B-lymfosyytit

B-lymfosyytit (B-solut, jotka ovat peräisin lintujen bursa fabriciista , josta ne löydettiin ensimmäisen kerran) ovat toiminnallinen lymfosyyttityyppi , jolla on tärkeä rooli humoraalisen immuniteetin tarjoamisessa . Jotkin B-lymfosyytit muuttuvatkosketuksiin antigeenin kanssa tai T -solujen stimulaatiolla plasmasoluiksi, jotka pystyvät tuottamaan vasta -aineita . Muut aktivoidut B-lymfosyytit muuttuvat muisti-B-soluiksi. Vasta-aineiden tuottamisen lisäksi B-solut suorittavat monia muita tehtäviä: ne toimivat antigeeniä esittelevinä soluina , tuottavat sytokiinejä ja eksosomeja [1] .

Ihmisen ja muiden nisäkkäiden alkioissa B-lymfosyytit muodostuvat maksassa ja luuytimessä kantasoluista , kun taas aikuisilla nisäkkäillä vain luuytimessä. B-lymfosyyttien erilaistuminen tapahtuu useissa vaiheissa, joista jokaiselle on ominaista tiettyjen proteiinimarkkerien läsnäolo ja immunoglobuliinigeenien geneettisen uudelleenjärjestelyn aste .

B-lymfosyyttien epänormaali aktiivisuus voi olla syynä autoimmuuni- ja allergisiin sairauksiin [1] .

B-lymfosyyttien erilaistuminen

B-lymfosyytit ovat peräisin pluripotenteista hematopoieettisista kantasoluista , jotka myös synnyttävät kaikkia verisoluja . Kantasolut ovat tietyssä mikroympäristössä , joka varmistaa niiden selviytymisen, itsensä uusiutumisen tai tarvittaessa erilaistumisen. Mikroympäristö määrittää, minkä polun kantasolun kehitys kulkee (erytroidi, myeloidi vai lymfoidi) [1] .

B-lymfosyyttien erilaistuminen jaetaan ehdollisesti kahteen vaiheeseen - antigeenista riippumattomaan (jossa immunoglobuliinigeenit järjestetään uudelleen ja ilmentyvät ) ja antigeeniriippuvaiseen (jossa tapahtuu aktivaatio, proliferaatio ja erilaistumista plasmasoluiksi). Seuraavat kypsyvien B-lymfosyyttien välimuodot erotetaan:

• B-solujen varhaiset progenitorit eivät syntetisoi immunoglobuliinien raskaita ja kevyitä ketjuja , sisältävät ituradan IgH- ja IgL-geenejä, mutta sisältävät kypsien pre-B-solujen kanssa yhteisen antigeenisen markkerin.
• Varhaiset pro-B-solut - DJ-uudelleenjärjestelyt IgH-geeneissä.
• Myöhäiset pro-B-solut - V-DJ-uudelleenjärjestelyt IgH-geeneissä.
• Suuret pre-B-solut - IgH-geenit VDJ-uudelleenjärjestyneet; sytoplasmassa on μ-luokan raskaita ketjuja, pre-B-solureseptori ekspressoituu .
• Pienet pre-B-solut - VJ-uudelleenjärjestelyt IgL-geeneissä; sytoplasmassa on luokan μ raskaita ketjuja.
• Pienet epäkypsät B-solut - IgL-geenit VJ-uudelleenjärjestettyinä; syntetisoida raskaita ja kevyitä ketjuja; immunoglobuliinit ( B - solureseptori ) ilmentyvät kalvolla .
• Kypsät B-solut ovat IgD -synteesin alku .

B-solut kulkevat luuytimestä toissijaisiin imusolmukkeisiin ( pernaan ja imusolmukkeisiin ), joissa ne kypsyvät, esittelevät antigeeniä , lisääntyvät ja erilaistuvat plasmasoluiksi ja muisti-B-soluiksi.

