| Vinposetiini | |
|---|---|
| Vinposetiini | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | (3a,16a)-eburnameniini-14-karboksyylihapon etyyliesteri |
| Bruttokaava | C22H26N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 350,454 g/mol |
| CAS | 42971-09-5 |
| PubChem | 443955 |
| huumepankki | 12131 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | N06BX18 |
| ICD-10 | F 01 , F 03 , F 04 , F 07,2 , F 79 , G 45 , G 45,0 , G 46 , G 93,4 , H 34 , H 34,0 , H 34,8 , H 35,3 , H 40,8 , 1,9 H 810 . _ _ _ _ , H 83,2 , H 83,9 , H 91 , H 93,1 , H 93,3 , I 61 , I 63 , I 67,9 , I 69 , I 74 , R 41,3 , R 46,4 , R 51 , S 9065 . _ _ |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 56,6±8,9 % |
| Puolikas elämä | 2,54 ± 0,48 h |
| Antomenetelmät | |
| suun kautta , suonensisäisesti | |
| Muut nimet | |
| vinposetiini; Bravinton, Vincetin, Vinpoton, Vinpotropil, Cavinton, Telektol | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Vinposetiini ( Vinpocetine ) on synteettinen alkaloidi; valmistajan mukaan korjaa aivoverenkiertohäiriöt. Se syntetisoidaan vinkamiinista , joka on Periwinkle - kasvin ( Vinca minor ) alkaloidi . Unkarilainen kemisti Szántay Csaba eristi vinposetiinin kasvista ensimmäisen kerran vuonna 1975 . Synteettistä lääkettä alkoi valmistaa vuonna 1978 unkarilainen lääkeyhtiö Gedeon Richter . Vinposetiinia käytetään lääkkeenä Itä-Euroopassa , se ei ole saanut lääkkeiden hyväksyntää Yhdysvalloissa ja se on sallittu vain elintarvikelisäaineena . Vuoden 2003 Cochrane -metakatsaus ei löytänyt todisteita tämän alkaloidin hyödystä lumelääkkeeseen verrattuna [1] .
Vinposetiinin tehokkuudesta väitetyllä käyttöalueella ei ole tieteellistä näyttöä . Venäjän lääketieteen akatemian komitean puheenjohtajisto tunnusti vinposetiinin vuonna 2007 vanhentuneeksi lääkkeeksi, jonka tehoa ei ole todistettu [2] .
Vinposetiini on rekisteröity lääkeaineeksi Saksassa , Venäjällä , Kiinassa ja joissakin muissa maissa. Yhdysvalloissa vinposetiinivalmisteita ei ole hyväksytty myytäväksi lääkkeinä , ja niitä myydään ravintolisinä [3] .
Venäjällä ja Kiinassa vinposetiinia käytetään akuutin aivoinfarktin hoitoon . Tämän lääkkeen väitetään parantavan potilaiden aivojen verenkiertoa, kognitiivista toimintaa, neurologista toimintaa ja elämänlaatua. Eräässä kiinalaisessa artikkelissa vuodelta 2016 todetaan, että vinposetiini "on tehokas ja turvallinen komponentti akuutin aivoinfarktin hoidossa" [4] . Vinposetiinin käyttöohjeiden mukaan sillä on verisuonia laajentava, aggregaatiota estävä, antihypoksinen vaikutus, se parantaa aivoverenkiertoa [5] . Pääasiallinen vaikutusmekanismi on lisätä verenkiertoa iskeemisillä alueilla rentouttamalla aivosuonien sileitä lihaksia [5] .
Vinposetiini sisältyy Venäjän elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon .
Yhden tabletin (10 mg vaikuttavaa ainetta) keskihinta on 3,5 Venäjän ruplaa (2022).
Lääkkeen ohjeiden mukaan vinposetiini parantaa selektiivisesti aivojen verenkiertoa vähentäen spastisten verisuonten vastustuskykyä , parantaa hemorheologisia parametreja ja mikroverenkiertoa , tehostaa aivokudoksen glukoosin hyödyntämistä ja sen hapen saantia [6] .
Suun kautta otettuna se imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Biologinen hyötyosuus on 50-70 %. Koskettaa plasman proteiineja 66%. Plasman huippupitoisuus saavutetaan tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Puoliintumisaika on noin 5 tuntia. Vinposetiini erittyy virtsaan pääasiassa metaboliitteina .
Terapeuttinen pitoisuus plasmassa - 10-20 ng / ml. Parenteraalisesti annettaessa jakautumistilavuus on 5,3 l/kg.
Läpäisee istukan ja erittyy äidinmaitoon . Biotransformoituu maksassa apovinkaamihapoksi, hydroksivinposetiiniksi, hydroksiapoviinikaamihapoksi, dihydroksi-vinposetiini-glysinaatiksi. Päämetaboliitilla, apovinkaamihapolla, on jonkin verran farmakologista aktiivisuutta.
Akuutin aivohalvauksen julkaistujen tutkimusten meta-analyysi, joissa tarkasteltiin vinposetiinin lyhyt- ja pitkäaikaiskuolleisuutta, ei osoittanut kliinistä hyötyä sen käytöstä [1] .
Venäjän lääketieteellisten tieteiden akatemian komitean puheenjohtajiston 16. maaliskuuta 2007 päivätyssä päätöksessä vinposetiini tunnustettiin "vanhentuneeksi lääkkeeksi, jonka tehoa ei ole todistettu " [2] . Lääkettä ei hyväksytty Yhdysvaltain markkinoille, koska lääketieteellistä tehoa ei ole todistettu, ja se kiellettiin myös Kanadassa , Australiassa ja Uudessa-Seelannissa "todistamattoman terapeuttisen tehon" ja sivuvaikutusten suuren todennäköisyyden vuoksi [7] .
Yhdysvalloissa vinposetiinia ei ole hyväksytty käytettäväksi farmaseuttisena aineena (lääkkeiden ainesosana) ja sitä myydään osana ravintolisät, joista osa sisältää vinposetiinia suositeltuja annoksia suurempina annoksina, mikä aiheuttaa terveysriskin tällaisia aineita käyttäville ihmisille. ravintolisät [3] .
Englanninkielisessä PUBMED-tekstitietokannassa vinposetiinia koskevista kliinisistä tutkimuksista on julkaistu 659 artikkelia [8] ja 61 kliinistä tutkimusta [8] , joista 27 on satunnaistettuja kontrolloituja monikeskustutkimuksia. [kahdeksan]
Monikeskustutkimukset, satunnaistetut, lumekontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet oraalisen vinposetiinin tehon potilailla, joilla on orgaaninen psykosyndrooma. Viimeaikaiset positroniemissiotomografiatutkimukset ovat osoittaneet, että vinposetiini pystyy jakamaan uudelleen alueellista aivoverenkiertoa ja parantamaan glukoosin toimitusta aivokudokseen potilailla, joilla on iskemia aivohalvauksen jälkeen. [9]
Vuonna 2006 tutkimus vinposetiinin tehokkuudesta kroonista aivoiskemiaa (CCI) sairastavilla potilailla osoitti, että vinposetiinilla on suojaava vaikutus endoteeliin, mikä ilmenee endoteelistä riippuvan verisuonten laajentumisen uudelleen alkamisena. Tämä seikka on tärkeä hypertensiopotilaiden hoidossa, koska endoteelin toiminnan palauttaminen on ensisijainen tavoite elinten suojaavan hoidon tarjoamisessa potilailla, joilla on diagnosoitu CCI tai DEP (dyscirculatory enkefalopatia). [kymmenen]
Vuodesta 2003 lähtien vinposetiinista on tehty kolme kliinistä tutkimusta iäkkäillä ihmisillä, joilla on muistihäiriö [11] . Nämä tutkimukset olivat lupaavia, mutta vuonna 2003 [11] Cochrane-katsauksessa päätettiin, että tulokset eivät olleet vakuuttavia [12] . Useat lähteet viittaavat vinposetiiniin lääkkeisiin, joiden tehoa ei ole todistettu.
Lisäksi vuosina 1985-2003 tehtiin tutkimuksia nuorilla ja terveillä ihmisillä. Tämä tutkimus oli hyvin lyhyt, eikä sitä siksi voida pitää luotettavana [11] [13] .
Kliinisessä ja epidemiologisessa monikeskustutkimuksessa "GLOBUS" (huimauksen esiintyvyyden määrittäminen ja hoito-ohjelmien arviointi avohoidolla), johon osallistui 6065 potilasta, joilla oli huimausvalituksia 59 Venäjän federaation alueelta, osoitettiin, että vinposetiini 30 mg:n vuorokausiannos 2 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta vähentää merkittävästi systeemistä (3,5 kertaa ↓) ja ei-systeemistä (3,9 kertaa ↓) huimausta , mikä korjaa kävelyn epävakautta (2,5 kertaa ↓); Vinposetiinia 10 mg käytettäessä väheni lisäksi merkittävästi (2 kertaa↓), tinnitus (2,8 kertaa↓), voimattomuus (2,8 kertaa↓), ahdistuneisuus (3, 2 kertaa↓) merkittävästi. ; Vinpocetine 10 mg:aa suositellaan kävellessä esiintyvän huimauksen ja epävakauden hoitoon. [14] [15]
Kliinisen ja epidemiologisen monikeskustutkimuksen "CALYPSO" mukaan, johon osallistui 4865 potilasta, joilla oli krooninen aivoverenkiertohäiriö, johon liittyy hypertensio, vinposetiinihoito vähentää merkittävästi potilaan päänsärkyä, systeemistä huimausta, tinnitusta, epävakaa kävelyä (p <0,001) ja vähentää merkittävästi. neurologisten oireiden vakavuus (p < 0,05) ja parantuneet pisteet Tinnetti-asteikolla (p < 0,001) ja MMSE (p < 0,001). Lääkkeen suotuisa turvallisuusprofiili vahvistettiin. [16]
Unkarissa julkaistussa vuonna 2012 julkaistussa artikkelissa todetaan, että " potilailla , joilla on krooninen aivoverisuonisairaus, vinposetiini parantaa hemorheologisia parametreja, sillä on merkittäviä verisuonia laajentavia ominaisuuksia, se parantaa endoteelin toimintaa, hermokuvaustutkimukset osoittavat selektiivistä lisääntymistä aivoverenkierrossa ja aivojen aineenvaihdunnassa , jotka kaikki ovat mahdollisia. hyödyllinen aivoverisuonisairauksissa ja saattaa parantaa kognitiota", mutta saman artikkelin englanninkielisessä tiivistelmässä todetaan, että kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet alkaloidin tehokkuutta: "useita meta-analyysiä olemassa olevista akuutin aivohalvauksen tutkimuksista, joissa tutkitaan lyhyt- ja pitkäaikaista kuolleisuutta vinpocetiinin kanssa ei pystynyt arvioimaan tehoa" [17] .
Vinposetiinin ohjeiden mukaan sillä on sivuvaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyen - verenpaineen lasku, harvoin - ekstrasystolia , takykardia , kammioiden viritysajan pidentyminen [6] .
Vuonna 2019 FDA (USA) varoitti hedelmällisessä iässä oleville naisille vinposetiinia sisältävien ravintolisien käytön vaaroista sikiölle aiheutuvan vaaran ja keskenmenon vaaran vuoksi [18] .
Kuten FDA:n varoituksessa todetaan, vinposetiinia käytetään lääkkeenä vain joissakin Yhdysvaltojen ulkopuolella (itse Yhdysvalloissa lääkettä ei ole hyväksytty käytettäväksi lääkkeenä) [18] .
WHO :n asiakirjoissa ei ole suosituksia vinposetiinin käytöstä .