| Trimetatsidiini | |
|---|---|
| Trimetatsidiini | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 1-[(2,3,4-trimetoksifenyyli)metyyli]piperatsiini (dihydrokloridina) |
| Bruttokaava | C14H22N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 266,336 g/mol |
| CAS | 5011-34-7 |
| PubChem | 21109 |
| huumepankki | 09069 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | C01EB15 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | Imeytyy täydellisesti noin 5 tunnissa, vakaa pitoisuus saavutetaan 60 tunnissa |
| Erittyminen | Pääasiassa virtsan kanssa , muuttumattomana |
| Annostusmuodot | |
| Kapselit , kalvopäällysteiset tabletit, depottabletit, depottabletit | |
| Muut nimet | |
| Angiosil retard, Antisten MV, Deprenorm, karmetadiini, Carditrim, Medarum, Metagard, Predizin, Preductal OD (alkuperäinen lääke), Rimecor, Triducard, Triductan, Trimectal, Trimet, Trimetatsid, Zidmetin-Sandoz | |
Trimetatsidiini ( INN trimetatsidine dihydrochloride ) on anginaalinen lääke, ts. tarkoitettu vähentämään rintakipua (ei pidä sekoittaa antianginaan ) . Monet tutkijat kiistävät lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen ja sen kyvyn vaikuttaa solujen energia-aineenvaihduntaan. [yksi]
Maailman antidopingtoimisto kielsi trimetatsidiinin mahdollisena dopinglääkkeenä, koska sitä epäiltiin ilman tutkimusta tai tieteellistä perustetta . [2] Tämä on WADA:n standardimenettelyn mukainen aineiden valvontaa varten, kun epäilys on riittävä peruste kiellolle. [3]
Asiantuntijat ovat eri mieltä siitä, voiko lääkkeellä edes olla merkittävää sydänvaikutusta. Suurin lumekontrolloitu tutkimus , johon osallistui 6 000 potilasta, osoitti, että lääkettä käyttävillä potilailla ei ole merkittäviä eroja lumelääkettä saaneisiin potilaisiin [1] Joka tapauksessa European Society of Cardiology ESC ja amerikkalaiset lääketutkimukset katsovat, että trimetatsidiinilla ei ole itsenäistä. tehokkuutta, ja sitä voidaan pitää vain adjuvanttina yhdessä todellisten kardiologisten lääkkeiden kanssa. [4] [5]
Trimetatsidiini hyväksyttiin ensimmäisen kerran kardiovaskulaariseksi lääkkeeksi Euroopassa vuonna 1965 [6] .
Vuodesta 2014 lähtien Maailman antidopingtoimisto on sisällyttänyt trimetatsidiinin ammattiurheilijoille kiellettyjen lääkkeiden luetteloon [7] ja julistanut sen dopingiksi .
Vaikka D. Andronovin kaltaiset asiantuntijat uskovat, että "on asiantuntijakonsensus", että trimetatsidiini on todellinen lääke [8] , samoin kuin joitain tutkimuksia, jotka tukevat tätä. [9] Tätä vastaan on kuitenkin vakavia vastalauseita. European Society of Cardiology ESC [10] [4] ja amerikkalaiset asiantuntijat, jotka suorittivat kliinisiä tutkimuksia [5] , tulivat siihen tulokseen, että trimetatsidiinilla ei ole itsenäistä tehoa ja sitä voidaan käyttää vain adjuvanttina todellisille sydänlääkkeille. Samaan aikaan on melko vaikeaa erottaa kokeen aikana, oliko päälääkkeen vai trimetatsidiinin vaikutus vaikutusta. Myös Venäjän lääketieteellisten tiedeakatemian Formulary Committee viittaa lääkkeeseen lääkkeisiin, joiden tehoa ei ole todistettu [11] .