B-solut

Kalvoimmunoglobuliinien ilmentäminen kaikissa B-soluissa mahdollistaa klonaalisen valinnan antigeenin vaikutuksen alaisena. Kypsymisen, antigeenistimulaation ja proliferaation aikana B-solumarkkereiden joukko muuttuu merkittävästi. Kypsyessään B-solut siirtyvät IgM :n ja IgD :n synteesistä IgG :n , IgA :n , IgE :n synteesiin (samalla kun solut säilyttävät kyvyn syntetisoida myös IgM :ää ja IgD:tä – jopa kolmeen luokkaan samanaikaisesti). Kun isotyyppisynteesiä vaihdetaan, vasta-aineiden antigeeninen spesifisyys säilyy. On olemassa seuraavan tyyppisiä kypsiä B-lymfosyyttejä:

• Itse asiassa B-solut (kutsutaan myös "naiiveiksi" B-lymfosyyteiksi) ovat aktivoimattomia B-lymfosyyttejä, jotka eivät ole olleet kosketuksissa antigeenin kanssa. Ne eivät sisällä Gallin elimiä , monoribosomit ovat hajallaan sytoplasmassa . Ne ovat polyspesifisiä ja niillä on alhainen affiniteetti moniin antigeeneihin.
• Muisti-B-solut ovat aktivoituneita B-lymfosyyttejä, jotka ovat jälleen siirtyneet pienten lymfosyyttien vaiheeseen yhteistyön seurauksena T-solujen kanssa. Ne ovat pitkäikäisiä B-solujen klooneja, tarjoavat nopean immuunivasteen ja tuottavat suuren määrän immunoglobuliineja, kun samaa antigeenia annetaan toistuvasti. Niitä kutsutaan muistisoluiksi, koska niiden avulla immuunijärjestelmä "muistaa" antigeenin useiden vuosien ajan sen toiminnan päättymisen jälkeen. Muisti B-solut tarjoavat pitkäaikaisen immuniteetin.
• Plasmasolut ovat viimeinen vaihe antigeeniaktivoitujen B-solujen erilaistumisessa. Toisin kuin muut B-solut, niillä on vähän kalvovasta-aineita ja ne pystyvät erittämään liukoisia vasta-aineita. Ne ovat suuria soluja, joissa on epäkeskisesti sijoitettu ydin ja kehittynyt synteettinen laite - karkea endoplasminen retikulumi vie lähes koko sytoplasman, ja myös Golgin laite on kehitetty . Ne eivät elä kauan (2-3 päivää) ja eliminoituvat nopeasti immuunivasteen aiheuttaneen antigeenin puuttuessa.

B-solumarkkerit

B-soluille tyypillinen piirre on IgM- ja IgD-luokkiin kuuluvien pintakalvoon sitoutuneiden vasta-aineiden läsnäolo. Yhdessä muiden pintamolekyylien kanssa immunoglobuliinit muodostavat antigeenin tunnistavan reseptorikompleksin  - B-solureseptorin, joka vastaa antigeenin tunnistamisesta. Myös B-lymfosyyttien pinnalla on MHC-luokan II antigeenejä , jotka ovat tärkeitä vuorovaikutuksessa T-solujen kanssa, ja joissakin B-lymfosyyttien klooneissa on CD5 -merkkiaine , joka on yhteinen T-soluille. Komplementtijärjestelmän komponenttien C3b (Cr1, CD35) ja C3d (Cr2, CD21) reseptoreilla on rooli B-solujen aktivoinnissa. CD19- , CD20- ja CD22 - markkereita käytetään B-lymfosyyttien tunnistamiseen . Fc-reseptoreita on löydetty myös B-lymfosyyttien pinnalta .

B-solujen aktivointi

Antigeenia esittelevät solut ( makrofagit , Kupffer-solut , follikulaariset dendriittisolut , interdigitaaliset dendriittisolut jne.) tuovat epitooppeja solun pinnalle pian patogeenin prosessoinnin jälkeen käyttämällä MHC II -proteiineja, jolloin ne ovat T-solujen käytettävissä. T-auttaja tunnistaa epitooppi-MHC II -kompleksin T-solureseptorin avulla . Aktivoitu T-auttaja erittää sytokiinejä , jotka tehostavat antigeenin esittelytoimintoa, sekä sytokiinejä, jotka aktivoivat B-lymfosyyttejä - aktivoitumisen ja proliferaation indusoijia. B-lymfosyytit kiinnittyvät kalvoon sitoutuneiden vasta-aineiden avulla, jotka toimivat reseptoreina "omaan" antigeeniinsä ja T-auttajalta saaduista signaaleista riippuen lisääntyvät ja erilaistuvat plasmasoluiksi, jotka syntetisoivat vasta-aineita, tai rappeutuvat muisti-B-soluiksi. . Tässä tapauksessa vuorovaikutuksen tulos tässä kolmisolujärjestelmässä riippuu antigeenin laadusta ja määrästä. Kuvattu mekanismi pätee polypeptidiantigeeneille, jotka ovat suhteellisen epästabiileja fagosyyttisen prosessoinnin suhteen - ns. kateenkorvasta riippuvat antigeenit. Kateenkorvasta riippumattomille antigeeneille (erittäin polymeerisille, joissa on usein toistuvia epitooppeja, suhteellisen resistenttejä fagosyyttiselle digestiolle ja niillä on mitogeenisiä ominaisuuksia ) T-auttajaa ei vaadita - B-lymfosyyttien aktivaatio ja proliferaatio tapahtuu antigeenin oman mitogeenisen aktiivisuuden vuoksi.

