| Rifabutiini | |
|---|---|
| Rifabutiini [1] | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 1',4-didehydro-1-deoksi-1,4-dihydro-5'-(2-metyylipropyyli)-1-oksorifamysiini XIV |
| Bruttokaava | C46H62N4O11 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 847.02 |
| CAS | 72559-06-9 |
| PubChem | 6323490 |
| huumepankki | ARD00094 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | ansamysiinit [2] |
| ATX | --> |
| Farmakokinetiikka | |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 85 % |
| Aineenvaihdunta | maksa |
| Erittyminen | Erittyy virtsaan metaboliitteina ja muuttumattomana (≈10 % [3] ), puoliintumisaika - 35-40 tuntia |
| Annostusmuodot | |
| kapselit | |
| Muut nimet | |
| Verbutin, Mikobutin, Farbutin [4] | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Rifabutiini (Rfb) on laajakirjoinen antibiootti , jota käytetään ensisijaisesti tuberkuloosin hoitoon [1] [5] ja Mycobacterium avium -kompleksiinfektion estämiseen HIV-potilailla . [6]
Italialaisen lääkeyhtiön Achifarin tutkijat löysivät rifabutiinin vuonna 1975 . Archifarista tuli myöhemmin osa Farmitalia Carlo Erbaa, Montedison Corporationin divisioonaa . Adria -laboratorio haki 1990-luvun alussa sertifiointia Food and Drug Administrationilta ( FDA ) . Joulukuussa 1992 rifabutiini rekisteröitiin tuotenimellä "Mikobutin".
Rifamysiini S: n spiropiperidyylijohdannainen , erittäin lipofiilinen yhdiste. Punainen violetti jauhe. Liukenee kloroformiin ja metyylialkoholiin , liukenee heikosti etyylialkoholiin , käytännössä liukenematon veteen. [2]
Siinä on laaja kirjo toimintaa. Vaikutusmekanismi liittyy todennäköisesti aminohapposynteesin estoon, joka johtuu DNA -riippuvaisen RNA-polymeraasin estämisestä. Rifabutiini on aktiivinen Mycobacterium tuberculosis (sekä herkkä että resistentti rifampisiinikannoille), Mycobacterium leprae (sekä herkkä ja vastustuskykyinen rifampisiinikannoille) ja Mycobacterium avium -kompleksia vastaan. Rifabutiini vaikuttaa myös grampositiivisiin bakteereihin: Staphylococcus spp. (mukaan lukien moniresistentit), jotkin Clostridium spp. -kannat; gram-negatiiviset bakteerit: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; solunsisäiset loiset; jotkut virukset (mukaan lukien HIV-1). Patogeenien kantojen resistenssi rifabutiinille kehittyy nopeasti. [7]
Imeytyy ruoansulatuskanavasta nopeammin kuin rifampisiini paremman rasvaliukoisuuden ansiosta. [8] Biologinen hyötyosuus on 20 %. Plasman Cmax saavutetaan 2-4 tunnin kuluttua ja sitoutuminen plasman proteiineihin on 85 %. Tunkeutuu BBB:n läpi. T1 / 2 - 45 tuntia 30 % rifabutiinista erittyy ulosteeseen, 5 % - muuttumattomana sappeen, 5 % - muuttumattomana virtsaan, 53 % - virtsaan metaboliitteina.
Rifabutiini on vaihtoehto rifampisiinille, joka on ensilinjan tuberkuloosilääke .
Rifabutiinia voidaan käyttää rifampisiinin sijasta osana yhdistelmähoitoa M. tuberculosis -bakteerin moniresistenttien kantojen aiheuttaman tuberkuloosin hoidossa , kun taas mykobakteerien epätäydellinen ristiresistenssi molemmille lääkkeille on otettava huomioon. [3] [9] [10] [11] Sen tehokkuus resistenttejä kantoja vastaan johtuu kyvystä tunkeutua paremmin soluihin [3] [12] ja kyvystä vaikuttaa mykobakteeri- DNA :n biosynteesiin pitoisuuksilla, jotka ovat alkaen kahdeksan [13] . neljäkymmentä [14] kertaa pienempi kuin rifampisiinin pitoisuudet . [13] Lisäksi rifabutiinin pitkäaikainen käyttö johtaa harvoin resistenssin syntymiseen tälle lääkkeelle. [14] [15]
Eräiden tietojen mukaan rifampisiinin ja rifabutiinin käytössä ei kuitenkaan ole merkittäviä eroja tuberkuloosin hoidossa ja uusiutumisen ehkäisyssä. [16]
Rifabutiinia voidaan myös käyttää tuberkuloosin hoitoon HIV-tartunnan saaneilla potilailla, koska interaktiot puuttuvat antiretroviraalisten aineiden kanssa. Samanaikaisesti on tehtävä riittävän laadukkaita kliinisiä tutkimuksia tämän lääkkeen käytön näkökohdan varmistamiseksi. [16]
Kuten rifampisiini , se värjää virtsan oranssiksi tai punaiseksi. Kun sitä käytetään yhdessä klaritromysiinin kanssa, uveiitin riski kasvaa . Vähentää merkittävästi oraalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa [17] , muita ehkäisyvälineitä tulee käyttää rifabutiinin käytön aikana. [kahdeksantoista]
| Tuberkuloosilääkkeet ( J04A ) | |
|---|---|
| Aminosalisyylihappo ja sen johdannaiset | |
| Antibiootit | |
| hydratsidit |
|
| tiokarbamidijohdannaiset _ |
|
| Muut tuberkuloosilääkkeet |
|
| Tuberkuloosilääkkeiden yhdistelmät |
|
| * — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä | |