isoniatsidi | |
---|---|
Isoniatsidi [1] | |
Kemiallinen yhdiste | |
IUPAC | Isonikotiinihappohydratsidi |
Bruttokaava | C6H7N3O _ _ _ _ _ _ |
Moolimassa | 137.14 |
CAS | 54-85-3 |
PubChem | 3767 |
huumepankki | ARD01055 |
Yhdiste | |
Luokitus | |
Pharmacol. Ryhmä | hydratsidit |
ATX | J04AC01 |
ICD-10 | A 15 - A 19 |
Farmakokinetiikka | |
Plasman proteiineihin sitoutuminen | merkityksetön (0-10 %) |
Aineenvaihdunta | maksa; CYP450 :n estäjä : 2C19, 3A4 |
Puolikas elämä | 1 h ("nopeat inaktivaattorit"), 3 h ("hitaat inaktivaattorit") [2] |
Erittyminen | virtsa (perus), ulosteet |
Annostusmuodot | |
tabletit, injektioneste | |
Antomenetelmät | |
Sisällä, in / m, in / in, intracavernous, hengitettynä. | |
Muut nimet | |
Isoniatsid (Tubatsid), Laniatsid, Nydratsid | |
Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa |
Isoniatsidi (tubatsidi) on lääke , tuberkuloosilääke (TTP), isonikotiinihappohydratsidi (GINK). Sitä käytetään kaikentyyppisen tuberkuloosin hoitoon. Se on vaarallinen monille eläimille, erityisesti koirille ja koirille yleensä, koska ne ovat yliherkkiä lääkkeelle.
GINK syntetisoitiin ensimmäisen kerran 1900-luvun alussa [3] . Vuonna 1926 A. T. Kachugin loi ensimmäisen siihen perustuvan lääkkeen - tubasidin, ja GINK-valmisteiden laaja kliininen käyttö alkoi vuonna 1952. Isoniatsidi on tehokkain näistä lääkkeistä aktiivisen tuberkuloosin hoidossa; sen aktiivisuus epätyypillisiä mykobakteereja vastaan on verrattain alhaisempi [2] .
Tällä hetkellä isoniatsidi sisältyy Kansainvälisen tuberkuloosiliiton luokitukseen, ja se kuuluu rifampisiinin kanssa ensimmäisen linjan lääkkeisiin (eli tehokkaimpiin). Sitä käytetään yhdessä streptomysiinin , rifampisiinin , pyratsiiniamidin ja etambutolin kanssa .
Venäjällä lääke on mukana elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luettelossa [4] , jonka hintoja säännellään niin, että lääke on väestön saatavilla [5] .
Saadaan hydrolysoimalla 4-syanopyridiini isonikotiinihappoamidiksi, isonikotiinihappohydratsidin (isoniatsidin) esiaste [6] [7] :
Isoniatsidin vaikutusmekanismi liittyy mykolihapon synteesin estoon Mycobacterium tuberculosiksen (MBT) soluseinässä. Se vaikuttaa bakterisidisesti MBT:hen lisääntymisvaiheessa ja bakteriostaattisesti lepäävään MBT:hen. Se on erittäin tehokas, mutta monoterapiassa resistenssi kehittyy sille nopeasti .
Lääke imeytyy hyvin maha-suolikanavassa , terapeuttiset pitoisuudet veressä saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua nauttimisesta. Metaboloituu maksassa sytokromi P-450 -järjestelmän kautta.
On maksatoksisuutta , voi aiheuttaa isoniatsidihepatiittia ( joissakin tapauksissa).
Käytettäessä isoniatsidia ja muita tämän sarjan lääkkeitä ( ftivatsidi , metatsidi ja muut), voi esiintyä päänsärkyä , huimausta , pahoinvointia , oksentelua , sydämen kipua , ihon allergisia reaktioita. Saattaa esiintyä euforiaa (kohtuuttoman hyvä mieli), unen huononeminen, harvoissa tapauksissa psykoosin kehittyminen sekä ääreishermotulehduksen ( ääreishermojen tulehdus ) ilmaantuminen, johon liittyy lihasatrofia (lihasmassan väheneminen niiden toiminnan heikkeneminen lihaskudoksen aliravitsemuksen seurauksena) ja raajojen halvaantuminen. Joskus on lääkkeiden aiheuttama hepatiitti (isoniatsidin aiheuttama maksatulehdus). Hyvin harvoin miehillä esiintyy isoniatsidihoidon aikana gynekomastiaa (rintarauhasten suureneminen) ja menorragiaa (häiriötä kohdun verenvuotoa) naisilla. Kohtaukset voivat yleistyä epilepsiapotilailla . Yleensä annoksen pienentämisellä tai väliaikaisella tauolla lääkkeen ottamisessa sivuvaikutukset häviävät. Sivuvaikutusten vähentämiseksi pyridoksiinin ja glutamiinihapon lisäksi käytetään usein tiamiiniliuoksia - lihakseen 1 ml 5-prosenttista tiamiinikloridiliuosta tai 1 ml 6-prosenttista tiamiinibromidiliuosta ( parestesialla - raajojen tunnottomuus) , atrifos .
