Multippeli myelooma

multippeli myelooma
ICD-11 XH4XA9 ja 2A83.1
ICD-10 C90.0 _
MKB-10-KM C90,00 ja C90,0
ICD-9 203,0
MKB-9-KM 203,0 [1]
ICD-O M9732 /3
OMIM 254500
SairaudetDB 8628
Medline Plus 000583
sähköinen lääketiede med/1521 
MeSH D009101
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Myelooma ( muista kreikkalaisista sanoista μυελός  - luuydin ja -ωμα  - päättyy kasvainten nimiin, sanasta ὄγκωμα -  kasvain), multippeli myelooma , yleistynyt plasmasytooma tai Rustitzkyn tauti - Kalera  - pahanlaatuinen plasmakasvain - tuottavatvasta ). Verijärjestelmän sairaus, joka liittyy paraproteineemisiin leukemioihin. Sairaus ja kasvainsolu saivat nimensä prosessin vallitsevan lokalisoitumisen yhteydessä luuytimeen .

Diagnostiset kriteerit

Vuonna 2003 kansainvälinen myeloomatyöryhmä [2] kehitti diagnostiset kriteerit oireelliselle myeloomalle, oireettomalle myeloomalle ja MGUS:lle (monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitys on epävarma), jotka päivitettiin vuonna 2009 [3] :

Epidemiologia

Ihmiset sairastuvat useammin vanhuudessa. Alle 40-vuotiaat tapaukset ovat harvinaisia.

Multippelin myelooman ilmaantuvuus on 3 tapausta 100 000 asukasta kohden vuodessa; miehet sairastuvat vähän useammin.

Lavastus

Kansainvälinen lavastusjärjestelmä

Kansainvälinen myeloomatyöryhmä julkaisi myelooman kansainvälisen pisteytysjärjestelmän (ISS) vuonna 2005 [4] :

Vaihe I:

Vaihe II:

Vaihe III vaihe:

ISS:ää tulee käyttää vain potilailla, jotka täyttävät oireisen myelooman diagnostiset kriteerit. Potilailla, joilla on MGUS ja oireeton myelooma ja joilla on muista syistä ( diabetes , verenpainetauti jne.) johtuva munuaisten vajaatoiminta, voi olla kohonnut β2M-taso munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, eikä tämä voi olla todiste vaiheen III myeloomasta. ISS on enemmän ennustava indeksi. Tästä syystä sen käyttöä yhdessä Dury-Salmon MM -kliinisen luokituksen kanssa suositellaan.

Dury-Salmonin kliininen luokitus

MM:n kliininen Dury-Salmon-luokitus julkaistiin ensimmäisen kerran vuonna 1975 [5] , ja se on edelleen käytössä. Järjestelmän haittana on subjektiivisuus määritettäessä luuvaurion astetta. .

Dury-Salmon -luokituksen vaiheet I, II ja III jaetaan edelleen A:hin tai B:hen kreatiniinitason mukaan :

Luokitus

Multippelia myeloomaa on useita muunnelmia riippuen myelooman infiltraattien jakautumisen luonteesta luuytimessä, myeloomasolujen luonteesta ja syntetisoidun paraproteiinin tyypistä.

Yleisimmät ovat G-, A-myelooma ja Bence-Jones-myelooma, joita esiintyy 75, 20 ja 15 % tapauksista.

Morfologia

Kasvainkudos kasvaa pääasiassa litteissä luissa (kallo, kylkiluut, lantio) ja selkärangassa ja aiheuttaa niissä osteolyysin [6] ja osteoporoosin . Röntgenkuvassa vauriot näyttävät sileäseinäisiltä reikiltä. Myeloomasolujen kasvupaikkoihin muodostuu onteloita niiden osteoklastien aktivoitumisen vuoksi, jotka suorittavat luukudoksen hajoamista ja resorptiota ("kainalon" resorptio). Tuumoriinfiltraatteja löytyy luuytimen lisäksi myös muista elimistä. .

Kliiniset ilmenemismuodot

Multippeli myelooma voi ilmetä patologisten murtumien, luukipujen, pehmytkudosten osien, aneemisen oireyhtymän, alentuneen hemoglobiinin, hyperviskositeettioireyhtymän, tromboosin ja verenvuodon kanssa. Veren luiden tuhoutumisesta johtuen kalsiumin määrä lisääntyy , ja se kerääntyy kivinä erityselimiin ( munuaiset , keuhkot , mahalaukun limakalvot ) . Munuaisvaurio (myelooman nefropatia) johtuu pääasiassa paraproteiinien saannista munuaissuodattimen kautta. Multippeli myeloomalle on ominaista bakteeri-infektioiden esiintymistiheys, joka johtuu normaalien immunoglobuliinien määrän vähenemisestä ja vasta -aineiden muodostumisen heikkenemisestä .

Hoito

Multippelia myeloomaa pidetään edelleen parantumattomana, mutta hyvin hallinnassa olevana sairautena, jossa pitkä remissio on mahdollinen . Mahdollisesta parantumisesta voidaan keskustella vain onnistuneessa luovuttajan luuytimensiirrossa .

Multippelin myelooman hoitoon kuuluu kemoterapialääkkeiden määrääminen, ja sen tavoitteena on tuumoriplasmasolujen kloonien tukahduttaminen, jota seuraa taudin oireiden regressio .

Kemoterapia  on tärkein hoitomenetelmä. 1900-luvun puoliväliin asti ei ollut tehokkaita lääkkeitä, keskimääräinen elinajanodote oli 17 kuukautta. Antituumorihoidon menestys 1900-luvun jälkipuoliskolla on historiallisesti liitetty alkyloivien aineiden kehitykseen: sarkolysiinin ja samalla sarkolysiinin isomeerin melfalaanin synteesiin Venäjällä  Englannissa vuonna 1953, sekä syklofosfamidi vuonna 1958. Toiseksi hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT). Kemoterapia melfalaanilla ja prednisolonilla pysyi vakiona 30 seuraavan vuoden ajan useiden sairauksien hoidossa, kun suuriannoksista kemoterapiaa/ HSCT : tä ei voida suorittaa , ja eloonjäämisajan mediaani on 3–3,5 vuotta. XX-luvun 70-luvun alusta lähtien on käytetty polykemoterapiaa eri kemiallisten ryhmien lääkkeillä (alkyloivat aineet, kortikosteroidit , antrasykliinit, vinka-alkaloidit), sen tehokkuus on korkeampi ja on 60-70%, mutta potilaiden eloonjääminen ei paranna merkittävästi.

Viimeisen vuosikymmenen aikana MM:n kulku on muuttunut huomattavasti, koska se on alkanut käyttää laajaa käyttöä yhdessä uusien antimyeloomalääkkeiden luokkien kemoterapialääkkeiden kanssa:

Oireettoman = kytevän myelooman tapauksessa (tapaukset, joissa sairaus ei ilmene kliinisinä oireina (koska kohdeelimet eivät vaikuta), mutta paraproteiinia ja kasvainplasmasoluja havaitaan luuytimessä ), hoito on yleensä viivästyy tai rajoittuu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen [8] .

Myeloomasolujen lisääntymistä estävien lääkkeiden lisäksi ylläpitolääkkeitä, kuten bisfosfonaatteja (pamidronaatti tai tsoledronihappo ), käytetään estämään luun tuhoutumista , joka liittyy myeloomasolujen kasvuun luuytimessä, mikä estää murtumia . Jos anemia on tarpeen korjata , punasoluja siirretään tai erytropoietiinia määrätään.

