Indusoidut kantasolut

Indusoidut kantasolut (ISC) ovat kantasoluja, jotka on saatu kaikista muista ( somaattisista , lisääntymis- tai pluripotenteista ) soluista epigeneettisellä uudelleenohjelmoinnilla. Uudelleenohjelmoinnin aikana tapahtuvan solujen dedifferentioitumisen asteesta riippuen erotetaan: indusoidut totipotentit , indusoidut pluripotentit kantasolut (iPSC) ja indusoidut progenitori (multipotentit tai unipotentit ) kantasolut, jotka on saatu ns. suoralla uudelleenohjelmoinnilla tai jollain muulla tavalla [5] , kutsutaan joskus myös indusoiduiksi somaattisiksi kantasoluiksi (ISSC).

Tällä hetkellä on kolme tapaa ohjelmoida somaattiset solut uudelleen pluripotenteiksi kantasoluiksi [6] :

somaattisista soluista otettujen tumien siirto hedelmöitettyyn munasoluun, josta tuma on aiemmin poistettu [1] [7]
somaattisten solujen fuusio pluripotenttien kantasolujen kanssa [8] ;
somaattisen solun modifiointi, sen muuntaminen kantasoluksi seuraavien tekijöiden avulla: proteiinien uudelleenohjelmointitekijöitä koodaava geneettinen materiaali [9] [10] [11] ; rekombinanttiproteiinit [12] [13] ; miRNA [14] [15] [16] [17] [18] , synteettinen itsestään replikoituva polykistroninen RNA [3] ja pienimolekyylipainoiset biologisesti aktiiviset aineet [4] [19] [20] [21] [22] [23 ] ] .

Luonnolliset induktioprosessit

Vuonna 1895 Thomas Morgan , poistanut toisen sammakon blastomeerista , havaitsi, että alkion jäljellä oleva osa pystyi kuitenkin luomaan uudelleen kokonaisen alkion. Tämä tarkoitti sitä, että solut pystyvät tarvittaessa muuttamaan erikoistumisensa suuntaa ja muutos on koordinoitu. Myöhemmin vuonna 1924 Spemann ja Mangold osoittivat, että solujen välisillä vuorovaikutuksilla, joita kutsutaan induktioksi, on keskeinen rooli eläinten kehityksessä [24] . Metaplasia on yhden erilaistuneen solutyypin palautuva korvautuminen toisella kypsällä erilaistuneella solutyypillä [25] . Tämä siirtyminen yhdestä solutyypistä toiseen voi olla osa normaalia kypsymisprosessia tai sen voi aiheuttaa jokin ärsyke, joka aiheuttaa sen. Esimerkkejä tästä siirtymisestä ovat iirissolujen muuttuminen linssiksi kypsymisen aikana ja verkkokalvon pigmenttiepiteelisolujen muuntuminen hermosolujen verkkokalvoksi silmän regeneraation aikana aikuisilla vesikoilla. Tämä prosessi antaa organismille mahdollisuuden korvata alkuperäiset solut, jotka eivät sovellu uusiin olosuhteisiin, uusilla, jotka sopivat paremmin uusiin olosuhteisiin. Drosophilan mielikuvituslevysoluilla tehdyissä kokeissa havaittiin, että standardeja erillisiä erilaistumistiloja on rajoitettu määrä, ja solujen on valittava niistä yksi. Se, että transdeterminaatio (erilaistumispolun muutos) ei usein tapahdu yhdessä, vaan välittömästi soluryhmässä, osoittaa, että se ei johdu mutaatiosta, vaan pikemminkin indusoituneesta [26] [27] .

Tähän mennessä on pystytty tunnistamaan vähimmäisolosuhteet ja tekijät, joiden läsnäolo riittää indusoimaan molekyyli- ja soluprosessien sarja, joka ohjaa pluripotenttien solujen erilaistumista ja itseorganisaatiota alkioksi . Kuten kävi ilmi, morfogeenien roolia suorittavat luukudoksen morfogeneettisen proteiinin (BMP) ja solmuproteiinin 28] vastakkaiset pitoisuusgradientit .

Kasvien vegetatiivinen lisääntyminen perustuu somaattiseen embryogeneesiin , jonka aikana somaattisesta solusta muodostuu totipotentteja soluja fytohormonien induktiolla , jolloin syntyy uusi organismi ilman sukupuoliprosessia. Tietyt aikuisen selkärankaisen organismin kypsät, erikoistuneet solut pystyvät myös luonnollisesti palaamaan kantasoluvaiheeseen [29] . Esimerkiksi erilaistuneet mahasolut, joita kutsutaan adelomorfisiksi tai "pääsoluiksi", jotka syntetisoivat kantasolumarkkerin Troy, tuottavat tyypillisesti ruoansulatusnesteitä. Ne voivat kuitenkin tarvittaessa muuttua takaisin kantasoluiksi "korjaustöihin" mahalaukun vamman, kuten infektion aiheuttaman haavan tai vamman, yhteydessä. Lisäksi ne suorittavat tämän siirtymän jopa ilman havaittavia vammoja ja pystyvät täydentämään kaikkien mahalaukun epiteelisolulinjojen poolia, toimien olennaisesti lepäävinä "varakantasoluina" [30] . Henkitorven vaurioituessa erilaistuneet hengitysteiden epiteelisolut voivat palata stabiiliksi ja toimivaksi kantasolufenotyypiksi, elleivät ne kuitenkaan ole suorassa kosketuksessa tyvikantasoluun, joka estää tällaisen erilaistumisen [31] . Kypsät terminaalisesti erilaistuneet munuaisten epiteelisolut pystyvät vaurion jälkeen erottumaan aikaisemmiksi versioiksi ja sitten taas erilaistumaan solutyypeiksi, jotka tarvitsevat korvaamista vaurioituneessa kudoksessa [32] . Makrofagit voivat uusiutua itsestään kypsien erilaistuneiden solujen paikallisella lisääntymisellä [33] . Tämä tapahtuu, kun kahden transkriptiotekijän MafB ja c-Maf pitoisuudet pienenevät tai estyvät , mikä estää itseuudistumisohjelman aktivoitumisen [34] . Newtsissa lihaskudos palautetaan erikoistuneista lihassoluista , jotka tätä varten eroavat toisistaan unohtaen aiemman erikoistumisensa . Tämä kudosten uusiutumiskyky ei heikkene iän myötä, mikä johtuu luultavasti vesisten kyvystä muodostaa uusia kantasoluja lihassoluista tarvittaessa [35] .

Kehossa on pieni prosenttiosuus kantasoluista, jotka voivat tuottaa monenlaisia soluja. Esimerkiksi aikuisen monilinjaiset erilaistuvat stressiresistentit ( muse cell ) kantasolut kykenevät uusiutumaan itsestään ja muodostamaan suspensioviljelmässä tunnusomaisia pluripotenttien solujen kerääntymiä (klustereita), jotka voivat erilaistua sekä in vitro että in vivo endodermaalisiin, ektodermaalisiin ja mesodermaalisiin soluihin [37] [38] [39] [40] [41] . Ne on myös helppo ohjelmoida uudelleen iPSC:ksi [42] [43] .

Yksityiskohtainen kuvaus joistakin muista hyvin dokumentoiduista esimerkeistä transdifferentiaatiosta in vivo ja niiden roolista kehityksessä ja regeneraatiossa on tarkasteltu julkaisussa [44] [45] .

Indusoidut totipotentit solut (ITC:t)

Uudelleenohjelmointi ITC:ssä SCNT:llä

Indusoituja totipotentteja soluja käytetään yleisesti kloonaamiseen [46] ja geneettisesti muunnettujen eläinten hankkimiseen [47] . Näitä soluja voidaan saada ohjelmoimalla somaattiset solut uudelleen somaattisten solujen tumansiirrolla (SCNT) vastaanottajan munasoluihin [1] [48] [49] [50] [51] [52] . Munasolujen ei kuitenkaan tarvitse kuulua samaan lajiin. Joskus on mahdollista käyttää oosyyttejä muista lajeista, kuten lampaista [53] tai porsaista [54] . Ja vaikka lajienvälisen SCNT:n tehokkuus oli noin kolme kertaa tavallista pienempi, tällaiset alkiot voitiin tuoda blastokystivaiheeseen [54] . Uudelleenohjelmoinnin tehokkuus voidaan kaksinkertaistaa, jos vastaanottajan munasolujen meioosi pysäytetään päivää ennen transplantaatiota käyttämällä butyrolaktonia1 yhdessä aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) kanssa [55] . Lisäksi kloonauksen tehokkuutta voidaan parantaa huomattavasti ja SCNT-menettelyä yksinkertaistaa käyttämällä histonideasetylaasi -inhibiittoreita , kuten trikostatiini A [56] , ja sytoskeletaalisen aktiinin polymerisaation estäjiä , kuten sytokalasiini B:tä tai latrankuliini A:ta (latrunkuliini A) [57] . . Saatujen alkioiden täysimittaiseksi kehittymiseksi on myös välttämätöntä ensin vähentää lysiini 4:n metylaatiota H3-histonimolekyylissä tuman luovuttajasoluissa [58] . Lisäksi alkion täydelliselle kehitykselle tarvitaan myös sen solujen erittämiä eksosomeja . [59]

Toistuva kloonaus 25 sukupolven aikana eläviä hiiriä käyttäen SCNT-menetelmää, joka perustuu histonideasetylaasi -inhibiittorin , trikostatiini A:n, lisäämiseen soluviljelyalustaan [56] osoitti, että eläimiä on mahdollista kloonata toistuvasti melko pitkän ajan (yli 16 vuotta) ilman näkyvää häiriöiden kertymistä genomissa [60] .

Tähän asti on ollut käsitys SCNT-menetelmällä saatujen kloonattujen eläinten ennenaikaisen ikääntymisen mahdollisuudesta. On osoitettu, että tavanomaisilla SCNT-menetelmillä saatujen kloonattujen sikojen alkioiden telomeerit palautuvat huonommin kuin luonnollisella tavalla muodostuneissa alkioissa. Trikostatiini A -hoito lisää merkittävästi telomeerien pituutta kloonatuissa sioissa, ja tämä voi olla yksi mekanismeista, joka on taustalla kloonattujen eläinten parantuneelle kehitykselle trikostatiini A -hoidon jälkeen [61] .

Mitalipovin [1] kehittämän SCNT-teknologian avulla on mahdollista saada ihmisen ESC:itä käyttämällä ihon fibroblastien ytimiä jopa vanhuksilla, mikä avaa laajoja mahdollisuuksia regeneratiivisen lääketieteen tekniikoille [62] [63] [64] .

On kehitetty menetelmä, joka avaa uusia mahdollisuuksia geneettisesti muunnettujen eläinten luomiseen haploideista alkion kantasoluista, joita voidaan käyttää siittiöiden sijasta. Tätä varten tuma poistetaan munasolusta. Sitten siittiöt mikroinjektoidaan siihen. Haploidisia alkion kantasoluja saadaan tuloksena olevasta blastokystistä. Nämä M-vaiheessa synkronoidut solut ruiskutetaan munasoluun siittiöiden sijasta, mikä johtaa elinkelpoisten jälkeläisten kehittymiseen [65] . Tämä kehitys yhdessä tietojen kanssa mahdollisuudesta tuottaa oosyyttejä rajoittamattomasti mitoottisesti aktiivisista kantasoluista [66] avaa mahdollisuuden siirtogeenisten tuotantoeläinten teolliseen tuotantoon. Joten Kiinassa saatiin yksinkertaistetulla kloonaustekniikalla siirtogeenisiä lampaita, joissa lihan ja maidon laatua parannetaan lisäämällä niiden välttämättömiä tyydyttymättömiä rasvahappoja, jotka vähentävät sepelvaltimotaudin kehittymisriskiä ja ovat välttämättömiä silmien tukemiseksi. ja aivot. ω-3-monityydyttymättömien rasvahappojen synteesiä aiheuttava geeni siirrettiin onnistuneesti siirtogeenisille lampaille. Eläinten kloonaus tutkimustarkoituksiin on jo saavuttanut teollisen mittakaavan Kiinassa. Pelkästään porsaiden kloonia tuotetaan noin 500 [67] .

Samankaltaiset tekniikat voivat myös löytää kliinisiä sovelluksia ihmisen munasolujen sytoplasmavirheiden voittamiseksi [68] . Esimerkiksi on kehitetty teknologioita, joilla voidaan estää ei-toivotun mitokondriotaudin periytyminen, joka siirtyy seuraavalle sukupolvelle. Mitokondriot, joita usein kutsutaan "solun voimalaitokseksi", sisältävät geneettistä materiaalia, joka siirtyy äidiltä lapselle. Mitokondrioiden DNA-mutaatiot voivat aiheuttaa diabetesta, kuuroutta, silmäsairauksia, maha-suolikanavan häiriöitä, sydänsairauksia, dementiaa ja useita muita neurologisia sairauksia. Siirtämällä tuman yhden ihmisen munasolusta (joka kantaa viallista mitokondrio-DNA:ta) toiseen (terveeseen) voidaan tehokkaasti korvata solun sytoplasma ja yhdessä sen kanssa mitokondriot (ja niiden DNA) [69] . Näin saadun munan voidaan katsoa sisältävän kaksi emoa. Tällaisen munasolun hedelmöityksestä syntyvällä alkiolla on terve mitokondrio-DNA [70] . Vielä ei kuitenkaan ole selvää , kuinka perusteltuja tällaiset manipulaatiot ihmissoluilla ovat bioetiikan kannalta [71] .

Katso lisää viimeisimmistä edistysaskeleista kloonaustekniikassa ja totipotenttien solujen hankkimisessa SCNT:tä käyttämällä: [72] [73]

Uudelleenohjelmointi ITC:ssä ilman SCNT:tä

Viime aikoihin asti oli mahdollista saada totipotentteja soluja vain SCNT:tä käyttämällä. On kuitenkin ilmestynyt tutkimuksia, jotka ovat osoittaneet ITK:n tuotannon käyttämällä uudelleenohjelmointia Yamanaka-tekijöiden kanssa in vivo [74] [75] , sekä in vitro käyttämällä sellaisia munasolujen epigeneettisiä tekijöitä kuten ituradan histoni -isoformia [76] . On myös mahdollista siirtää alkion kantasolut totipotenssin tilaan, joka on ominaista varhaisille 2-soluvaiheen alkioille, estämällä kromatiinin muodostumiselle välttämättömän CAF-1 :n aktiivisuutta [77] . ESC:iden ja iPSC:iden transformoitumisesta totipotenteiksi soluiksi, jotka pystyvät synnyttämään sellaisia alkionulkoisia kudoksia, kuten istukka ja keltakuainen , pluripotentit kantasolut ilmeisesti säilyttävät myös mikroRNA-34a:n [78] . Sen synteesin estäminen johtaa endogeenisen retroviruksen MuERV-L:n ilmentymisen aktivoitumiseen ja laajentaa pluripotenttien kantasolujen potentiaalia kahden blastomeerin vaiheessa olevien solujen kykyihin [79] .

Kemiallinen cocktail on kehitetty niin kutsuttujen pluripotenttien kantasolujen saamiseksi, joilla on parannettu erilaistumiskyky – ne voivat synnyttää sekä alkiosoluja että alkion ulkopuolisia kudoksia. Tällaisia supertotipotentteja soluja (iSTC) voidaan käyttää kimeerojen saamiseksi : Erityisesti on kehitetty kolmen pienen molekyylin yhdistelmä[81].[80]eläimissäkasvattamiseenelinten GSK3B -1-atsakenpaullonin (1-atsakenpaulloni) ja mitogeenin WS6 (N-[6-[4-[ ) 2-[4-[(4-metyylipiperatsin-1-yyli)metyyli]-3-(trifluorimetyyli)anilino]-2-oksoetyyli]fenoksi]pyrimidin-4-yyli]syklopropaanikarboksamidi), joka mahdollisti induktion ja pitkäaikaisen totipotenttien kantasolujen viljelmän ylläpito hiiren pluripotenteista kantasoluista [82] .

Sukusolujen hankkiminen iPSC:stä

Retinoiinihappoa ja sian follikulaarista nestettä sisältäviä väliaineita käyttämällä on mahdollista saada in vitro iPSC:istä erilaistumisen kautta sukusolujen kaltaisia varhaisen vaiheen gametogeneesin soluja, joista muodostuu siittiöitä ja munasoluja [83] [84] [85] . On huomionarvoista, että ihmisen primordiaalisten sukusolujen muodostuminen vaatii kahden keskeisen säätelijän toimintaa: SOX17-geenin, joka ohjaa erilaistumista sukusolujen progenitorien muodostumiseen, ja Blimp1 -geenin, joka suppressoi endodermaalisia ja muita somaattisia geenejä tämän erikoistumisen aikana [86] .

