Acamprosate

Acamprosate , jota myydään tuotenimellä Campral ,  on huume , jota käytetään usein alkoholismin hoidossa [ 1 ] [2] .  

Sen toiminta perustuu neurotransmission  - kemiallisten signaalien välittämisen aivoissa - stabilointiin, joka häiriintyy, kun alkoholi lopetetaan alkoholismin aikana . Useimmille ihmisille acamprosaatin käyttö yksinään ei kuitenkaan ole tehokas hoito; tutkimukset ovat osoittaneet, että huume yhdistetään parhaiten psykososiaaliseen tukeen [3] [4] [5] .

Acamprosateilla on sekä vakavia sivuvaikutuksia, kuten allergioita , epäsäännöllisiä sykettä , korkeaa tai matalaa verenpainetta , että vähemmän vakavia sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä , unettomuutta tai erektiohäiriöitä . Yleisin sivuvaikutus on ripuli . Lääkettä ei suositella käytettäväksi munuaisongelmissa [6] .

Yhdysvalloissa Kampralia valmistaa ja myy Forest Laboratories ., ulkomailla - Merck KGaA [7] [8] .

Historia

Acamprosate on kehittänyt Lipha  , Merck KGaA :n tytäryhtiö . Vuonna 1989 se hyväksyttiin myytäväksi Euroopassa [9] [10] .

Lokakuussa 2001 Forest Laboratorieshankki oikeudet myydä ja valmistaa lääkettä Yhdysvalloissa . Heinäkuussa 2004 FDA hyväksyi sen . Ensimmäiset geneeriset lääkkeet julkaistiin Yhdysvalloissa vuonna 2013. Vuonna 2015 Confluence Pharmaceuticals kehitti Martin-Bell-oireyhtymän hoitoa , joka sisälsi akamprosaattia; sitä ennen, vuonna 2013, FDA myönsi lääkkeelle harvinaislääkkeeksi [11] [12] [13] .

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Farmakodynamiikassa lääkettä ei ole täysin tutkittu. Sen oletetaan toimivan NMDA- reseptorin antagonistina ja GABA A - reseptorin allosteerisena modulaattorina . Toisin kuin muut vastaavat lääkkeet, sen vaikutus on epäsuora. Vaikuttaen GABAB - reseptoriin , se tehostaa GABAA - reseptoria . Altistuksen vahvuus ja menetelmä riippuvat suoraan kehon vastaanottamasta annoksesta. Esimerkiksi alhaisilla pitoisuuksilla akamprosaatti tehostaa reseptorien toimintaa, kun taas korkeilla pitoisuuksilla se vaimentaa sitä. Tämä mahdollistaa sen käytön alkoholismissa [14] [15] [16] .

Akamprosaatin tiedetään lisäävän tauriinin tuotantoa [17] .

Toistuvan alkoholin käytön yhteydessä elimistö kehittää sitä sietokykyä GABA A :n säätelyn tukahduttua . Kun käyttö lopetetaan, reseptorista tulee niin herkkä, että se johtaa fyysiseen riippuvuusoireyhtymään . Acamprosate tehostaa signalointia GABA-reseptorien välillä, vähentää glutamaatin vapautumista ja suojaa myös viljeltyjä soluja eksitotoksisuudesta alkoholin vieroitusoireyhtymässä [18] [19] .

Tärkeä näkökohta aineen vaikutuksessa on myös REM-unen parantaminen [20] [17] .

Farmakokinetiikka

Akamprosaatti ei metaboloidu ihmiskehossa. Suun kautta otettuna absoluuttinen hyötyosuus on noin 11 %; ruoan kanssa nautittuna biologinen hyötyosuus laskee. Ihon ja imeytymisen jälkeen se erittyy samassa muodossa munuaisten kautta [21] .

Imeytyminen ja erittyminen ovat erittäin hitaita. Puoliintumisaika on yli 30 tuntia.

Lääketieteellinen käyttö

Sitä käytetään alkoholiriippuvuuden hoidossa yhdessä psykologisen avun kanssa. Kun ainetta käytetään 3-12 kuukauden ajan, sen tehokkuus kasvaa (kuten tutkimukset ovat osoittaneet, juuri tänä aikana ei-juovien määrä kasvoi). Se on luultavasti yhtä tehokas kuin naltreksoni .