Hoitomenetelmät

Kemoterapia

Kemoterapia  on tärkein hoitomenetelmä. 1900-luvun puoliväliin asti ei ollut tehokkaita lääkkeitä, keskimääräinen elinajanodote oli 17 kuukautta. 1900-luvun jälkipuoliskolla saavutetut syöpähoidon menestykset liittyvät historiallisesti alkyloivien aineiden kehitykseen: sarkolysiinin synteesiin Venäjällä [9] ja samanaikaisesti  Englannissa vuonna 1953, sarkolysiinin isomeerin melfalaanin synteesiin. syklofosfamidina vuonna 1958. Toiseksi hematopoieettisella kantasolusiirrolla ( HSCT ). Melfalaanin ja prednisolonin kemoterapia pysyi vakiona 30 seuraavan vuoden ajan useiden sairauksien hoidossa, kun suuriannoksista kemoterapiaa / HSCT:tä ei voida suorittaa, ja eloonjäämisajan mediaani on 3–3,5 vuotta. XX-luvun 70-luvun alusta lähtien on käytetty polykemoterapiaa eri kemiallisten ryhmien lääkkeillä (alkyloivat aineet, kortikosteroidit, antrasykliinit, vinka-alkaloidit), sen tehokkuus on korkeampi ja on 60-70%, mutta potilaiden eloonjääminen ei paranna merkittävästi. [10] HSCT:llä täydellisiä remissioita 50 %:lla ensisijaisista potilaista, keskimääräinen eloonjäämisaika on 4–5 vuotta, mutta vain 5 % potilaista siirretään (vasta-aihe on vakava somaattinen tila). Syynä MM:n pahanlaatuiseen etenemiseen on kemoresistenssin kehittyminen, joka voidaan voittaa lääkkeillä, joilla on täysin uusia toimintamekanismeja - apoptoosin indusoija (bortetsomibi), kasvainten vastaiset immunomodulaattorit (lenalidomidi). [yksitoista]

  • Mono- ja polykemoterapia
  • Melphalan . Ensimmäinen lääke myelooman spesifiseen hoitoon, otettiin käyttöön käytännössä 60-luvulla. viime vuosisata. Tähän asti sitä on käytetty laajalti sekä monoterapiassa että yhdessä prednisolonin (MR) kanssa, erityisesti iäkkäiden potilaiden hoidossa. Hoitovaste ei ole suurempi kuin 50 %:lla potilaista, joilla on multippeli myelooma.
  • Syklofosfamidi . Seuraavaa hoito-ohjelmaa käytetään yleisemmin: syklofosfamidi 400 mg joka toinen päivä tai 200 mg vuorokaudessa tai 300 mg/m² kerran viikossa 6-10 g:n kurssiannokseen asti - yksin tai yhdessä prednisolonin kanssa. Rohkaisevia tuloksia on saatu käytettäessä sen yhdistelmiä innovatiivisten lääkkeiden (bortetsomibi, lenalidomidi) ja steroidien kanssa. [12] [13]
  • Bortetsomibi . Pääasiallinen vaikutusmekanismi on apoptoosin induktio. [14] Vaste esiintyy 43 prosentissa tapauksista potilailla, joilla on uusiutuva myelooma, vasteaika on noin 2 kuukautta, remission kesto (aika etenemiseen) on 7 kuukautta ja eloonjäämisprosentti on 29 kuukautta. Sitä käytetään sekä monoterapiassa [15] että yhdessä muiden lääkkeiden kanssa: VMP – velcade + melfalaani + prednisoloni – rekisteröity ensilinjan hoitoon; VD - Velcade + deksametasoni taudin uusiutumiseen; PAD - Velcade + adriablastiini + deksametasoni ja muut. Sen käyttö ei estä kantasolusiirtoa. Se annetaan suonensisäisesti, mieluiten sairaalaympäristössä.
  • Lenalidomidi . Sillä on kaksinkertainen vaikutusmekanismi: se aktivoi kehon immuunisoluja, mikä johtaa kasvainsolujen kuolemaan, ja tukahduttaa kasvaimen angiogeneesiä. Varhaisessa käytössä (toisen linjan hoito) se lisää remissiota (aika etenemiseen) jopa 17,1 kuukauteen ja kokonaiseloonjäämisaikaa jopa 42 kuukauteen. [16] Tehokas 60 %:lla potilaista. Pitkäaikaisen käytön potilailla, jotka reagoivat, kokonaiseloonjääminen on jopa 51 kuukautta (San Miguel, 2010). [4] Sitä käytetään yhdessä steroidihormoni deksametasonin ja alkyloivien aineiden (syklofosfamidin) kanssa. NCCN Myeloma Panel suosittelee lenalidomidimonoterapiaa ylläpitohoitona TSC:n jälkeen. Se on suullinen muoto, joka sopii avohoitoon.

VAD-ohjelma (VAD):

huume Käyttötapa
vinkristiini 0,4 mg/vrk 1-4 päivän ajan jatkuvana IV-infuusiona
adriamysiini

(doksorubisiini)

9 mg/m²/vrk 1-4 päivää jatkuvana IV-infuusiona
deksametasoni 40 mg/vrk PO tai IV päivät 1-4, 9-12, 17-20

M2-ohjelma (VBMCP):

huume Käyttötapa
vinkristiini 1,4 mg/m² IV päivä 1
karmustiini (BCNU) 20 mg IV päivä 1
melfalaani 8 mg/m² vuorokaudessa 1-7
syklofosfamidi 400 mg/m² IV päivä 1
prednisoloni 40 mg/m² vuorokaudessa 1-7
  • α -interferonivalmisteita käytetään yleensä kemoterapialla saavutettujen remissioiden tasannevaiheessa. Tämä pidentää merkittävästi remissioiden kestoa.

Nuorille potilaille, joiden ennuste on huono, suoritetaan suuriannoksinen kemoterapia, jota seuraa punaisen luuytimen allo- ja autotransplantaatio. Tämä hoitomuoto lisää sairaudesta vapaata ja kokonaiseloonjäämistä.

Oireellinen hoito

Hyperkalsemian riittävä korjaus , kipulääkkeiden käyttö, hemostaattinen hoito, ortopedinen hoito.

Kirurginen hoito

Se on tarkoitettu yksinäiseen myeloomaan, eli elintärkeiden elinten puristumisen oireisiin.

Sädehoito

Se on tarkoitettu lievittäväksi hoidoksi heikentyneelle potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja kasvainresistenssi kemoterapialle . Sitä voidaan käyttää myös paikallisiin luuvaurioihin.

Hoitotaktiikka

Alkuhoito

Multippelin myelooman aloitushoito määräytyy potilaan iän ja muiden sairauksien esiintymisen perusteella. Viime vuosina suuriannoksisesta kemoterapiasta ( melfalaani ), johon liittyy autologisten hematopoieettisten kantasolujen siirto, on tullut suosituin hoito alle 65-vuotiaille potilaille, joilla ei ole vakavia liitännäissairauksia . Nämä potilaat, valmistautuessaan suuriannoksiseen kemoterapiaan, saavat ensin tavanomaisen kemoterapian induktiokursseja. Yleisimmät induktiokemoterapia-ohjelmat perustuvat bortetsomibiin ja lenalidomidiin (bortetsomibi/ syklofosfamidi / deksametasoni ja lenalidomidi/deksametasoni) [17] .