Ongelman ratkaisemiseksi vuonna 2020 suurin plasebokontrollikoe trimetatsidiinista julkaistiin maailman arvovaltaisimmassa lääketieteellisessä lehdessä The Lancetissa , joka kattoi yli 6 000 sydänsairautta sairastavaa potilasta. Näin suurelle määrälle potilaita vaadittiin vahvistamaan tai kumoamaan väite, että trimetatsidiini pystyy tehostamaan yhden tai toisen hoidon tai jonkin muun lääkkeen vaikutusta. Kaikkia potilaita hoidettiin omien ohjelmiensa mukaisesti. Trimetatsiiniryhmän ja lumelääkeryhmän vertailu osoitti, että ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa sydänsairauksien aiheuttamien kuolemien, sydändiagnoosin aiheuttamien sairaalahoitojen, taudin uusiutumisen tai keston sekä lääkäreiden välttämättömien toimenpiteiden määrässä. hoidon aikana. Tämä tutkimus oli syynä lääkkeen rekisteröinnin epäämiselle Yhdysvalloissa täysin hyödyttömänä. [1] Tämä tutkimus oli sen historian suurin lääketutkimus, ja se kattoi 365 hoitokeskusta 27 maassa Euroopassa, Etelä-Amerikassa, Aasiassa ja Pohjois-Afrikassa. Koska monet aiemmat trimetatsidiinikokeet herättivät epäilyksiä motivoidusta tutkimuslähestymistavasta lääkkeen valmistajan toivotuissa johtopäätöksissä, "kaksoissokkoutettu satunnaistaminen ", ts. tutkijat tai potilaat eivät tienneet käyttävänsä lumelääkettä tai lääkettä. Trimetatsidiinia saaneille annettiin 35 mg:n annos kahdesti vuorokaudessa 42,3–53,3 kuukauden ajan (keskiarvo 47,5 kuukautta). Trimetatsidiinia otti 2998 potilasta ja lumelääkettä 3009 potilasta. Sydämen pahenemisvaiheita havaittiin 700 (23,3 %) trimitatsidiinilla hoidetulla potilaalla, mikä ei käytännössä eronnut lumeryhmästä – 714 tapausta [23,7 %]. Vakavaa hoitoa tarvittiin 1 219 (40,9 %) 2983 potilaasta trimetatsidiiniryhmässä ja 1 230 (41,1 %) 2 990 potilaasta lumeryhmässä. Ero plaseboryhmään ei ylittänyt näytteiden tilastollista melua.
Lääkkeen valmistajan mukaan sen lääkkeellä on anginaalisia, sepelvaltimoita laajentavia, antihypoksisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia. Se vaikuttaa suoraan sydänlihassoluihin ja aivohermosoluihin ja optimoi niiden aineenvaihduntaa ja toimintaa. Sytoprotektiivinen vaikutus johtuu energiapotentiaalin lisääntymisestä, oksidatiivisen dekarboksylaation aktivoinnista ja hapen kulutuksen järkeistämisestä (lisääntynyt aerobinen glykolyysi ja rasvahappojen hapettumisen estäminen ). Tukee sydänlihaksen supistumiskykyä , estää ATP :n ja fosfokreatiinin solunsisäistä ehtymistä . Asidoosiolosuhteissa se normalisoi kalvon ionikanavien toimintaa , estää Ca 2+ :n ja Na + :n kertymisen sydänlihassoluihin ja normalisoi K + :n solunsisäisen pitoisuuden . Vähentää intrasellulaarista asidoosia ja fosfaattipitoisuutta sydänlihaksen iskemian ja reperfuusion vuoksi . Se estää vapaiden radikaalien haitallisen vaikutuksen , säilyttää solukalvojen eheyden [12] , estää neutrofiilien aktivoitumisen iskeemisellä alueella, pidentää sähköpotentiaalin kestoa, vähentää CPK :n vapautumista soluista ja iskeemisen sydänlihaksen vakavuutta. vahingoittaa. Angina pectoriksen yhteydessä se vähentää kohtausten esiintymistiheyttä (nitraattien kulutus laskee), 2 viikon hoidon jälkeen rasituksen sietokyky kasvaa ja verenpaineen lasku laskee . Parantaa kuuloa ja vestibulaaristen tutkimusten tuloksia potilailla, joilla on ENT-patologia, vähentää huimausta ja tinnitusta. Silmän verisuonipatologiassa se palauttaa verkkokalvon toiminnallisen toiminnan .