Kiinalaisten tiedemiesten artikkeli ensimmäisen kirjoittajan Zhoun kanssa kuvaa teknologiaa, jolla erilaistetaan hiiren alkion kantasolut, jotka läpikäyvät meioosin in vitro ja muuttuvat haploidisiksi siittiöiksi, jotka kykenevät hedelmöittymään, mistä on osoituksena elinkelpoisten ja hedelmällisten jälkeläisten tuottaminen heidän avullaan [87] [ 88] .

Yksityiskohtainen katsaus menetelmistä miehen sukusolujen keinotekoiseen tuotantoon löytyy myös artikkelista Hou et al ., [89] ja Irie, Kim, Surani [90] . [91]

On kehitetty tekniikka, joka mahdollistaa kypsien munasolujen saamisen in vitro alkion kantasoluista sekä indusoiduista pluripotenteista kantasoluista, jotka on saatu aikuisista fibroblasteista, jotka on otettu hiiren hännän kärjestä. Lisäksi hedelmöittämällä sellaiset munat in vitro ja istuttamalla ne hiiren kohtuun oli mahdollista saada elinkelpoisia jälkeläisiä 1 %:n tuotolla [92] [93] [94] [95] . Tämä teknologia toimii alustana totipotenssin taustalla olevien molekyylimekanismien selvittämiseksi ja menetelmien kehittämiseksi oosyyttien tuottamiseksi muista (mukaan lukien harvinaisista) nisäkäslajeista laboratoriossa.

IPSC radikaalin nuorentumisen seurauksena

Ensimmäistä kertaa iPSC:t saatiin siirrettävänä teratokarsinoomana , joka oli indusoitu hiiren alkioista otetulla siirrolla [96] . On todistettu, että teratokarsinoomat muodostuvat somaattisista soluista [97] . Se tosiasia, että normaaleja hiiriä voidaan saada teratokarsinoomasoluista, osoitti niiden pluripotenssin [98] [99] [100] . Kävi ilmi, että teratokarsinoomasolut, jotka vapauttavat erilaisia tekijöitä elatusaineeseen, pystyvät pitämään alkion pluripotenttien kantasolujen viljelmän erilaistumattomassa tilassa [101] . Niinpä jo 1980-luvulla kävi selväksi [102] [103] [104] , että pluripotenttien tai alkion kantasolujen siirto aikuiseen nisäkäsorganismiin johtaa yleensä teratomin muodostumiseen , joka voi sitten muuttua pahanlaatuiseksi kasvaimeksi. teratokarsinooma [105] . Jos teratokarsinoomasoluja kuitenkin sijoitetaan varhaiseen nisäkkään alkioon (blastokystavaiheessa), ne sisältyvät blastokystasolumassaan ja tällaisesta kimeerisestä (eli joka koostuu eri soluista) kehittyy usein normaali kimeerinen eläin. eliöt) alkio. Melkein kaikissa elimissä ja kudoksissa osa erilaistuneista soluista on peräisin teratokarsinoomasoluista, jotka yhdessä normaalialkuperäisten solujen kanssa osallistuvat terveen organismin rakentamiseen [103] [104] [106] . Tämä osoitti, että teratoman muodostumisen syynä on dissonanssi luovuttajasolujen ja niitä ympäröivien vastaanottajasolujen kehitysvaiheessa (ns. markkinarako ). Jo silloin retrovirusvektoreita käyttämällä oli mahdollista viedä vieraita geenejä hiiren kimeeroihin, jotka oli saatu käyttämällä teratokarsinoomasoluja [107] .

Elokuussa 2006 japanilaiset tutkijat onnistuivat muuttamaan hiiren ihosoluja (fibroblasteja) indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi (iPSC) käyttämällä vain neljää uudelleenohjelmointitekijää solun muokkaamiseen: Oct4 , Klf4, Sox2 ja c-Myc , jotka retrovirukset kuljettavat tumaan. 2] . Tekemällä tämän he osoittivat, että muutaman tekijöiden yli-ilmentyminen voi joskus työntää solut uuteen vakaaseen tilaan, joka liittyy tuhansien geenien toiminnan muutoksiin. iPSC:t osoittautuivat ominaisuuksiltaan hyvin samanlaisiksi kuin alkion kantasolut (ESC) [109] . Siten ESC:iden ja iPSC:iden proteomin ja fosfoproteomin vertailu, joka suoritettiin 4 linjalla ihmisen alkion kantasoluja ja 4 linjalla indusoituja pluripotentteja kantasoluja, osoitti, että useimmat tunnistetut proteiinit ja fosforylaatiokohdat kaikkien linjojen proteiineissa ovat samat. . Vaikka pieniä, mutta tilastollisesti toistettavia eroja oli, mikä osoittaa tiettyä toiminnallista eroa [110] . Myöskään DNA-sekvenssissä ei tapahtunut merkittäviä muutoksia, varsinkaan jos iPSC:t saatiin käyttämällä plasmideja, jotka eivät integroitu genomiin [111] . Myöhemmin, uudelleenohjelmointitekniikan kehittyessä, paras todiste iPSC:iden ja ESC:iden identiteetistä oli mahdollisuus saada täysikasvuiset hiiret kokonaan joistakin iPSC-linjoista [112] [113] . Huolimatta siitä, että useat tutkimukset ovat osoittaneet ESC:iden ja iPSC:iden identiteetin [114] , tuloksena saadut kloonit ovat hyvin erilaisia keskenään, eikä kaikkia niitä voida osoittaa olevan identtisiä ESC:iden kanssa [115] , kaikki kloonit eivät ole kykene synnyttämään kimeerisiä hiiriä tai läpikäymään tehokkaan erilaistumisen tietyiksi somaattisiksi soluiksi. Yksi syy näihin eroihin on ero transkriptiotekijöiden koostumuksen välillä uudelleenohjelmoinnin aikana iPSC:issä ja tekijäjoukon välillä äidin munasolussa. Tällaisten "kadonneiden" tekijöiden joukossa on erityisesti erityinen linkkeri (nukleosomeja sitova, kokoava) histoni H1foo, joka edistää uudelleenohjelmointiprosessia [116] . Yhden Yamanaka-tekijän, nimittäin c-Mycin korvaaminen H1foolla, lisäsi merkittävästi saatujen iPSC-kloonien määrää ja laatua - niiden ominaisuudet muuttuivat yhtenäisemmiksi, ja niistä alettiin hankkia kimeerisiä hiiriä useammin [116] .

Oct4 säätelee positiivisesti geenejä, jotka liittyvät pluripotenssiin ja itsensä uusiutumiseen, ja heikentää erilaistumista edistäviä geenejä [117] [118] . Oct4:n yli-ilmentyminen uudelleenohjelmoinnin aikana heikentää iPSC:iden laatua – verrattuna OSKM:ään (Oct4, Sox2, Klf4 ja c-Myc), SKM :n uudelleenohjelmointi (Sox2, Klf4 ja c-Myc) tuottaa iPSC:itä, joilla on korkea kehityspotentiaali (lähes 20 kertaa OSKM:t). ), mikä on todistettu niiden kyvyllä tuottaa hiiriä tetraploidisella komplementaatiolla alkioista, jotka koostuvat kokonaan iPSC:istä [119] [120] [121] . Samaan aikaan SKM-uudelleenohjelmointi on lajikohtaista, se voidaan saavuttaa hiiren soluissa, mutta ei ihmissoluissa [119]

Tärkeä iPSC:iden etu ESC:ihin verrattuna on, että niitä voidaan saada aikuisista soluista alkioiden sijaan. Siksi on tullut mahdolliseksi saada iPSC:itä aikuisilta ja jopa iäkkäiltä potilailta [11] [122] [123] [124] . Somaattisten solujen uudelleenohjelmointi iPSC-soluiksi johtaa niiden nuorentumiseen, kuten osoittavat tiedot telomeereistä, kromosomien päätyosista, jotka koostuvat evoluutionaalisesti konservatiivisen DNA-sekvenssin lyhyistä peräkkäisistä toistoista. Kävi ilmi, että uudelleenohjelmointi johtaa telomeerien pidentymiseen ja niiden normaaliin lyhenemiseen, kun iPSC:t erilaistuvat takaisin fibroblasteiksi [125] . Siten indusoidulla pluripotenssilla alkion telomeerien pituus palautuu [126] , mikä tarkoittaa, että solun jakautumisen potentiaalinen lukumäärä [127] [128] kasvaa niin sanotun Hayflick-rajan rajoittamana . Lisäksi solujen mitokondriot nuoreutuvat ja nuorille soluille tyypillinen hengitystaso palautuu [129] , joten iPSC:iden hankintatekniikka on radikaalin nuorentamisen menetelmä [130] . Uusiutuneiden solujen ja vastaanottajan ympäröivien vanhojen solujen kehitysvaiheen dissonanssin vuoksi potilaan omien iPSC-solujen injektointi potilaaseen johtaa yleensä immuunivasteeseen [131] , jota voidaan käyttää lääketieteellisiin tarkoituksiin [132] tai muodostumiseen. kasvaimia, kuten teratoma [133] . Yhtenä syynä autologisten iPSC:iden ja ESC:iden immunogeenisyyteen katsotaan olevan 9 geenin ryhmä (Hormad1, Zg16, Cyp3a11, Lce1f, Spt1, Lce3a, Chi3L4, Olr1, Retn), jonka synteesi lisääntyy teratomoissa. Näistä soluista [134] [135] [136] On selvää, että jotkin iPSC:istä ja ESC:istä erilaistuneet solut jatkavat proteiinien alkion isoformien syntetisoimista [137] ja tulkitsevat puutteellisesti ympäröivien vastaanottajasolujen signaaleja. Teratoman muodostuminen pluripotenteista kantasoluista voi johtua PTEN -entsyymin alhaisesta aktiivisuudesta , mikä edistää pienen populaation (enintään 0,1-5 % solujen kokonaismäärästä) selviytymistä erilaistumisprosessissa. erittäin onkogeeniset karsinoomasolut, jotka aiheuttavat teratomeja. Näiden teratomia aloittavien solujen selviytyminen liittyy Nanogin riittämättömään repressioon sekä lisääntyneeseen glukoosi- ja kolesteroliaineenvaihduntaan. [138] Näillä teratomia aloittavilla soluilla on myös pienempi p53 / p21 -suhde verrattuna ei-onkogeenisiin soluihin. [139]

Äskettäin pieniä molekyylejä (ihmisen pluripotenttien kantasolujen sytotoksisia selektiivisiä estäjiä) on löydetty valikoimalla estämään teratomien muodostumista hiirissä ihmisen pluripotenttien kantasolujen siirron jälkeen. Näistä yhdisteistä tehokkain ja selektiivisin, PluriSIn #1, aiheutti stearoyyli-CoA-desaturaasin (avainentsyymi öljyhapon biosynteesissä ) eston, mikä johti lopulta pluripotenttien kantasolujen apoptoosiin. Tämän molekyylin avulla on mahdollista selektiivisesti poistaa erilaistumattomia soluja viljelmästä. [140] [141] . Toinen molekyyli, joka poistaa selektiivisesti erilaistumattomia soluja, on STF-31 [142] , joka on GLUT1 :n estäjä . [143] Tehokas strategia sellaisten pluripotenttien solujen selektiiviseksi eliminoimiseksi, jotka voivat aiheuttaa teratomaa, on näille soluille ominaisten anti-apoptoottisten tekijöiden, kuten surviviinin tai Bcl10 :n, estäminen . Käsittelemällä pienillä molekyyleillä, jotka voivat inhiboida näitä anti-apoptoottisia tekijöitä, voidaan saavuttaa selektiivinen tällaisten solujen poisto, mikä saa ne läpikäymään apoptoosin . Erityisesti yksi sekapopulaation käsittely surviviinin kemiallisilla estäjillä (kuten esimerkiksi kversetiinillä tai YM155:llä) riittää indusoimaan erilaistumattomien solujen selektiivisen ja täydellisen kuoleman, joka johtuu p53:n kerääntymisestä mitokondrioihin. Tämä riittää tutkimuksen tekijöiden mukaan estämään teratomien muodostumisen iPSC-peräisten solujen siirron jälkeen [144] . On kuitenkin epätodennäköistä, että mikään, jopa kaikkein kehittynein, esipuhdistus [145] pystyy varmistamaan iPSC:n tai ESC:n infuusion, koska kun pluripotentteja soluja poistetaan valikoivasti, ne ilmaantuvat uudelleen melko nopeasti muuntamalla erilaistuneet solut takaisin kantasoluiksi. (hypoksiaan [149][148][147]), joka johtaa kasvaimen muodostumiseen[146] . Tämä voi johtua let-7 miRNA:n epäsäännöllisyydestä sen kohteen, Nr6a1-proteiinin (tunnetaan myös sukusolujen ydintekijänä, GCNF), suhteen, joka on pluripotenssigeenin transkription alkion repressori, joka on välttämätön oikealle erilaistumiselle. indusoitujen pluripotenttien solujen [150] [151] Myös Displurigen-niminen pieni molekyyli on löydetty, joka vaikuttamalla lämpösokkiproteiiniin HSPA8 (Heat shock 70 kDa protein 8), joka on välttämätön OCT4 :n sitoutumiselle DNA:han, pystyy tuomaan solun. pois pluripotenssitilasta [152] . Toinen tapa estää teratomien muodostuminen on indusoida CREG -geenin yli-ilmentymistä siirretyssä iPSC-solussa [153] .

iPSC:iden käyttö soluterapiassa on edelleen rajallista. [154] Niitä voidaan kuitenkin käyttää moniin muihin tarkoituksiin, kuten sairauden mallintamiseen, lääkkeiden seulomiseen (selektiiviseen valintaan) ja eri lääkkeiden toksisuuden testaamiseen [155] . Tärkeitä tekijöitä korkealaatuisten iPSC:iden saamiseksi ovat tietyt pienet molekyylit, jotka edistävät genomisen eheyden säilymistä ja jotka muodostuvat iPSC:iden uudelleenohjelmoinnin aikana estämällä DNA:n kaksoisjuostekatkoja ja aktivoimalla Zscan4-geeniä, joka edistää DNA:n korjausprosesseja [156] . . Uudelleenohjelmointi aiheuttaa replikatiivista stressiä , jota voidaan vähentää nostamalla tarkistuspistekinaasi 1:n ( CHK1 ) tasoa, mikä parantaa iPSC:n muodostumisen laatua ja tehokkuutta. Lisäksi nukleosidien lisääminen uudelleenohjelmoinnin aikana mahdollistaa DNA-vaurioiden ja genomien uudelleenjärjestelyjen määrän vähentämisen tuloksena olevissa iPSC:issä [157] .

"Kimeerisiin" alkioihin hiiren kehityksen alkuvaiheessa sijoitetuista iPSC:istä kasvatetut kudokset eivät käytännössä aiheuta immuunivastetta (sen jälkeen kun alkiot ovat kasvaneet aikuisiksi hiiriksi) ja ne soveltuvat autologiseen ,[159][158]siirtoon [160] . Samanaikaisesti aikuisten solujen täydellinen uudelleenohjelmointi hiirten kudoksissa in vivo tekijöiden Oct4, Sox2, Klf4 ja c-Myc tilapäisen aktivoinnin kautta johtaa monien teratomien muodostumiseen eri elimiin [74] . Lisäksi solujen osittainen uudelleenohjelmointi iPSC:issä in vivo on osoittanut, että epätäydellinen uudelleenohjelmointi johtaa epigeneettisiin muutoksiin ( Polycomb- kohteiden heikentynyt repressio ja muuttunut DNA-metylaatio ) soluissa, jotka johtavat syövän kehittymiseen [161] [162] .

Myöhemmin kestoa ja annostusta muuttamalla oli kuitenkin mahdollista suorittaa syklinen osittainen uudelleenohjelmointi ilman myöhempää karsinogeneesiä in vivo ekspressoimalla Yamanaka-tekijöitä lyhyen ajan (niiden ilmentymisellä 2 vuorokauden ajan ja välin ilman ilmentymistä 5 päivää). Tällaisilla Yamanaka-tekijöiden syklisesti toistuvilla aktivaatioilla oli mahdollista nuorentaa osittain ja siten pidentää progeroidisten hiirten elinikää. [163] [164] Käyttämällä hiirimallia, joka tarjoaa indusoituvan neljän Yamanaka-tekijän (Oct-3/4, Sox2, Klf4 ja c-Myc) ilmentymisen, oli mahdollista niiden ohimenevän ilmentymisen ansiosta in vivo saada aikaan osittainen uudelleenohjelmointi . aikuisten hepatosyyttien siirtyminen progenitoritilaan ja lisää proliferaatiosoluja, mikä artikkelin tekijöiden mukaan voi estää maksan vajaatoiminnan [165]

In vitro -kokeissa , joissa käytettiin jonkin verran pidempiä uudelleenohjelmointijaksoja (merkittävämmän nuorentumisen saavuttamiseksi), solut menettivät solu-identiteettinsä [166] , mutta palasivat sitten alkuperäiseen somaattiseen identiteettiinsä, kun uudelleenohjelmointitekijät poistettiin. [167]

Pitkäaikainen osittainen uudelleenohjelmointi in vivo johtaa nuorentaviin vaikutuksiin eri kudoksissa, kuten munuaisissa ja ihossa, sekä yleensä organismin tasolla. Hoidon tiheys määritti positiivisen vaikutuksen asteen. Ikääntymistä estävät vaikutukset on liitetty ikääntymisen vähenemiseen epigeneettisellä kellolla mitattuna sekä metabolisiin ja transkriptomisiin muutoksiin, mukaan lukien tulehduksiin , solujen ikääntymiseen ja stressireaktioihin osallistuvien geenien vähentynyt ilmentyminen [168] .