Autologinen (potilaan omat kantasolut ) kantasolusiirto on yleisin siirtovaihtoehto multippelin myelooman hoidossa. Tämä menettely mahdollistaa sytostaattien (melfalaanin) annoksia toistuvasti suurentavan, mikä mahdollistaa induktiokemoterapian vaikutuksen vahvistamisen, täydellisen remission keston pidentämisen ja kokonaiseloonjäämisen pidentämisen.

Allogeeninen kantasolusiirto - kantasolujen siirto terveeltä luovuttajalta MM-potilaalle, mahdollistaa joissakin tapauksissa taudin täydellisen parantamisen, mutta sitä käytetään pienessä osassa nuoria potilaita (yleensä relapsien kanssa ) [18] , joka on liittyy korkeaan kuolleisuuteen (5-10 %) itse hoidon toksisen vaikutuksen seurauksena.

Yli 65-vuotiaat potilaat ja potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, eivät useinkaan siedä suuriannoksista kemoterapiaa ja autologista kantasolusiirtoa. Tällaisille potilaille melfalaanin ja prednisolonin pienten annosten yhdistelmä säilyi hoidon standardina useiden vuosien ajan . Bortetsomibin lisääminen tähän yhdistelmään paransi pitkän aikavälin hoitotuloksia [19] . Vertailevassa tutkimuksessa kokonaiseloonjäämisaika bortetsomibiryhmässä 30 kuukauden kohdalla oli 83 % (melkein 15 % korkeampi kuin ryhmässä, jossa bortetsomibia ei käytetty). Lenalidomidiin perustuvien yhdistelmien käyttö parantaa myös pitkän aikavälin tuloksia MM-potilasryhmässä, joka ei ole kelvollinen suuriannoksiseen kemoterapiaan . Lenalidomidin ja pienten deksametasoniannosten yhdistelmän käyttö johti 82 %:n kahden vuoden kokonaiseloonjäämiseen, ja melfalaanin, prednisolonin ja lenalidomidin yhdistelmällä tämä arvo oli 90 %. Bortetsomibiin ja lenalidomidiin perustuvia hoito-ohjelmia ei ole verrattu suoraan toisiinsa [20] .

Tukihoito

Potilaille, jotka ovat saaneet suuriannoksista kemoterapiaa ja autologista kantasolusiirtoa , voidaan käyttää pitkäkestoista ylläpitohoitoa lenalidomidilla , talidomidilla tai bortetsomibilla . Lenalidomidin käyttö kahdessa suuressa tutkimuksessa liittyi plaseboon verrattuna plaseboon verrattuna  46 kuukautta vs. 27 kuukautta (p<0,0001) ja 41 vs. 23 kuukautta plaseboon (p. <0,001).

Relapsien ja vastustuskykyisten muotojen hoito

Hoidon jälkeisiä pahenemisvaiheita esiintyy lähes kaikilla potilailla, joita on havaittu riittävän pitkään. Tämä voi johtua kasvaimen koostumuksen heterogeenisyydestä .

Potilaan tilasta, remission kestosta ja aikaisemmista hoidoista riippuen mahdollisia hoitovaihtoehtoja uusiutuvalle myeloomalle ovat:

  • lääkkeiden käyttö, joilla on erilainen vaikutusmekanismi (esimerkiksi jos proteasomi-inhibiittoria bortetsomibia käytettiin ensimmäisessä linjassa, immunomodulaattori lenalidomidi toimii tehokkaammin toisessa rivissä ),
  • ensimmäisen ensilinjan hoidon aloittaminen uudelleen,
  • uusien lääkkeiden käyttö, jotka ovat tehokkaampia resistenttejä (olemassa oleville lääkkeille) myeloomasoluja vastaan ​​( pomalidomidi (yhdistelmänä deksametasonin kanssa on tarkoitettu sellaisten aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma), jotka ovat saaneet vähintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, mukaan lukien lenalidomidi ja bortetsomibi ja joiden sairaus eteni viimeisen hoidon aikana) ja karfiltsomibi). Muut lääkkeet: panobinostat , selinexor .
  • Monoklonaaliset vasta-aineet : daratumumabi , elotutsumabi , isatuksimabi , belantamabimafodotiini , teclistamabi .
  • Geeniterapia : idekabtagen , ciltacabtagen .

Myös autologisten tai allogeenisten kantasolujen uudelleensiirto voidaan suorittaa .

Potilailla, joilla on uusiutuva MM ja jotka eivät saaneet bortetsomibia ensimmäisessä rivissä , tämän lääkkeen sisällyttäminen toisen linjan hoitoon voi parantaa merkittävästi hoidon tehokkuutta [21] . Samoin lenalidomidin käyttö potilailla, joilla on uusiutunut tai resistentti MM, lisää kokonaiselossaoloaikaa ja relapsivapaata eloonjäämistä [22] . Potilaiden, jotka eivät ole reagoineet näihin lääkkeisiin, ennuste on paljon huonompi, ja näissä tapauksissa harkitaan mahdollisuutta määrätä kolmannen sukupolven immunomodulaattori, pomalidomidi ja uusi proteasomin estäjä, karfiltsomibi.

Soluterapia uusiutuneen ja resistentin multippelin myelooman hoitoon

Ottaen huomioon multippelin myelooman uusiutumisen väistämätön kehittyminen sekä kasvainsolujen resistenssin hankkiminen lääkehoidolle, soluterapian mahdollisuudet, nimittäin CAR-T-hoito, ovat herättäneet yhä enemmän huomiota.

CAR-T:n (T-lymfosyytit, joissa on kimeerinen antigeenireseptori) käyttöperiaate perustuu potilaan oman immuunijärjestelmän toiminnan muutokseen kasvainsolujen suuntaan.

Myelooman kasvainsolujen pinnalla on BCMA-proteiinia, joka ei ole ominaista kehon terveille soluille. T-lymfosyytit ovat immuunijärjestelmän soluja, jotka kykenevät tuhoamaan vieraita aineita. Potilaalta otetaan T-lymfosyytit (ääreislaskimosta), joihin laboratorio-olosuhteissa kiinnitetään anti-BCMA CAR -reseptori, joka tunnistaa ja tuhoaa kasvainsoluja, joiden pinnalla on BCMA-proteiinia. Seuraavaksi potilaalle siirretään omia, mutta jo modifioituja T-lymfosyyttejä, mikä saa aikaan immuunihyökkäyksen olemassa olevaa kasvainta vastaan.

CAR-T-hoidolla on laaja sovellus B-solulymfoomassa/leukemiassa, joiden periaatteet, komplikaatiot ja korjausmenetelmät tunnetaan ja hoidetaan hyvin. Yleisin komplikaatio on myrkyllisyys hermostolle ja sytokiinimyrskyn kehittyminen - tulehduksellisten välittäjien vapautuminen vereen, mikä johtaa oireisiin, kuten kuumeeseen, vilunväristyksiin, verenpaineen laskuun, sydämen sykkeen ja hengityksen nousuun, ja veren happisaturaation lasku. Sivuvaikutukset reagoivat kuitenkin hyvin hoitoon ja edellyttäen, että potilasta tarkkaillaan erikoissairaalassa, ne eivät aiheuta uhkaa potilaan hengelle (tilastojen mukaan vain 3 % potilaista kuolee CAR-T-hoidon komplikaatioihin).

