Geeniterapia

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 14.10.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 9 muokkausta .

Geeniterapia  on joukko geenitekniikan (bioteknologisia) ja lääketieteellisiä menetelmiä, joiden tarkoituksena on muuttaa ihmisen somaattisten solujen geneettistä laitteistoa [1] sairauksien hoitamiseksi [2] . Tämä on uusi ja nopeasti kehittyvä alue, joka keskittyy korjaamaan DNA:n rakenteen mutaatioiden (muutosten) aiheuttamia vikoja , virusten aiheuttamia vaurioita ihmisen DNA:lle [3] tai antamaan soluille uusia toimintoja.

Geeniterapian käsitteen kehittäminen

Geeniterapian käsite ilmeni ilmeisesti heti sen jälkeen, kun bakteerien transformaatioilmiö löydettiin ja eläinsolujen transformaatiomekanismeja kasvaimia aiheuttavilla viruksilla tutkittiin . Tällaiset virukset voivat viedä geneettistä materiaalia vakaasti isäntäsolun genomiin , joten niitä ehdotettiin käytettäväksi vektoreina halutun geneettisen tiedon kuljettamiseksi solujen genomiin. Oletettiin, että sellaiset vektorit voisivat tarvittaessa korjata genomin vikoja.

Somaattisten solujen geenien muokkaamisesta tuli todellisuutta 1980-luvun jälkeen, jolloin kehitettiin menetelmiä eristettyjen geenien saamiseksi, luotiin eukaryoottisia ilmentymisvektoreita ja geeninsiirrot yleistyivät hiirissä ja muissa eläimissä.

Geeniterapia on historiallisesti suunnattu perinnöllisten geneettisten sairauksien hoitoon, mutta sen sovellusalue on ainakin teoriassa laajentunut. Tällä hetkellä geeniterapiaa pidetään potentiaalisesti universaalina lähestymistavana monien sairauksien hoitoon perinnöllisistä, geneettisistä sairauksista tartuntatauteihin asti.

Geeniterapian historia

1970-luku ja aikaisemmin

Vuonna 1972 Friedman ja Roblin julkaisivat artikkelin Journal of Science -lehdessä nimeltä "Gene Therapy for Human Genetic Diseases?" [4] Rogers (1970) ehdotti viallisen DNA:n korvaamista niillä, jotka kärsivät geneettisistä vioista. [5]

1980-luku

Vuonna 1984 kehitettiin retrovirusvektorijärjestelmä, joka pystyi tehokkaasti liittämään vieraita geenejä nisäkkään kromosomeihin. [6]

1990

Ensimmäinen hyväksytty geeniterapian kliininen tutkimus Yhdysvaltain historiassa suoritettiin 14. syyskuuta 1990 National Institutes of Healthissa (NIH), jota johti William Anderson. [7] . Nelivuotias Ashanti DeSilva sai hoitoa vakavaan geneettiseen vikaan, monimutkaiseen yhdistettyyn immuunipuutteeseen, joka liittyi ADA-entsyymin puutteeseen. Potilaalta otetussa veressä viallinen geeni korvattiin toiminnallisella variantilla. Tämä johti Ashantin immuunijärjestelmän osittaiseen palautumiseen. Se stimuloi väliaikaisesti puuttuvan entsyymin tuotantoa, mutta ei tuottanut uusia soluja, joissa oli toimiva geeni. Ashanti jatkoi korjattujen T-solujen injektiota kahden kuukauden välein ja pystyi elämään normaalia elämää. [kahdeksan]

1993–2002

1993 Geeniterapia SCID-potilaalle Ranskan Andersonin tiimi Kalifornian yliopistossa . Hoidon jälkeen valkosolut jatkoivat tehtäviensä suorittamista 4 vuotta. Sitten tarvittiin uusintahoitoa.

"Geeniterapian isä" ranskalainen Anderson paransi kaksi tyttöä, 4- ja 8-vuotiaita. Tytöt olivat kuoleman partaalla, mutta hänen ansiostaan ​​he elävät ja voivat hyvin tähän päivään asti.

1999 Jesse Gelsinger kuoli geeniterapian kliinisessä tutkimuksessa. Gelsingerin tapauksella oli voimakas estävä vaikutus kaikkiin alan tutkijoihin [9] .

