| Syndrooma 48 XXYY | |
|---|---|
| MKB-10-KM | Q98.8 |
| MKB-9-KM | 758,81 [1] |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
48,XXYY-oireyhtymä on kromosomipoikkeama, jossa henkilöllä on ylimääräinen X- ja Y-kromosomi. Ihmisen soluissa on yleensä kaksi sukupuolikromosomia, yksi äidiltä ja toinen isältä. Tyypillisesti naisilla on kaksi X-kromosomia (XX), kun taas miehillä on yksi X- ja yksi Y-kromosomi (XY). Ainakin yhden Y-kromosomin ilmaantuminen, jossa on kunnolla toimiva SRY-geeni , tekee ihmisestä fysiologisesti miehen. Siksi ihmiset, joilla on XXYY, ovat genotyypillisesti miehiä. Miehillä, joilla on XXYY-oireyhtymä, on 48 kromosomia tyypillisen 46 sijasta. Sitä esiintyy arviolta yhdellä 18 000–40 000 vastasyntyneestä [2] .
Tämän oireyhtymän oireita ovat:
Yleensä ihmisillä on 46 kromosomia jokaisessa solussa. Kahta 46 kromosomista, jotka tunnetaan nimellä X ja Y, kutsutaan sukupuolikromosomeiksi, koska ne auttavat määrittämään, kehittyykö henkilö miesten vai naisten sukupuoliominaisuuksia. Naisilla on yleensä kaksi X-kromosomia (46, XX), kun taas miehillä on yksi X-kromosomi ja yksi Y-kromosomi (46, XY). 48,XXYY-oireyhtymä johtuu molempien sukupuolikromosomien ylimääräisestä kopiosta kussakin solussa. Geenien ylimääräiset kopiot X-kromosomissa häiritsevät miehen seksuaalista kehitystä häiritsemällä normaalia kivesten toimintaa ja alentamalla testosteronitasoja. Monet geenit löytyvät vain X- tai Y-kromosomista, mutta geenejä alueilla, jotka tunnetaan pseudoautosomaalisina alueina, on molemmissa sukupuolikromosomeissa. Ylimääräisten X- ja Y-kromosomien pseudoautosomaalisten alueiden geenien lisäkopiot edistävät oireyhtymän oireita; spesifisiä geenejä ei kuitenkaan ole tunnistettu [3] [4] .
Oireyhtymä ei ole perinnöllinen; Se tapahtuu yleensä sattumalta lisääntymissolujen (munien ja siittiöiden) muodostumisen aikana. Solunjakautumisen virhe, jota kutsutaan ei-hajautustoiminnaksi, johtaa lisääntymissoluun, jossa on epänormaali määrä kromosomeja. 48,XXYY-oireyhtymässä ylimääräiset sukupuolikromosomit tulevat melkein aina siittiöistä. Yhteensopimattomuus voi saada siittiöt hankkimaan kaksi ylimääräistä sukupuolikromosomia, jolloin siittiössä on kolme sukupuolikromosomia (yksi X- ja kaksi Y-kromosomia). Jos tämä siittiö hedelmöittää normaalin munasolun, jossa on yksi X-kromosomi, tuloksena syntyvällä vauvalla on kaksi X-kromosomia ja kaksi Y-kromosomia kussakin kehon solussa.
Pienessä osassa tapauksia 48,XXYY-oireyhtymä johtuu sukupuolikromosomien vaihtamatta jättämisestä 46,XY-alkiossa hyvin pian hedelmöityksen jälkeen. Tämä tarkoittaa, että normaali siittiösolu, jolla oli yksi Y-kromosomi, hedelmöitti normaalin munan, jossa oli yksi X-kromosomi, mutta heti hedelmöityksen jälkeen sukupuolikromosomien yhteensopimattomuus sai alkion kaksi lisää sukupuolikromosomia, jolloin sikiön karyotyyppi oli 48, XXYY [ 3] .
Diagnoosia varten karyotyyppi tarkistetaan [5] .
Potilaiden tulee yleensä käydä endokrinologilla. Hypogonadismin yhteydessä testosteronihoitoa tulee harkita kaikilla yksilöillä kognitiivisista kyvyistä riippumatta, koska se vaikuttaa positiivisesti luuston terveyteen, lihasjänteyteen, väsymykseen ja kestävyyteen sekä mahdollisten mielenterveyteen/käyttäytymiseen liittyvien hyötyjen vuoksi [2] .