Vanhusten hoito trimetatsidiinilla 35 mg suun kautta aterioiden yhteydessä kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan johti 24,4 %:n lisääntymiseen kättelyssä [13] .
Imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti maha - suolikanavassa . Biologinen hyötyosuus - 90%. TCmax - 2 tuntia Cmax (20 mg trimetatsidiinin kerta-annoksen jälkeen) - noin 55 ng / ml. Jakautumistilavuus on 4,8 l/kg. Läpäisee helposti histohemaattisten esteiden läpi. Yhteydenpito plasman proteiinien kanssa - 16%. T1 / 2 - 4,5-5 tuntia Erittyy munuaisten kautta (noin 60 % - muuttumattomana).
Sepelvaltimotaudin pitkäaikainen hoito : stabiilin angina pectoriksen kohtausten ehkäisy osana mono- tai yhdistelmähoitoa [14] [15] .
Trimetatsidiini tuli laajalti tunnetuksi Venäjällä dopingaineena Kamila Valievan dopingskandaalin yhteydessä . Myös hänen esimerkkiään käyttäen asiantuntijat puhuivat ensimmäistä kertaa julkisesti trimetatsidiinin monista ominaisuuksista dopingina ja aloittivat keskustelun siitä, voidaanko tätä ainetta pitää dopingina.
Harkittaessa trimetatsidiinia koskevia asiantuntijalausuntoja on otettava huomioon WADA:n oikeudellinen kanta aineiden sisällyttämisestä dopingluetteloon. Pelkkä sisällyttäminen WADA:n dopinglistalle ei tarkoita, että WADA:lla olisi tieteellistä näyttöä siitä, että jokin tietty aine on dopingia ja että se voi millään tavalla parantaa urheilijan suorituskykyä. WADA lähtee "epäilystä", jonka mukaan aine saattaa olla dopingia. Esitettyään nämä epäilyt WADA asettaa aineen "valvontalistalle" vuodeksi ja odottaa aineen tuotannosta ja käytöstä kiinnostuneilta vain tieteellistä asiantuntemusta vastalauseiden muodossa. [16] [3] Jos näitä vastalauseita ei saada tai jos WADA ei pidä niitä vakuuttavina, aine lisätään kiellettyjen luetteloon. On huomattava, että WADA ilmoittaa aineen valmistajalle "valvonnasta", mutta itse asiassa jättää huomiotta jopa hänen tieteelliset vastalauseensa, jotka perustuvat hänen kiinnostukseensa myyntiin. [17] Erityisesti tunnettu meldonium kiellettiin samalla tavalla ilman tieteellistä perustetta . Sen jälkeen , kun RUSADA oli pyytänyt tieteellistä perustetta sisällyttämiselle [18] dopingluetteloon , WADA vastasi, ettei hänellä ollut perusteita ja että näistä asioista olisi pitänyt keskustella "seuranta"-vaiheessa ja tieteellisten todisteiden puuttuessa siitä, että aine on doping. ei ole syy sulkea jo mukana olevaa ainetta kiellettyjen luettelon ulkopuolelle. [19] . Toisin sanoen WADA:n kanta on laillinen, ei tieteellinen. Tiedemiehet ovat arvostelleet WADAa ankarasti sen epätieteellisestä asenteesta, mukaan lukien trimetatsidiinin ottaminen tieteellisesti koottuun luetteloon aineista, jotka WADA on sisällyttänyt luetteloon ilman todisteita. [20] Scott Powers, Floridan yliopiston fysiologi, joka tutkii liikunnan vaikutuksia sydämeen, oli asiantuntijapaneelissa, joka keskusteli trimetatsidiinikiellosta ja kommentoi kieltomenettelyä: "Olen ollut pyöreän pöydän keskusteluissa ja Luulen, että heidän politiikkansa on: jos olet epävarma, kiellä huume. Arvelen , että he yrittävät yksinkertaisesti erehtyä mahdollisuuteen, että tämä lääke voi olla ergogeeninen aine" [2]
CAS-tuomioistuin ottaa kuitenkin asiaa käsitellessään huomioon syyt aineiden joutumiseen urheilijoiden elimistöön ja aineen vaikutuksen asteen. Myös tapahtumien eettisen arvioinnin kannalta olennainen näkökohta on kysymys siitä, oliko urheilijalla todellista hyötyä aineen läsnäolosta vai puhummeko vain WADA:n byrokraattisista menettelyistä.