Epilepsia ja taipumus kouristuksiin ; aiemmin siirretty poliomyeliitti (aivojen ja selkäytimen infektiosairaus), maksan ja munuaisten vajaatoiminta , vaikea ateroskleroosi . Älä ota isoniatsidia yli 10 mg/kg annoksella raskauden aikana, keuhkosydämen vajaatoiminta vaiheen III, verenpainetaudin vaiheen II-III, sepelvaltimotaudin , laajalle levinneen ateroskleroosin , hermoston sairauden, keuhkoastman , psoriaasi , ihottuman aikana. akuutti vaihe, myksedeema (vaikea kilpirauhasen toiminnan heikkeneminen). Laskimonsisäinen isoniatsidi on vasta-aiheinen flebiitin (laskimotulehdus) hoitoon.
Varoen ja yhdessä etambutolin kanssa isoniatsidia voidaan käyttää ihon tuberkuloosin hoitoon kissoilla ja koirilla [8] .
Isoniatsidia on käytetty nautakarjan aktinomykoosin hoitoon , mutta sitä ei ole hyväksytty liha- ja lypsykarjan hoitoon. Lääke ei ole tehokas nautakarjan kroonisen granulomatoottisen enteriitin hoidossa [9] .
Monet eläimet ovat herkkiä isoniatsidille. Koirat ovat erityisen herkkiä sille , mukaan lukien koirat ( LD 50 50 mg/kg elopainoa) [10] ; ne eivät pysty metaboloimaan tehokkaasti isoniatsidia ( N-asetyylitransferaasin alhaisen aktiivisuuden vuoksi ). Isoniatsidi-pyridoksiinikompleksin muodostuminen johtaa pyridoksiinin puutteeseen, GABA -biosynteesin vähenemiseen ja sen seurauksena hypoglykeemiseen koomaan ja kouristuksiin [11] , joihin eläin kuolee. American Society for the Prevention of Cruelty to Animals on listannut isoniasidin kymmenen vaarallisimman lemmikkieläinlääkkeen joukkoon sen erityisen myrkyllisyyden vuoksi koirille [12] . Yleisimmät myrkytystapaukset liittyvät yhden lääketabletin vahingossa nauttimiseen [10] . Tiedossa on tapauksia, joissa kaupungin viranomaiset ovat käyttäneet huumeita kulkukoirien määrän vähentämiseksi - esimerkiksi Donetskissa ja Donetskin alueella [13] [14] [15] . Lääkettä käyttävät myös koiranmetsästäjät taistelemaan kulkukoiria vastaan [16] , käyttämällä sitä yhdessä antiemeetin metoklopramidin kanssa [17] .
Isoniatsidi on myrkyllistä myös kissoille , jotka kuolevat saaessaan suuren[ mitä? ] lääkeannos [10] . Jyrsijät ovat suhteellisen vastustuskykyisiä isoniatsidin toksisille vaikutuksille [9] [10] .
Eläinten suositeltu hoito myrkytystapauksissa on pyridoksiinin yhdistetty anto suonensisäisesti annoksena, joka vastaa otettua isoniatsidiannosta, ja kouristuslääkkeiden , esimerkiksi diatsepaamin antaminen annoksella 1 mg/kg eläimen painoa [10 ] . Diatsepaamin vaikutus perustuu GABA - välityksen tehostumiseen keskushermostossa , mikä välttää kouristukset ja kuoleman [9] .
Tuberkuloosilääkkeet ( J04A ) | |
---|---|
Aminosalisyylihappo ja sen johdannaiset | |
Antibiootit | |
hydratsidit |
|
tiokarbamidijohdannaiset _ |
|
Muut tuberkuloosilääkkeet |
|
Tuberkuloosilääkkeiden yhdistelmät |
|
* — lääkettä ei ole rekisteröity Venäjällä |
Sanakirjat ja tietosanakirjat |
---|