Osittaisten uudelleenohjelmointimenetelmien tehokkuus sekä in vitro että in vivo on erittäin alhainen, koska osittaisen uudelleenohjelmoinnin prosessissa olevat solut säätelevät NK-aktivoivien ligandien , kuten MULT1 ja ICAM-1 , ilmentymistä, minkä seurauksena NK-solut tunnistaa ja tappaa osittain uudelleen ohjelmoidut solut. Siksi NK-solujen ehtyminen auttaa lisäämään osittaisen uudelleenohjelmoinnin tehokkuutta in vivo [169]

Algoritmi solun transformaatioon tarvittavien transkriptiotekijöiden joukon ennustamiseksi

Solujen uudelleenohjelmointiin tarvittavien ainutlaatuisten transkriptiotekijöiden joukon määrittäminen on pitkä ja kallis prosessi. Kansainvälinen tutkijaryhmä on kehittänyt Mogrify-nimisen algoritmin, joka auttaa ennustamaan optimaalisen joukon solutekijöitä, joita tarvitaan muuntamaan yhden tyyppinen ihmissolu toiseksi [170] [171] . On myös syntynyt algoritmi, joka ennustaa uudelleenohjelmoinnin edellyttämien transkriptiotekijöiden lisäksi myös ihanteellisen ajoituksen näiden tekijöiden soveltamiselle. [172] [173] Koska havaittiin, että nukleosomit , jotka on leimattu H3 - histoniin nimeltä H3K4me3 , sijaitsevat yleensä DNA-sekvensseissä, jotka edeltävät geenejä, jotka ovat tärkeitä solun kohtalon määrittämisessä, sen tyypin määrittämisessä, tuli mahdolliseksi käyttää EpiMOGRIFY-algoritmia löytää tällaiset geenit vaikuttavat viljeltyjen solujen erilaistumiseen [174] [175] [176]

cSTAR-ohjelma (solutilasiirtymän arviointi ja säätely) luokittelee solutiloja proteogenomiikkatietojen perusteella, ja se voi ennustaa kohdistettujen interventioiden tuloksia ja auttaa kehittämään uudelleenohjelmointiprosesseja [177] .

Strategiat iPSC:iden hankkimiseksi kliinisiä tutkimuksia varten

Laatukriteerit ja strategia iPSC:iden tuotantoa varten kliinisiä tutkimuksia varten on kehitetty, niin kutsuttu cGMP ( nykyinen Good Manufacturing Practice ) [178] [179] .

Strategia universaalien iPSC:iden hankkimiseksi

Jotta iPSC-pohjaiset regeneratiivisen lääketieteen tekniikat saataisiin suuremmalle määrälle potilaita, on tarpeen luoda universaaleja iPSC:itä, jotka voidaan siirtää HLA - haplotyypeistä riippumatta . Nykyisellä universaalien iPSC:iden luomisstrategialla on kaksi päätavoitetta: HLA-ilmentymisen poistaminen ja HLA - deleetion aiheuttamien NK-solujen hyökkäysten estäminen. On raportoitu, että B2M- ja CIITA -geenien deleetio käyttämällä CRISPR/Cas9-järjestelmää suppressoi HLA-luokan I ja luokan II ekspressiota, vastaavasti. NK-soluja inhiboivien ligandien , kuten HLA-E :n ja CD47 :n, transduktiota on käytetty estämään hyökkäyksiä NK-soluja vastaan . [180] HLA-C jätetään ennalleen, koska 12 usein esiintyvää HLA-C-alleelia riittää kattamaan 95 % maailman väestöstä. [180]

Indusoituva apoptoosijärjestelmä turvallisuuden takaamiseksi

iPSC:iden käytön turvaamiseksi klinikalla ehdotettiin, että samaan aikaan kun potilassolut ohjelmoidaan uudelleen iPSC:iksi, näihin soluihin lisättäisiin pienen molekyylin indusoima kaspaasi-9 (IC9) -geeni laukaisemaan apoptoosikaskadeja . näistä iPSc:istä muodostuneiden solujen itsemurha [181] . Tällainen "sulake" mahdollistaa uusiutuneiden solujen eroon sen jälkeen, kun ne ovat täyttäneet terapeuttisen tehtävänsä tai jos kasvain muodostuu näistä soluista [182] [183] [184] [185] [186] .

Resistenssi onkogeneesille Naked Mole -rotan iPSC:issä

Alastomilla myyrärotilla on erittäin alhainen syöpään verrattuna muihin nisäkkäisiin. Havaittiin, että tämän eläimen iPSC:llä on heikentynyt kyky muodostaa teratomeja transplantaation aikana, mikä saattaa liittyä toisiinsa [187] :

jossa on lajispesifinen kasvainsuppressorin ARF ( vaihtoehtoinen lukukehys ) aktivaatio, joka on CDKN2A-geenin vaihtoehtoisen lukukehyksen tuote ( toinen tämän geenin tuote on ikääntymismarkkeriproteiini p16 ), sekä
mutaatiolla, joka johtaa ERAS-onkogeenin tuhoutumiseen, joka on Ras :n analogi ja on vastuussa ESC:iden onkogeenisyydestä. [188]

Lisäksi oli mahdollista löytää ASIS-signalointireitti ( ARF suppression-induced senescence ), jonka avulla on mahdollista suojata iPSC:itä kasvainten kehittymiseltä niistä. [187]

Uudelleenohjelmoinnin tehokkuus iPSC:issä

Toistaiseksi ei ole tarpeeksi selvää, miksi uudelleenohjelmoinnin tehokkuus transkriptiotekijöiden avulla on paljon pienempi kuin tuman siirtämisessä munasoluun. On osoitettu, että useimmat aikuisen ihmisen ihon fibroblastit aloittavat uudelleenohjelmointiprosessin välittömästi Yamanaka-siirtogeenien ( Oct4 , Sox2 , Klf4 ja c-Myc ) käsittelyn jälkeen. Näiden tekijöiden lisäksi CECR2-tekijä, joka on välttämätön epigeneettisten esteiden voittamiseksi uudelleen ohjelmoinnin aikana, voidaan myös lisätä "cocktailin" uudelleenohjelmointia varten. [189]

Kuitenkin vain pieni osa (~1 %) näistä "uusista" iPSC:istä muodostaa myöhemmin iPSC-pesäkkeitä [190] . Syy uudelleenohjelmoinnin tehokkuuden heikkenemiseen, useimpien solujen palautumiseen erilaistumistilaan voi olla:

Aktivoidun sytidiinideaminaasin (AID) riittämätön aktiivisuus, minkä vuoksi solut eivät pysty stabiloitumaan ja ylläpitämään pluripotenssitilaa pitkään [191] .
yhtä kohesiiniproteiineista koodaavan SMC1 -geenin riittämätön aktiivisuus (tarvitaan kromosominsisäisen silmukan muodostamiseksi, joka tuo geenipromoottorin lähemmäksi seuraavaa tehostajaa, joka on välttämätön endogeenisten pluripotenssigeenien aktivoimiseksi) , tekee pluripotenssin saavuttamisen mahdottomaksi. 192]
Histonien entsymaattisilla modifikaatioilla on myös tärkeä rooli uudelleenohjelmoinnin myöhemmissä vaiheissa . Erityisesti H3K9me3 :n KDM4B- riippuvainen modifikaatio on este uudelleenohjelmoimiselle nisäkässoluissa [193] [194] [195] . On osoitettu, että tehokkaan uudelleenohjelmoinnin välttämätön edellytys on histonikuljettajan CAF-1 [196] ja nukleosomien uudelleenmuotoilun ja deasetyloinnin proteiinikompleksin ( NuRD suppressio. NuRD-alayksikön Mbd3 yliekspressio. Syynä tähän on lysiini 27: n deasetylaatio H3K27ac- histonimolekyylissä NuRD-kompleksin toimesta , minkä ansiosta Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2) voi suorittaa lysiini 27:n trimetyloinnin H3-histonissa, mikä lopulta johtaa useiden pluripotenssimarkkerigeenien [197] , mukaan lukien Oct4- ja Nanog-geenit, esto. Mbd3:n estäminen toisaalta lisää uudelleenohjelmoinnin tehokkuutta ja edistää pluripotenttien kantasolujen muodostumista, jotka pystyvät tuottamaan elinkelpoisia kimeerisiä hiiriä, jopa ilman c-Myc tai Sox2 [198] . säädin, joka rajoittaa exp keskeisten pluripotenssigeenien vähentäminen. Siksi Mbd3/NuRD:n estäminen (esim. butyraatilla, valproiinihapolla, suberoyylianilidihydroksaamihapolla tai trikostatiini A:lla) voi olla tehokas työkalu uudelleenohjelmoinnin tehokkuuden ja tarkkuuden lisäämiseksi. Itse asiassa, tukahduttamalla Mbd3, oli ensimmäistä kertaa mahdollista saavuttaa hiiren ja ihmisen ihosolujen deterministinen ja synkronoitu uudelleenohjelmointi iPSC:ksi vain seitsemässä päivässä ja ennennäkemättömällä, noin 100 %:n tehokkuudella [199]

Löytyi BRD3 ( bromodomeenia sisältävä proteiini 3 ) -tekijä, joka tunnistaa asetyloitujen histonien "koodit" kromosomissa ja aktivoi myös suuren joukon mitoottisia geenejä, mikä lisää solun mitoottista aktiivisuutta. Tämä tekijä mahdollisti iPSC:n tuottotehokkuuden lisäämisen yli 20-kertaiseksi, uudelleenohjelmoinnin keston lyhentämisen useisiin päiviin ja uudelleenohjelmoinnin laadun parantamisen [200] . Kuten edellä todettiin, c-Mycin korvaaminen H1foolla [116] mahdollistaa myös uudelleenohjelmoinnin tehokkuuden lisäämisen . Siinä tapauksessa, että iäkkäiden potilaiden solut on ohjelmoitava uudelleen, H3K79-histonimetyylitransferaasin, nimeltään DOT1L (Disruptor of Telomer Silenceing 1-like) esto voi lisätä tehokkuutta [201]

Rakennettiin super-SOX2-17-transkriptiotekijä, joka koostuu tekijöistä Sox2 ja Sox17 , joka cocktaileihin sisällytettynä tehostaa uudelleenohjelmointia satoja kertoja ja mahdollistaa sellaisten iäkkäiden solujen uudelleenohjelmoinnin, joita ei voitu ohjelmoida uudelleen iPSC:ksi [202] .

On myös ehdotettu, että iPSC:iden geneettistä stabiilisuutta lisätään Yamanaka-tekijöiden lisäksi solujen uudelleenohjelmoinnin aikana käyttämällä myös transfektiota sykliini D1 :llä DNA-korjausprosessien lisäämiseksi ja solustressin vähentämiseksi [203] .

Elite häkit

Primäärisissä soluviljelmissä biopsian jälkeen vain harvat solut pystyvät muuttumaan iPSC:iksi uudelleenohjelmoituina, ja niitä, joilla on tämä kyky, kutsutaan "eliittisoluiksi". Tutkijat ovat löytäneet tavan saada tällaisia eliittisoluja somaattisista soluista käyttämällä C/EBPα-tekijää (CCAAT/tehostajaa sitova proteiini-α) . Hiiren B-solujen primääriviljelmässä C/EBPα:n lyhytaikainen ekspressio, jota seurasi uudelleenohjelmointi Yamanaka-tekijöillä, mahdollisti 100-kertaisen lisäyksen tehokkuudessa uudelleenohjelmoinnissa pluripotenttisiin soluihin, ja lisäksi 95 % solusta osallistui väestö [204] [205] . Nämä muokatut eliittisolut ovat hyvin samankaltaisia kuin luuytimen valkoveren esisolut , jotka tunnetaan myeloblasteina .

On havaittu, että ne fibroblastit, joilla on pieni solukoko ja suurempi kyky lisääntyä, ohjelmoidaan onnistuneesti uudelleen. Ne voidaan tunnistaa ja eristää transkriptiotekijän SRF (Serum vastetekijä) sisällöstä [206] .

iPSC:iden erilaistuminen kypsiksi soluiksi in vivo

Teratoomassa

Se, että ihmisen iPSC:t pystyvät muodostamaan teratomeja paitsi ihmiskehoon myös joidenkin eläinten elimistöön, erityisesti hiiren tai sian kehoon, mahdollisti iPSC:n erottamismenetelmän kehittämisen. vivo. Tätä varten iPSC:t injektoidaan yhdessä suunnattua erilaistumista indusoivien solujen kanssa geneettisesti muunneltuun siaan tai hiireen, jossa immuunijärjestelmän aktivaatio ihmisen soluissa estyy, ja sitten, kun tuloksena oleva teratomi on leikattu pois, tarvittava erilaistunut ihmissolut eristetään siitä [207] käyttämällä monoklonaalisia vasta-aineita kudosspesifisille markkereille saatujen solujen pinnalla. Tätä menetelmää on käytetty menestyksekkäästi toiminnallisten ihmisen lihasten [208] sekä ihmisen myeloidi-, lymfoidi- ja erytroidisolujen saamiseksi, jotka soveltuvat siirtoon (toistaiseksi vain hiirillä). Näin ollen on todistettu mahdollisuus tuottaa in vivo potilaan soluista erilaistuneita soluja, joita hän tarvitsee siirtoon, vasta-aineiden tuotantoon tai lääkeseulontaan [209] [210] . Käyttämällä siirrettävää geneettisesti muunnettua teratomia, jossa on Gfi1b-, c-Fos- ja Gata2-tekijöiden yli-ilmentymistä, on mahdollista siirtää teratoma toistuvasti hiiriin ja saada vakaasti täysin toimivia hiiren hematopoieettisia kantasoluja pitkäksi aikaa [211]

Käyttämällä lektiiniä rBC2LCN, joka sitoo selektiivisesti iPSC:itä [212] [213] , tai MitoBloCK-6:ta [214] ja/tai PluriSIn #1:tä, tuloksena olevat kantasolut voidaan puhdistaa teratomaa muodostavista pluripotenteista soluista. Se tosiasia, että erilaistuminen tapahtuu teratoman olosuhteissa, antaa meille mahdollisuuden toivoa, että tuloksena olevat solut ovat riittävän vastustuskykyisiä ärsykkeille, jotka voivat laukaista niiden käänteisen siirtymisen dedifferentioituneeseen (pluripotenttiin) tilaan, ja ovat siksi turvallisia. [215] On kuitenkin huolestuttavaa, että eläinten teratomaan "kasvaneet" ihmissolut "kasvattamisen" aikana absorboivat mitä todennäköisimmin huomattavan määrän eksosomeja [216] , joita teratoman kantajan kehon ympäröivät solut tuottavat, ja siksi, osuessaan ihmiskehoon, se voi käyttäytyä sopimattomasti.

Tekniikka, joka perustuu reportterigeenin GFP - positiivisten solujen havaitsemiseen iPSC-peräisessä teratomassa, mahdollistaa kudosviljelmien tunnistamisen ja kasvattamisen käyttämällä erityyppisiä indusoituja aikuisten kantasoluja, joiden eristäminen on aiemmin ollut vaikeaa [217] .

Eläinten biohautojen kehossa

Hyvin lupaava ympäristö iPSC:iden alkuperäiselle erilaistumiselle in vivo voivat olla kananpoikien alkiot [218] . On näyttöä siitä, että näiden alkioiden mikroympäristöllä on kasvaimia estävä vaikutus ihmissoluihin ja se on paljon parempi kuin in vitro -olosuhteet [219]

On kehitetty teknologia iPSC:istä in vitro ksenotransplantaatiolla in vivo bioinkubaattorina käytettyjen vastasyntyneiden rottien kehoon saatujen sydänlihassolujen ihmisen progenitorisolujen " kypsyttämiseksi " . Tämä "kypsyminen" kestää ~6 viikkoa [220]

Katso myös: Robert Lanza, Michael West (2013) Menetelmä erilaistettujen solutyyppien ja kudosten tuotannon helpottamiseksi alkion ja aikuisen pluripotenteista ja multipotenteista soluista . Patentti US 20130058900 A1

Linssin ja verkkokalvon solujen hankkiminen iPSC:stä

Lähitulevaisuudessa on tarkoitus aloittaa kliiniset tutkimukset, joiden tarkoituksena on osoittaa iPSC:n käytön turvallisuus soluterapiassa ihmisillä, joilla on kaihi ja ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, verkkokalvoa vahingoittava ja sokeuteen johtava sairaus [221] . On kuvattu menetelmiä linssin [222] ja verkkokalvon [223] [224] [224] [225] [226] solujen saamiseksi iPSC:stä ja menetelmiä niiden käyttämiseksi soluterapiassa [227] [228] [229] , jotka parantavat näkökykyä vähintään 6 viikkoa koe-eläimillä [230] .