Ensimmäiset positiiviset tulokset multippelin myelooman CAR-T-hoidosta julkaistiin vuonna 2019. Sitten amerikkalaiseen tutkimukseen osallistui 33 potilasta, joilla oli multippelin myelooman uusiutuminen tai taudin hoitoon reagoimaton (hoidolle herkkä) kulku, ja he saivat 3 hoitolinjaa. Kliinisessä tutkimuksessa potilaat saivat anti-BCMACAR-T-soluinjektioita, hoidon toksisuus oli hyväksyttävää ja 85 % potilaista saavutti täyden vasteen (remission) 11 kuukauden seurannassa [23] .

Valmisteiden ominaisuudet

Melphalan

Ensimmäinen lääke myelooman spesifiseen hoitoon, otettiin käyttöön käytännössä 60-luvulla. viime vuosisata. Tähän asti sitä on käytetty laajalti sekä monoterapiassa että yhdessä prednisolonin (MR) kanssa, erityisesti iäkkäiden potilaiden hoidossa. Hoitovaste ei ole suurempi kuin 50 %:lla potilaista, joilla on multippeli myelooma.

Syklofosfamidi

Seuraavaa hoito-ohjelmaa käytetään yleisemmin: syklofosfamidi 400 mg joka toinen päivä tai 200 mg vuorokaudessa tai 300 mg/m² kerran viikossa 6-10 g:n kurssiannokseen asti - yksin tai yhdessä prednisolonin kanssa. Rohkaisevia tuloksia on saatu käytettäessä sen yhdistelmiä innovatiivisten lääkkeiden ( bortetsomibi , lenalidomidi) ja steroidien kanssa.

Bortezomib

Bortetsomibi on palautuva proteasomin estäjä , jolla on voimakas vaikutus myeloomasoluihin [24] , se estää osteoklastien toimintaa ja edistää osteoblastien erilaistumista ja proliferaatiota, mikä estää luun tuhoutumista [25] .

Bortetsomibin toksisuus

  • Bortetsomibin yleisimmät sivuvaikutukset ovat: perifeerinen neuropatia, trombosytopenia, maha-suolikanavan oireet, herpes zoster -reaktivaatio.
  • Tutkimuksissa neuropatiaa, mukaan lukien sensorinen ja perifeerisen neuropatian (PN) paheneminen, havaittiin 37 %:lla tapauksista; lisäksi PI 3. asteen - 14%. PN oli syy lääkkeen käytön lopettamiseen 6 %:ssa tapauksista. On osoitettu, että bortetsomibi PI on kumulatiivista, ja joissakin tapauksissa se voi palautua hoidon lopettamisen tai annosta muutetun [26] [27] [28] jälkeen .
  • Bortetsomibin (Yhdysvaltain FDA :n hyväksymä yhtä tehokkaaksi ) antaminen ihon alle liittyy PN:n pienempään ilmaantumiseen [29] .
  • Bortetsomibin harvinaisia ​​keuhkoihin kohdistuvia sivuvaikutuksia hoidetaan suurilla steroidiannoksilla ja hoidon keskeyttämisellä [30] [31] [32]

Lenalidomidi

Lenalidomidilla, immunomodulaattorilla , on voimakas vaikutus myeloomasoluja vastaan ​​lisäämällä luonnollisten tappajien aktiivisuutta säätelemällä gamma-1b- interferoni- ja IL-2-tuotantoa sekä estämällä angiogeneesiä , indusoimalla apoptoosia ja häiritsemällä myeloomasolujen ja luuytimen välistä yhteyttä stroomasolut [33] [34] [35] [36] . Lisäksi lenalidomidi on voimakas osteoklastogeneesin estäjä, joka estää luun tuhoutumista [37]

Lenalidomidin toksisuus

Saatavilla olevia tietoja toisten primaaristen kasvainten esiintyvyyden lisääntymisestä lenalidomidin ja melfalaanin pitkäaikaisen yhdistelmäkäytön taustalla on tutkittu huolellisesti. 13. tammikuuta 2012 vastaanotettiin Euroopan lääkeviraston komissiolta päätös, jonka mukaan hyöty-riskisuhde säilyi suotuisana lenalidomidin käytöllä hyväksyttyihin käyttöaiheisiin. Lisäksi osoitettiin, että toisten hemoblastoosien tapauksessa niiden yhteys ei todennäköisimmin ole lenalidomidihoitoon, vaan terapiaan alkyloivilla kemoterapialääkkeillä [44] . Tämä on yhdenmukainen aiempien tulosten kanssa, joissa havaittiin melfalaanin leukemiapotentiaali.

Pomalidomidi

  • Pomalidomidi on kolmannen sukupolven oraalinen immunomodulatorinen lääke.
  • Pomalidomidi indusoi solusyklin pysähtymistä myeloomasoluissa [45] , estää angiogeneesiä ja estää myeloomasolujen ja niiden mikroympäristön välistä vuorovaikutusta [46] .
  • Yleisimpiä pomalidomidin käyttöön liittyviä sivuvaikutuksia ovat väsymys ja voimattomuus , neutropenia, anemia , ummetus, pahoinvointi , ripuli , ylempien hengitysteiden infektiot, selkäkipu ja kuume [47] .

Pomalidomidipohjaiset hoito-ohjelmat

Pomalidomidi on hyväksytty Yhdysvalloissa ja EU:ssa [48] sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma ja jotka saivat bortetsomibia ja lenalidomidia ja joilla havaittiin varhainen (60 päivän kuluessa kurssin päättymisestä) kasvaimen eteneminen.

Kansainvälisessä satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa (MM-003) pomalidomidia (yhdistelmänä pieniannoksisen deksametasonin kanssa) verrattiin tavanomaiseen suuriannoksiseen deksametasonihoitoon potilailla, joilla oli varhainen MM-relapsi ja jotka saivat sekä bortetsomibia että lenalidomidia.

On osoitettu, että pomalidomidi vähentää etenemisnopeutta 52 % (PFS 4,0 vs 1,9 kuukautta) ja lisää merkittävästi kokonaiselinajanodotetta (12,7 vs 8,1 kuukautta), erot ovat tilastollisesti merkitseviä (P≤0,001) (mediaaniseuranta) 10 kuukautta) [49] .

Kokonaisvaste ja 12 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen olivat samanlaiset potilailla, jotka saivat pomalidomidia 4 mg päivinä 1–21 (28 päivän sykli) verrattuna potilaisiin, jotka saivat jatkuvaa 4 mg:aa päivinä 1–28 (28 päivän sykli). Kuitenkin 18 kuukauden seurannan jälkeen kokonaisvaikutus oli hieman suurempi ryhmässä, jota hoidettiin pomalidomidilla 21 päivän ajan 7 päivän tauon jälkeen [50] .

Carfilzomib

Karfiltsomibi, toisin kuin bortetsomibi, on palautumaton proteasomin estäjä , jolla on merkittäviä rakenteellisia eroja tähän lääkkeeseen [51] . Karfiltsomibi on selektiivisempi kymotrypsiinin kaltaisille proteaaseille ja on luotettavampi ja selektiivisempi proteasomitoiminnan estämisessä kuin bortetsomibi [52] .

Karfiltsomibiin liittyvä toksisuus

  • Karfiltsomibin turvallisuusprofiili eroaa bortetsomibin turvallisuusprofiilista perifeeristen neuropatioiden vähäisemmän ilmaantuvuuden ja vakavuuden suhteen [53] .
  • Vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa havaitut karfiltsomibin yleisimmät haittavaikutukset, joiden vaikeusaste on ≥ 3, olivat trombosytopenia , anemia , lymfopenia, keuhkokuume ja neutropenia [53] .

