Senoterapevtiki

Senoterapiat ovat hoitoja tai strategioita, jotka on suunniteltu hoitamaan solujen ikääntymistä [1] [2] [3 ] . 

Senoterapia sisältää:

1. geroprotektorit  - välineet ikääntymisen ehkäisyyn vähentämällä sellaisia ​​ikääntymisen laukaisimia, kuten: DNA-vaurio [4] [5] , oksidatiivinen stressi [6] , proteotoksinen stressi [7] , telomeerivaurio [8] .

Geroprotektoreihin tulisi kuulua myös geroneuroprotektorit, kuten fisetiini , kurkumiini , montelukasti ja niiden johdannaiset, kuten fisetiinistä johdettu CMS121 ja kurkumiinista johdettu J147 [9] [10]

2. aineet, jotka häiritsevät SASP:n (vanhenemiseen liittyvän sekretorisen fenotyypin) [11] [12] , niin sanottujen senomorfien [3] erittymistä , mukaan lukien:

3. aineet/strategiat, jotka on suunniteltu tuhoamaan vanhenevia soluja: senolyytit  - pienet molekyylit, jotka spesifisesti aiheuttavat vanhenevien solujen kuoleman [19] [20] , vasta-aineet ja niiden välittämä lääkekuljetus, aineet, jotka voivat estää immuunijärjestelmän heikkenemisen ikääntymisen aikana [ 21] , immuunijärjestelmän solut ( NK-solut , B-solut [22] , T-solut ).

4. Lääkkeitä, jotka estävät solujen ikääntymisen fenotyyppiä aiheuttamatta muutosta solujen lukumäärässä, kutsutaan senomorfeiksi [23] [24] [3] Esimerkki tällaisista aineista on SR12343 [25] .