Keuhkojen epiteelisolujen hankkiminen iPSC:stä

Krooniset keuhkosairaudet, kuten idiopaattinen fibrosoiva alveoliitti , silikoosi , krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja keuhkoastma , ovat johtavia vammaisuuden ja kuoleman syitä. Siksi tutkijat etsivät tehokasta soluterapiaa ja keuhkokudostekniikkaa näiden sairauksien torjumiseksi [231] . Erityyppisten keuhkosolujen saamiseksi iPSC:stä on kehitetty menetelmiä, joita voidaan käyttää perustana terapeuttisten solujen saamiseksi potilaasta saadusta materiaalista. [232] [233] [234] [235] [236] [237]

Ihmisen hermoston kantasolujen hankkiminen iPSC:stä

Yuan ja kollegat raportoivat, että ihmisen hermoston kantasoluilla, jotka on indusoitu iPSC:stä retinoiinihapolla seerumittomassa väliaineessa, on vakaa hermofenotyyppi. Siirron jälkeen rotille, joilla oli simuloitu iskeeminen aivohalvaus, nämä solut eivät vain selviytyneet, vaan myös siirtyneet aivojen iskeemiselle vyöhykkeelle, jossa ne erilaistuivat kypsiksi hermosoluiksi, millä oli suotuisa vaikutus aivohalvausvaurioiden menettäneiden neurologisten toimintojen toiminnalliseen palautumiseen. [238] .

Munuaisten kantasolujen hankkiminen iPSC:stä

On kehitetty järjestelmä iPSC:iden nopeaan (3 päivässä) ja tehokkaaseen (70–80 % väestöstä) muuntamiseen munuaissoluille tyypillisiksi klooneiksi käyttämällä CHIR99021-estäjää ja joitain kasvutekijöitä [239] . Lisäksi hiirillä tehdyissä kokeissa akuutti munuaisvaurio on parantunut käyttämällä iPSC:istä peräisin olevia munuaisten kantasoluja [240] .

Osteoblastien saaminen iPSC:stä

Tiedetään, että adenosiinilla ja sen reseptoreilla, erityisesti A2bR :llä , on tärkeä rooli luunmurtumien regeneraatiossa [ 241 ] [242] . Yksinkertainen adenosiinin lisääminen elatusaineeseen mahdollisti ihmisen iPSC:n muuntamisen osteoblasteiksi. Kun nämä osteoblastit siirrettiin hiiriin käyttämällä makrohuokoista synteettistä matriisia, iPSC-peräiset osteoblastit osallistuivat luuvaurioiden regeneraatioon muodostamalla uusia kudoksia ja stimuloimalla kalkkeutumista. Samaan aikaan ei havaittu teratomojen muodostumista, mikä selvästi osoittaa iPSC-solujen 100-prosenttista erilaistumista osteoblasteiksi [243] .

Naiivit pluripotentit kantasolut (nPSC:t)

Ihmisen pluripotentit kantasolut, olivatpa ne peräisin blastokystistä tai uudelleenohjelmoituja somaattisista soluista, eroavat merkittävästi klassisista hiiren alkion kantasoluista ja edustavat joidenkin tutkijoiden mukaan epiblastien kehityksen myöhempää vaihetta [244] [245] . Oli mahdollista saada nPSC:itä, joissa sekä sukusolun ( oosyytin ) että ihmisen blastokystin DNA-metylaation epigeneettinen "muisti" on kadonnut . Tällaisilla soluilla, toisin kuin iPSC:illä, ei ole SSEA4 (Stage Specific Embryonic Antigen 4) -antigeeniä [246] . YAP-tekijän (Yes-associated protein) yli-ilmentyminen mahdollistaa ihmisen ESC:iden ja iPSC:iden siirtämisen naiiviin tilaan. YAP:n yli-ilmentymistä naiivin tilan tuottamiseksi voidaan myös jäljitellä lisäämällä lysofosfatidihappoa (LPA), joka on YAP:n aktivaattori , viljelyalustaan [247] .

Ihmisen ESC:iden ja iPSC:iden uudelleenohjelmointi rekombinantilla, typistetyllä ihmisen NME7:llä (löytyy kiveksistä tekijän, joka sisältää kaksi nukleosididifosfaattikinaasi ( NDPK -domeenia ja joka kykenee sitoutumaan MUC1:n transmembraanireseptorin pilkkoutuneeseen muotoon , nimeltään MUC1* [248] ) johti stabiileihin naiiveihin soluihin, jotka sopivat paremmin laajamittaiseen kloonaukseen ja joilla on laajennettu erilaistumispotentiaali [249] . Tällaisten solujen pohjalta on mahdollista luoda "solutehtaita" soluterapian tarpeisiin tarvittavien tuotteiden teolliseen tuotantoon .

Siirrä iPSC:t stabiiliin naiivitilaan, joka on samanlainen kuin ihmisen sisäinen solumassa (ECM) ennen implantointia, mahdollistaa inkubaation LIF-3i-puskurissa, joka koostuu kolmen pienen molekyylin cocktailista: XAV939 tukahduttaa Wnt-signalointireitin estämällä tankyraasia / PARP ( poly (ADP-riboosi) - polymeraasi ), CHIR99021 inhiboi GSK3β :ta ja PD0325901 inhiboi MAPK / ERK -signalointireittejä [250] [251]

Alueselektiiviset pluripotentit kantasolut (rsPSC:t)

Wu ja kollegat havaitsivat, että seerumittoman väliaineen, fibroblastikasvutekijä 2:n (FGF2) ja Wnt-signalointireittien estäjän yhdistelmä johti stabiiliin rsPSC:iden (alueselektiiviset pluripotentit kantasolut eli rsPSC :t ) ihmissolujen linjaan. Näiden solujen transkripti muistutti varhaisen hiiren alkion takasolujen transkriptioita . Näiden solujen siirto 7,5 päivän ikäisiin hiiren alkioihin johti niiden tehokkaaseen sisällyttämiseen alkion takaosaan, mutta ei muihin osiin. Näiden kimeeristen alkioiden 36 tunnin viljelyn jälkeen rsPSC-solut osoittivat kykyä lisääntyä ja kykyä erilaistua kolmen itukerroksen kudoksiksi . Vaikka tutkijat ovat lopettaneet näiden solujen erilaistumisen edelleen, oletetaan, että jokainen näiden solujen muodostama itukerros pystyy synnyttämään tiettyjä kudoksia ja elimiä [252] [253] . Toisin kuin muut ihmisen kantasolut, jotka eivät yleensä pysty integroitumaan hiiren alkioon, ihmisen rsPSC:t kykenevät integroitumaan ja kehittymään ihmiskudoksen varhaisiin vaiheisiin [254] .

Luokan F solut

Luokan F solut, toisin kuin iPSC:t, eivät voi liittyä kehon kudoksiin ja osallistua kimeerisen organismin rakentamiseen. He kuitenkin läpäisevät toisen pluripotenssitestin - kyvyn muodostaa teratomeja . Verrattuna tavanomaisiin kantasoluihin, kuten alkion kantasoluihin ja iPSC:ihin, F-tyypin solut kasvavat nopeammin laboratoriossa, ja niitä on helpompi ja halvempi kasvattaa – ne voidaan yksinkertaisesti sijoittaa suureen elatusaineastiaan ja kasvattaa päivissä tai tunneissa viikkojen sijaan. perinteiset iPSC:t [255] [256] .

Indusoidut progenitorikantasolut

Suorat transdifferentiointimenetelmät

Koska iPSC:iden käyttö soluterapiassa liittyy suureen kasvainten ja syövän riskiin, on tarpeen kehittää menetelmiä turvallisempien kliiniseen käyttöön soveltuvien solulinjojen saamiseksi. Vaihtoehto iPSC-menetelmille on tullut ns. "suoran uudelleenohjelmoinnin" tekniikka, eli tiettyjen tekijöiden aiheuttama suora transdifferentiaatio ilman solujen alustavaa läpikulkua pluripotentin tilan vaiheiden läpi [257] [258] [259] [260] [261] [262] . Tämän lähestymistavan perustan loivat Taylorin ja Jonesin (Taylor ja Jones) tutkimukset, jotka osoittivat, että DNA:n demetylaatiota aiheuttavan reagenssin 5-atsasytidiinin vaikutus kuolemattomaan hiiren alkion fibroblastien solulinjaan voi aiheuttaa myogeeniset, kondrogeeniset ja adipogeeniset kloonit [263] ja Weintraub et ai., jotka havaitsivat, että uudelleenohjelmointi vaatii vain yhden geenin aktivoimisen, myöhemmin nimeltä MyoD1 [264] [265] [266] . Verrattuna iPSC-soluihin, joiden tuottaminen kestää vähintään kaksi viikkoa, indusoitujen progenitorisolujen muodostuminen tapahtuu suhteellisen nopeasti, joskus muutamassa päivässä. Uudelleenohjelmoinnin tehokkuus on myös yleensä moninkertainen. Tämä uudelleenohjelmointi ei aina vaadi solun jakautumista [267] . Mutta pääasia on, että uudelleenohjelmoinnin tuloksena saadut multipotentit somaattiset kantasolut sopivat paremmin soluterapiaan, koska ne eivät muodosta teratomoita [268] [269] . Tämä johtuu ilmeisesti siitä, että suoran transdifferentioitumisen aikana tuloksena olevissa soluissa on merkkejä alkuperäisten solujen ikääntymisestä. [270] Katso myös arvostelut [271] [272]

Transdifferentiaatio 5-atsasytidiinillä ja verihiutaleiden kasvutekijällä

On kehitetty menetelmä ns. indusoitujen multipotenttien kantasolujen (IMPSC) saamiseksi käsittelemällä postnataalisia luuytimen kantasoluja ja rasvasoluja lyhytaikaisesti kasvutekijän yhdistelmällä ( verihiutalekasvutekijä - AB (PDGF-AB)) ja 5-atsasytidiini . Tämän tutkimuksen kirjoittajat toteavat, että: "Toisin kuin primaariset mesenkymaaliset kantasolut, joita käytetään kliinisessä käytännössä edistämään kudosten korjausta, mutta jotka eivät pysty sisällyttämään itseään tähän kudokseen, IMPS-solut pystyvät osallistumaan suoraan kudosten regeneraatioprosesseihin ja eivät muodosta kasvaimia", joiden yhteydessä "voidaan käyttää eri kudosten uudistamiseen" [273] [274] [275]

Kypsien solujen transdifferentioituminen vain yhdellä transkriptiotekijällä

Caenorhabditis elegans -sukkulamadon ominaisuus on niin jäykkä kehitysohjelma, että tietyssä kehon osassa sijaitsevalla somaattisella solulla on pääsääntöisesti sama sukutaulu kaikissa yksilöissä. [276] Samaan aikaan kypsät solut, toisin kuin varhaiset alkiosolut, ovat yleensä hyvin vastustuskykyisiä fenotyypin muutoksille. On kuitenkin havaittu, että sekä koskemattomissa toukissa että koskemattomissa aikuisissa sukkulamadoissa vain yhden transkriptiotekijän, nimittäin ELT-7 GATA -tekijän [277] , lyhytaikainen synteesi voi muuttaa täysin erilaistuneen, erittäin hyvin kehittyneen ihmisen fenotyypin. erikoistunut ei-endodermaalinen nielusolu (nielu) täysin erilaistuneeksi suoliston endodermaaliseksi solufenotyypiksi. Tämä muunnos tapahtuu "yhdessä vaiheessa" - suoralla transdifferentioitumisella, ilman erilaistumisen välivaiheita [278] [279] .

Transdifferentiaatio CRISPR-välitteisellä aktivaattorilla

Solun fenotyyppiä voidaan muuttaa muokkaamalla epigenomia . Esimerkiksi aktivoimalla tiettyjä endogeenisiä geenejä käyttämällä CRISPR :ää , joka on välitetty aktivaattori. Jos Cas9 :n d-domeeni (joka on modifioitu niin, että se ei enää leikkaa DNA:ta, mutta voi silti löytää ja sitoutua tiettyihin DNA-sekvensseihin) kytketään transkriptioaktivaattoriin (kuten p65HSF1 [280] ), endogeenistä ilmentymistä voidaan muuttaa suurella tarkkuus.spesifiset geenit. Esimerkiksi aktivoimalla vain yksi endogeeninen Sox2- tai Oct4-geeni, oli mahdollista saada iPSC:itä hiiren fibroblasteista 0,1 %:n saannolla [281] [282] . Samanlaista menetelmää käyttämällä Wei ym. tehostivat endogeenisten Cdx2- ja Gata6-geenien ilmentymistä vaikuttamalla niihin CRISPR-välitteisillä aktivaattoreilla ja pystyivät siten ohjelmoimaan hiiren alkion kantasolut suoraan kahdeksi alkion ulkopuoliseksi linjaksi, nimittäin tyypillisiksi trofoblasteiksi . ja solujen ulkopuolinen endodermi [283] . Samalla tavalla endogeenisten Brn2-, Ascl1- ja Myt1l-geenien aktivaatio mahdollisti alkion fibroblastien transformaation indusoiduiksi hermosoluiksi [284] .

Uudelleenohjelmointi regenerointiprosessien vaiheittaisella mallintamalla

Toinen uudelleenohjelmointimenetelmä koostuu vaiheittaisesta mallintamisesta nisäkkään luustolihaksessa sammakkoeläimissä raajojen regeneraation aikana tapahtuvista prosesseista. Siten kemikaalien avulla: myoseveriini (myoseveriini), reversiini (2-(4-morfolinoanilino)-6-sykloheksyyliaminopuriini) ja eräät muut aineet nisäkkään lihassolujen viljelyolosuhteissa, jotka, kuten tiedetään, eivät pysty raajojen regeneroimiseksi oli mahdollista indusoida prosesseja, jotka ovat samanlaisia kuin ne, jotka tapahtuvat sammakkoeläinten raajojen uusiutumisen aikana, ja saada esiasteita lihas-, luu-, rasva- ja hermosoluista [285] [286] [287] .

iPSC:iden saaminen ja transdifferentioituminen vasta-aineilla

On löydetty monoklonaalisia vasta-aineita, jotka voivat muuttaa luuytimen kantasolut suoraan aivohermosolujen esisoluiksi [288] [289] .

Tähän transdifferentioitumiseen, kuten kävi ilmi, riittää vain yksi proteiini - vasta-aine, joka matkii tekijää GCSF . Tällaisten vasta-aineiden etsimiseen käytetään erityistä vasta-ainevalintamenetelmää [290] .

On tunnistettu vasta-aineita, jotka voivat korvata kolme neljästä uudelleenohjelmointitekijästä Sox2, c-Myc tai Oct4, kun hiiren alkion fibroblastit ohjelmoidaan uudelleen iPSC:ksi. Neljännelle tekijälle Klf4 ei ole vielä löydetty korvaavaa. Lisäksi Sox2:n korvaava vasta-aine, joka toimii antagonistina kalvoon sitoutuneelle proteiinille Basp1 , aktivoi siten sen tukahduttamat tumatekijät WT1 , Esrrb ja Lin28a (Lin28) Sox2:sta riippumatta [291] [292] .