Trimetatsidiinin väitetään parantavan urheilijoiden verenkiertoa ja kestävyyttä, mikä mahdollistaa heidän harjoituksensa lisäämisen. Tällä motivaatiolla WADA kielsi lääkkeen vuonna 2014. Myös lääkkeen käyttöä ennen kilpailua pyritään, sillä lääke ei paranna kehon tilaa kilpailun aikana, vaan lisää harjoitusprosessin tehokkuutta [21] . Kliininen farmakologi ja toksikologi Alexander Ediger totesi, että trimetatsidiini ei voi olla muiden lääkkeiden rinnakkaisaine eikä sitä ole nuorten lääkkeissä, joten aineen tahaton käyttö on epätodennäköistä. Samanaikaisesti asiantuntija pitää trimetatsidiinin tehokkuutta dopingina kyseenalaisena, mutta ei sulje pois "tietyn lääkärin" (eli Philip Shvetskyn) luovuutta urheilijan suorituskyvyn parantamiseksi [22] .
Huolimatta trimetatsidiinin tehokkuuden kiistanalaisesta luonteesta harjoitteluprosessin "vahvistimena", tätä ainetta käytettiin laajalti huumeena urheilussa. Tunnetuin tapaus on moninkertaisen olympiavoittajan ja uimari Sun Yangin hylkääminen . WADA tarkisti trimetatsidiinin luokittelua useita kertoja, koska sen dopingkäytön periaate ei ollut selvä. Viimeisin uudelleenluokitus tehtiin vuonna 2015, jonka seurauksena aine siirrettiin S4.5.c-luokittajaan ja sitä pidetään "sydänaineenvaihdunnan modulaattorina" eli stimulanttina sydämen tehokkuuden lisäämiseksi harjoittelussa. ladata. Oikeuslääketieteellinen tutkija ja lääketieteen tohtori Klaas Faber, tarkastellessaan trimetatsidiinia koskevia CAS-tapauksia, huomauttaa vaarallisesta menettelystä, että tälle aineelle ei ole vahvistettu hyväksyttävän pitoisuuden käsitettä, mikä antaa WADAlle mahdollisuuden manipuloida dopingmenettelyjä. Erityisesti asiantuntija pitää todisteita Sun Yangia vastaan kyseenalaisena, koska dopingilla havaituissa pitoisuuksissa tuskin olisi voinut olla merkittävää vaikutusta hänen tuloksiinsa. Sun Yangin tapauksen ja Valievan tapauksen samankaltaisuus ei ole vain havaittu pieni annos, vaan myös se, että WADA:n laboratorio rikkoi WADA-säännöstön vastaisesti myös 20 päivän määräaikaa testitulosten ilmoittamiselle, mikä teki sen. vaikea korvataKiinan joukkueen kilpailuissa [23] .
