Proteasomin estäjät

Proteasomi-inhibiittorit  ovat lääkkeitä , jotka estävät proteasomi -solukompleksien toiminnan, jotka tuhoavat proteiineja , kuten p53 - proteiinia . Proteasomin estäjiä tutkitaan syövän , ensisijaisesti multippelin myelooman , hoitoon .

Esimerkkejä

• Ensimmäinen löydetty ei-peptidinen proteasomin estäjä oli laktakystiini. [yksi]

• Vuonna 2003 bortetsomibista tuli ensimmäinen proteasomin estäjä, joka hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa .

• Disulfiraami (disulfiraami) nimettiin toiseksi aineeksi, joka oletettavasti estää proteasomia . [2] [3] [4]

• Toista tällaista ainetta kutsuttiin epigallokatekiini-3-gallaatiksi (epigallokatekiini-3-gallaatti). [5]

• Salinosproamidi A:n (salinosporamidi A) kliiniset tutkimukset multippelin myelooman hoidossa on aloitettu .

• FDA hyväksyi karfilzomibin toistuviin multippeihin myeloomoihin 20. heinäkuuta 2012.

• Myös ONX 0912 :n , CEP- 18770 :n ja MLN9708 :n kliiniset tutkimukset ovat käynnissä . [6]

• Epoksomysiini on luonnossa esiintyvä selektiivinen estäjä. [7]

• MG132 on peptidi  , jota käytetään yleisesti in vitro -tutkimuksissa.

Linkit

1. ↑ Fenteany G., Standaert RF, Lane WS, Choi S., Corey EJ, Schreiber SL. Proteasomiaktiivisuuksien ja alayksikköspesifisen aminoterminaalisen treoniinin muuntelun estäminen laktakystiinillä   // Science : Journal. - 1995. - Voi. 268 . - s. 726-731 . - doi : 10.1126/tiede.7732382 . — PMID 7732382 .
2. ↑ Lövborg H., Oberg F., Rickardson L., Gullbo J., Nygren P., Larsson R. Proteasomiaktiivisuuden estäminen, ydintekijä-KappaB-translokaatio ja solujen eloonjääminen alkoholismilääke disulfiraamilla  // International  Journal : päiväkirja. - 2006. - maaliskuu ( osa 118 , nro 6 ). - s. 1577-1580 . - doi : 10.1002/ijc.21534 . — PMID 16206267 .
3. ↑ Wickström M., Danielsson K., Rickardson L., et ai. Disulfiraamin farmakologinen profilointi käyttämällä ihmisen kasvainsolulinjoja ja potilaiden ihmisen kasvainsoluja  //  Biokemiallinen farmakologia : päiväkirja. - 2007. - tammikuu ( osa 73 , nro 1 ) - s. 25-33 . - doi : 10.1016/j.bcp.2006.08.016 . — PMID 17026967 .
4. ↑ Cvek B., Dvorak Z. Proteasomin eston arvo syövässä. Voiko vanhalla lääkkeellä, disulfiraamilla, olla valoisa uusi tulevaisuus uudenlaisena proteasomin estäjänä? (englanniksi)  // Drug Discovery Today : päiväkirja. - 2008. - elokuu ( osa 13 , nro 15-16 ). - s. 716-722 . - doi : 10.1016/j.drudis.2008.05.003 . — PMID 18579431 .
5. ↑ Osanai K., Landis-Piwowar KR, Dou QP, Chan TH Para-aminosubstituentti vihreän teen polyfenoliepigallokatekiini-3-gallaatin D-renkaassa uutena proteasomi-inhibiittorina ja syöpäsolujen apoptoosin   indusoijana // Bioorg. Med. Chem. : päiväkirja. - 2007. - elokuu ( osa 15 , nro 15 ). - P. 5076-5082 . - doi : 10.1016/j.bmc.2007.05.041 . — PMID 17544279 .
6. ↑ Nykyiset edistysaskeleet uusien proteasomi-inhibiittoreihin perustuvissa lähestymistavoissa uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoitoon (2011). Arkistoitu alkuperäisestä 26. kesäkuuta 2013. (määrätön)
7. ↑ Meng, L. et ai. {{{title}}}  (eng.)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 1999. - Voi. 96 . - P. 10403-10408 . - doi : 10.1073/pnas.96.18.10403 . — PMID 10468620 .