Useimmilla lapsilla, joilla on XXYY, on kehitysviiveitä ja oppimisvaikeuksia. Siksi näitä näkökohtia tulee huomioida: psykologia (kognitiivinen ja sosioemotionaalinen kehitys), puheterapia, toimintaterapia ja fysioterapia. Kehityslastenlääkärien, psykiatrien tai neurologien konsultaatioita tulisi järjestää hoitosuunnitelman laatimiseksi, joka sisältää terapian, käyttäytymisinterventiot, koulutustuen ja psykotrooppiset lääkkeet käyttäytymis- ja psykiatrisiin oireisiin. Yleisiä diagnooseja, kuten oppimisvaikeudet, ADHD, autismikirjon häiriöt, mielialan vaihtelut, tic-häiriöt ja muut mielenterveysongelmat, tulee harkita, arvioida ja hoitaa. Tämä ryhmä reagoi hyvin tarkkaamattomuuden, impulsiivisuuden, ahdistuksen ja mielialan epävakauden tavanomaisiin lääketieteellisiin hoitoihin, ja tällaiset hoidot voivat vaikuttaa positiivisesti akateemiseen suorituskykyyn ja emotionaaliseen hyvinvointiin pitkällä aikavälillä. Huono hienomotorinen koordinaatio voi tehdä kirjoittamisesta hidasta ja työvoimavaltaista toimintaa, ja toimintaterapia ja konekirjoitus tulisi ottaa käyttöön jo varhaisessa iässä koulutyön ja itseaputaitojen helpottamiseksi. Koulutusvaikeudet tulisi arvioida täydellisellä psykologisella arvioinnilla, jotta voidaan tunnistaa erot suullisten ja toimistotaitojen välillä ja tunnistaa yksilölliset akateemiset tarpeet. Kielitaitoon vaikuttaa usein koko elämä, ja puheterapeuttisia interventioita voidaan tarvita aikuisiässä ilmeikkäiden kielitaitojen, dyspraksian jne. kehittämiseksi. Sopeutumistaidot ovat haasteita, jotka vaativat yhteisön tukea lähes kaikilta aikuisilta ihmisiltä [2] . Lisähoitosuosituksia voidaan tarvita XXYY-oireyhtymän yksilöllisten vahvuuksien ja heikkouksien perusteella [6] .
Potilaiden elinajanodote on lähes normaali, mutta he tarvitsevat säännöllistä lääkärin valvontaa [3] [7] .
Ensimmäisen julkaistun raportin pojasta, jonka karyotyyppi oli 48,XXYY, julkaisivat Silfest Muldahl ja Charles Oakey Manchesterissa vuonna 1960 [8] . Se kuvattiin 15-vuotiaalla psykiatrisella pojalla, jolla oli merkkejä Klinefelterin oireyhtymästä ; karyotyyppitesti kuitenkin osoitti 48,XXYY. Tämän vuoksi 48,XXYY-oireyhtymää pidettiin alun perin osana Klinefelterin oireyhtymää. Yleisiä fyysisiä ja lääketieteellisiä piirteitä, jotka liittyvät ylimääräiseen X-kromosomiin, ovat pitkä kasvu, testosteronin puutteen kehittyminen murrosiässä ja/tai aikuisiässä (hypergonadotrooppinen hypogonadismi) ja hedelmättömyys. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin tunnistaneet joitakin tärkeitä eroja ihmisissä, joiden karyotyyppi on 48,XXYY verrattuna 47,XXY:ään [5] . Tärkeimmät erot johtuvat ylimääräisten X- ja Y-kromosomien vaikutuksesta hermoston kehitykseen, mikä lisää varhaislapsuuden kehitysviiveitä, oppimisvaikeuksia tai henkistä jälkeenjääneisyyttä, mukautumisvaikeuksia, hermoston kehityshäiriöitä, kuten ADHD tai autismikirjon häiriö. kirjo- ja psykologiset/käyttäytymisongelmat, mukaan lukien ahdistuneisuus, masennus ja mielialan häiriöt. Lisäksi suuremmalla osalla miehiä, joilla on XXYY, on muita lääketieteellisiä ongelmia, kuten kouristuksia, synnynnäisiä kyynärpään poikkeavuuksia (radius synostosis) ja vapinaa verrattuna miehiin, joilla on XXY. XXYY:tä pidetään edelleen joidenkin määritelmien mukaan Klinefelterin oireyhtymän muunnelmana, lähinnä siksi, että kivesten toimintahäiriön patofysiologia ei poikkea 47:stä, XXY, eivätkä uusimmat tutkimukset viittaa siihen, että testosteronin puutteen arvioinnissa ja hoidossa pitäisi olla eroja. vuonna 48. XXYY vs. 47, XXY [8] . Kuitenkin XXYY-oireyhtymän psykologiset ja käyttäytymisoireet vaativat yleensä laajempia arviointeja, interventioita ja tukea verrattuna 47,XXY:ään monimutkaisemman hermoston kehityksen vuoksi. XXYY:hen liittyvien lääketieteellisten ja hermoston kehitykseen liittyvien ongelmien määrässä ja vakavuudessa on huomattavaa yksilöiden välistä vaihtelua, ja jotkut ihmiset kokevat lieviä oireita, kun taas toiset kärsivät vakavammin [2] .
| Kromosomien uudelleenjärjestelyt | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autosomaalinen |
| ||||||||
| X / Y liittyvät |
| ||||||||
| Translokaatiot |
| ||||||||
| Muut |
| ||||||||