Länsimaiset asiantuntijat uskovat yleensä, että trimetatsidiinilla ei ole tehoa huumeena ja se voi myös olla haitallista. Tutkittuaan tieteellisiä julkaisuja Popular Science on päätellyt suoraan, ettei ole todisteita siitä, että trimetatsiini voisi olla dopingia. [2] Sydän- ja verisuonitautien asiantuntija tohtori Benjamin Levin totesi New York Timesin haastattelussa , että jos joku antoi Valievalle trimetatsidiinia tarkoituksenaan parantaa suorituskykyään, hän erehtyi ja vahingoitti hänen terveyttään. WADA:n trimetatsidiinikiellon taustalla oleva logiikka oli itse asiassa sama kuin meldoniumin kiellon taustalla oleva logiikka . Näytteiden perusteella oli ilmeistä, että huume on laajalti Itä-Euroopan ja Kiinan urheilijoiden käytössä , mutta antidopingasiantuntijoilla ei ollut selkeää ymmärrystä sen käyttötekniikasta dopingina. Syynä sen kiellolle oli kuitenkin lääkkeen laaja käyttö Venäjällä ja Kiinassa, ei sen todistettu vaikutus urheilijan suorituskyvyn parantamiseen [24] [25] . Washington Postin haastattelema Massachusettsin sairaalan sydän- ja verisuoniosaston johtaja Aaron Baggish jakaa samanlaisen mielipiteen Benjamin Levinin kanssa, mutta lisäsi, että vaikka harkitsemme teoriassa mahdollisia sydämen toiminnan parannuksia trimetatsidiinista, ne ovat teoriassa mahdollisia aikuinen, terveelle teini-ikäiselle, jolla on terve sydän, on teoriassakin merkityksetöntä. [26]
NFL:n ja NBA:n urheilulääketieteellinen lääkäri Robbie Sikka sanoi, että ehkä Valijeva oli vain valmentajien pettänyt, koska hän kertoi hänelle väärin, että trimetatsidiini toimii dopingina. Robbie Sikka huomautti, että valmentajat valehtelevat usein urheilijoille dopingin tehokkuudesta luodakseen tarvitsemansa psykologisen vaikutuksen, eivät fysiologista. Dopingilla on usein voimakas " plasebo " vaikutus ja se luo urheilijassa luottamusta siihen, että hänellä on dopingin "supervoimia".
Vahvistus sille, että ei ole olemassa tieteellisiä julkaisuja ja edes tunnettuja asiantuntijoita, jotka vahvistavat trimetatsidiinin kyvyn toimia huumeena, on katsaus Radio Libertyn asiantuntijoiden mielipiteisiin . Amerikkalaiset toimittajat tekivät parhaansa löytääkseen lähteitä, jotka tukevat todisteita siitä, että trimetatsidiini voi toimia päihteenä. Toimittajat kuitenkin mainitsevat katsauksessaan rehellisesti haastateltujen asiantuntijoiden mielipiteen kardiologi, lääketieteen kandidaatti Anton Rodionovina, joka toi esiin trimetatsidiinin täydellisen hyödyttömyyden sekä lääkkeenä että dopingina. Amerikkalaiset toimittajat löysivät ainoan todisteen dopingpotentiaalin puolesta Facebook-viestin muodossa Vladimir Veksleriltä, joka esiteltiin kardiologian asiantuntijana Pariisin Etelä- yliopistosta . Vladimir Vekseler ilmaisi mielipiteen, että trimetatsidiini voi vaikuttaa ATP :n synteesiin ja siten vähentää kehon hapenpuutetta fyysisen rasituksen aikana. Asiantuntija uskoo myös, että meldonium toimii samalla tavalla , vaikka useimmat asiantuntijat uskovat, että tämä on mielipide, eikä ole olemassa tieteellistä näyttöä kokeiden muodossa meldoniumin tällaisesta toiminnasta. Vaikka Vladimir Veksler pitää kiinni näkemyksestään trimetatsidiinin potentiaalista "happimyrkkynä", hän huomauttaa, että tämä saavutetaan glukoosin liikahapettumisen vuoksi rasvahappojen hajoamisen kustannuksella, mikä johtaa rasvamyrkytykseen ( lipotoksisuus ). Wexlerin mukaan tämä johtaa siihen, että trimetatsidiinin pieni dopingvaikutus toimii intensiivisen harjoittelun aikana vasta alussa, mutta sitten trimetatsidiini alkaa toimia myrkyllisenä aineena, ei dopingina. Tämä voi vain vahingoittaa urheilijan terveyttä [27]