Karfiltsomibipohjaiset hoito-ohjelmat

Karfiltsomibi on hyväksytty sellaisten multippeli myeloomapotilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään kahta hoito-ohjelmaa, mukaan lukien bortetsomibi ja immunomoduloivat aineet (lenalidomidi, talidomidi ), ja jotka ovat todenneet kasvaimen etenemisen 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä [54] .

Vaiheen II tutkimuksessa (003-A1) karfilotsomibia tutkittiin 226 potilaalla, joilla oli uusiutunut ja refraktaarinen myelooma. Karfilotsomibimonoterapian on osoitettu olevan kliinisesti tehokas 36 %:lla potilaista, ja vasteen mediaani on 7,8 kuukautta. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella FDA hyväksyi karfilotsomibin käytettäväksi Yhdysvalloissa [55] .

Lisäksi tutkittiin karfilotsomibihoidon yhdistelmähoitoja tehokkaimpien hoito-ohjelmien löytämiseksi.

Karfiltsomibi yhdistettynä lenalidomidin ja pieniannoksisen deksametasonin kanssa on osoittanut 78 %:n vasteprosentin potilailla, joilla on resistentti uusiutuva MM [56] .

Karfiltsomibi osoittautui myös tehokkaaksi potilailla, joita on aiemmin hoidettu bortetsomibilla, mukaan lukien ne, joilla oli haitallisia sytogeneettisiä poikkeavuuksia [57] [58] .

Kirjallisuus

  • Patologinen anatomia. Luentokurssi. Ed. V. V. Serova, M. A. Paltseva. - M.: Lääketiede, 1998
  • Sisäiset sairaudet. Kahdessa osassa. Alla. toim. A. I. Martynova, N. A. Mukhina, V. S. Moiseeva. - GEOTAR-MED, 2001