5. geeniterapian työkalut/strategiat , jotka on suunniteltu muokkaamaan kehon geenejä sen vastustuskyvyn lisäämiseksi ikääntymistä ja seniilisairauksia vastaan ​​[26] ja sen eliniän pidentämiseksi [27] [27] [28] [29] [30] [31] [ 32] [33] [34] [35] [36] [37] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Childs et al. (2015). Solujen vanheneminen ikääntymisessä ja ikääntymiseen liittyvissä sairauksissa: mekanismeista terapiaan Luontolääketiede {{doi:10.1038/nm.4000}}
  2. ↑ Jafari Mahtab (2015). Healthspan-farmakologia . Rejuvenation Research., 18(6): 573-580. doi : 10.1089/rej.2015.1774 .
  3. ↑ 1 2 3 Zhang, L., Pitcher, LE, Prahalad, V., Niedernhofer, LJ ja Robbins, PD (2022). Solujen vanhenemisen kohdistaminen Senotherapeutics: Senolytics ja Senomorphics . FEBS-lehti. PMID 35015337 doi : 10.1111/feb.16350
  4. ↑ Misra, J., Mohanty, ST, Madan, S., Fernandes, JA, Hal Ebetino, F., Russell, RGG ja Bellantuono, I. (2015), Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mesenkymal Stem Cells and Protects Their toiminto. KANTASOLUT. doi : 10.1002/stem.2255
  5. ↑ Wahlestedt, M., Pronk, CJ ja Bryder, D. (2015). Lyhyt katsaus: Hematopoieettisten kantasolujen ikääntyminen ja nuorentumisen näkymät. Kantasolujen translaation lääketiede, 4(2), 186-194.
  6. ↑ Eisenberg, T., Knauer, H., Schauer, A., Büttner, S., Ruckenstuhl, C., Carmona-Gutierrez, D., ... & Fussi, H. (2009). Autofagian induktio spermidiinillä edistää pitkäikäisyyttä. Nature Cell Biology, 11(11), 1305-1314. doi : 10.1038/ncb1975
  7. ↑ Pride, H., Yu, Z., Sunchu, B., Mochnick, J., Coles, A., Zhang, Y., ... & Pérez, VI (2015). Pitkäikäisillä lajeilla on parantunut proteostaasi verrattuna fylogeneettisesti sukua oleviin lyhytikäisiin lajeihin. Biochemical and biophysical research communications, 457(4), 669-675. doi : 10.1016/j.bbrc.2015.01.046
  8. ↑ Blackburn, EH, Epel, ES ja Lin, J. (2015). Ihmisen telomeeribiologia: myötävaikuttava ja vuorovaikutteinen tekijä ikääntymiseen, sairausriskeihin ja suojaan. Science, 350 (6265), 1193-1198. doi : 10.1126/science.aab3389
  9. ↑ Tutkijat raportoivat uusista menetelmistä tunnistaa Alzheimerin taudin lääkkeitä, joilla on ikääntymistä estäviä ominaisuuksia . Haettu 14. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 14. marraskuuta 2018.
  10. ↑ Larrick, JW, Larrick, JW ja Mendelsohn, AR (2018). ATP-syntaasi, dementian ja ikääntymisen kohde? Arkistoitu 2. kesäkuuta 2020 Wayback Machinessa . Nuorennustutkimus, 21(1), 61-66.
  11. ↑ Hae-Ok, B. ja Gyesoon, Y. (2015). Solujen vanhenemisesta ikääntymiseen liittyviin sairauksiin: ikääntymiseen liittyvien erittyvien fenotyyppien erilaiset toimintamekanismit. BMB reports, 48(10), 549-558. PMID 26129674
  12. ↑ Young, A.R. ja Narita, M. (2009). SASP heijastaa vanhenemista Arkistoitu 23. joulukuuta 2015 Wayback Machinessa . EMBO raportoi, 10(3), 228-230. doi : 10.1038/embor.2009.22
  13. ↑ Laberge, RM, Zhou, L., Sarantos, MR, Rodier, F., Freund, A., de Keizer, PL, ... & Desprez, PY (2012). Glukokortikoidit tukahduttavat valittuja ikääntymiseen liittyvän eritysfenotyypin komponentteja. Aging cell, 11(4), 569-578. doi : 10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x
  14. ↑ Liu, S., Uppal, H., Demaria, M., Desprez, PY, Campisi, J., & Kapahi, P. (2015). Simvastatiini estää vanhenevien solujen aiheuttamaa rintasyöpäsolujen lisääntymistä. Arkistoitu 20. kesäkuuta 2022 Wayback Machinessa . Tieteelliset raportit, 5, 17895. doi : 10.1038/srep17895