Uudelleenohjelmointi bakteerien toimesta

Ihmisen maha-suolikanavaa kolonisoi laaja symbiontti- ja kommensaalibakteeriyhteisö . Tutkijat ovat osoittaneet ilmiön, jossa bakteerit ohjelmoivat somaattisia soluja uudelleen ja tuottavat multipotentteja soluja ihmisen ihosoluista maitohappobakteerien vaikutuksesta [293] . Tämän solujen transdifferentioitumisen havaittiin olevan ribosomien ohjaama ja "voi tapahtua isäntäsolujen nielemien ja pilkkomien bakteerien vaikutuksesta, mikä johtaa vieraiden ribosomien aiheuttamaan stressiin ja stimuloi solun plastisuutta". [294]

Ehdollisesti uudelleen ohjelmoidut solut (CPC)

Richard Schlegel ja hänen tutkimusryhmänsä ovat kehittäneet menetelmän [295] [296] , joka mahdollistaa aikuisten kantasolujen kaltaisten soluviljelmien lisäämisen in vitro ilman mitään geenimanipulaatiota. He osoittivat, että säteilytettyjen fibroblastien (katso arviot [297] ja [298] ) ja Rho-kinaasin estäjien, kuten Y-27632 [299] [300] tai fasudiilin [301] vaikutuksen alaisena primaariset nisäkkään epiteelisolut siirtyvät tila rajoittamaton proliferaatio [302] (joka tekijöiden mukaan liittyy β-kateniinin pitoisuuden kasvuun ytimessä ja Notch-signaloinnin vähenemiseen). APC:n induktio tapahtuu melko nopeasti (2 päivän sisällä) ja on seurausta koko solupopulaation "uudelleenohjelmoinnista", ei vain yhdestä sen alapopulaatiosta. Samaan aikaan CPC:ssä ei havaittu Sox2:n, Oct4:n, Nanogin ja Klf4:n synteesin aktivoitumista, joka on tyypillistä iPSC:ille tai alkion kantasoluille (ESC:ille). Tämä APC:n induktio on palautuva – riittää Y-27632:n ja säteilytettyjen fibroblastien poistaminen, jotta solut siirtyvät normaaliin erilaistumiseen [303] [304] [305] . Havaittiin, että tekijät, jotka aiheuttavat ehdollisesti uudelleenohjelmoitujen solujen induktion, siirtyvät substraatin "syöttävistä" soluista viljelyalustaan näiden solujen säteilyn aiheuttaman apoptoosin seurauksena. [306] Tällä menetelmällä voi olla suuri tulevaisuus regeneratiivisessa lääketieteessä , koska nämä solut, toisin kuin iPSC:t, eivät muodosta kasvaimia [307] [308] . Esimerkiksi ehdollisesti uudelleenohjelmoitujen solujen teknologiaa käyttämällä tutkijat onnistuivat löytämään tehokkaan hoidon potilaalle, jolla on harvinainen keuhkokasvain [309] .

Toinen lähestymistapa ehdollisesti uudelleenohjelmoitujen solujen saamiseksi on estää membraaniproteiini CD47 , joka on trombospondiini-1- reseptori . On osoitettu, että CD47:n häviäminen poistaa primääristen hiiren endoteelisolujen stabiilin lisääntymisen eston, lisää niiden epäsymmetrisen jakautumisen frekvenssiä ja mahdollistaa myös näiden solujen spontaanin uudelleenohjelmoinnin monipotenteiksi soluiksi, jotka muodostavat alkiokappaleita . CD47- geenin tuhoutuminen lisää dramaattisesti c-Myc-mRNA:n ja muiden Yamanaka-uudelleenohjelmointitekijöiden tasoa sekä in vitro että in vivo. Ilmeisesti trombospondiini-1 on avainasemassa oleva signaali , joka estää kantasolujen kykyä uusiutua itseään vaikuttamalla niihin CD47:n kautta. Siksi CD47-antagonistit voivat aktivoida solujen itsensä uusiutumisen ja uudelleenohjelmoinnin sammuttamalla c-Mycin ja muiden kantasolujen transkriptiotekijöiden negatiivisen säätelyn mekanismit [310] .Tutkimuksen tekijöiden mukaan tuloksena olevat multipotentit solut eivät muodosta teratomoita .

CD47:n in vivo esto antisense- morfolinolla parantaa eloonjäämistä hiirillä, jotka altistuvat tappavalle säteilyannokselle. Tämä säteilyresistenssi johtuu luuytimestä peräisin olevien verisolujen lisääntyneestä proliferatiivisesta kapasiteetista ja suojaavan autofagian aktivoinnista säteilyherkissä ruuansulatuskanavan kudoksissa. [311]

Epäsuora solujen uudelleenohjelmointi (ILC)

On kehitetty menetelmä, jossa somaattiset solut siirtyvät plastiseen välitilaan - osittain uudelleen ohjelmoituihin iPSC:ihin (pre-iPSC), jotka aiheutuvat lyhytaikaisesta altistumisesta uudelleenohjelmointitekijöille, ja sitten erilaistuvat käyttämällä erityisesti suunniteltua kemiallista ympäristöä (keinotekoinen markkinarako). [312] Tämän uuden menetelmän odotetaan olevan tehokkaampi ja turvallisempi, koska se ei aiheuta kasvaimia tai muita ei-toivottuja geneettisiä muutoksia ja samalla mahdollistaa haluttujen solujen saamisen nopeammin ja paljon suuremmalla saannolla verrattuna muita menetelmiä. Näiden solujen turvallisuus on kuitenkin edelleen kyseenalainen - koska muunnos pre-iPSC:istä perustuu uudelleenohjelmointiehtojen käyttöön iPSC:issä, eikä voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että jotkut solut voivat silti saada pluripotentteja ominaisuuksia (jos ne eivät estä erilaistuminen in vitro tai johtuen erilaistumisesta edelleen in vivo).

Uudelleenohjelmointi vaikuttamalla ulkokalvon glykoproteiiniin

Eri lähteistä otettujen pluripotenttien kantasolujen yhteinen piirre, joka erottaa ne suurimmasta osasta (leukosyyttejä lukuun ottamatta) ei-pluripotentteja soluja, on niiden ulkokalvoproteiinien glykosylaation erityisluonne [313] . Kantasolujen pinnalla sijaitsevat glykaanit reagoivat nopeasti solun tilan muutoksiin ja sopivat siksi ihanteellisesti markkereiksi solupopulaatioiden muutosten havaitsemiseen. Monet yleisesti käytetyt kantasolumarkkerit (mukaan lukien SSEA-3 , SSEA-4, TRA 1-60 ja Tra 1-81.) ovat solun pinnan glykaaneja [314] . Esimerkiksi glykoproteiini podokalyksiini sijaitsee yksinomaan erilaistumattomissa ihmissoluissa (iPSC:t ja ESC:t), mutta ei erilaistuneiden somaattisten solujen pinnalla, mikä mahdollistaa näiden solujen erottamisen Burkholderia cenocepaciasta (rBC2LCN) peräisin olevalla BC2L-C-lektiinillä. [315] Suila Heli ym . [316] , että ihmisen kantasoluissa solunulkoisella o-GlcNAc:lla ja o-LacNAc:lla on kriittinen rooli Notch-signalointireitin hienosäädössä , joka on erittäin konservoitunut solusignalointijärjestelmä, joka vaikuttaa kantasolujen kohtaloon . ., niiden erilaistuminen, vasemman ja oikean puolen epäsymmetria, apoptoosi ja proliferaatio (katso arvostelut: [317] [318] )

Ilmeisesti muutokset ulkokalvon proteiinien glykosylaation luonteessa ovat solun tilan markkereita, jotka jotenkin liittyvät pluripotenssiin ja erilaistumiseen [319] . Lisäksi glykosylaation luonteen "muutos" ei ilmeisesti ole vain seurausta geeniekspression alkamisesta, vaan mekanismista, joka toimii tärkeänä säätelijänä geeniryhmässä, joka osallistuu geenin hankintaan ja ylläpitoon. erilaistumaton tila [320] . On esimerkiksi osoitettu, että ACA - glykoproteiinin [321] , joka sitoo glykosyylifosfatidyyli -inositolia ihmisen perifeerisen veren progenitorisolujen pinnalle, aktivoituminen PI3K/Akt/mTor/PTEN -signalointikaskadin avulla lisää ilmentymistä. Wnt- , Notch1- , Bmi - 1- ja HoxB4-geeneistä ja edistää myös hematopoieettisen kantasolupopulaation muodostumista ja itsensä uusiutumista [322] . Lisäksi on osoitettu, että ACA-riippuvaisen signalointireitin indusoima progenitorisolujen erilaistuminen johtaa ACA-indusoitujen pluripotenttien kantasolujen muodostumiseen, jotka kykenevät erilaistumaan in vitro kaikkien kolmen itukerroksen soluiksi . [323] . Selektiivisten glykoproteiineja sitovien lektiinien tutkimus niiden kyvystä tukea ihmisen pluripotenttien kantasolujen viljelyä johti lectin erythrina cristagallin (ECA) löytämiseen, joka pystyy toimimaan yksinkertaisena ja erittäin tehokkaana matriisina ihmisen pluripotenttien kantasolujen viljelyssä. [324]

Uudelleenohjelmointi proteoglykaanilla

Vaihtoehtoinen strategia somaattisten solujen muuntamiseksi pluripotenttisiin tiloihin voisi olla jatkuva fibroblastien stimulointi jollakin ECM - proteoglykaaneista , nimittäin fibromoduliinilla [325] . Tällaisilla soluilla on kyky regeneroida luurankolihaksia huomattavasti pienemmällä onkogeenisellä riskillä verrattuna iPSC-soluihin [326] . Tällaisten solujen vähentynyt tuumorigeenisyys liittyy CDKN2B :n ( sykliiniriippuvaisen kinaasin 2B:n inhibiittori) aktivoitumiseen uudelleenohjelmointiprosessin aikana ihmisen rekombinantilla fibromoduliinilla [327] .

Stressin aiheuttamat kantasolut (ISSC:t)

STAP (Stimulus-triggered hankkiminen pluripotenssi) solut

Vuonna 2014 ryhmä japanilaisia tutkijoita julkaisi artikkelin Nature-lehdessä [328] , jossa he ilmoittivat löytäneensä uuden menetelmän nisäkkäiden somaattisten solujen nopeaan ohjelmointiin pluripotenteiksi soluiksi - niin kutsutuiksi STAP -soluiksi vastauksena voimakkaat ulkoiset ärsykkeet, kuten tilapäinen ympäristön happamuuden lisääntyminen. Muut tutkijat eivät kuitenkaan ole pystyneet toistamaan näitä tuloksia. Myöhemmin Nature-lehti poisti STAP-soluja käsittelevän materiaalin virheelliseksi [329] , yksi teoksen kirjoittajista teki itsemurhan [330] ja työ tähän suuntaan lopetettiin [331] .

Fyysisen toiminnan aiheuttama uudelleenohjelmointi

Pluripotentit solut sisältävät E-kadheriinia , joka korvataan N-kadheriinilla erilaistumisen aikana . E-kadheriinin ainutlaatuinen ominaisuus sen lisäksi, että se vastaa solujen välisestä adheesiosta, on kyky säädellä solujen signalointireittejä ja korvata Oct4-tekijää pluripotenssin induktion aikana [332] . Fibroblasteja, joissa E-kadheriinin synteesi on estetty, ei voida ohjelmoida uudelleen. Uudelleenohjelmoinnin aikana N-kadheriini voi korvata E-kadheriinin toiminnot, mikä viittaa siihen, että uudelleenohjelmointi edellyttää adheesiota [333] . Kuitenkin Guannan Su et al.:n mukaan 3D-pallojen muodostuminen soluviljelmässä, joka johtuu solujen pakotetusta kasvusta pinnalle, jolla on alhainen sitoutumiskapasiteetti, johtaa joskus solujen uudelleenohjelmointiin. Esimerkkinä he osoittivat, että hermosolujen progenitorisoluja voidaan saada suoraan fibroblasteista fysikaalisella vaikutuksella ilman eksogeenisten uudelleenohjelmointitekijöiden käyttöönottoa. [334] Aikaisemmin samanlaisia palloja saatiin kokeissa hiiren fibroblasteilla, joissa oli mutaatio, joka inaktivoi retinoblastooman kasvainsuppressorigeenin RB1 [335] , proteiinin, jota ilman solut menettävät kykynsä vanhojen kontaktien luomiseen ja proliferaation estoon. joista ne menevät pesäkkeen ulkopuolelle ja muodostavat palloja, joissa uudet solujen väliset kontaktit hallitsevat, mikä ilmeisesti aiheuttaa spontaanin uudelleenohjelmoinnin teratomomaisiksi kantasoluiksi [336] .

Bioreaktoriviljelmässä nesteleikkaus sekoituksella indusoi pluripotenssimarkkerigeenien lisääntynyttä ilmentymistä, jota voidaan tukahduttaa estämällä β-kateniinia tai vinkuliinia . [337]

Fyysiset signaalit rinnakkaisten mikroratojen muodossa soluviljelysubstraatin pinnalla voivat korvata pienimolekyylipainoisten epigeneettisten modifioijien toiminnan ja lisätä merkittävästi uudelleenohjelmoinnin tehokkuutta. Mekanismi perustuu mekanomodulaatioon, joka muuttaa solujen morfologiaa ja epigeneettistä tilaa. Erityisesti tutkimuksen tekijöiden mukaan: "histonideasetylaasin aktiivisuuden väheneminen ja H3-metyylitransferaasin WD-toistodomeeni 5 (WDR5) -alayksikön ilmentymisen lisääntyminen, jonka aiheuttaa mikrokaistainen pinta, johtaa histoni H3:n asetylaatio ja metylaatio." Samanlainen vaikutus soluihin oli kohdistetuilla kuituorientaatioilla olevilla nanokuitualustoilla [338] .

Tärkeä solujen erilaistumiseen vaikuttava biofyysinen tekijä on substraatin jäykkyys. Esimerkiksi pehmeät substraatit edistävät neuroepiteelisolujen muodostumista ESC: istä BMP4 -riippuvaisella reitillä, samalla estäen erilaistumista hermoharjasoluiksi . Tutkimukset ovat osoittaneet, että mekaaninen herkkä Smad - fosforylaatio ja tuma-sytoplasmiset liikkeet ovat mukana tässä mekanismissa, riippuen Hippo / YAP1 aktiivisuuden jäykkyyskontrolloidusta tuesta ja aktomyosiini - sytoskeleton kompleksin supistumiskyvystä [339] .

Proteiini, joka säätelee Ca++-ionikanavan avautumista nimeltä Piezo1 ( Piezo1 ), joka aktivoituu kalvojännityksen vaikutuksesta, auttaa solua muuttamaan mekaanisia ärsykkeitä sähköisiksi ja biokemiallisiksi signaaleiksi. Riippuen kalvojen lipidikoostumuksesta, joka antaa sille jäykkyyttä tai pehmeyttä, myös pietson kyky reagoida mekaanisiin ärsykkeisiin muuttuu [340]

Katso katsaukset mekanomodulaatiomekanismeista: [341] [342] [343]

On kehitetty menetelmä, joka muuntaa somaattiset solut kantasoluiksi "puristamalla" niitä käyttämällä 3D-mikroympäristöä, joka koostuu erityisesti valitusta geelistä, mikä tasoittaa tietä laajamittaiselle kantasolujen tuotannolle lääketieteellisiin tarkoituksiin [344] [345] .

Kuten edellä todettiin, uudelleenohjelmointiprosessissa solut muuttuvat morfologisesti, mikä johtaa muutokseen niiden kyvyssä kiinnittyä. Nämä tunnusomaiset adheesion erot ovat mahdollistaneet prosessin kehittämisen pluripotenttien kantasolujen eristämiseksi mikrofluidilaitteiden avulla [346] . Tämän menetelmän etuna on, että: erotus kestää alle 10 minuuttia, kun taas on mahdollista saada yli 95 % puhdasta iPSC-soluviljelmää, lisäksi solujen eloonjääminen on yli 80 % ja tuloksena saadut solut säilyttävät normaalin transkriptioprofiilin, erilaistuminen potentiaali ja karyotyyppi.

Indusoidut hermoston kantasolut (iNSC:t)

Nisäkkäiden keskushermostolla on erittäin rajalliset mahdollisuudet uusiutua. Siksi monien hermostosairauksien (kuten aivohalvauksen, Parkinsonin taudin, Alzheimerin taudin, amyotrofisen lateraaliskleroosin jne.) hoito vaatii hermoston kantasoluja, joiden autologinen lähde voi olla potilaan iNSC:t. Useat viimeaikaiset julkaisut kuvaavat somaattisten solujen suoraa transformaatiota indusoiduiksi hermosoluiksi [260] [262] [261] [347] .

Siten esimerkiksi hermosolujen esiasteita voidaan saada suoralla transformaatiolla ja ilman eksogeenisten transkriptiotekijöiden lisäämistä käyttämällä vain kemiallista cocktailia [348] . Näitä soluja, joita kutsutaan ciNPC:iksi (kemiallisesti indusoidut hermosolujen progenitorisolut), voidaan saada esimerkiksi hiiren hännänpään fibroblasteista tai ihmisen virtsan somaattisista soluista käyttämällä cocktailia, joka koostuu:

HDAC-estäjä (joko valproiinihappoa voidaan käyttää sellaisenaan ) tai natriumbutyraattia tai trikostatiini A:ta ;
GSK-3- inhibiittori (joko CHIR99021:tä tai litiumkarbonaattia tai -kloridia voidaan käyttää sellaisenaan );
TGF-signalointireittien beetan inhibiittori (joko RepSox tai SB- 431542 tai Tranilast ) ja solujen sijoittaminen hypoksisiin olosuhteisiin [349] .