Katso myös

Linkit

Muistiinpanot

  1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
  2. ↑ Kansainvälinen myeloomatyöryhmä. Monoklonaalisten gammopatioiden, multippelin myelooman ja vastaavien sairauksien luokittelukriteerit: kansainvälisen myeloomatyöryhmän raportti.  (Englanti)  // British Journal Of Hematology. - 2003. - Kesäkuu ( nide 121 , nro 5 ). - s. 749-757 . — PMID 12780789 .
  3. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Kriteerit multippelin myelooman diagnoosin, vaiheen, riskin kerrostumisen ja vasteen arvioimiseksi.  (englanti)  // Leukemia. - 2009. - tammikuu ( osa 23 , nro 1 ) - s. 3-9 . - doi : 10.1038/leu.2008.291 . — PMID 18971951 .
  4. ↑ 1 2 Greipp PR , San Miguel J. , Durie BG , Crowley JJ , Barlogie B. , Bladé J. , Boccadoro M. , Child JA , Avet-Loiseau H. , Kyle RA , Lahuerta JJ , Ludwig H. , Morgan G. . , Powles R. , Shimizu K. , Shustik C. , Sonneveld P. , Tosi P. , Turesson I. , Westin J. International staging system for multiple myelooma.  (Englanti)  // Journal Of Clinical Oncology : American Society of Clinical Oncologyn virallinen lehti. - 2005. - 20. toukokuuta ( osa 23 , nro 15 ). - P. 3412-3420 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.242 . — PMID 15809451 .
  5. ↑ Durie BG , Salmon SE Kliininen vaiheistusjärjestelmä multippelin myelooman hoitoon. Mitatun myeloomasolumassan korrelaatio kliinisten ominaisuuksien, hoitovasteen ja eloonjäämisen kanssa.  (englanniksi)  // Syöpä. - 1975. - syyskuu ( osa 36 , nro 3 ) . - s. 842-854 . - doi : 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u . — PMID 1182674 .
  6. ↑ Osteolyysi - luukudoksen tuhoutuminen
  7. ↑ Valtion lääkerekisteri . grls.rosminzdrav.ru. Haettu 21. lokakuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 22. lokakuuta 2016.
  8. ↑ Korde N. , Kristinsson SY , Landgren O. Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) ja kytevä multippeli myelooma (SMM): uusia biologisia näkemyksiä ja varhaisten hoitostrategioiden kehittäminen.  (englanniksi)  // Veri. - 2011. - 26. toukokuuta ( nide 117 , nro 21 ). - P. 5573-5581 . - doi : 10.1182/blood-2011-01-270140 . — PMID 21441462 .
  9. ↑ Sarkolysiini on bis-(b-kloorietyyli)amiinin ja aminohapon fenyylialaniinin johdannainen
  10. ↑ Munshi NC Plasmasoluhäiriöt : historiallinen näkökulma.  (englanniksi)  // Hematologia. American Society of Hematology. Koulutusohjelma. - 2008. - S. 297-297 . - doi : 10.1182/asheducation-2008.1.297 . — PMID 19074099 .
  11. ↑ Raab MS , Podar K. , Breitkreutz I. , Richardson PG , Anderson KC Multippeli myelooma.  (Englanti)  // Lancet (Lontoo, Englanti). - 2009. - 25. heinäkuuta ( nide 374 , nro 9686 ). - s. 324-339 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60221-X . — PMID 19541364 .
  12. ↑ Davies FE , Wu P. , Jenner M. , Srikanth M. , Saso R. , Morgan GJ Syklofosfamidin, velkadin ja deksametasonin yhdistelmä indusoi korkeita vastemääriä ja yhtä myrkyllisyyttä kuin pelkkä velcade ja velcade plus deksametasoni.  (englanniksi)  // Haematologica. - 2007. - elokuu ( osa 92 , nro 8 ) - s. 1149-1150 . - doi : 10.3324/hematol.11228 . — PMID 17650451 .
  13. ↑ Palumbo A. et al., Vaiheen 3 tutkimus lenalidomidin tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi melfalaanin ja prednisonin kanssa yhdistettynä potilailla = 65 vuotta, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (NDMM), EHA, 2010, abstrakti 0566
  14. ↑ Glickman MH , Ciechanover A. Ubikitiini-proteasomin proteolyyttinen reitti: tuhoaminen rakentamisen vuoksi.  (englanniksi)  // Fysiologiset arvostelut. - 2002. - huhtikuu ( osa 82 , nro 2 ) . - s. 373-428 . - doi : 10.1152/physrev.00027.2001 . — PMID 11917093 .
  15. ↑ Richardson PG , Sonneveld P. , Schuster M. , Irwin D. , Stadtmauer E. , Facon T. , Harousseau JL , Ben-Yehuda D. , Lonial S. , Goldschmidt H. , Reece D. , Miguel JS , Bladé J . , Boccadoro M. , Cavenagh J. , Alsina M. , Rajkumar SV , Lacy M. , Jakubowiak A. , Dalton W. , Boral A. , Esseltine DL , Schenkein D. , Anderson KC Vaiheen 3 pidennetty seuranta uusiutuneen multippelin myelooman tutkimus: APEX-tutkimuksen lopulliset tulokset tapahtumasta.  (englanniksi)  // Veri. - 2007. - 15. marraskuuta ( nide 110 , nro 10 ). - P. 3557-3560 . - doi : 10.1182/blood-2006-08-036947 . — PMID 17690257 .
  16. ↑ Stadtmauer EA , Weber DM , Niesvizky R. , Belch A. , Prince MH , San Miguel JF , Facon T. , Olesnyckyj M. , Yu Z. , Zeldis JB , Knight RD , Dimopoulos MA Lenalidomidi yhdistelmänä relapsen kanssa verrattuna sen käyttöön myöhemmässä pelastushoidossa uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoidossa.  (Englanti)  // European Journal Of Hematology. - 2009. - Kesäkuu ( osa 82 , nro 6 ). - s. 426-432 . - doi : 10.1111/j.1600-0609.2009.01257.x . — PMID 19302559 .
  17. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Multippeli myelooma.  (englanniksi)  // Veri. - 2008. - 15. maaliskuuta ( nide 111 , nro 6 ). - P. 2962-2972 . - doi : 10.1182/blood-2007-10-078022 . — PMID 18332230 .
  18. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Multippeli myelooma.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2004. - 28. lokakuuta ( nide 351 , nro 18 ). - P. 1860-1873 . - doi : 10.1056/NEJMra041875 . — PMID 15509819 .
  19. ↑ Curran MP , McKeage K. Bortezomib : katsaus sen käyttöön multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla.  (englanniksi)  // Huumeet. - 2009. - Vol. 69 , ei. 7 . - s. 859-888 . - doi : 10.2165/00003495-200969070-00006 . — PMID 19441872 .
  20. ↑ Durie BG Myelooman hoito – edistymmekö?  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2008. - 28. elokuuta ( nide 359 , nro 9 ). - s. 964-966 . - doi : 10.1056/NEJMe0805176 . — PMID 18753654 .
  21. ↑ 1 2 Richardson PG , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Jagannath S. , Irwin D. , Rajkumar SV , Skalovic G. , Alsina M. , Alexanian R. , Siegel D. , Orlowski RZ , Kuter D. . , Limentani SA , Lee S. , Hideshima T. , Esseltine DL , Kauffman M. , Adams J. , Schenkein DP , Anderson KC . Vaiheen 2 tutkimus bortetsomibista uusiutuneessa, refraktaarisessa myeloomassa.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2003. - 26. kesäkuuta ( nide 348 , nro 26 ). - P. 2609-2617 . - doi : 10.1056/NEJMoa030288 . — PMID 12826635 .
  22. ↑ 1 2 3 Weber DM , Chen C. , Niesvizky R. , Wang M. , Belch A. , Stadtmauer EA , Siegel D. , Borrello I. , Rajkumar SV , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Yu Z. , Patin J. , Olesnyckyj M. , Zeldis JB , Knight RD , Multiple Myelooma (009) Study Investigators. Lenalidomidi ja deksametasoni uusiutuneen multippelin myelooman hoitoon Pohjois-Amerikassa.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2007. - 22. marraskuuta ( nide 357 , nro 21 ). - s. 2133-2142 . - doi : 10.1056/NEJMoa070596 . — PMID 18032763 .
  23. ↑ Raje N. , Berdeja J. , Lin Y. , Siegel D. , Jagannath S. , Madduri D. , Liedtke M. , Rosenblatt J. , Maus MV , Turka A. , Lam LP , Morgan RA , Friedman K. , Massaro M. , Wang J. , Russotti G. , Yang Z. , Campbell T. , Hege K. , Petrocca F. , Quigley MT , Munshi N. , Kochenderfer JN Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory multippeli myelooma.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2019. - 2. toukokuuta ( nide 380 , nro 18 ). - s. 1726-1737 . - doi : 10.1056/NEJMoa1817226 . — PMID 31042825 .