  15. ↑ Xu, M., Tchkonia, T., Ding, H., Ogrodnik, M., Lubbers, ER, Pirtskhalava, T., ... & Giorgadze, N. (2015). JAK:n esto lievittää solujen vanhenemiseen liittyvää eritysfenotyyppiä ja heikkoutta vanhuudessa . Arkistoitu 7. tammikuuta 2016 Wayback Machinessa . Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(46), E6301-E6310, doi : 10.1073/pnas.1515386112
  16. ↑ Xu, M., Palmer, AK, Ding, H., Weivoda, MM, Pirtskhalava, T., White, TA, ... & Jensen, MD (2015). Ikääntyvien solujen kohdistaminen tehostaa adipogeneesiä ja aineenvaihdunnan toimintaa vanhemmalla iällä. eLife, e12997. DOI: https://dx.doi.org/10.7554/eLife.12997
  17. ↑ Sébastien Cardinal et al. ja Normand Voyer (2017). Isoquebecolin synteesi ja tulehdusta ehkäisevä vaikutus . Bioorgaaninen ja lääkekemia
  18. ↑ Correia-Melo C, Marques FD, Anderson R, et ai., & Passos JF (2016). Mitokondrioita tarvitaan vanhenevan fenotyypin ikääntymistä edistäviin ominaisuuksiin. Arkistoitu 6. kesäkuuta 2019 Wayback Machinessa . EMBO Journal, PMID 26848154 , doi : 10.15252/embj.201592862
  19. ↑ Chang J., Wang Y., Shao L. et ai. ja Zhou D. (2015). Ikääntyvien solujen puhdistuma ABT263:lla nuorentaa ikääntyneitä hematopoieettisia kantasoluja hiirissä . Nature Medicine doi : 10.1038/nm.4010
  20. ↑ Zhu, Yi; Tchkonia, Tamara; Pirtskhalava, Tamar; et ai., (2015). Ikääntyvien solujen akilleen kantapää: Transkriptomista senolyyttisiin lääkkeisiin. ikääntyvä solu. doi : 10.1111/acel.12344
  21. ↑ Stahl, EC, & Brown, BN (2015). Soluterapiastrategiat immunosensenssin torjumiseksi. Organogeneesi, (juuri hyväksytty), doi : 10.1080/15476278.2015.1120046
  22. ↑ Henry, CJ, Casás-Selves, M., Kim, J., Zaberezhnyy, V., Aghili, L., Daniel, AE, … & Klawitter, J. (2015). Ikääntymiseen liittyvä tulehdus edistää adaptiivisten onkogeenisten tapahtumien valintaa B-solujen progenitoreissa . Arkistoitu 25. joulukuuta 2015 Wayback Machinessa . The Journal of Clinical Investigation, 125(12),
  23. ↑ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Ling, Yuan Yuan; Zhao, Jing; McGowan, Sara J.; Zhu, Yi; Brooks, Robert W.; Grassi, Diego; Gregg, Siobhan Q.; Stripay, Jennifer L. (2017). [https://web.archive.org/web/20180316104138/http://www.nature.com/articles/s41467-017-00314-z Arkistoitu 16. maaliskuuta 2018 the Wayback Machine Identification of HSP90 inhibiittorit romaanina senolyyttisten aineiden luokka. Luontoviestintä. 8(1). doi : 10.1038/s41467-017-00314-z
  24. ↑ Niedernhofer LJ, Robbins PD (2018). Senotherapeutics for terveen ikääntymisen Nature Reviews Drug Discovery, doi : 10.1038/nrd.2018.44
  25. ↑ Zhang, L., Zhao, J., Mu, X., McGowan, S.J., Angelini, L., O'Kelly, R.D., ... & Robbins, P.D. (2021). Uusi pienimolekyylinen IKK/NF-κB-aktivaation esto vähentää ikääntymisen markkereita ja parantaa terveyttä ikääntymisen hiirimalleissa. Aging cell, 20(12), e13486. PMID 34734460 PMC 8672781 doi : 10.1111/acel.13486
  26. ↑ Fortney K, Dobriban E, Garagnani P, Pirazzini C, Monti D, Mari D, et ai. (2015) Genominlaajuinen skannaus ikään liittyvien sairauksien perusteella tunnistaa ihmisen poikkeuksellisen pitkäikäisyyden paikat. PLoS Genet 11(12): e1005728. doi : 10.1371/journal.pgen.1005728
