| Degarelix | |
|---|---|
| Degarelix | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C82H103CLN18O16 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 1630,75 g/mol |
| CAS | 214766-78-6 |
| PubChem | 16186010 |
| huumepankki | DB06699 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | L02BX02 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 30-40 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | ~90 % |
| Aineenvaihdunta | Se käy läpi yksinkertaisen peptidin hajoamisen kulkiessaan hepatobiliaarijärjestelmän läpi ja erittyy pääasiassa peptidifragmenttien muodossa |
| Puolikas elämä | 23-61 päivää |
| Erittyminen | ~20-30% virtsassa, ~70-80% ulosteessa |
| Annostusmuodot | |
| Lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi ihonalaista antoa varten | |
| Antomenetelmät | |
| Ihonalaiset injektiot | |
| Muut nimet | |
| Firmagon | |
Degareliksi on GnRH - antagonisti [1] .
Valkoinen tai harmaanvalkoinen degareliksiasetaattijauhe on pakattu ampulleihin vakioannoksella 80 tai 120 mg degareliksia ampullia kohden; täyteaine mannitolia lisätään . Pakkauksessa on myös liuotinampulli (injektionesteisiin käytettävä vesi).
Degareliksi toimii selektiivisenä gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistina , joka kykenee sitomaan kilpailevasti ja palautuvasti aivolisäkkeen GnRH-reseptoreita samalla, kun se vähentää dramaattisesti gonadotropiinien : luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) vapautumista. Tämän seurauksena testosteronin (T) eritys kiveksissä vähenee . Tämä seikka avaa mahdollisuuden käyttää degareliksia eturauhassyövän hoidossa , jota pidetään hormoniriippuvaisena kasvaimena ja jota voidaan hoitaa miessukupuolihormonien tuotannon vähentämiseksi . Toisin kuin GnRH-agonistit, GnRH-antagonistit eivät indusoi LH-huippua, mikä johtaa myöhempään testosteronin vapautumisen aktivoitumiseen , kasvaimen kehittymiseen ja mahdolliseen oireenmukaiseen pahenemiseen hoidon alkamisen jälkeen.
On osoitettu, että 240 mg:n degareliksin kerta-annos ja sitä seuraava ylläpitohoito 80 mg:n annoksella kerran kuukaudessa vähentävät nopeasti LH-, FSH- ja sen seurauksena testosteronin pitoisuutta. Testosteronin tapaan myös dihydrotestosteronin (DHT) pitoisuus veriplasmassa laskee .
Degareliksin käyttöönoton yhteydessä havaittu testosteronipitoisuuden lasku on erittäin merkittävä, ja sen pitoisuus pidetään alhaisemmalla tasolla kuin kastraatiolla (0,5 ng / ml). Samanaikaisesti kuukausittainen ylläpitohoito degareliksilla 80 mg:n annoksella johti pitkittyneeseen (vähintään vuoden ajan) testosteronin heikkenemiseen 97 %:lla potilaista. Keskimääräinen testosteronitaso vuoden hoidon jälkeen oli 0,087 ng/ml.
10 %:lla potilaista vuoden hoidon jälkeen havaittiin vasta- aineiden kehittymistä degareliksia vastaan. Tällä hetkellä ei ole tietoa syntyneiden vasta-aineiden vaikutuksesta degareliksihoidon tehokkuuteen tai turvallisuuteen.
Degareliksin farmakokineettisiä ominaisuuksia koskevat tutkimukset osoittivat, että kun eturauhassyöpäpotilaille annettiin ihonalaisesti 240 mg tätä ainetta pitoisuutena 40 mg/ml , AUC0-28 päivää oli 635 (602-668) ng/ml/vrk, Cmax . oli 66,0 (61,0-71,0) ng/ml, ja t max saavutettiin 40 (37-42) tunnin kohdalla. Degareliksi eliminoituu kahdessa vaiheessa ja keskimääräinen puoliintumisaika (t1/2) on noin 43 päivää. aloitusannos ja 28 päivää ylläpitoannos. Tällainen pitkä puoliintumisaika ihonalaisen annon jälkeen johtuu degareliksin hitaasta vapautumisesta injektiokohtaan muodostuneesta depotista .
Tämän lääkkeen farmakokinetiikka riippuu merkittävästi liuoksen pitoisuudesta annettaessa. Joten Cmax ja hyötyosuus pienenevät lääkeainepitoisuuden kasvaessa, kun taas puoliintumisaika kasvaa. Siksi suositeltua korkeampien pitoisuuksien käyttö ei ole perusteltua.
JakeluJakautumistilavuus on noin 1 l/kg. Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90 %.
AineenvaihduntaDegareliksissa tapahtuu normaali peptidien hajoaminen kulkiessaan maksa-sappijärjestelmän läpi, minkä jälkeen se erittyy pääasiassa ulosteen mukana peptidifragmenttien muodossa. Merkittäviä metaboliitteja ei löydetty. In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että degareliksi ei ole CYP450-järjestelmän substraatti.
ValintaNoin 20-30 % kerta-annoksesta erittyy virtsaan ja 70-80 % maksan ja sappijärjestelmän kautta.
Progressiivinen hormoniriippuvainen eturauhassyöpä (PCa) miehillä [2] .