  24. ↑ Hideshima 2001b; Hideshima 2002; Mitsiades 2003; Hideshima 2003a; Hideshima 2003b
  25. ↑ tausta Metzler 2007; Mukherjee 2008
  26. ↑ Richardson PG , Briemberg H. , Jagannath S. , Wen PY , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Siegel DS , Irwin D. , Schuster M. , Srkalovic G. , Alexanian R. , Rajkumar SV , Limentani S. , Alsina M. , Orlowski RZ , Najarian K. , Esseltine D. , Anderson KC , Amato AA Perifeerisen neuropatian esiintymistiheys, ominaisuudet ja palautuvuus edenneen multippelin myelooman hoidon aikana bortetsomibilla.  (Englanti)  // Journal Of Clinical Oncology : American Society of Clinical Oncologyn virallinen lehti. - 2006. - 1. heinäkuuta ( osa 24 , nro 19 ). - P. 3113-3120 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.7779 . — PMID 16754936 .
  27. ↑ Badros A. , Goloubeva O. , Dalal JS , Can I. , Thompson J. , Rapoport AP , Heyman M. , Akpek G. , Fenton RG Bortetsomibihoidon neurotoksisuus multippeli myeloomassa: yhden keskuksen kokemus ja katsaus kirjallisuus.  (englanniksi)  // Syöpä. - 2007. - 1. syyskuuta ( nide 110 , nro 5 ). - s. 1042-1049 . - doi : 10.1002/cncr.22921 . — PMID 17654660 .
  28. ↑ Richardson PG , Xie W. , Mitsiades C. , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Hassoun H. , Avigan DE , Oaklander AL , Kuter DJ , Wen PY , Kesari S. , Briemberg HR , Schlossman NCRL , Munshi Heffner LT , Doss D. , Esseltine DL , Weller E. , Anderson KC , Amato AA Yksittäinen bortetsomibi aiemmin hoitamattomassa multippeli myeloomassa: tehokkuus, perifeerisen neuropatian karakterisointi ja molekyyliset korrelaatiot vasteen ja neuropatian kanssa.  (Englanti)  // Journal Of Clinical Oncology : American Society of Clinical Oncologyn virallinen lehti. - 2009. - 20. heinäkuuta ( osa 27 , nro 21 ). - P. 3518-3525 . - doi : 10.1200/JCO.2008.18.3087 . — PMID 19528374 .
  29. ↑ Moreau Philippe , Pylypenko Halyna V , Grosicki Sebastian , Karamanesht Evgeniy E , Leleu Xavier , Grishunina Maria E , Rekhtman Grigoriy B , Masliak Zvenyslava , Robak Tadeusz , James Subina V , Fermand Jean - Paul Paras Feng Huaibao , Skee Donna M , van de Velde Helgi , Deraedt William M , Harousseau Jean-Luc. Kolmannen vaiheen prospektiivinen satunnaistettu kansainvälinen tutkimus (MMY-3021), jossa verrataan bortetsomibin ihonalaista ja laskimonsisäistä antoa potilailla, joilla on uusiutunut multippeli myelooma   // Veri . - 2010. - 19. marraskuuta ( nide 116 , nro 21 ). - s. 312-312 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/veri.V116.21.312.312 .
  30. ↑ Zappasodi P. , Dore R. , Castagnola C. , Astori C. , Varettoni M. , Mangiacavalli S. , Lazzarino M. , Corso A. Nopea vaste suuriannoksisille steroideille vakavassa bortetsomibiin liittyvässä keuhkokomplikaatiossa multippeli myeloomassa.  (Englanti)  // Journal Of Clinical Oncology : American Society of Clinical Oncologyn virallinen lehti. - 2007. - 1. elokuuta ( nide 25 , nro 22 ). - P. 3380-3381 . - doi : 10.1200/JCO.2006.10.0164 . — PMID 17664489 .
  31. ↑ Duek A. , Feldberg E. , Haran M. , Berrebi A. Keuhkofibroosi bortetsomibihoidon aikana myeloomapotilaalla. Uuden lääkkeen uusi vakava haittavaikutus.  (Englanti)  // American Journal Of Hematology. - 2007. - Kesäkuu ( nide 82 , nro 6 ). - s. 502-503 . - doi : 10.1002/ajh.20891 . — PMID 17301973 .
  32. ↑ Miyakoshi S. , Kami M. , Yuji K. , Matsumura T. , Takatoku M. , Sasaki M. , Narimatsu H. , Fujii T. , Kawabata M. , Taniguchi S. , Ozawa K. , Oshimi K. Vakava keuhkosairaus komplikaatioita japanilaisilla potilailla refraktorisen multippelin myelooman bortetsomibihoidon jälkeen.  (englanniksi)  // Veri. - 2006. - 1. toukokuuta ( nide 107 , nro 9 ). - P. 3492-3494 . - doi : 10.1182/blood-2005-11-4541 . — PMID 16410442 .
  33. ↑ Davies FE , Raje N. , Hideshima T. , Lentzsch S. , Young G. , Tai YT , Lin B. , Podar K. , Gupta D. , Chauhan D. , Treon SP , Richardson PG , Schlossman RL , Morgan GJ , Muller GW , Stirling DI , Anderson KC Talidomidi ja immunomoduloivat johdannaiset lisäävät luonnollista tappajasolujen sytotoksisuutta multippeli myeloomassa.  (englanniksi)  // Veri. - 2001. - 1. heinäkuuta ( nide 98 , nro 1 ). - s. 210-216 . - doi : 10.1182/blood.v98.1.210 . — PMID 11418482 .
  34. ↑ Mitsiades N. , Mitsiades CS , Poulaki V. , Chauhan D. , Richardson PG , Hideshima T. , Munshi NC , Treon SP , Anderson KC Immunomoduloivien talidomidianalogien indusoima apoptoottinen signalointi ihmisen multippeli myeloomasoluissa: terapeuttiset vaikutukset.  (englanniksi)  // Veri. - 2002. - 15. kesäkuuta ( nide 99 , nro 12 ). - P. 4525-4530 . - doi : 10.1182/blood.v99.12.4525 . — PMID 12036884 .
  35. ↑ Chang DH , Liu N. , Klimek V. , Hassoun H. , Mazumder A. , ​​Nimer SD , Jagannath S. , Dhodapkar MV Ihmisen luonnollisten tappaja-T-solujen ligandiriippuvaisen aktivoinnin tehostaminen lenalidomidilla: terapeuttiset vaikutukset.  (englanniksi)  // Veri. - 2006. - 15. heinäkuuta ( nide 108 , nro 2 ). - s. 618-621 . - doi : 10.1182/blood-2005-10-4184 . — PMID 16569772 .
  36. ↑ Dredge K. , Horsfall R. , Robinson SP , Zhang LH , Lu L. , Tang Y. , Shirley MA , Muller G. , Schafer P. , Stirling D. , Dalgleish AG , Bartlett JB Suun kautta annettava lenalidomidi (CC-5013) ) on antiangiogeeninen in vivo ja estää endoteelisolujen migraatiota ja Akt-fosforylaatiota in vitro.  (englanniksi)  // Mikrovaskulaarinen tutkimus. - 2005. - tammikuu ( osa 69 , nro 1-2 ). - s. 56-63 . - doi : 10.1016/j.mvr.2005.01.002 . — PMID 15797261 .
  37. ↑ 1 2 Breitkreutz I. , Raab MS , Vallet S. , Hideshima T. , Raje N. , Mitsiades C. , Chauhan D. , Okawa Y. , Munshi NC , Richardson PG , Anderson KC Lenalidomidi estää osteoklastogeneesiä ja luustoa, eloonjäämistekijöitä -remodeling-markkerit multippeli myeloomassa.  (englanti)  // Leukemia. - 2008. - lokakuu ( osa 22 , nro 10 ). - P. 1925-1932 . - doi : 10.1038/leu.2008.174 . — PMID 18596740 .
  38. ↑ Dimopoulos M. , Spencer A. , ​​Attal M. , Prince HM , Harousseau JL , Dmoszynska A. , San Miguel J. , Hellmann A. , Facon T. , Foà R. , Corso A. , Masliak Z. , Olesnyckyj M. . , Yu Z. , Patin J. , Zeldis JB , Knight RD , Multiple Myelooma (010) Study Investigators. Lenalidomidi ja deksametasoni uusiutuneen tai refraktorisen multippelin myelooman hoitoon.  (Englanti)  // The New England Journal Of Medicine. - 2007. - 22. marraskuuta ( nide 357 , nro 21 ). - s. 2123-2132 . - doi : 10.1056/NEJMoa070594 . — PMID 18032762 .
  39. ↑ Sviggum HP , Davis MD , Rajkumar SV , Dispenzieri A. Amyloidoosin ja multippelin myelooman lenalidomidihoidon dermatologiset haittavaikutukset.  (englanniksi)  // Archives Of Dermatology. - 2006. - lokakuu ( osa 142 , nro 10 ). - s. 1298-1302 . - doi : 10.1001/archderm.142.10.1298 . — PMID 17043184 .
  40. ↑ Hussain S. , Browne R. , Chen J. , Parekh S. Lenalidomidin aiheuttama vakava hepatotoksisuus.  (englanniksi)  // Veri. - 2007. - 15. marraskuuta ( nide 110 , nro 10 ). - P. 3814-3814 . - doi : 10.1182/blood-2007-06-097758 . — PMID 17984315 .
  41. ↑ Thornburg A. , Abonour R. , Smith P. , Knox K. , Twigg HL 3. Lenalidomidin käyttöön liittyvä yliherkkyyskeuhkotulehduksen kaltainen oireyhtymä.  (englanniksi)  // Rinta. - 2007. - toukokuu ( osa 131 , nro 5 ). - s. 1572-1574 . - doi : 10.1378/rinta.06-1734 . — PMID 17494808 .