1999 Jokaista neljää SCID-potilasta hoidetaan geeniterapialla .

2003

Vuonna 2003 Kalifornian yliopiston tiimi onnistui siirtämään geenejä aivojen hermosoluihin käyttämällä liposomeja , jotka oli päällystetty polyetyleeniglykoliksi ( PEG ) kutsutulla polymeerillä.  Ennen tätä geeninsiirto aivohermosoluihin oli mahdotonta, koska virusvektorit eivät suuren kokonsa vuoksi pystyneet voittamaan veri-aivoestettä . . Uuteen teknologiaan perustuen kehitetään Parkinsonin taudin geeniterapiamenetelmiä .

Huntingtonin oireyhtymän hoitoja kehitetään käyttämällä RNA-interferenssiprosessia .

2006

Ensimmäinen osoitus tehokkaasta syövän hallinnasta geeniterapialla. National Institutes of Healthin (Marylandin) tutkijat taistelevat menestyksekkäästi metastaattista melanoomaa kahdella potilaalla käyttämällä geneettisesti muunnettuja tappaja-T-soluja .

toukokuuta 2006 Luigi Naldinin ja Brian Brownin johtama tutkijaryhmä Milanon San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapysta (HSR-TIGET) ilmoitti geeniterapian läpimurrosta: immuunijärjestelmän "petokseen" on kehitetty menetelmä, joka aiheuttaa geneettisen hylkimisen. modifioidut solut . Tätä varten miRNA :ta käytetään tietyllä tavalla . Löydöllä voi olla keskeinen rooli hemofilian geeniterapian kehittämisessä .

Maaliskuussa 2006 kansainvälinen tutkijaryhmä ilmoitti geeniterapian menestyksekkäästä käytöstä kahden aikuispotilaan hoitoon, joilla on myeloidisoluihin liittyvä sairaus. .

2007

Toukokuussa 2007 Moorfields Eye Hospital ja University College Londonin Oftalmologian instituutti julkistivat ensimmäisen geeniterapiatutkimuksen Leberin synnynnäisen amauroosin varalta [10] . Ensimmäinen leikkaus tehtiin 23-vuotiaalle britille Robert Johnsonille vuoden 2007 alussa. Tätä varten käytettiin RPE65-geenin kantavaa yhdistelmä -adeno-assosioitunutta virusta . Hoito johti positiivisiin tuloksiin, mutta sivuvaikutuksia ei havaittu.

2008

Joulukuussa 2008 sirppisoluanemian hoitokokeet saatiin onnistuneesti päätökseen hiirillä [11] .

2009

Geeniterapiaa on käytetty menestyksekkäästi parantamaan potilaiden tilaa, joilla on HIV [12] ja SCID (vaikea yhdistetty immuunikato) [13] . Jyrsijöillä geeniterapian on osoitettu olevan tehokas kroonisen kivun [14] sekä tietyntyyppisten kuurouden [15] [16] ja sokeuden [17] hoidossa. Tällä hetkellä geeniterapiaa kehitetään harvinaiseen ja vakavaan sairauteen - fibrodysplasia . Tämä tapahtuu Pennsylvanian yliopistossa , ja siihen osallistuu geneetikkoja kaikkialta maailmasta [18] .

2010

Komaromin huhtikuussa 2010 julkaisemassa artikkelissa kuvattiin geeniterapiatekniikkaa koirien akromatopsiamuotojen hoitoon. Achromatopsiaa eli täydellistä värisokeutta käytetään ihanteellisena mallina kartiovaloreseptoreihin kohdistettujen geeniterapioiden kehittämisessä. Kartion toiminta ja päivänäkö palautuivat vähintään 33 kuukaudessa kahdella nuorella koiralla, joilla oli akromatopsia. Hoito oli kuitenkin vähemmän tehokas vanhemmilla koirilla. [19]

2011

Gero Hütterin vuosina 2007 ja 2008 hoitama potilas paransi HIV:stä toisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla (katso myös allogeeninen kantasolusiirto, allogeeninen luuytimensiirto, allotransplantaatio) kaksoisdelta-32-mutaatiolla, joka poistaa CCR5-reseptorin käytöstä. Lääketieteellinen yhteisö hyväksyi nämä hoidot, jotka vaativat potilaan olemassa olevan luuytimen täydellisen poistamisen, mikä oli erittäin heikentävä toimenpide. [kaksikymmentä]

Ryhmä geneetikkoja onnistui parantamaan laboratoriohiiret hemofiliasta käyttämällä adeno-assosioituneita viruksia. [21] Sivuvaikutuksia ei havaittu 8 kuukauden kuluessa.