  27. ↑ 1 2 Andrews, WH, Brown, LK, Mohammadpour, H. ja Briggs, LA (2015). Nisäkkäiden terveyden parantaminen telomeraasikäänteistranskriptaasigeeniterapialla Arkistoitu 25. joulukuuta 2015 Wayback Machinessa . US-patentti nro 20 150 322 416. Washington, DC: Yhdysvaltain patentti- ja tavaramerkkivirasto.
  28. ↑ de Jesus, BB, Vera, E., Schneeberger, K., Tejera, AM, Ayuso, E., Bosch, F., & Blasco, MA (2012). Telomeraasigeeniterapia aikuisilla ja vanhoilla hiirillä viivästyttää ikääntymistä ja pidentää ikää lisäämättä syöpää . Arkistoitu 25. joulukuuta 2015 Wayback Machinessa . EMBO molekulaarinen lääketiede, 4(8), 691-704. doi : 10.1002/emmm.201200245
  29. ↑ Xiong, S., Patrushev, N., Forouzandeh, F., Hilenski, L. ja Alexander, RW (2015). PGC-1α moduloi telomeerien toimintaa ja DNA-vaurioita suojautuessaan ikääntymiseen liittyviltä kroonisilta sairauksilta . Arkistoitu 29. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa . Cell reports, 12(9), 1391-1399. doi : 10.1016/j.celrep.2015.07.047
  30. ↑ Mendelsohn Andrew R. ja Larrick James W. (2015). Telomeraasin käänteistranskriptaasi ja peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptori γ-koaktivaattori-1α toimivat yhteistyössä suojellakseen soluja DNA-vaurioilta ja mitokondrioiden toimintahäiriöiltä verisuonten vanhenemisessa . Rejuvenation Research., 18(5): 479-483. doi : 10.1089/rej.2015.1780 .
  31. ↑ Hofmann, JW, Zhao, X., De Cecco, M., Peterson, AL, Pagliaroli, L., Manivannan, J., … & Li, X. (2015). MYC:n vähentynyt ilmentyminen pidentää pitkäikäisyyttä ja parantaa terveyttä. Cell, 160(3), 477-488. doi : 10.1016/j.cell.2014.12.016
  32. ↑ Wu, JJ, Liu, J., Chen, EB, Wang, JJ, Cao, L., Narayan, N., ... & Finkel, T. (2013). Lisääntynyt nisäkkäiden elinikä ja segmentaalinen ja kudosspesifinen ikääntymisen hidastuminen mTOR-ilmentymisen geneettisen vähenemisen jälkeen. Soluraportit , 4(5), 913-920 doi : 10.1016/j.celrep.2013.07.030
  33. ↑ Kirkland, JL, Tchkonia, T., Van Deursen, J., & Baker, DJ (2015). SIIRTOGEENISET ELÄimet, JOTKA VOIDAAN INDUSOITTAA POISTAMAAN ANTEVIA SOLUJA Arkistoitu 5. tammikuuta 2016 Wayback Machineen . US-patentti nro 20 150 296 755. Washington, DC: Yhdysvaltain patentti- ja tavaramerkkivirasto
  34. ↑ Yun-Hee Youm, Tamas L. Horvath, David J. Mangelsdorf, Steven A. Kliewer ja Vishwa Deep Dixit (2016). Pitkäkestoisuushormoni FGF21 suojaa immuunijärjestelmän vanhenemiselta hidastamalla ikään liittyvää kateenkorvan involuutiota . Arkistoitu 15. huhtikuuta 2018 Wayback Machinessa . PNAS doi : 10.1073/pnas.1514511113
  35. ↑ Sun, H., Gao, Y., Lu, K., Zhao, G., Li, X., Li, Z., & Chang, H. (2015). Klothon yli-ilmentyminen estää maksasyövän etenemistä ja indusoi solujen apoptoosia säätelemällä negatiivisesti wnt/β-kateniinin signalointireittiä. World Journal of Surgical Oncology, 13(1), 307 doi : 10.1186/s12957-015-0717-0
  36. ↑ Kurosu, H., Yamamoto, M., Clark, JD, Pastor, JV, Nandi, A., Gurnani, P., ... & Shimomura, I. (2005). Klotho-hormoni estää hiirten ikääntymisen. Arkistoitu 29. tammikuuta 2016 Wayback Machinessa . Science, 309(5742), 1829-1833 doi : 10.1126/science.1112766
  37. ↑ Yan, L., Vatner, DE, O'Connor, JP, Ivessa, A., Ge, H., Chen, W., ... & Vatner, SF (2007). Tyypin 5 adenylyylisyklaasin hajoaminen lisää pitkäikäisyyttä ja suojaa stressiltä. Cell, 130(2), 247-258 doi : 10.1016/j.cell.2007.05.038

Kirjallisuus