B-solureseptori tai B-soluantigeenireseptori ( eng. B-solu antigen receptor, BCR ) on B-solujen kalvoreseptori, joka tunnistaa spesifisesti antigeenin [1] . Itse asiassa B-solureseptori on tämän B-lymfosyytin syntetisoimien vasta- aineiden (immunoglobuliinien) kalvomuoto, ja sillä on sama substraattispesifisyys kuin erittyneillä vasta-aineilla. Tämä reseptori, kuten vasta-aineet, voi esiintyä useissa muodoissa riippuen siitä, mihin luokkaan sen raskaat ketjut kuuluvat . B-solureseptorista alkaa signaalin välittymisketju soluun, mikä voi olosuhteista riippuen johtaa B-lymfosyyttien aktivaatioon, proliferaatioon , erilaistumiseen tai apoptoosiin [2] . B-solureseptorista ja sen epäkypsästä muodosta ( pre-B-solureseptori ) tulevat (tai eivät) signaalit ovat kriittisiä B-lymfosyyttien kypsymisessä ja kehon vasta-ainevalikoiman muodostumisessa.
Vasta-aineen kalvomuodon lisäksi B-solureseptorikompleksi sisältää apuproteiinin Igα /Igβ heterodimeerin ( CD79a / CD79b ), joka on ehdottoman välttämätön reseptorin toiminnalle [2] . Signaalin siirto reseptorilta tapahtuu sellaisten molekyylien kuten Lyn , SYK , Btk , PI3K , PLCy2 ja muiden osallistuessa.
B-solureseptorilla tiedetään olevan erityinen rooli pahanlaatuisten B-soluverisairauksien kehittymisessä ja ylläpidossa . Tässä suhteessa ajatus signaalinsiirron estäjien käytöstä tästä reseptorista näiden sairauksien hoitoon on yleistynyt . Useat näistä lääkkeistä ovat osoittautuneet tehokkaiksi ja ovat parhaillaan kliinisissä kokeissa [3] .
Signaalin siirto B-solureseptorista alkaa antigeenin tunnistamisella reseptorin toimesta ja useiden reseptoreiden aggregaatiolla. Solun vaste tällaiseen tunnistamiseen riippuu reseptorin raskasketjuluokasta. Kun kyseessä on B-solureseptori, joka sisältää luokan M raskaita ketjuja (sellaiset reseptorit ovat ominaisia naiiveille B-lymfosyyteille), antigeenisitoutumisen jälkeen Src-perheen kinaasit (Lyn, Fyn ja Blk ) fosforyloivat spesifisiä tyrosiinitähteitä sytoplasman domeeneissa. CD79a : sta ja CD79b :stä (ITAM-aiheet). SH2-domeeneja sisältävät proteiinit sitoutuvat fosforyloituihin ITAM-motiiveihin ja voidaan sitten aktivoida. Esimerkiksi SYK -kinaasi värvätään kalvolle sitoutumalla fosfotyrosiiniin ja aktivoituu Src-perheen kinaasien toimesta. SYK käynnistää signaalikompleksin kokoamisen, joka sisältää proteiinit CIN85, BLNK, Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) ja fosfolipaasi C y2 (PLCγ2). BTK fosforyloi ja aktivoi PLCγ2:n, joka puolestaan hydrolysoi fosfatidyyli -inositoli -4,5-bisfosfaatin diasyyliglyseroliksi ja inositolitrifosfaatiksi , mikä johtaa solunsisäisten kalsiumionivarastojen vapautumiseen [4] .
Kun B-solureseptori aktivoituu, tyrosiinikinaasi Lyn fosforyloi myös CD19 :n transmembraanisen rinnakkaisreseptorin ja värvää fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin reseptorikompleksiin. Tämä kinaasi fosforyloi fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaattia solukalvon sisälehtisessä muodostaen fosfatidyyli-inositoli-3,4,5-trifosfaattia, joka sitoutuu PH-domeenia sisältäviin proteiineihin, kuten BTK ja Akt . Signaalin transduktio B-solureseptorista aktivoi PI3K- , Ras- , MAPK- , NFAT- ja NF-KB-signalointireittejä [4] .
Muutama kymmenkunta sekuntia antigeenin sitoutumisen jälkeen B-solureseptori sisällytetään osaksi ensin varhaisia ja sitten myöhäisiä endosomeja . Aikaisemmin ajateltiin, että reseptorin endosytoosi johtaa signaalin lähetyksen katkeamiseen siitä. Vuoden 2011 tutkimus kuitenkin osoitti, että reseptori pysyy aktiivisena endosomeissa, ja lisäksi sen optimaalinen toiminnallinen aktiivisuus saavutetaan internalisaation ansiosta. Kirjoittajien mukaan B-solureseptori löytää itsensä erilaisesta molekyylimikroympäristöstä solukalvossa ja endosomeissa, ja tämä tarjoaa toisen tason hallinnan siitä signaalin lähettämiseen [5] .
Edellä kuvattua skenaariota kutsutaan "aktiiviseksi" signaloinniksi. B-solureseptorin signalointikaskadi kytkeytyy päälle täydellä voimalla sen jälkeen, kun naiivi B-lymfosyytti kohtaa antigeeninsä. Tämä johtaa lopulta B-lymfosyyttien lisääntymiseen ja kypsymiseen itukeskuksessa . Aktiivisella signaloinnilla NF-κB aktivoituu lopulta . Kypsissä B-lymfosyyteissä signaalinsiirto B-solureseptorilta, vaikka se ei ole yhtä aktiivinen, tapahtuu jatkuvasti ja on välttämätöntä niiden selviytymiselle. Tätä kutsutaan "tonisoivaksi" signaloinniksi. On ehdotettu, että signalointikaskadin tonic-aktivaatio voi olla riippumaton antigeenin läsnäolosta. Tonic-signaalin siirrossa PI3K-signalointireitillä on tärkeä rooli ja NF-κB:llä pienempi rooli [4] .
Useimpien B- solulymfoomien solut säilyttävät pinnallaan B-solureseptoreita. Samaan aikaan monet niistä syntetisoivat luokan M reseptoreita, vaikka näiden lymfoomien esisolut (aktivoituneet B-lymfosyytit) normaalisti syntetisoivat luokan G reseptoreita tätä polkua pitkin [4] . Tässä tapauksessa pahanlaatuiset solut voivat luottaa sekä ns. "krooniseen aktiiviseen" signalointiin että toniciin. Joten esimerkiksi ABC-alatyypin diffuusin suuren B-solulymfooman soluissa ( aktivoitu B-solumainen ) tapahtuu jatkuvasti aktiivista signaalinsiirtoa B-soluluokan M reseptorilta: kasvain on erittäin herkkä lähes minkä tahansa signalointikaskadin komponentin (IgH, Igκ, CD79a, CD79b, SYK, BLNK, BTK, PLCγ2, PI3Kδ, PKCβ, CARD11, NF-κB, CBM) sekä sen estäjien, kuten Brutonin, aktiivisuuden menetys tyrosiinikinaasin estäjä, ibrutinibi [6] [7] . Toisaalta Burkittin lymfoomalla on tunnusomaista B-solureseptorin tonic-signalointi: nämä solut ovat herkkiä CD79a/CD79b:n ja SYK:n häviämiselle, mutta eivät CARD11:lle ja BTK:lle, ja ne ovat enemmän riippuvaisia PI3K-signalointireitistä [4 ] .