B-lymfosyyttien rooli antigeenin esittelyssä

B-solut pystyvät sisäistämään membraani-immunoglobuliininsa yhdessä niihin liittyvän antigeenin kanssa ja esittämään sitten antigeenifragmentit kompleksina luokan II MHC-molekyylien kanssa. Alhaisilla antigeenipitoisuuksilla ja sekundaarisessa immuunivasteessa B-solut voivat toimia primäärisinä antigeeniä esittelevinä soluina.

Solut B-1 ja B-2

B-soluja on kaksi alapopulaatiota: B-1 ja B-2. B-2-alapopulaatio koostuu tavallisista B-lymfosyyteistä, joihin kaikki yllä oleva koskee. B-1 on suhteellisen pieni ryhmä B-soluja, joita löytyy ihmisistä ja hiiristä. Ne voivat muodostaa noin 5 % B-solujen kokonaispopulaatiosta. Tällaisia ​​soluja ilmestyy alkion aikana. Pinnallaan ne ilmentävät IgM:ää ja vähän (tai ei ollenkaan) IgD:tä. Näiden solujen markkeri on CD5. Se ei kuitenkaan ole olennainen osa solun pintaa. Alkion aikana B1-solut syntyvät luuytimen kantasoluista . Koko elämän ajan B-1-lymfosyyttien joukkoa ylläpitää erikoistuneiden esiastesolujen aktiivisuus, eikä sitä täydennetä luuytimestä peräisin olevilla soluilla. Esiastesolu siirtyy hematopoieettisesta kudoksesta sen anatomiseen markkinarakoon - vatsan ja keuhkopussin onteloihin - jopa alkiokaudella. Joten B-1-lymfosyyttien elinympäristö on esteontelot.

B-1-lymfosyytit eroavat merkittävästi B-2-lymfosyyteistä tuotettujen vasta-aineiden antigeenisessä spesifisyydessä. B-1-lymfosyyttien syntetisoimissa vasta-aineissa ei ole merkittävää valikoimaa immunoglobuliinimolekyylien vaihtelevia alueita, vaan niitä on päinvastoin rajoitettu tunnistettavien antigeenien valikoimassa, ja nämä antigeenit ovat yleisimpiä bakteerisolujen seinämien yhdisteitä . Kaikki B-1-lymfosyytit ovat ikään kuin yksi ei liian erikoistunut, mutta ehdottomasti suuntautunut (antibakteerinen) klooni. B-1-lymfosyyttien tuottamat vasta-aineet ovat lähes yksinomaan IgM:ää, immunoglobuliiniluokkien vaihtamista B-1-lymfosyyteissä ei ole "tarkoitettu". Siten B-1-lymfosyytit ovat antibakteeristen "rajavartioiden" "irrotus" esteonteloissa, jotka on suunniteltu reagoimaan nopeasti tarttuviin mikro-organismeihin, jotka "vuotavat" esteiden läpi laajalle levinneistä. Terveen ihmisen veren seerumissa valtaosa immunoglobuliineista on vain B-1-lymfosyyttien synteesin tuotetta, ts. nämä ovat suhteellisen polyspesifisiä antibakteerisia immunoglobuliineja.

Katso myös

• Immuunijärjestelmä
• muisti T-solut

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 Samitas K., Lötvall J., Bossios A. B-solut: varhaisesta kehityksestä allergisten sairauksien säätelyyn // Arch Immunol Ther Exp (Warsz) .. - 2010. - V. 58 , no. 3 . - S. 209-225 . - doi : 10.1007/s00005-010-0073-2 . — PMID 20458549 .

Kirjallisuus

• A. Roit, J. Brusstoff, D. Meil. Immunologia - M .: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
• Immunologia (3 osassa) / Under. toim. W. Paul. - M.: Mir, 1988

Temaattiset sivustot	FMA
Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa BNE : XX535502 BNF : 121341114 GND : 4137121-5 J9U : 987007284656505171 LCCN : sh85010707 NKC : ph883482