sitoutuu kilpirauhasta stimuloivaan hormoniin, ja transmembraaniosa välittää signaalin soluun.

Fysiologia

Tyrosyytin pinnalla ilmentyy pieni määrä rTTH-molekyylejä (100-10 000 molekyyliä per solu), joilla on korkea affiniteetti G-proteiinin Gs- ja Gq-tyyppeihin , jotka aktivoivat adenylaattisyklaasia ja fosfolipaasia . kaskadit, vastaavasti. Adenylaattisyklaasi-cAMP-kaskadi toteuttaa kilpirauhasta stimuloivan hormonin vaikutukset jodin ottoon, TPO:n ( kilpirauhasperoksidaasi ) ja TG:n (tyroglobuliinin) synteesiin ja hormonien eritykseen. Fosfolipaasi C -kaskadi stimuloi vetyperoksidin tuotantoa sekä jodausta ja kilpirauhashormonien synteesiä .

Patologia

TSH-reseptori voi sitoutua kilpirauhasta stimuloivan hormonin lisäksi myös autovasta -aineisiin , jotka stimuloivat tätä reseptoria. Tällaista sitoutumista esiintyy diffuusissa toksisessa struumassa (Gravesin tauti). Näiden vasta-aineiden lähde ovat tyrosyyteille herkistyneet B-lymfosyytit. Autovasta-aineet sitoutuvat TSH-reseptoriin ja vaikuttavat kilpirauhassoluihin samalla tavalla kuin TSH:lla. Samanaikaisesti vasta-aineiden toiminnan aiheuttamien vaikutusten kesto on paljon pidempi kuin TSH:n vaikutuksesta.

TSH-reseptori pystyy sitoutumaan autovasta-aineisiin, jotka voivat estää sen vuorovaikutuksen TSH:n kanssa. Tämä voi johtaa atrofisen kilpirauhastulehduksen, kilpirauhasen vajaatoiminnan ja myksedeeman kehittymiseen .

Mutaatiot

On tapauksia, joissa mutaatioita liittyy reseptorien autoaktivoitumiseen ja jotka ilmenevät kilpirauhasen liikatoiminnan kliinisinä muodoina, mikä rikkoo reseptorin solunsisäisen osan rakennetta ja ominaisuuksia. On myös kuvattu mutaatioita, jotka johtavat reseptorin ekstrasellulaarisen osan rakenteen rikkoutumiseen ja sen herkkyyden vähenemiseen TSH:lle, mikä nosti TSH:n tasoa veren seerumissa kilpirauhasen toiminnan muuttumattomuudella.

Muistiinpanot

  1. Farid NR , Szkudlinski MW Minireview: Structural and Functional Evolution of the Tyrotropin Receptor   // Endokrinologia . - 01-09-2004. — Voi. 145 , nro. 9 . - P. 4048-4057 . — ISSN 0013-7227 . - doi : 10.1210/en.2004-0437 . — PMID 15231707 .
  2. Calebiro D., Nikolaev VO, Lohse MJ . Pysyvän cAMP-signaloinnin kuvantaminen internalisoitujen G-proteiiniin kytkettyjen reseptoreiden  avulla //  Journal of Molecular Endocrinology : päiväkirja. - 2010. - Heinäkuu ( osa 45 , nro 1 ) - s. 1-8 . - doi : 10.1677/JME-10-0014 . — PMID 20378719 .

Linkit