Moskovan onkologisissa laitoksissa vuosina 2014-2015 tehdyt tutkimukset, jotka suoritettiin edustavalla potilasryhmällä (307 henkilöä), osoittivat, että degareliksin siedettävyys oli yleisesti hyvä kaikissa potilasryhmissä (4 %:ssa tapauksista havaittiin merkittäviä reaktioita, jotka esiintyi ensimmäisen injektion jälkeen pistoskohdassa). lääke - punoitus, turvotus, kipu - joka voitiin lopettaa nopeasti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lyhytaikaisen käytön vuoksi ). Erityisen tärkeää tutkijoiden mukaan oli vuoden kestäneen degareliksihoidon korkea siedettävyys potilailla, joilla on eturauhassyöpä ja joilla on ollut samanaikaisia sydän- ja verisuonitauteja . Degareliksihoito mahdollisti tietyllä potilasryhmällä pidennetyn ajan ennen kemoterapian määräämistä näille potilaille [3] .
Degareliksin käytön tavanomaisten vasta-aiheiden joukossa on potilaan yliherkkyys jollekin tämän lääkkeen aineosista.
Tällä hetkellä ei ole olemassa päteviä käyttöaiheita degareliksin käyttöön naisilla , lapsilla tai nuorilla .
Degarelix-injektiot annetaan ihonalaisesti vatsaan pistoskohtaa vaihdellen ajoittain. Vältä tätä tehdessäsi paikkoja, joihin kohdistuu painetta (esimerkiksi vyötärön tai vyön lähellä ja kylkiluiden lähellä). Aloitusannos 240 mg jaettuna kahteen 120 mg:n annokseen. Ylläpitoannos 80 mg annetaan kuukauden kuluttua aloitusannoksesta. Degareliksin lihakseen annon tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu.
Degareliksin suonensisäistä antoa ei voida hyväksyä .
Suositukset liuoksen valmistamiseen ja injektion toteuttamiseenAmpullia voidaan tarvittaessa kallistaa kevyesti sekoittaen, mutta älä missään tapauksessa ravista sen sisältöä. Pienten ilmakuplien muodostuminen nesteen pinnalle on hyväksyttävää.
Taulukossa luetellaan haittavaikutukset, jotka on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan CIOMS:n (Council of International Medical Scientific Organisations) luokkien mukaan:
Luetellut haittavaikutukset ovat tilapäisiä eivätkä yleensä vaadi lääkkeen käytön lopettamista. Vaikea hyperkalemia (≥ 5,8 mmol / l), kreatiniinin nousu (≥ 177 μmol / l) ja BUN (veren ureatyppi ≥ 10,7 mmol / l) havaittiin 6 %:lla, 2 %:lla ja 15 %:lla hoidetuista potilaista. degareliksin kanssa (normaaleilla arvoilla ennen hoitoa).
Jos jokin ohjeissa mainituista sivuvaikutuksista pahenee tai havaitset muita haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu ohjeessa, sinun tulee ilmoittaa asiasta lääkärillesi.
Ei ole tietoa degareliksin akuutin yliannostuksen vaikutuksista. Yliannostustapauksissa potilasta on seurattava ja tarvittaessa annettava tukihoitoa.
Degareliksia ei saa yhdistää muiden lääkkeiden kanssa samassa ruiskussa.
Koska degareliksin käyttö saattaa pidentää QT-aikaa, degareliksin ja QT-ajan pidentymistä tai kammiotakykardiaa aiheuttavien lääkkeiden (esim. kinidiini , disopyramidi), neuroleptien , rytmihäiriölääkkeiden (kuten esim. , amiodaroni , sotaloli , dofetilidi, ibugilidi), sekä metadoni , sisapridi ja moksifloksasiini .
Kliinisesti merkittävä farmakokineettinen yhteisvaikutus degareliksin ja CYP450-järjestelmään vaikuttavien aineiden välillä on epätodennäköistä.
Degareliksin terapeuttista vaikutusta tulee seurata kliinisillä parametreilla ja veren seerumin (PSA) eturauhasspesifisen antigeenin pitoisuudella. Testosteronin (T) suppressio tapahtuu välittömästi aloitusannoksen jälkeen, ja plasman testosteronitasot putoavat lääketieteellisen kastraation testosteronitasolle (T < 0,5 ng/ml) 96 %:lla potilaista kolmen päivän kuluttua ja 100 %:lla potilaista kastraation jälkeen. kuukausi. Pitkäaikainen, jopa vuoden kestävä ylläpitohoito saa aikaan testosteronin suppression (T<0,5 ng/ml) 97 %:lla potilaista. Jos potilaan terapeuttinen vaikutus ei ilmene selvästi, tulee varmistaa, että testosteronitaso veressä pysyy riittävän alhaisena. Degareliksi ei aiheuta vaihtelua testosteronitasoissa, joten antiandrogeenisiä lääkkeitä ei tarvitse ottaa hoidon alussa.
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla tai potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan tai munuaisten vajaatoiminta . Potilaita, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta, ei ole tutkittu, joten degareliksia tulee käyttää varoen tällaisilla potilailla.
Luun tiheyden muutosta degareliksin käytön yhteydessä ei ole tutkittu; Kuitenkin potilailla, joille on tehty orkiektomia tai jotka ovat käyttäneet GnRH-agonisteja, on havaittu luun tiheyden laskua. Siksi degareliksin aiheuttaman testosteronin suppression vuoksi luutiheyden lasku on mahdollista.
Degareliksin vaikutusta insuliini- ja verensokeritasoihin ei myöskään ole tutkittu, mutta potilailla, joille on tehty orkiektomia tai jotka ovat käyttäneet GnRH-agonisteja, insuliiniherkkyys glukoosille on heikentynyt ja diabetes voi kehittyä tai pahentua. Siksi degareliksihoidon aikana on suositeltavaa seurata verensokeriarvoja säännöllisesti .
Väsymys ja huimaus ovat degareliksin yleisiä sivuvaikutuksia ja voivat vaikuttaa ajokykyysi .
Vuodesta 2018 lähtien se on sisällytetty elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon (VED) .