Samoin ilman eksogeenisten transkriptiotekijöiden käyttöönottoa, käyttämällä vain kemiallista cocktailia, voidaan saada Schwann-soluja [350] . Joidenkin tietojen mukaan periaatteessa on mahdollista muuttaa hiiren aivoihin siirrettyjä ihmisen fibroblasteja ja astrosyyttejä, jotka on suunniteltu geenitekniikan menetelmillä tuottamaan tekijöitä (Ascl11, Brn2a ja Myt1l), jotka indusoivat niiden uudelleenohjelmoinnin hermosoluiksi aktivoiden vastaavat geenit. elinsiirto käyttämällä aktivaattoria, joka on lisätty juomaveteen. [351] On myös osoitettu, että in situ endogeeniset hiiren astrosyytit voidaan muuntaa suoraan toiminnallisiksi neuroneiksi [351] , jotka pystyvät osallistumaan hermoverkkojen muodostumiseen [352] . Toisin kuin iPSC:t, tällä tavalla saadut solut eivät proliferoidu ja ovat siksi turvallisempia. Tämän toimenpiteen kohteena olevista hiiristä vuoden aikana tehdyt havainnot eivät paljastaneet niissä merkkejä kasvaimen muodostumisesta. Samat tutkijat muuttivat selkäytimen astrosyytit kantasoluiksi, joita kutsutaan neuroblasteiksi , jotka pystyvät erilaistumaan hermosoluiksi, kun selkäydin vaurioituu [353] . Kun aikuisen ihmisen neuronit eivät tyypillisesti pysty regeneroitumaan selkäydinvaurion jälkeen, ihmisen iPSC-peräiset neuronit osoittivat selkäydinvamman saaneisiin rottiin siirron jälkeen merkittävää kasvua koko eläimen keskushermoston pituudella. Kokeessa käytettiin iPSC:itä, jotka saatiin 86-vuotiaalta mieheltä otetuista ihosoluista. Tutkimuksen tekijät osoittivat, että iPSC:istä saadut nuorentuneet neuronit voivat elää rotan luuytimessä vähintään kolme kuukautta eivätkä muodosta kasvaimia tänä aikana. Tällainen soluterapia ei kuitenkaan johtanut halvauksen parantumiseen rotalla. [354]

Inoue ja kollegat siirsivät ihmisen iPSC:istä peräisin olevia gliahermosolujen progenitorisoluja amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hiirimallin lannerangan selkäytimeen . Siirretyt solut erilaistuivat astrosyyteiksi ja pidensivät hiirten elinikää, joilla on ALS. On selvää, että iPSC:istä voi tulla lupaava resurssi ALS-siirtohoitoon. [355]

On kehitetty tekniikka fibroblastien suoraa muuntamista varten toiminnallisiksi astrosyyteiksi käyttämällä transkriptiotekijöitä NFIA (Nuclear factor 1 A) , NFIB (Nuclear factor 1 B) ja SOX9 [356] .

Kuten Belmonton et ai. menetelmät somaattisten solujen suoraksi muuntamiseksi indusoiduiksi hermosoluiksi eroavat metodologisista lähestymistavoistaan [357] . Tutkimus osoittaa, mikä näistä lähestymistavoista on klinikalle hyväksyttävin.

Oligodendrosyyttien progenitorisolut (OPCOD)

Ilman hermoverkon kuituja eristävää myeliinivaippaa hermoille lähetetyt signaalit hajoavat nopeasti. Siksi myeliinivaipan menettämiseen liittyvissä sairauksissa, kuten multippeliskleroosissa , esiintyy älykkyyden heikkenemistä , pareesia , vartalon ja raajojen ataksiaa , näön heikkenemistä, tuntokyvyn menetystä ja useita muita neurologisia oireita. Lupaava lähestymistapa tällaisten sairauksien hoitoon on oligodendrosyyttien progenitorisolujen (OPCOD) siirto, jotka pystyvät luomaan uudelleen myeliinivaipan sairastuneiden hermosolujen ympärille. Tällaista hoitoa varten on oltava saatavilla näiden solujen lähde. Tämän ongelman ratkaisemisen perusta luotiin menetelmällä, jossa hiiren ja rotan fibroblastit muutettiin suoraan oligodendrogliaalisiksi kantasoluiksi, joka oli indusoitu kahdeksan [358] tai vain kolmen transkriptiotekijän Sox10:n, Olig2:n ja Zfp536:n pakotetulla yliekspressiolla. [359] Autologisen soluterapian, jossa käytetään in vitro -peräisiä oligodendrosyyttien progenitorisoluja potilaiden iPSC:istä, on osoitettu johtavan myelinaatioon in vivo , mikä osoittaa näiden ihmissolujen toiminnallisuuden hiirissä ja niiden kliinisen käytön mahdollisuuden. [360]

Indusoidut kardiomyosyytit (ICM)

Yksi tämän vuosisadan kliinisen tieteen kiireellisimmistä tehtävistä on sellaisten terapeuttisten strategioiden kehittäminen, jotka voivat pysäyttää sydämen vajaatoiminnan, joka on väestön vamman ja kuolleisuuden pääsyy, eteneminen. Tässä suhteessa suuria toiveita asetetaan soluterapiamenetelmille, jotka voisivat estää sidearpikudoksen muodostumisen lihasten sijasta. Yksinkertaisin tapa ratkaista tämä ongelma voisi olla sydämen fibroblastien uudelleenohjelmointi suoraan kehossa toimittamalla transkriptiotekijöitä [257] tai miRNA:ita [17] [361] sydämeen . Sydämen fibroblastit yritettiin ohjelmoida uudelleen kardiomyosyyttimäisiksi soluiksi in vivo yliekspressoimalla transkriptiotekijöitä Gata4, Mef2c ja Tbx5 (GMT) [257] . Jos tällainen lähestymistapa onnistuu, se mahdollistaisi arpikudoksen muuttamisen lihakseksi suoraan sydämessä ilman solunsiirtoa. Tällaisen uudelleenohjelmoinnin tehokkuus osoittautui erittäin alhaiseksi ja saatujen kardiomyosyyttien fenotyyppi erosi merkittävästi normaalien kypsien sydänlihassolujen fenotyypistä. Tuloksena oli alhainen uudelleenohjelmoitujen solujen eloonjäämisaste [362] . Myöhemmin in vitro -kokeissa fenotyyppiä korjattiin jonkin verran (lisäämällä ESRRG, MESP1, Myocardin, ZFPM2 ja TGF-β), mutta uudelleenohjelmoinnin tehokkuus pysyi alhaisena [363] . Sendai-viruksen integroitumattomat vektorit uudelleenohjelmointitekijöiden Gata4, Mef2c ja Tbx5 vektorin kanssa voivat lisätä uudelleenohjelmoinnin tehokkuutta in vivo [364]

Jonkin verran edistystä on saavutettu menetelmissä suuren määrän sydänlihassolujen saamiseksi ja kasvattamiseksi in vitro [365] [366] [367] . Siten esimerkiksi ihmisen iPSC-soluista saatiin suurella tehokkuudella esisydänsoluja, jotka sydänlihakseen siirrettynä voivat vähentää sen rappeutumista arpikudokseksi sydänkohtauksen jälkeen [368] . Käyttämällä pieniä molekyylejä ja aktivoimalla β-kateniinin synteesiä tai inhiboimalla Wnt -synteesiä ihmisen iPSC:issä in vitro oli mahdollista lisätä sydänlihassolutuotannon tehokkuutta jopa 80 % [369] .

On mahdollista, että tulevaisuudessa hitaan tai epäsäännöllisen sykkeen omaavien ihmisten tarvitsemat keinotekoiset sydämentahdistimet voidaan korvata indusoiduista kantasoluista valmistetulla biologisella tahdistimella ( tahdistimella ). Toivoa tähän inspiroivat kokeet, joissa porsaisiin injektoitiin indusoituja sydänsoluja, jotka pystyivät synkronoimaan sydämenlyöntirytmin [370] . Lisäksi hiiren mallinnetun sydäninfarktin aiheuttamassa iskeemisessä kardiomyopatiassa iPSC-transplantaatio edisti vaurioituneiden kammioiden synkronointia ja paransi niiden johtumista ja supistumiskykyä aktivoimalla korjausprosesseja [371] . Ohjelmoimalla somaattiset solut uudelleen in vivo alkion transkriptiotekijällä T-box 18 (TBX18) , sydänlihassolut voidaan muuntaa tahdistimen soluiksi. Tämä löytö avaa mahdollisuuden parantaa sydämentahdistimesta riippuvaisia potilaita helposti ja nopeasti. TBX18-geenin in situ -siirto injektoimalla sen adenoviruskantajaa mahdollistaa biologisen sydämentahdistimen luonnollisen lähteen luomisen injektiokohtaan jo 2-3 päivää injektion jälkeen. Samaan aikaan kasvaimien esiintymistä tai mitään häiriöitä sydämen toiminnassa ei ole vielä havaittu. Siten minimaalisesti invasiivista TBX18-geeninsiirtoa voidaan pitää lupaavana menetelmänä sydänkatkospotilaiden hoidossa, joka tulevaisuudessa luonnollisesti korvaa hoidon keinotekoisilla tahdistimella. [372]

Luotiin cocktail suoraan (ilman pluripotentin tilan läpi kulkemista) transdifferentiaatiota, joka koostui neljästä pienmolekyylipainoisesta komponentista (SB431542 (ALK4/5/7-estäjä), CHIR99021 ( GSK3 -estäjä ), parnaatista (LSD1/KDM1-estäjä, jota kutsutaan myös tranyylisypromiiniksi ). ) ja forskoliini ( adenylaattisyklaasiaktivaattori )). Tämä cocktail mahdollisti hiiren fibroblastien muuntamisen sydänlihassoluiksi erittäin tehokkaasti käyttämällä vain yhtä transkriptiotekijää, Oct4. Tällä tavalla saadut indusoidut sydänlihassolut supistuivat spontaanisti [373] . Käyttämällä suoraa transdifferentiaatiota ilman geneettisiä vektoreita, eli puhtaasti farmakologisesti, käyttämällä yhdeksän komponentin cocktailia, oli mahdollista saada 97 %:n saannolla ihon fibroblasteista päihittävät kemiallisesti indusoidut kardiomyosyyttimäiset solut (ciCM). jotka eivät juurikaan eronneet ihmisen sydänlihassoluista tutkimuksen mukaan niiden transkriptiossa, epigeneettisesti ja elektrofysiologisesti. Lisäksi, kun tällä cocktaililla käsitellyt fibroblastit siirrettiin infarktin saaneen hiiren sydämeen, ne muuttuivat terveen näköisiksi sydänlihassoluiksi [374] [375] . Onnistunut yritys vastustaa infarktin jälkeistä fibroosia (sydänlihaksen rappeutuminen sidekudokseksi, johon liittyy arpien muodostuminen ) in vivo -ohjelmoimalla sydämen fibroblastit kemiallisesti uudelleen kardiomyosyyteiksi. [376]

Lu et ai . [377] loivat bioteknisen sydänkonstruktin kylvämällä soluttomaan hiiren sydämeen multipotentteja kardiovaskulaarisia esisoluja, jotka ovat peräisin ihmisen iPSC:istä. He havaitsivat, että monipotenttiset kardiovaskulaariset esisolut vaeltavat sydämen arkkitehtuurin mukaisessa suunnassa, ja saapuessaan ne lisääntyvät ja erilaistuvat kardiomyosyyteiksi, sileiksi lihassoluiksi ja endoteelisoluiksi tarpeen mukaan palauttamaan sydämen kadonnut rakenne. On selvää, että hiiren sydämen solunulkoinen matriisi (hiiren solujen poistamisen jälkeen jäljelle jäänyt sydämen substraatti) voi lähettää signaaleja monipotenttisille ihmisen kardiovaskulaarisille progenitorisoluille, jotka ovat välttämättömiä niiden navigointiin ja muuttumiseen erikoistuneiksi soluiksi, jotka varmistavat normaalin sydämen toiminnan. 20 päivää sydämen perfuusion jälkeen kasvutekijöitä sisältävällä alustalla, sähköstimulaation jälkeen se alkoi lyödä 40-50 lyöntiä minuutissa ja reagoi lääkkeisiin. [378]

Tarkemmat tiedot arvosteluissa: [379] [380]

Sydänlihassolujen kypsyminen in vivo

IPSC:stä peräisin olevat sydänlihassolut eroavat aikuisten somaattisista soluista ja pysyvät kypsymättöminä, kun niitä viljellään petrimaljoilla. Japanilaiset tutkijat onnistuivat saavuttamaan näiden solujen kypsymisen. Tätä varten he asettivat epäkypsät kardiomyosyyttisolut vastasyntyneen hiiren sydämeen kuukaudeksi kypsymistä varten [381] .

Lihasten kantasolujen nuorentaminen

Iäkkäät ihmiset kärsivät usein etenevästä dystrofiasta ja lihasheikkoudesta, mikä johtuu osittain mitogeeniaktivoitujen proteiinikinaasien p38α- ja p38β-signalointireittien lisääntyneestä aktiivisuudesta vanhenevissa lihasten kantasoluissa. Altistamalla sellaiset kantasolut lyhyesti SB202190:lle, p38α- ja p38β-inhibiittorille, yhdessä pehmeällä hydrogeelisubstraatilla viljelemisen kanssa , ne voivat uusiutua ja lisääntyä nopeasti. Lisäksi, kun tällaiset nuorentuneet solut on istutettu kehoon, ne voivat lisätä vanhojen lihasten voimaa [382] . Satelliittikantasolujen kyky regeneroitua voidaan myös palauttaa estämällä p16 INK4a -geenin synteesi (kutsutaan myös Cdkn2a:ksi) [383] .

Myogeenisiä progenitoreja, joita voidaan käyttää sairauden mallintamiseen tai luurankolihassoluhoitoon, voidaan saada myös suoraan iPSC:istä käyttämällä vapaasti kelluvia viljelyhelmiä (EZ-palloja) elatusaineessa, joka sisältää suuria pitoisuuksia (100 ng/ml) fibroblastien kasvutekijää. -2 (FGF-2) ja epidermaalinen kasvutekijä . [384]

Indusoituneet hepatosyytit

Maksasolujen hankkiminen iPSC:stä

Ihmisen hepatosyyteillä on hyvin rajallinen kyky toipua maksavauriosta. Siksi maksansiirto on usein ainoa tapa hoitaa sairauksia, kuten kirroosia. Maksan soluterapiaa vaikeuttaa se, että hepatosyyttien viljelmä ei leviä hyvin in vitro. [385] Siksi on kätevämpää monistaa soluja iPSC:iden muodossa ja vasta sitten muuttaa ne hepatosyyteiksi. [386] Useita menetelmiä on kehitetty maksasolujen saamiseksi iPSC:stä [387] [388] [389] [390] [391] [392] [393] [394] [395] Esimerkiksi oman itsensä puhdistamiseksi ja lisäämiseksi. - uusiutuivat hepatoblastin kaltaiset solut ihmisen pluripotenteista kantasoluista (ESC:t/iPSC:t), niitä viljeltiin maljoilla, jotka oli päällystetty ihmisen laminiini-111:llä yli 3 kuukautta, minkä jälkeen ne kykenivät, kuten soikeat maksasolut, erilaistumaan hepatosyyteiksi. solujen kaltaisiin soluihin sekä sappitiesoluihin - kolangiosyytteihin - samankaltaisiin soluihin. On osoitettu, että sellaiset hepatoblastin kaltaiset solut voivat integroitua hiiren maksan parenkyymiin. On ehdotettu, että epäsuotuisten geenisäätelyverkostojen suppressio, kun niitä viljellään laminiinilla päällystetyllä pinnalla , hepatosyytit ovat hyvin samankaltaisia kuin aikuisten hepatosyytit ja niitä voidaan käyttää lääkeseulonnassa sekä solujen lähteenä maksan regeneratiiviseen hoitoon. 396] [397] .

Vuonna 2010 osoitettiin kyky indusoida rasvakudoksesta peräisin olevia stroomasoluja (ASC:t) soluiksi, jotka ovat joissakin toiminnoissa samanlaisia kuin ihmisen hepatosyyttejä ja jotka pystyivät juurtumaan toksiinin vaurioittaman hiiren maksaan [398] [399] . Myöhemmin kehitettiin nopea (jopa kymmenen päivää) ja tehokas (yli 50 prosentin saanto) menetelmä rasvaimulla saatujen solujen muuntamiseksi maksasoluiksi. Ihmisen omista soluista tällä uudella tekniikalla johdetut solut muuttuvat maksasoluiksi ilman välimuotoista pluripotenttia solufaasia eivätkä ilmeisesti muodosta kasvaimia. Maksassa ne muodostavat monisoluisia rakenteita, joita tarvitaan sappitiehyiden muodostumiseen. Tämän tekniikan ominaisuus on rasvasolujen viljely nestemäisessä suspensiossa, jossa ne muodostavat sferoideja [400]

Löytyy iPSC:istä peräisin olevien maksasolujen yhteisviljelmässä endoteelisolujen (muodostamaan verisuonia) ja mesenkymaalisten (tukevan ekstrasellulaarisen matriisin [401] [402] muodostamiseksi) solujen kanssa kyky organisoitua itse (kokoontua ) kolmeksi osaksi. -ulotteiset pallomaiset rakenteet, jotka edustavat maksan alkiota [403] antaa mahdollisuuden toivoa, että tulevaisuudessa transplantologien ei tarvitse etsiä ja odottaa luovuttajaa, vaan potilaalle siirretään halutun elimen alkeet, joka on saatu hänen omia soluja, ja tämä alkuaine kasvaa haluttuun kokoon paikan päällä. [404] Tämän tekniikan avulla vain yhden hiiren soluja voidaan käyttää esitestaamaan 1 000 lääkkeen sopivuutta maksasairauden hoitoon, mikä avaa uusia mahdollisuuksia lääketieteelliselle tutkimukselle ja lääketurvallisuustestauksille [405] .