Vasta-aiheet

Koska akamprosaatti erittyy munuaisten kautta, sitä ei voida määrätä näiden elinten vakaviin vaurioihin ( Rehberg-Tareevin testi alle 30 ml/min). Kun näyte on 30 ml / min - 50 ml / min, on suositeltavaa antaa pieniä annoksia ainetta. Acamprosate on vasta-aiheinen ihmisille, jotka ovat allergisia jollekin lääkkeen aineosalle [22] .

Sivuvaikutukset

Yhdysvaltain etiketti varoittaa, että acamprosate voi aiheuttaa itsemurhakäyttäytymistä, vakavaa masennusta ja munuaisten vajaatoimintaa.

Kliinisissä tutkimuksissa jotkut koehenkilöt kokivat ripulia, pahoinvointia ja masennusta.

Muistiinpanot

1. ↑ Campral  etiketti . FDA (1. tammikuuta 2012). Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 27. helmikuuta 2017.
2. ↑ Greg L. Plosker. Acamprosate: Katsaus sen käyttöön alkoholiriippuvuudessa   // Huumeet . – 2015-07. — Voi. 75 , iss. 11 . — s. 1255–1268 . - ISSN 1179-1950 0012-6667, 1179-1950 . - doi : 10.1007/s40265-015-0423-9 .
3. ↑ Williams, S.H. (2005). "Alkoholiriippuvuuden hoitoon tarkoitetut lääkkeet" . Amerikkalainen perhelääkäri _ ]. 72 (9): 1775-1780. PMID 16300039 . Arkistoitu alkuperäisestä 29.09.2007 . Haettu 21.5.2021 . 
4. ↑ Mason, BJ (2001). "Alkoholiriippuvaisten avohoitopotilaiden hoito acamprosaatilla: kliininen katsaus". The Journal of Clinical Psychiatry ]. 62 Suppl 20:42-8. PMID  11584875 .
5. ↑ Nutt, DJ (2014). "Tekeminen numeroiden mukaan: Yksinkertainen tapa vähentää alkoholin haittoja" . Journal of Psychopharmacology ]. 28 (1): 3-7. DOI : 10.1177/0269881113512038 . PMID 24399337 . Arkistoitu alkuperäisestä 2021-08-27 . Haettu 21.5.2021 . 
6. ↑ Luku 16: Vahvistus ja riippuvuushäiriöt // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience : [ eng. ] . – 3. - New York: McGraw-Hill Medical, 2015. - "On oletettu, että pitkäaikainen etanolialtistus muuttaa tiettyjen GABAA-reseptorialayksiköiden ilmentymistä tai aktiivisuutta erillisillä aivoalueilla. Riippumatta taustalla olevasta mekanismista, etanolin aiheuttamien GABAA-reseptoriherkkyyden laskujen uskotaan myötävaikuttavan etanolin sietokykyyn, ja ne voivat myös välittää joitakin fyysisen riippuvuuden näkökohtia etanolista. ... Detoksifikaatio etanolista sisältää tyypillisesti bentsodiatsepiinien, kuten klooridiatsepoksidin, antamisen, jotka osoittavat ristiriippuvuutta etanolin kanssa GABAA-reseptoreissa (luvut 5 ja 15). Annos, joka ehkäisee etanolin käytön lopettamiseen liittyviä fyysisiä oireita, kuten takykardiaa, kohonnutta verenpainetta, vapinaa, levottomuutta ja kouristuksia, annetaan ja sitä pienennetään hitaasti. Bentsodiatsepiineja käytetään alkoholistien keskuudessa, koska ne vahvistavat vähemmän kuin etanoli. Lisäksi pitkän puoliintumisajan omaavan bentsodiatsepiinin kapeneva käyttö tekee vieroitusoireiden ilmaantumisen epätodennäköisemmän kuin suoran etanolin käytön lopettamisen. ... Valitettavasti acamprosate ei ole riittävän tehokas useimmille alkoholisteille." — ISBN 9780071827706 .
7. ↑ Acamprosate  . _ drug.com (25. maaliskuuta 2005). Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 22. joulukuuta 2006.
8. ↑ Acamprosate Oral - Kuka ei saa ottaa tätä lääkettä?  (englanniksi) . WebMD.com . Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. kesäkuuta 2011.
9. ↑ Toimitusjohtaja ja hänen poikansa  , Bloomberg Businessweek (  27. toukokuuta 2002). Arkistoitu alkuperäisestä 1. joulukuuta 2017. Haettu 21.5.2021.