American Journal of Therapeutics -lehti totesi kliinisessä ja biologisessa katsauksessaan: "Toisin kuin todelliset sydänlääkkeet, trimetatsidiinilla ei ole vaikutusta sepelvaltimon verenkiertoon, sydämen supistumiskykyyn, verenpaineeseen tai sykeen. Sillä ei ole merkittäviä inotrooppisia tai verisuonia laajentavia ominaisuuksia levossa tai harjoituksen aikana. Siksi trimetatsidiinia voidaan pitää vain toisen todellisen sydämentahdistimen lisäaineena, mutta sillä ei ole itsessään tehoa" [28] [5]
New York Times kertoi viitaten Yhdysvaltain antidopingvirastoon, että järjestön johtajan Travis Tygartin mukaan Valievan dopingtestissä todettiin trimetatsidiinia, L-karnitiinia ja hypokseenia . Näistä vain trimetatsidiini sisältyy urheilijoille kiellettyjen lääkkeiden luetteloon. ”Tämä on kolminkertainen aineiden yhdistelmä, joista kaksi on sallittua ja yksi ei. Ilmeisesti niillä pyritään lisäämään kestävyyttä, vähentämään väsymystä ja lisäämään hapen käytön tehokkuutta”, Teitgart sanoi. Toisin sanoen Tygart myöntää, että trimetatsidiini itsessään on tehoton ja vaatii pääasiallisen vaikuttavan aineen, jota hän ehdotti L-karnitiiniksi ja hypokseeniksi [29]
Fight Nights Globalin , ProFC :n ja FC Rostovin ammattilaisliigojen pääurheilulääkäri Valentin Beljajevski [30] huomautti, että Taygart yrittää spekuloida kaupunkilaisten farmaseuttisen tietämyksen puutteella. L-karnitiini on pohjimmiltaan eräänlainen B-vitamiini, eikä edes sen yliannostus johda urheilijan suorituskyvyn paranemiseen, ja melkein kaikki urheilijat ottavat tämän lisäravinteen itse, eikä sitä ole tarkoitus sekoittaa trimetatsidiiniin. yksinkertaisesti lähes aina tavallisissa urheilijoiden terveydenhuoltoohjelmissa. Hypoxen on vanhentunut Neuvostoliiton ravintolisä ja se on aivan yhtä hyödytön kuin itsenäinen lääke, kuten trimetatsidiini . Trimetatsidiinia voidaan käyttää ravintolisänä tukemaan todellisen kardiologisen lääkkeen tehokkuutta, mutta kahden ravintolisän seosta hypokseenista ja trimetadisiinista ei ole koskaan käytetty käytännössä ja se on merkityksetöntä. [31] Farmakologit huomauttivat myös, että L-karnitiinilla on luonnollinen synty elimistössä, eikä kukaan ota vakavasti sen määrää dopingnäytteissä, koska se on "yhtä merkityksellistä kuin askorbiinihapon havaitseminen" [20]
Vaikka trimetatsidiini on suhteellisen harvinainen yhdysvaltalaisurheilijoilla, viimeisin kuuluisin tapaus koskee yhdysvaltalaista uimaria ja maailmanmestaria Madisyn Coxia . Aluksi hänellä ei ollut aavistustakaan, mistä trimetatsidiini voisi päästä hänen kehoonsa, ja antidopingtoimisto määräsi hänelle 50 % enimmäiskiellosta, eli 2 vuotta aikuisurheilijalle. Cox analysoi käyttämänsä lääkkeet ja havaitsi, että trimetatsidiinia löytyi Cooper Complete Elite Athletic -urheiluvitamiineista. Hänen kanteensa jälkeen CAS:ssa urheilutuomioistuin lyhensi kilpailukiellon 6 kuukauteen. [32] Samankaltainen tapaus liitettiin mikroannoksen trimetaditsiinia löytymiseen XXIII talviolympialaisissa 2018 PyeongChangissa . Sitten ROC - rattikelkkailija Nadezhda Sergeeva keskeytettiin väliaikaisesti ja hänen tulokset vuoden 2018 olympialaisissa mitätöitiin, mutta hän onnistui todistamaan syyttömyytensä [33] [34] , koska trimetadisiinilla saastuttamaa metioniinilääkettä määräsi hänelle lääkäri . Federal Medical and Biological Agency (FMBA) ja tuli hänen varastostaan [35] [36] . Näissä tapauksissa trimetatsidiinin joutuminen valmisteisiin, joihin sitä ei olisi pitänyt sisällyttää, johtuu siitä, että apteekkarit käyttävät laitteitaan useiden lääkkeiden tuotantoon kerralla, jolloin laitteisiin voi jäädä trimetatsidiinijäämiä edellisen valmisteen valmistuksesta. huume. Valievan tapauksessa tällainen lääke voisi olla lomeritsiini , joka on migreenilääke , jossa WADA on jo havainnut trimetatsidiinin epäpuhtauksia, mutta urheilijan oli ilmoitettava tämän lääkkeen käytöstä, kuten Cox ja Sergeeva olivat aiemmin tehneet [37] .