Vuonna 2011 Venäjällä rekisteröitiin Neovasculgen , luokkansa ensimmäinen geeniterapialääke ääreisvaltimosairauksien, mukaan lukien kriittisen raajan iskemian, hoitoon. Valmisteen koostumus on deoksiribonukleiinihappoplasmidissa superkierteinen pCMV-VEGF165.

2012

Espanjan kansallisen syöväntutkimuskeskuksen ( espanjaksi:  Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas ) tutkijat sen johtajan Maria Blascon ( espanjaksi:  María Blasco ) johdolla osoittivat, että hiirten elinikää voidaan pidentää yhdellä injektiolla lääkettä, joka vaikuttaa suoraan eläimen geenejä aikuisiässä. He tekivät tämän geeniterapialla, strategialla, jota ei koskaan aiemmin käytetty ikääntymisen torjumiseksi. Tämän menetelmän käyttö hiirillä on tunnustettu turvalliseksi ja tehokkaaksi. Yhden vuoden iässä hoidetut hiiret elivät pidempään keskimäärin 24 % ja kahden vuoden iässä 13 %. Lisäksi hoito paransi merkittävästi eläinten terveyttä, hidasti ikään liittyvien sairauksien, kuten osteoporoosin ja insuliiniresistenssin, kehittymistä sekä paransi ikääntymisen indikaattoreita, kuten hermo-lihaskoordinaatiota. Tämä tutkimus "osoittaa, että on mahdollista kehittää telomeraasipohjaista ikääntymistä estävää geeniterapiaa lisäämättä syövän ilmaantuvuutta", kirjoittajat sanovat. Siten geeniterapiasta on tulossa yksi lupaavista aloista, jotka ovat tällä hetkellä syntymässä radikaalin eliniän pidentämisen ja ikääntymisen pysäyttämisen terapeuttisella alalla. [22] [23]

Euroopan komissio antoi 2. marraskuuta ensimmäisen kerran luvan vapauttaa ja myydä EU :ssa hollantilaisen uniQure -yhtiön geeniterapiaan perustuvaa lääkettä vakavan geneettisen sairauden - lipoproteiinilipaasipuutoksen - hoitoon [24] . Lääkkeen hinta tulee olemaan 1,6 miljoonaa Yhdysvaltain dollaria, mikä on lääketieteen historian ennätys.

Vuodesta 2012 lähtien Venäjällä on myyty lääkettä, joka hoitaa verisuonten ateroskleroosia paikallisella geeniterapialla [ 25] .

2013

Vuonna 2013 kliiniseen käyttöön on hyväksytty maailmassa vain viisi geenilääkettä: kolme pahanlaatuisten kasvainten hoitoon, neljäs harvinaisen perinnöllisen sairauden - lipoproteiinilipaasipuutoksen ja neovaskulgeenin - hoitoon.

2017

Marraskuussa 2017 Kaliforniassa suoritettiin maailman ensimmäinen toimenpide aikuisen ihmisen genomin "muokkaamiseksi" hänen kehossaan. Potilas oli mies, jolla oli tyypin II mukopolysakkaridoosi ( Hunterin oireyhtymä ) [26] [27] .

2019

Adeno-assosioituneen vektorin AAV9 perusteella luotiin lääke Zolgensma spinaalisen lihasatrofian hoitoon . Tätä lääkettä pidetään kalleimpana lääkkeenä, jonka kurssihinta (1 injektio) on yli 2 miljoonaa dollaria [28] . Sallittu useissa maissa vuodesta 2019 [29] [30] . Joidenkin arvioiden mukaan noin tuhat lääkkeen käyttökertaa on mahdollista vuoteen 2025 tai 2027 mennessä [31] [32] .

Geeniterapiamenetelmät

Uudet lähestymistavat somaattisten solujen geeniterapiaan voidaan jakaa kahteen laajaan luokkaan: ex vivo ja in vivo -geeniterapia . Spesifisiä nukleiinihappoihin perustuvia lääkkeitä kehitetään: RNA-entsyymejä, geenitekniikan menetelmillä modifioituja oligonukleotideja, geenimutaatioiden korjaamista in vivo jne.