10. ↑ Lehdistötiedote: Forest Laboratories julkisti sopimuksen alkoholiriippuvuuden hoidosta  , Forest Labs Evaluate Groupin kautta  (23. lokakuuta 2001) . Arkistoitu alkuperäisestä 27. elokuuta 2021. Haettu 21.5.2021.
11. ↑ FDA hyväksyi uuden lääkkeen alkoholismin hoitoon  . FDA Talk Paper . Food and Drug Administration (29. heinäkuuta 2004). Haettu 15. elokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 17. tammikuuta 2008.
12. ↑ Acamprosate  geneeriset lääkkeet . DrugPatentWatch. Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 1. joulukuuta 2017.
13. ↑ Acamprosate - Confluence Pharmaceuticals -  AdisInsight . AdisInsight. Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 21. toukokuuta 2021.
14. ↑ Acamprosate: Biologinen aktiivisuus . IUPHAR/BPS-opas farmakologiaan . Kansainvälinen perus- ja kliinisen farmakologian liitto. - "Tämän lääkkeen MMOA:n monimutkaisen luonteen ja hyvin määriteltyjen kohdeaffiniteettitietojen niukkuuden vuoksi emme määritä ensisijaiseen lääkekohteeseen tässä tapauksessa." Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 1. joulukuuta 2017. (määrätön)
15. ↑ Acamprosate:  Yhteenveto . IUPHAR/BPS-opas farmakologiaan . Kansainvälinen perus- ja kliinisen farmakologian liitto. "Acamprosate on NMDA-glutamaattireseptorin antagonisti ja positiivinen GABAA-reseptorien allosteerinen modulaattori.
    Markkinoille saatavat formulaatiot sisältävät akamprosaattikalsiumia." Haettu 21. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 1. joulukuuta 2017.
16. ↑ Acamprosate , Acamprosate , Albertan yliopisto, 19.11.2017 , < https://www.drugbank.ca/drugs/DB00659 > . Haettu 21. toukokuuta 2021. . Arkistoitu 1. joulukuuta 2017 Wayback Machineen 
17. ↑ 1 2 Mason, Barbara J.; Heyser, Charles J. (2010). "Acamprosate: prototyyppinen neuromodulaattori alkoholiriippuvuuden hoidossa" . Keskushermosto- ja neurologiset häiriöt Huumeiden kohteet ]. 9 (1):23-32. DOI : 10.2174/187152710790966641 . ISSN  1871-5273 . PMC2853976  _ _ PMID  20201812 .
18. ↑ Tsai, G; Coyle, JT (1998). "Glutamatergin neurotransmission rooli alkoholismin patofysiologiassa". Lääketieteen vuosikatsaus . 49 : 173-84. DOI : 10.1146/annurev.med.49.1.173 . PMID  9509257 .
19. ↑ DeWitte, P; Littleton, J; Parot, P; Koob, G (2005). "Acamprosaatin neuroprotektiiviset ja raittiutta edistävät vaikutukset: vaikutusmekanismin selvittäminen". Keskushermostolääkkeet _ _ ]. 19 (6): 517-37. DOI : 10.2165/00023210-200519060-00004 . PMID  15963001 .
20. ↑ Al Qatari, M; Khan, S; Harris, B; Littleton, J (2001). "Akamprosaatti on hermostoa suojaava glutamaatin aiheuttamaa eksitotoksisuutta vastaan, kun sitä tehostaa etanolin poisto rotan sikiön aivojen neokortikaalisissa viljelmissä." Alkoholismi : kliininen ja kokeellinen tutkimus ]. 25 (9): 1276-83. DOI : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x . PMID 11584146 . 
21. ↑ Trevor, Anthony J. Alkoholit // Basic & Clinical Pharmacology. – 14. — New York, 2017. — ISBN 9781259641152 .
22. ↑ Saivin, S; Hulot, T; Chabac, S; Potgieter, A; Durbin, P; Houin, G (1998). "Acamprosaatin kliininen farmakokinetiikka". Kliininen farmakokinetiikka . ]. 35 (5): 331-345. DOI : 10.2165/00003088-199835050-00001 . PMID  9839087 .

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	GND : 4418450-5 J9U : 987007546692705171 LCCN : sh96003120