Menetelmät hepatosyyttien saamiseksi ilman iPSC:tä

Maksasolujen saamiseksi ihmisen fibroblasteista ei ole välttämätöntä hankkia ensin iPSC:itä. Pienillä molekyyleillä on mahdollista saavuttaa fibroblastien suora siirtyminen indusoiduiksi multipotenteiksi progenitorisoluiksi (iMPC), joista sitten muodostuu ensin endodermin esisoluja ja sitten hepatosyyttejä. Siirron jälkeen hiiriin, joilla on immuunipuutos ja simuloitu maksavaurio, iMPC-solut lisääntyvät intensiivisesti ja saavat aikuisille hepatosyyteille ominaisia toiminnallisia kykyjä. Kasvaimen muodostumista ei havaittu, koska solut eivät menneet läpi pluripotentin tilan vaihetta [406] . Infektoimalla lentiviruksilla , jotka ilmentävät FOXA3 , HNF1A ja HNF4A geenejä , oli mahdollista muuttaa ihmisen fibroblastit suoraan aikuisten hepatosyyttien kaltaisiksi soluiksi, joita voidaan lisätä viljelmässä ja käyttää sitten akuutin maksan vajaatoiminnan ja aineenvaihdunnan hoitoon. sairaus, maksasairaus. [407] .

Hippo-signalointireitin inaktivointi in vivo korkealla tehokkuudella johtaa aikuisten hepatosyyttien dedifferentioitumiseen soluiksi, joilla on kantasolujen ominaisuudet. Nämä esiastesolut osoittivat kykyä uusiutua itsestään ja pystyivät juurtumaan maksaan. Nämä tiedot osoittivat ennennäkemättömän tason fenotyyppistä plastisuutta kypsissä hepatosyyteissä [408]

Pienten molekyylien cocktail Y-27632, A-83-01 ja CHIR99021 voi muuttaa kypsiä rotan ja hiiren hepatosyyttejä in vitro proliferatiivisiksi bipotenteiksi soluiksi - CLiP:iksi (kemiallisesti indusoiduiksi maksan progenitorit - kemiallisesti indusoidut maksan progenitorit). CLIPS voi erilaistua sekä kypsiksi hepatosyyteiksi että sappitiehyiden epiteelisoluiksi, jotka voivat muodostaa toiminnallisia tiehyerakenteita. Pitkäaikaisessa viljelyssä CLIPS ei menetä proliferatiivista aktiivisuuttaan ja kykyään erilaistua maksasoluiksi, ja se voi kolonisoida kroonisesti vahingoittuneita maksakudoksia [409] .

Katso yleiskatsauksesta lisätietoja: [410]

Solut, jotka tuottavat insuliinia

Diabetes mellituksen komplikaatiot , kuten sydän- ja verisuonisairaudet , retinopatia , neuropatia , nefropatia ja ääreisverenkiertosairaudet , johtuvat verensokerin epäsäännöllisyydestä, joka johtuu haiman beetasolujen riittämättömästä insuliinintuotannosta, ja jos niitä ei hoideta riittävästi, ne voivat johtaa kuolemaan. Yksi lupaavista lähestymistavoista diabeteksen hoitoon on β-solujen siirto , jonka lähde voisi olla pluripotentteja kantasoluja (mukaan lukien ESC:t ja iPSC:t) [411] [412] . Pluripotenteista kantasoluista johdetuilla β-soluilla on kuitenkin fenotyyppi , joka on ominaista toiminnallisesti epäkypsille alkion tyyppisille β-soluille, ja ne eroavat aikuisista β-soluista lisääntyneen glukoosin peruserityksen suhteen ja kyvyttömyyteen vastata stimulaatiosignaaleihin. sen synteesi (jonka myös vahvistavat RNA -sekvensointitranskriptien tulokset ). [413]

Kolmen transkriptiotekijän ( PDX1 , NGN3 ja MAFA ) yhdistelmän, nimeltään PNM, yliekspressio pystyy muuttamaan jotkin solutyypit β-solun kaltaiseen tilaan. [414] Kävi ilmi, että sopivin ja saatavilla oleva lähde uudelleenohjelmointiin insuliinia tuottaviksi soluiksi on suolen epiteeli . PNM:n vaikutuksesta elinsilmujen (niin sanotut organoidit ) kolmiulotteinen viljelmä stimuloi suoliston epiteelisolujen transformaatiota β-kaltaisiksi soluiksi, joita voidaan käyttää siirtoon [415] .

Verisuonisolujen biotekniikka

Verisuonet muodostavat laajoja verkostoja, jotka tarjoavat kehon soluille ravinteita ja happea läpi elämän. Verisuonten ikääntyessä niiden rakenne ja toiminta poikkeavat usein tavanomaisesta, mikä edistää lukuisia ikääntymiseen liittyviä sairauksia, kuten sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus ja sydäntä, aivoja ja alaraajoja ruokkivien valtimoiden ateroskleroosi. Siksi tärkeä tehtävä on stimuloida verisuonten kasvua verenkierron varmistamiseksi näiden sairauksien pahenemisen estämiseksi. Yksi tapa stimuloida verisuonten kasvua on implantoida indusoituja endoteeliprogenitorisoluja (iPEC). [312] Siten esimerkiksi käyttämällä endoteelisolujen osittaisella uudelleenohjelmoimalla saatuja iPEC:itä oli mahdollista saavuttaa sepelvaltimoverenvirtauksen lisääntyminen ja sydämen kaikututkimuksen mukaan parantaa sydämen toimintaa [416] . Rasvaimun jälkeen rasvakudoksesta uutetut kantasolut voidaan muuntaa kantasoluiksi sileälihassoluiksi (iPGMC), jotka osallistuvat valtimoiden ja suonien muodostukseen. Näitä soluja voidaan käyttää luomaan verisuonia, joita tarvitaan vaurioituneiden sydänvaltimoiden korvaamiseen [417] . Esimerkiksi havaittiin, että käyttämällä ihmisen iPSC-viljelmää yhdessä kolmen markkerin selektoinnin kanssa: CD34 (varhaisten alkion fibroblastien pinnan glykofosfoproteiini), NP1 (reseptori - neurofiliini 1) ja KDR (reseptoridomeenin sisältävä kinaasi). On mahdollista saada endoteelisoluja, jotka hiiriin siirron jälkeen muodostivat in vivo stabiileja toiminnallisia verisuonia, jotka toimivat vähintään 280 päivää. [418] .

Sydäninfarktin hoidossa on tärkeää estää kuituisten arpikudosten muodostuminen ja stimuloida regeneraatiota. Tämä voidaan saavuttaa in vivo käyttämällä parakriinisiä tekijöitä, jotka voivat muuttaa sydämen kantasolujen erilaistumisen suuntaa erikoistumisesta fibroomaiseksi arpikudokseksi kohti sydän- ja verisuonikudoksen muodostumista. Esimerkiksi sydäninfarktin hiirimallissa on osoitettu, että yksi injektio sydänlihaksensisäisesti verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF-A modRNA) mRNA:ta, joka on muunnettu synteettisesti estämään sen hajoaminen kehossa, johtaa pitkäaikaiseen parantumiseen. sydämen toiminnassa johtuen epikardiaalisen esisolujen erilaistumisen uudelleenohjautumisesta sydän- ja verisuonisolutyyppiin [419] .

Mervyn Yoder ym. kuvasivat menetelmän ihmisen iPSC:iden muuntamiseksi soluiksi, kuten napanuoraveren endoteelisoluja muodostavat solut (CB-ECFC). Niiden saamilla CB-ECFC:n kaltaisilla soluilla oli vakaa endoteelifenotyyppi, korkea proliferaatiopotentiaali ja kyky hiiriin siirrettynä muodostaa ihmisen verisuonia ja osallistua myös verkkokalvon ja hiiren raajojen regeneraatioon iskemian jälkeen. Indusoidut CB-ECFC:n kaltaiset solut eivät käytännössä muodosta teratomoita [420] .

Aikuisten solujen suora uudelleenohjelmointi progenitorinefroneiksi (PN)

Aikuisten munuaisten proksimaaliset tubulussolut voidaan ohjelmoida suoraan uudelleen alkion munuaisten progenitorinefroneiksi käyttämällä kuuden geenin poolia, jotka koodaavat "ohjeita" transkriptiotekijöitä (SIX1, SIX2, OSR1, Eyes poissa homologi 1 (EYA1), Homeobox A11 (HOXA11) ja 2 Snail homologia (SNAI2)). [421] Mahdollisuus saada tällaisia soluja mahdollistaa tulevaisuudessa munuaissairauksien soluterapiamenetelmien kehittämisen. Ensimmäiset onnistumiset tällä tiellä on jo saavutettu. Esimerkiksi äskettäin on osoitettu, että alkion munuaiselimet, jotka muodostuvat itsestään järjestäytymällä solususpensiosta, sen jälkeen kun ne on siirretty aikuisen rotan munuaiseen, voivat juurtua siihen. [422]

Veren kantasolujen biotekniikka

Yksi regeneratiivisen lääketieteen halutuimmista tavoitteista on kyky saada rajattomasti siirrettäviä hematopoieettisia kantasoluja kypsemmistä tai erilaistuneemmista verisoluista luuytimensiirtopulan kattamiseksi . Hematopoieesiprosessien käynnistämiseksi fibroblasteissa in vitro riittää vain neljä transkriptiotekijää : Gata2, Gfi1b, cFos ja Etv6. Niiden toiminta johtaa endoteelisolujen kaltaisten solujen muodostumiseen , minkä jälkeen niistä syntyy hematopoieettisia soluja [423] . Vastaavasti käyttämällä kuutta transkriptiotekijää: Run1t1, Hlf, Lmo2, Prdm5, Pbx1 ja Zfp37 sekä kahta muuta tekijää Mycn ja Meis1 uudelleenohjelmoinnin tehokkuuden lisäämiseksi, oli mahdollista saada hematopoieettisia kantasoluja kypsistä erilaistuneista verisoluista [ 424] .

Katso myös arvostelut: [425] [426]

Erytrosyytit

Punasolujen siirto on välttämätön monille potilaille, joilla on trauma tai hematologisia häiriöitä. Toistaiseksi punasolujen saanti on kuitenkin riippuvainen vapaaehtoisista luovuttajista, joita ei ole riittävästi. Lisäksi luovuttajien verensiirtoihin liittyy tietty riski, joka johtuu useiden infektioiden leviämisen mahdollisuudesta. Ratkaisu tähän ongelmaan voisi olla tarvittavien punasolujen tuotanto kehon ulkopuolella [427] [428] . Periaatteessa on jo todistettu, että kehon ulkopuolelta mobilisoiduista CD34 - positiivisista soluista saadut punasolut (CD tarkoittaa englanniksi cluster of differentiation ) pystyvät selviytymään verensiirrosta autologiseen vastaanottajaan [429] . In vitro saadut punasolut sisältävät yleensä vain sikiön hemoglobiinia (HbF), joka ei sovellu punasolujen normaaliin toimintaan aikuisen kehossa. [430] Kuitenkin in vivo, iPSC-peräisten tumallisten erytroidisten progenitorisolujen siirron jälkeen, on havaittu siirtyminen aikuisen hemoglobiinin isoformin synteesiin [431] . Tässä tapauksessa syntyy kuitenkin toinen ongelma: huolimatta siitä, että punasoluissa ei ole ytimiä, eivätkä ne siksi voi muodostaa kasvaimia, niiden välittömillä esiasteilla, erytroidiprogenitorisoluilla, on ydin ja ne ovat siksi mahdollisesti vaarallisia. Erytroblastien kypsyminen toiminnallisesti kypsiksi erytrosyyteiksi vaatii monimutkaista uudelleenjärjestelyprosessia, joka päättyy ytimen poistamiseen, jolloin muodostuu ydinttömiä punasoluja [432] . Valitettavasti solujen uudelleenohjelmointimenetelmät johtavat tällä hetkellä usein näiden enukleaatioprosessien häiriintymiseen, ja siksi erytrosyyttien tai niiden välittömien esiasteiden, erytroblastien, käyttö verensiirrossa ei ole vielä riittävän suojattu kasvaimen muodostumisen mahdolliselta mahdolliselta. Bouhassira ja kollegat havaitsivat kuitenkin, että CD34-positiivisten solujen lyhytaikainen altistuminen sytokiineille, jotka suosivat erytroidisten kantasolujen erilaistumista, ennen niiden laajentumista ja tuloksena olevien esisolujen myöhempää proliferaatiota , tuotti suuruusluokkaa suuremman erytroidisolujen saannon kuin aiemmin havaittiin. Mikä tärkeintä, näillä punasoluilla oli samat globiinin isoformit kuin lähteenä käytetyillä CD34-positiivisilla soluilla [433] [434] . Erytroidisolujen saantoa iPSC:stä tai punasolujen saantia ihmisen hematopoieettisista kantasoluista voidaan lisätä merkittävästi estämällä SH2B3-geeni tai inaktivoimalla se geenimuokkauksella CRISPR / Cas9 :n avulla [435] .

Tärkeä rooli normaalien verisolujen kehityksessä on aryylihiilivetyreseptorin (AhR) signaalireitillä (jonka on myös osoitettu edistävän syöpäsolujen muodostumista [436] ). AhR:n aktivaatio ihmisen hematopoieettisissa progenitoreissa (HPS) johtaa HPS:n, megakaryosyyttien ja erytroidisolulinjojen ennennäkemättömään lisääntymiseen. [437] .

Katso [438] [439] [440] [441] [442] yksityiskohtaista katsausta punasolujen hankintamenetelmiin.

Verihiutaleet

Verihiutaleilla on tärkeä rooli verenvuodon ehkäisyssä potilailla, joilla on trombosytopenia tai trombosytemia. Vakava ongelma potilaille toistuvien verihiutalesiirtojen jälkeen on immuunivasteiden kehittyminen. Siksi klinikalle on erittäin tärkeää saada verihiutaleita, jotka eivät sisällä HLA-antigeenejä kehon ulkopuolelta ja elatusaineilta, jotka eivät sisällä seerumia. Figueiredo ym. saavuttivat jonkin verran menestystä tähän suuntaan. Käyttämällä RNA-interferenssiä β2-mikroglobuliinin synteesin suppressoimiseksi CD34 - positiivisissa soluissa, he pystyivät saamaan verihiutaleita, joiden HLA-antigeenien määrä väheni 85 % [443] . Myöhemmin oli mahdollista saada ei-immunogeenisiä HLA-luokan I verihiutaleita, jotka eivät myöskään aktivoi NK-soluja [444]

Verihiutaleiden saamiseksi on kehitetty menetelmä, joka koostuu stabiilien immortalisoitujen megakaryosyyttien progenitorisolulinjojen (imMKCL) luomisesta ihmisen iPSC: istä doksisykliinistä riippuvaisella Bmi1 :n ja BCL-XL :n yli-ilmentämisellä . Saatuja imMKCL-soluja voidaan lisätä ja viljellä pitkään (4–5 kuukautta) myös kylmäsäilytyksen jälkeen . c-MYC:n, Bmi1:n ja Bcl-X L:n yli-ilmentymisen lopettaminen (poistamalla doksisykliini alustasta) sai nämä solut tuottamaan CD42b +-verihiutaleita, jotka eivät eronneet verihiutaleista useimmissa parametreissä [445] .

Vaihtoehtoinen tapa saada megakaryosyyttejä, joilla on korkea saanto (3 yksikköä (2,4 × 10 11 verihiutaletta yksikköä kohti) verihiutaleita siirtoa varten miljoonasta iPSC-solusta) ja puhtaus on yli 90 %, mahdollistaa viljelyn alustalla, jossa ei ole eläintä. tuotteita (ja siksi melko varmuudella ennustettavissa olevissa olosuhteissa, mikä on tärkeää luotettavasti toistettavien tulosten saamiseksi). Uudelleenohjelmointiin käytettiin lentivirustransduktiota, mikä johti kolmen transkriptiotekijän samanaikaiseen eksogeeniseen ilmentymiseen: GATA1 , FLI1 ja TAL1 [446] .