Geeniterapialääkkeillä modifioitujen geeniaktivoitujen materiaalien käyttö implantaation aikana mahdollistaa lääkkeen viivästyneen ja pitkittyneen vapautumisen in situ [33] [34] .

Tällaisten tehokkaiden geenimuunnostyökalujen, kuten CRISPR / Cas9 [35] [36] kehittäminen antoi ihmiskunnalle mahdollisuuden lähitulevaisuudessa onnistuneesti eliminoida perinnöllisten sairauksien syyt geenimuuntelun avulla [37] [38] ja lisätä elimistön vastustuskyky seniilitaudeille [39] .

On olemassa useita tapoja viedä uutta geneettistä tietoa nisäkässoluihin. Tämä mahdollistaa suorien menetelmien kehittämisen perinnöllisten sairauksien hoitoon - geeniterapian menetelmiä.

Käytetään kahta päälähestymistapaa, jotka eroavat kohdesolujen luonteesta:

Riskit

Geeniterapia voi tarjota kliinistä hyötyä ja johtaa sellaisten hematopoieettisten kloonien laajentumiseen ja pahanlaatuiseen transformaatioon, joissa on siirrettäviä vektori-inserttejä lähellä onkogeenejä, kun käytetään lentivirusvektoreita, mikä lisää leukemian riskiä [40] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Vain somaattiset solut - Venäjän lain näkökulmasta. Maailmassa on myös ituradan geeniterapiaa.
  2. ↑ Liittovaltion laki, annettu 5. heinäkuuta 1996, N 86-FZ "valtion sääntelystä geenitekniikan alalla" (muutoksineen ja lisäyksineen) Liittovaltion laki, 5. heinäkuuta 1996 N 86-FZ "Valtion sääntelystä geenitekniikan alalla Insinööritoiminta" Insinööritoiminta" Muutoksilla ja lisäyksillä, jotka on päivätty: 12.7.2000, 30.12.2008, 4.10.2010, 19.7.2011 Artikla 2. Peruskäsitteet . Käyttöpäivä: 27. lokakuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. lokakuuta 2014.
  3. ↑ van Diemen FR , Kruse EM , Hooykaas MJ , Bruggeling CE , Schürch AC , van Ham PM , Imhof SM , Nijhuis M. , Wiertz EJ , Lebbink RJ CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing of Herpesviruses and Latens In Productiveries and Laten.  (englanniksi)  // PLoS-patogeenit. - 2016. - Vol. 12, ei. 6 . — P. e1005701. - doi : 10.1371/journal.ppat.1005701 . — PMID 27362483 .
  4. ↑ Friedmann T., Roblin R. Geeniterapia ihmisen geneettisiin sairauksiin? (englanniksi)  // Tiede. - 1972. - maaliskuu ( nide 175 , nro 4025 ). - s. 949-955 . - doi : 10.1126/tiede.175.4025.949 . - . — PMID 5061866 .
  5. ↑ Rogers S, New Scientist 1970, s. 194
  6. ↑ Cepko CL, Roberts BE, Mulligan RC Erittäin tarttuvan hiiren retrovirussukkulavektorin rakentaminen ja sovellukset  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1984. - Heinäkuu ( nide 37 , nro 3 ). - P. 1053-1062 . - doi : 10.1016/0092-8674(84)90440-9 . — PMID 6331674 .
  7. ↑ Ensimmäinen geeniterapia . Life Sciences Foundation (21. kesäkuuta 2011). Käyttöpäivä: 7. tammikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. marraskuuta 2012.
  8. ↑ Blaese RM, Culver KW, Miller AD, Carter CS, Fleisher T., Clerici M., Shearer G., Chang L., Chiang Y., Tolstoshev P., Greenblatt JJ, Rosenberg SA, Klein H., Berger M. , Mullen CA, Ramsey WJ, Muul L., Morgan RA, Anderson WF T-lymfosyyttiohjattu geeniterapia ADA-SCID:lle: ensimmäiset testitulokset 4 vuoden kuluttua  //  Science : Journal. - 1995. - lokakuu ( nide 270 , nro 5235 ). - s. 475-480 . - doi : 10.1126/tiede.270.5235.475 . - . — PMID 7570001 .
  9. ↑ Historian oppitunti kantasoluille . Sciencemag.org (8. toukokuuta 2009). Haettu 29. helmikuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 30. syyskuuta 2012.