Trimetatsidiinin havaitseminen urheilijoilla tehdään massaspektrometreillä , jotka pystyvät reagoimaan vain muutamaan nanogrammaan ainetta, joten laboratoriolaitteet pystyvät reagoimaan muiden lääkkeiden tai esineiden kanssa kosketuksiin joutuneiden esineiden mikroskooppiseen trimetatsidiinikontaminaatioon. [38]
USDA Taygardin johtaja paljasti trimetatsidiinipitoisuuden Valievan veressä - 2,1 nanogrammaa millilitrassa. Tygardin mukaan tämä on 200 kertaa suurempi kuin pitoisuus, kun trimetatsidiinia siirretään vahingossa mikroannosten kautta hänen käytännössä. [39] Samaan aikaan Tygart oli virkamies, joka teki päätöksen hylätä Maddison Cox, ja hänen on täytynyt tietää, että hänen annoksensa trimetatsidiinin vitamiinikontaminaatiosta oli 0,1 nanogrammaa millilitrassa (todellisuudessa 20 kertaa vähemmän kuin Valieva, Tygart yliarvioi ero 10 kertaa). [40] [41] . Coxin saastuneiden vitamiinien tutkimus paljasti, että ne sisälsivät 4 nanogrammaa trimetatsidiinia "vitamiinia" kohden. Jos Cox ei olisi tiennyt tästä saastumisesta ja olisi jatkanut vitamiiniensa käyttöä, hänen veren trimetatsidiinipitoisuudet olisivat jatkaneet nousuaan. [42] .
Valievan veren trimetatsidiinin suhteellisen tason ymmärtämiseksi voidaan todeta, että asiantuntijat itse tämän aineen havaitsemisessa huomauttavat, että yleensä heidän laitteidensa alempi herkkyysraja on 0,5-50 nanogrammaa millilitraa kohti, eli kaukana siitä. jokainen asiantuntija pystyy käyttämään laboratorionsa laitteita paljastamaan niin pienen määrän ainetta. Tässä tapauksessa alle 10 nanogramman annosten havaitseminen suoritetaan melko alhaisella mittausten luotettavuudella [38]
Kuten edellä todettiin, dopingasiantuntija Fabier Klass arvostelee WADA:n määräyksiä siitä, että WADA ei aseta vähimmäisannoksia edes laitteen taatun vähimmäisherkkyyden tasolle, puhumattakaan siitä, että todelliset teholliset annokset ovat suuruusluokkaa suurempia [ 43 ] WADA-tutkimuksessa osoittavat, että vaikka urheilija haluaisi saada teoreettista hyötyä trimetatsidiinista, hänen tulisi ottaa se kokonaisena kurssina, joka vastaa vähintään minimaalisesti lääkkeen havaittuja vaikutuksia. Täysi kurssi johtaa trimetatsiinipitoisuuksiin 966-9000 nanogrammaa millilitrassa. [44]
Yliherkkyys , raskaus , imetys .
Allergiset reaktiot ( kutina ), harvoin - lievät dyspeptiset oireet ( pahoinvointi , oksentelu , gastralgia ), huimaus