  42. ↑ Batts ED , Sanchorawala V. , Hegerfeldt Y. , Lazarus HM Azotemia, joka liittyy lenalidomidin käyttöön plasmasolujen dyskrasioissa.  (englanti)  // Leukemia & Lymfooma. - 2008. - Kesäkuu ( osa 49 , nro 6 ). - s. 1108-1115 . - doi : 10.1080/10428190802023707 . — PMID 18452093 .
  43. ↑ [Kumar 2007; Mazumder 2008; Paripati 2008]
  44. ↑ Facon Thierry , Dimopoulos Meletios A. , Dispenzieri Angela , Catalano John V. , Belch Andrew R , Hulin Cyrille , Cavo Michele , Pinto Antonella , Weisel Katja , Ludwig Heinz , Bahlis Nizar J. , Banos Anne , Tiabforge Michelrad Cavenagh James D , Geraldes Catarina , Lee Je-Jung , Chen Christine I. , Oriol Albert , De La Rubia Javier , Qiu Lugui , White Darrell J. , Binder Daniel , Anderson Kenneth C. , Moreau Philippe , Attal Michel , Knight Robert , Chen Guang , Van Oostendorp Jason , Jacques Christian J. , Ervin-Haynes Annette , Benboubker Lofti. Ensimmäisen vaiheen 3 tulokset (etulinjan lenalidomidi + deksametasoni vs. standardi talidomidi) -tutkimuksen (MM-020/IFM 07 01) äskettäin diagnosoiduissa multippeli myelooma (NDMM) -potilaissa (Pts), jotka eivät kelpaa kantasolusiirtoon (SCT  ).  // Veri. - 2013. - 15. marraskuuta ( nide 122 , nro 21 ). - s. 2-2 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/veri.V122.21.2.2 .
  45. ↑ Escoubet-Lozach L. , Lin IL , Jensen-Pergakes K. , Brady HA , Gandhi AK , Schafer PH , Muller GW , Worland PJ , Chan KW , Verhelle D. Pomalidomidi ja lenalidomidi indusoivat p21-WAF-1-ilmentymistä sekä p21-WAF-1-ilmentymistä multippeli myelooma LSD1-välitteisen epigeneettisen mekanismin kautta.  (englanniksi)  // Syöpätutkimus. - 2009. - 15. syyskuuta ( osa 69 , nro 18 ). - P. 7347-7356 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4898 . — PMID 19738071 .
  46. ↑ Hideshima T. , Chauhan D. , Shima Y. , Raje N. , Davies FE , Tai YT , Treon SP , Lin B. , Schlossman RL , Richardson P. , Muller G. , Stirling DI , Anderson KC Thalidomide ja sen analogit voittaa ihmisen multippelin myeloomasolujen lääkeresistenssi tavanomaiselle hoidolle.  (englanniksi)  // Veri. - 2000. - 1. marraskuuta ( nide 96 , nro 9 ). - P. 2943-2950 . — PMID 11049970 .
  47. ↑ Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. Tietoja hyväksytyistä lääkkeistä 2013. Pomalidomidi . Haettu 18. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 15. marraskuuta 2014.
  48. ↑ Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. POMALYST (pomalidomidi). Hyväksytyt lääkkeet. Saatavilla osoitteesta http://www.fda.gov/Drugs (käytetty joulukuussa 2013). Euroopan lääkevirasto. Imnovid (pomalidomidi). yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. Saatavilla osoitteesta http://www.ema.europa.eu (käytetty elokuussa 2013). .
  49. ↑ [Dimopoulos 2012]
  50. ↑ Leleu X. , Attal M. , Arnulf B. , Moreau P. , Traulle C. , Marit G. , Mathiot C. , Petillon MO , Macro M. , Roussel M. , Pegourie B. , Kolb B. , Stoppa AM , Hennache B. , Bréchignac S. , Meuleman N. , Thielemans B. , Garderet L. , Royer B. , Hulin C. , Benboubker L. , Decaux O. , Escoffre-Barbe M. , Michallet M. , Caillot D. , Fermand JP , Avet-Loiseau H. , Facon T. , Intergroupe Francophone du Myélome. Pomalidomidi ja pieniannoksinen deksametasoni on aktiivinen ja hyvin siedetty bortetsomibissa ja lenalidomidille refraktaarisessa multippelia myeloomassa: Intergroupe Francophone du Myélome 2009-02.  (englanniksi)  // Veri. - 2013. - 14. maaliskuuta ( nide 121 , nro 11 ). - P. 1968-1975 . - doi : 10.1182/blood-2012-09-452375 . — PMID 23319574 .
  51. ↑ Demo SD , ​​Kirk CJ , Aujay MA , Buchholz TJ , Dajee M. , Ho MN , Jiang J. , Laidig GJ , Lewis ER , Parlati F. , Shenk KD , Smyth MS , Sun CM , Vallone MK , MolineauxTM CJ , Bennett MK PR-171:n, proteasomin uuden irreversiibelin inhibiittorin, kasvainten vastainen aktiivisuus.  (englanniksi)  // Syöpätutkimus. - 2007. - 1. heinäkuuta ( osa 67 , nro 13 ). - P. 6383-6391 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4086 . — PMID 17616698 .
  52. ↑ Jain S. , Diefenbach C. , Zain J. , O'Connor OA Karfiltsomibin nouseva rooli uusiutuneiden ja refraktaaristen lymfoidisten kasvainten ja multippelin myelooman hoidossa.  (englanniksi)  // Ydintodistus. - 2011. - Vol. 6 . - s. 43-57 . - doi : 10.2147/CE.S13838 . — PMID 21654882 .
  53. ↑ 1 2 Singhal Seema , Siegel David S. , Martin Thomas , Vij Ravi , Wang Luhua , Jakubowiak Andrzej J , Lonial Sagar , Kukreti Vishal , Zonder Jeffrey A. , Wong Alvin F. , McCulloch Leanne , Z Badros Ashra , Orlowski Robert Z. , Stewart A. Keith , Kotlovker Debbi , Jagannath Sundar. Integroitu turvallisuus vaiheen 2 monoterapiatutkimuksista karfiltsomibipotilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma (MM): Päivitetty analyysi   // Veri . - 2011. - 18. marraskuuta ( nide 118 , nro 21 ). - P. 1876-1876 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/veri.V118.21.1876.1876 .
  54. ↑ Vij Ravi , Richardson Paul Gerard Guy , Jagannath Sundar , Siegel David Samuel DiCapua , Baz Rachid C. , Srinivasan Shankar , Larkins Gail , Zaki Mohamed H. , Hussein Mohamad A. , Anderson Kenneth Carl. Pomalidomidi (POM) pieniannoksisen deksametasonin (LoDEX) kanssa tai ilman sitä potilailla (pts), joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM): Tulokset lenalidomidille (LEN) ja/tai bortetsomibille (BORT) vastustuskykyisille potilaille.  (Englanti)  // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - 20. toukokuuta ( osa 30 , nro 15_suppl ). - P. 8016-8016 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.8016 .
  55. ↑ "Carfilzomib Prescribing Information", NCI Drug Dictionary. Haettu 23.7.2013.
  56. ↑ Niesvizky Ruben , Wang Luhua , Orlowski Robert Z , Bensinger William , Alsina Melissa , Gabrail Nashat , Gutierrez Andres , Kunkel Lori , Kauffman Michael , The Multiple Myeloma Research Consortium (MMRC). Ib-vaiheen monikeskustutkimus Carfilzomib Plus -lenalidomidista ja pieniannoksisesta deksametasonista (CRd) uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippelia myeloomassa (MM).  (englanniksi)  // Veri. - 2009. - 20. marraskuuta ( nide 114 , nro 22 ). - s. 304-304 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/veri.V114.22.304.304 .
  57. ↑ Vij R. , Siegel DS , Kaufman JL , Jakubowiak AJ , Stewart AK , Jagannath S. , Kukreti V. , Le MH , Bennett MK , Wang M. , The Multiple Myeloma Research Consortium. Meneillään olevan avoimen, vaiheen II karfiltsomibitutkimuksen tulokset potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen multippeli myelooma (R/R MM).  (Englanti)  // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - 20. toukokuuta ( osa 28 , nro 15_suppl ). - P. 8000-8000 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.8000 .
  58. ↑ Jakubowiak AJ , Siegel DS , Martin T. , Wang M. , Vij R. , Lonial S. , Trudel S. , Kukreti V. , Bahlis N. , Alsina M. , Chanan-Khan A. , Buadi F. , Reu FJ , Somlo G. , Zonder J. , Song K. , Stewart AK , Stadtmauer E. , Harrison BL , Wong AF , Orlowski RZ , Jagannath S. Hoidon tulokset potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma ja korkean riskin sytogenetiikka -agentti karfiltsomibi PX-171-003-A1-tutkimuksessa.  (englanti)  // Leukemia. - 2013. - joulukuu ( osa 27 , nro 12 ). - P. 2351-2356 . - doi : 10.1038/leu.2013.152 . — PMID 23670297 .
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa
 Veri
hematopoieesi
Komponentit
Biokemia
Sairaudet
Katso myös: Hematologia , Onkohematologia