  10. ↑ Geeniterapia ensin huonon näön vuoksi, BBC News (1. toukokuuta 2007). Arkistoitu alkuperäisestä 14. maaliskuuta 2009. Haettu 3. toukokuuta 2010.
  11. ↑ Voice of America (pääsemätön linkki) . Haettu 6. joulukuuta 2008. Arkistoitu alkuperäisestä 9. joulukuuta 2008. 
  12. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 16. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 3. toukokuuta 2009. 
  13. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 16. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. huhtikuuta 2009. 
  14. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 16. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. huhtikuuta 2009. 
  15. ↑ Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 16. toukokuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 26. huhtikuuta 2009. 
  16. ↑ Dina Fine Maron. Polku hiljaisuuden maailmasta // Tieteen maailmassa . - 2019. - Nro 1/2 . - S. 142-150 .
  17. ↑ Geeniterapia palauttaa näön - Tiede ja teknologia - Biotekniikka ja lääketiede - Kompulentti (pääsemätön linkki) . Haettu 26. lokakuuta 2009. Arkistoitu alkuperäisestä 30. lokakuuta 2009. 
  18. ↑ Olga Portugalova . Kaksoisrunkogeeni , Gazeta.Ru  (25. huhtikuuta 2006). Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. Haettu 9. elokuuta 2013.
  19. ↑ András M. Komáromy, John J. Alexander, Jessica S. Rowlan, Monique M. Garcia, Vince A. Chiodo, Asli Kaya, Jacqueline C. Tanaka, Gregory M. Acland, William W. Hauswirth ja Gustavo D. Aguirre1. Geeniterapia pelastaa kartiotoiminnan synnynnäisessä akromatopsiassa   // Human Molecular Genetics. - Oxford University Press , 2010. - Voi. 19 , iss. 13 . - P. 2581-2593 . doi : 10.1093 / hmg/ddq136 .
  20. ↑ Mies, joka parani HIV:stä ja mitä se tarkoittaa parannuskeinolle AIDSiin - New York Magazine . Haettu 31. elokuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 12. huhtikuuta 2014.
  21. ↑ Alla Solodova. Geneetikot ovat parantaneet hiiriä Romanovien perheen taudista . Infox (27. kesäkuuta 2011). Haettu 1. marraskuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 16. helmikuuta 2012.
  22. ↑ Geeniterapia on pidentänyt elinajanodotetta | asun. Asun! Loistava! :) . Haettu 11. elokuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 14. huhtikuuta 2014.
  23. ↑ [https://web.archive.org/web/20180403064948/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22585399 Arkistoitu 3. huhtikuuta 2018 Wayback Machinen Telomerase-geeniterapiassa aikuisilla ja vanhoilla hiirillä d… [EMBO Mol Med. 2012] - PubMed - NCBI]
  24. ↑ 1,6 miljoonan dollarin geneettinen lääke toivottomien potilaiden parantamiseen (3. marraskuuta 2012). Haettu 4. marraskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 5. marraskuuta 2012.
  25. ↑ Geeniterapia Venäjällä: kolmen vuoden kokemus R. V. Deev "Kemia ja elämä" nro 12, 2013 . Käyttöpäivä: 27. lokakuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 27. lokakuuta 2014.
  26. ↑ Olga Strakhovskaja . Yhdysvalloissa ensimmäistä kertaa geenejä on muokattu suoraan ihmiskehossa. Mitä uudella tekniikalla voidaan saavuttaa?  (venäjä) , Tarinat , Meduza  (17. marraskuuta 2017). Arkistoitu alkuperäisestä 25. marraskuuta 2017. Haettu 17.11.2017.
  27. ↑ Yhdysvaltain tiedemiehet tekivät henkeäsalpaavan kokeen elävällä henkilöllä  (venäläinen) Vesti (  17.11.2017). Arkistoitu alkuperäisestä 26. marraskuuta 2017. Haettu 17.11.2017.
  28. ↑ Maailman kallein lääke . Novayagazeta.ru (6. helmikuuta 2020). Haettu 12. heinäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 31. lokakuuta 2020.
  29. ↑ Zolgensma - FDA Arkistoitu 19. marraskuuta 2019 Wayback Machinessa , Highlights of Rescribing Information,  2019
  30. ↑ "Zolgensma": geeniterapia, joka parantaa spinaalisen lihasatrofian. Kaikki yksityiskohdat . Mosmedpreparaty (14. kesäkuuta 2019). Haettu 18. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 20. marraskuuta 2020.
  31. ↑ Victoria Rees. Tutkimuksen mukaan Zolgensma tuottaa 2,5 miljardia dollaria maailmanlaajuisesta myynnistä vuoteen  2025 mennessä . European Pharmaceutical Review (31. maaliskuuta 2020). Haettu 18. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 9. elokuuta 2020.
  32. ↑ Globaalin spinaalisen lihasatrofian markkinoiden arvon arvioidaan olevan 2,8 miljardia Yhdysvaltain dollaria vuonna  2027 . businesswire.com (12. kesäkuuta 2020). Haettu 18. elokuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 14. lokakuuta 2021.
  33. ↑ Klabukov I.D., Balyasin M.V., Lundup A.V., Krasheninnikov M.E., Titov A.S., Mudryak D.L., ... & Dyuzheva T.G. Bioyhteensopivan ja biohajoavan matriisin angiogeeninen vitalointi (kokeellinen tutkimus in vivo) Arkistoitu 30. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa // Patologinen fysiologia ja kokeellinen terapia. - 2018. - T. 62, nro 2. - S. 53-60. doi:10.25557/0031-2991.2018.02.53-60.
  34. ↑ E. Presnyakov, I. Bozo, I. Smirnov, V. Komlev, V. Popov. Oktakalsiumfosfaattiin perustuvien 3D-tulostettujen geeniaktivoitujen luunkorvikkeiden bioresorptio ja biohajoaminen  // Genes & Cells. - 2020. - T. XV , nro 1 . - doi : 10.23868/202003009 . Arkistoitu alkuperäisestä 7.3.2020.
  35. ↑ Mehmet Fatih Bolukbasi, Ankit Gupta & Scot A Wolfe (2016). Tarkkojen CRISPR-Cas9-veitsen luominen ja arviointi genomikirurgiaan . Nature Methods 13, 41-50 doi : 10.1038/nmeth.3684
  36. ↑ Gori, JL, Hsu, PD, Maeder, ML, Shen, S., Welstead, GG ja Bumcrot, D. (2015). CRISPR/Cas9-genomieditointitekniikoiden toimitus ja spesifisyys ihmisen geeniterapiaan. Human Genetherapy, 26(7), 443-451. doi : 10.1089/hum.2015.074
  37. ↑ Wu, Y., Zhou, H., Fan, X., Zhang, Y., Zhang, M., Wang, Y., ... & Tang, W. (2015). Geneettisen sairauden korjaaminen CRISPR-Cas9-välitteisellä geenimuokkauksella hiiren spermatogonaalisissa kantasoluissa. Cell research, 25(1), 67-79. doi : 10.1038/cr.2014.160
  38. ↑ Pellagatti, A., Dolatshad, H., Valletta, S., & Boultwood, J. (2015). CRISPR/Cas9-genomieditoinnin soveltaminen sairauksien tutkimukseen ja hoitoon. Toksikologian arkisto, 1-12. doi : 10.1007/s00204-015-1504-y
  39. ↑ Paul Knoepfler (2015). GMO Sapiens. The Life-Changing Science of Designer Babies arkistoitu 24. kesäkuuta 2017 Wayback Machinen e-kirjaan
  40. ↑ Aiuti, A.; Biasco, L.; Scaramuzza, S.; Ferrua, F.; Cicalese, kansanedustaja; Baricordi, C.; Dionisio, F.; Calabria, A. et ai. (2013). "Lentiviraalinen hematopoieettinen kantasolugeeniterapia potilailla, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä". Tiede. doi: 10.1126/tiede.1233151 .

Kirjallisuus

Verkkolehdet

Linkit

 Biotekniikka
Biotekniikan alat
Aiheeseen liittyvät artikkelit
Tiedemiehet
Popularisoijat
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat
Bibliografisissa luetteloissa