Katsaus verihiutaleiden tuotantoon liittyvistä ongelmista, katso [447] [448]

Immuunisolut

Immuunijärjestelmän tuottama erikoistunut valkosolutyyppi, joka tunnetaan sytotoksisina T-lymfosyyteinä (CTL) , pystyy tunnistamaan spesifisiä markkereita erilaisten tartunta- tai kasvainsolujen pinnalla ja tuhoamaan nämä haitalliset solut. Siksi antigeenispesifisiä T-soluja käyttävää immunoterapiaa voidaan tulevaisuudessa käyttää monentyyppisten syöpien ja virusinfektioiden torjunnassa [449] . Elimistö tuottaa näitä soluja hyvin vähän, ja niitä on erittäin vaikea eristää terapiaan tarvittavassa määrin. Mahdollisesti tehokas tapa saada näitä soluja hoitoa varten olisi muuttaa kypsät CTL:t iPSC:iksi, joilla on kyky lisääntyä loputtomasti in vitro, laajentaa näitä iPSC:itä haluttuun määrään ja sitten erilaistua takaisin kypsiksi CTL:iksi [450] [451] [ 452] [453] . Vielä suurempia mahdollisuuksia lupaa menetelmä, joka yhdistää kaksi tekniikkaa - 1. iPSC:n hankkimisen ja muuntamisen T-soluiksi ja 2. niiden myöhemmän geneettisen muuntamisen käyttämällä kimeeristen antigeenireseptorien ( CAR ) konstruointiteknologiaa [454] , mikä mahdollistaa ne. tunnistaa syöpäsolujen kohteena antigeenit, erityisesti CD19, pahanlaatuisten B-solujen syntetisoima antigeeni [455] . Samanlainen tekniikka voisi tuottaa PBP2A:n tunnistavia T-soluja antibioottiresistenttejä bakteereja , kuten metisilliiniresistenttiä Staphylococcus aureusta , vastaan .

Muuttumattomilla luonnollisilla tappaja T (INKT) -soluilla, jotka voivat toimia siltana synnynnäisen ja hankitun immuunijärjestelmän välillä, on suuri kliininen potentiaali syövän immunoterapian adjuvanttina . Ne lisäävät kehon kasvainten vastaista aktiivisuutta tuottamalla gamma- interferonia (IFN-γ) [456] . iPSC-peräisten INKT-solujen käyttämiseksi syövän hoidossa on ehdotettu käsitteellistä menetelmää, joka koostuu neljästä vaiheesta: (1) vähimmäismäärän INKT-solujen eristäminen, (2) näiden INKT-solujen uudelleenohjelmointi iPSC:iksi, (3) lisääminen. näistä iPSC:istä viljelmässä ja erilaistumista takaisin INKT-soluiksi ja (4) INKT-peräisten solujen injektointi koe-eläimiin syövän hoitoa varten [457] .

Klonaalinen iPSC-linja rakennettiin kolmella geenillä, jotka oli muokattu ekspressoimaan: CD16a- Fc-reseptorin korkeaaffiniteettinen , lohkeamaton versio ; interleukiini (IL)-15 - proteiini sitoutui membraanireseptoriinsa IL-15R ja olisi syrjäytynyt CD38 -entsyymistä , joka hydrolysoi NAD+:aa. Näistä muokatuista iPSC-soluista (NK) johdetut luonnolliset tappajasolut, nimeltään iADAPT , ovat aktiivisia olosuhteissa, joissa normaalit luonnolliset tappajasolut eivät enää ole aktiivisia, ja siksi niitä voidaan käyttää edenneen syövän potilaiden tehokkaaseen hoitoon [458] .

Hoitoon voidaan käyttää myös dendriittisoluja , jotka osallistuvat T-soluvasteen säätelyyn. Kun ne on injektoitu, ne voivat selviytyä tarpeeksi kauan stimuloidakseen antigeenispesifisiä CTL-soluja ennen kuin ne voidaan eliminoida kokonaan. Antigeeniä esittelevät dendriittisolut, jotka on johdettu ihmisen iPSC:istä [459] tai suoraan uudelleenohjelmoimalla fibroblasteista [460] , voivat toimia ehtymättömänä rokotehoidon lähteenä .

B-solut kykenevät nopeasti (2-3 päivää) transdifferentioitumaan makrofageiksi transkriptiotekijä C/EBPa [461] [462] vaikutuksen alaisena . Lisäksi B-solujen uudelleenohjelmoinnin tehokkuus iPSC:ksi käyttämällä transkriptiotekijöitä Oct4, Sox2, Klf4 ja Myc C / EBPα:n vaikutuksen alaisena kasvaa 100-kertaiseksi ja kattaa noin 95 % solupopulaatiosta. [463] Käyttämällä C/EBPα:aa on mahdollista muuntaa jotkin ihmisen lymfooma- ja leukemian β-solulinjat makrofagien kaltaisiksi soluiksi, jotka eivät enää kykene kasvaimen muodostumiseen. [464]

Thymus epiteelisolujen nuorentaminen

Kateenkorva on elin, joka kutistuu merkittävästi iän myötä. Tämä heikkeneminen on yksi tärkeimmistä syistä, miksi immuunijärjestelmä heikkenee iän myötä. Yksi keskeisistä linkkeistä kateenkorvan ikääntymisen mekanismissa on transkriptiotekijän FOXN1 synteesin väheneminen [465] [466] . Claire Blackburn ja hänen kollegansa osoittivat, että jopa pitkälle edennyt ikään liittyvä kateenkorvan involuutio voidaan kääntää lisäämällä väkisin vain yhden transkriptiotekijän, FOXN1:n, aktiivisuutta kateenkorvan epiteelisoluissa edistääkseen näiden solujen nuorentumista, lisääntymistä ja erilaistumista. täysin toimiva epiteeli [467] . Lisäksi he osoittivat, että Foxn1:n pakotettu ilmentyminen mahdollistaa ihosolujen, fibroblastien uudelleenohjelmoinnin toiminnallisiksi kateenkorvan epiteelisoluiksi. Nämä FOXN1-indusoidut kateenkorvan epiteelisolut (iTEC:t) tukivat kateenkorvan CD4 +- ja CD8 + -solulinjojen tehokasta in vitro -kehitystä . Mutta mikä tärkeintä, hiiren munuaiseen siirron jälkeen iTEC:t kokosivat ja muodostivat täysin organisoidun ja toimivan kateenkorvan, joka sisälsi kaikki kateenkorvan epiteelisolujen alatyypit, joita tarvitaan tukemaan T-solujen erilaistumista, mikä johti vastaanottajan immuunijärjestelmän täydentymiseen uusilla T-soluilla. [468] Tätä löytöä voidaan pitää ensimmäisenä esimerkkinä elinten kasvattamisesta siirretyistä indusoiduista kantasoluista . Tulevaisuudessa tätä menetelmää voidaan käyttää laajasti immuunijärjestelmän parantamiseen ja tulehduksen torjuntaan potilailla in situ kateenkorvan nuorentamisella [469] .

Indusoidut mesenkymaaliset kanta-/stromasolut (IMSC:t)

Koska mesenkymaaliset kanta- /stromaalisolut (MSC) pystyvät indusoimaan immunosuppressiota ja erilaistumaan monen tyyppisiksi mesenkymaalisiksi kudoksiksi, niitä tutkitaan intensiivisesti niiden käyttöä sydämen, munuaisten, hermokudoksen, nivelten ja luun uudistumisen hoidossa. sekä tulehdussairauksien hoitoon ja hyljintäreaktioiden suppressioon siirron aikana [470] . MSC:itä saadaan tavallisesti tuskallisilla, invasiivisilla toimenpiteillä aikuisen luuytimestä tai rasvasta, jolloin puhdistettujen MSC:iden saanto on niinkin alhainen kuin 0,001–0,01 % luuydinsoluista ja 0,05 % rasvaimuaspiraatista [471] . Käytännössä on kätevintä saada MSC:t rasvaimuaspiraatista samalla kun poistetaan aikuiset rasvasolut, jotka ovat menettäneet lisääntymiskykynsä. Samaan aikaan aikuiset rasvasolut voidaan helposti eristää ja erottaa ns. dedifferentioituneiksi rasvasoluiksi (DDAC), jotka palauttavat niiden lisääntymiskyvyn ja multipotenssin [472] . Sopivissa in vitro -viljelyolosuhteissa tai in vivo -ympäristöissä DDFA voi synnyttää adipogeenisiä, osteogeenisiä, kondrogeenisiä tai myogeenisiä esisoluja sekä stimuloida uudissuonittumista, eli niillä on samat ominaisuudet kuin luuytimen MSC:illä [473] [474] [475 ]. ] [476] . Iäkkäillä potilailla, jotka tarvitsevat eniten kudosten korjausta autologisen soluhoidon avulla, MSC-solujen ja rasvasolujen määrä ja laatu laskee jyrkästi ikääntymiseen liittyen iän myötä [470] [477] [478] [479] [480 ] ] . Samaan aikaan tiedetään, että iPSC:itä voidaan saada solujen nuorentamisella jopa satavuotiailta [11] . Siksi iPSC:t, joita voidaan saada ohjelmoimalla soluja uudelleen potilaan kudoksista ja joita voidaan sitten lisätä lähes rajattomasti in vitro, voivat tulla kätevä nuortuneiden MSC:iden lähde. [481] [482] [483] [484] [485] [486] Kuten hiirillä tehdyt kokeet osoittavat tulehduksellisten suolistosairauksien kuten Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen , mallilla, nuoria itä voidaan käyttää menestyksekkäästi hoito jopa lääketieteellisesti - samankaltaisten tulehdussairauksien refraktaariset muodot [487] .

Chen et ai. havaitsivat, että vaikuttamalla ihmisen iPSC-soluihin SB-431542 :llä on mahdollista saada nopeasti homogeeninen viljelmä IMSC-soluista, jotka eroavat ominaisuuksiltaan vähän nuorista MSC-soluista. Artikkelin tekijöiden mukaan tällaisilla IMSC:illä ei ole kykyä muodostaa teratomeja ja niillä on stabiili karyotyyppi, joten niitä voidaan käyttää hoitoon [488] [489] . Tällä hetkellä on vähän tietoa tehosta ja pitkäkestoisuudesta. Tällä menetelmällä in vivo saatujen IMSC:iden termiturvallisuus. Tiedetään vain, että IMSC:itä voidaan käyttää klinikalla parodontiitin hoitoon [490] [491] ja ortopedisten menetelmien kehittämiseen [492] .

2MSX2 (muscle segment homeobox 2) -proteiinilla on tärkeä rooli sen molekyyliohjelman käynnistämisessä ja kiihdyttämisessä, joka johtaa IMSC:iden erottamiseen iPSC :istä . MSX2:n geneettinen deleetio heikentää IMSC:iden erottamista iPSC:istä. Kun käytetään liukoisten molekyylien cocktailia, MSX2:n ektooppinen ilmentyminen edistää lähes homogeenisen täysin toimivien IMSC-populaation muodostumista [493] .

On kehitetty kemiallinen menetelmä IMSC-solujen saamiseksi primäärisistä ihmisen ihon fibroblasteista käyttämällä kuutta kemiallista estäjää (SP600125, SB202190, Go6983, Y-27632, PD0325901 ja CHIR99021) kolmen kasvutekijän lisäyksellä: transformoiva kasvutekijä-β (TGF-β) ), tärkeimmät kasvutekijäfibroblastit (bFGF) ja leukemiasuppressiotekijä (LIF). Tämä kemiallinen cocktail muuttaa ihmisen fibroblastit IMSC:iksi vain kuudessa päivässä 30-40 prosentin teholla [494] .

Ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen viljelmiä voidaan käyttää in vitro eksosomien massatuotantoon , jotka ovat osoittautuneet ihanteellisiksi lääkkeenkuljetusvälineiksi [495] [496] [497] [498] ja transkriptiotekijöiden tai miRNA:iden kohdesolujen kuljettamiseen. uudelleenohjelmoinnin aikaansaaminen (differentioituminen, erilaistuminen tai transdifferentioituminen). [499]

On löydetty geenejä, jotka mahdollistavat MSC:iden onnistuneen tunnistamisen kaikista tutkituista kudoslähteistä, ja siksi niitä voidaan käyttää yhdessä aiemmin kehitettyjen kriteerien kanssa [500] kantasolujen markkereina. [501] Nämä ovat kuusi geeniä: PSMB5 , PSMB1 , PSMD14 , PSMC4 , PSMA1 ja PSMD8 . [501] Kaikki nämä geenit koodaavat proteasomikompleksiin osallistuvia proteiineja , moniproteiinikompleksia, joka hajottaa ei-toivotut tai vialliset proteiinit proteolyysin avulla. [502]

Indusoidut chondrogeeniset solut (ICHC)

Sidekudoksen rusto mahdollistaa nivelten liikkeen ilman kitkaa. Sen rappeuttava rappeutuminen johtaa lopulta niveltoiminnan täydelliseen menettämiseen nivelrikon pitkälle edenneissä vaiheissa. Ainoa ruston solutyyppi on kondrosyytit, joita ympäröi niiden erittynyt solunulkoinen matriisi. Tällä hetkellä tutkijat käyttävät kahta menetelmää ruston korjaamiseen:

kondrosyyttien hankkiminen pluripotenteista soluista (ESC:t/iPSC:t) [503] [504] .
kondrosyyttien tuotanto muuntamalla ihmisen fibroblastit suoraan indusoiduiksi kondrogeenisiksi soluiksi, ohittaen pluripotenttien solujen välivaiheen, käyttämällä kolmea uudelleenohjelmointitekijää (c-Myc, KLF4 ja SOX9) [505] .

Ensimmäisen menetelmän etuna on alkuperäisten solujen viljelmän nopea lisääntyminen. Toisen etuna on, että viljelmästä puuttuu pluripotentteja soluja, jotka voisivat aiheuttaa teratomia. Solut, jotka on saatu suoraan uudelleenohjelmoimalla syntetisoitua tyypin II kollageenia. Kun ne oli istutettu vaurioituneelle alueelle, ne selviytyivät ja osallistuivat rustokudoksen muodostumiseen hiirillä vähintään neljän viikon ajan.

Somaattisten solujen lähteet

Biopsiaperäisiä ihofibroblasteja [506] [507] ja verisoluja [508] [509] [510] [511] [512] käytetään yleisimmin uudelleenohjelmointiin , mutta somaattisia soluja on helpompi saada virtsasta [513] . [514] [515] [516] [517] . Tämä menetelmä ei vaadi biopsiaa tai verinäytteitä, joten se on potilaalle vaaraton. Virtsan kantasoluilla on kyky monitehoiseen erilaistumiskykyyn. Ne pystyvät erottumaan endoteeli-, osteogeeni-, kondrogeeni-, adipogeen-, luuston myogeenisiksi ja neurogeenisiksi linjoiksi muodostamatta teratomeja. [518] [519] . Siksi niiden epigeneettinen muisti sopii hyvin uudelleenohjelmointiin iPSC:ksi. Virtsassa on kuitenkin vähän soluja, niiden muuntamisen tehokkuus kantasoluiksi on alhainen, kun taas bakteerikontaminaation riski on suurempi verrattuna muihin solulähteisiin [520] .

Toinen lupaava solujen lähde uudelleenohjelmointia varten ovat mesenkymaaliset kantasolut, jotka ovat peräisin ihmisen karvatupista. [521] ja keratinosyytit [522]

Uudelleenohjelmointiin käytettyjen somaattisten solujen alkuperä voi vaikuttaa uudelleenohjelmoinnin tehokkuuteen [523] [524] , tuloksena olevien indusoitujen kantasolujen toiminnallisiin ominaisuuksiin [525] ja kykyyn muodostaa kasvaimia [526] .

iPSC:t säilyttävät epigeneettisen muistin kudoksista, joista ne ovat peräisin, ja tämä vaikuttaa niiden kykyyn ohjata erilaistumista [452] [525] [527] [528] [529] [530] [531] [532] Epigeneettinen jäännösmuisti ei välttämättä ole Ilmenee pluripotenssivaiheessa, eri kudoksista saaduilla iPSC:illä on oikea morfologia, niissä on aktiivisia pluripotenssille ominaisia geenejä ja ne kykenevät erilaistumaan kolmen alkion kerroksen kudoksiksi sekä in vitro että in vivo [533] . Tämä epigeneettinen muisti voi kuitenkin ilmaantua myöhemmin, uudelleen erilaistumisen aikana tietyiksi solutyypeiksi, mikä edellyttää sellaisten lokusten aktivoimista, jotka säilyttävät jäljellä olevan epigeneettisen muistin elementtejä. [452] [525] [527] [528] [529] [530]

Viljelyalusta pluripotenteille kantasoluille ilman hoitajasoluja ja seerumia

Niin kutsuttuja syöttösoluja ja naudan alkion seerumia (FBS) käytetään yleisesti ihmisen pluripotenttien kantasolujen kasvattamiseen. Molemmat ovat eläintuotteita ja voivat muuttaa ominaisuuksia erästä toiseen, mikä vaikeuttaa olosuhteiden standardointia. Lisäksi kantasolujen kasvattaminen toisen ihmisen tai eläimen soluissa aiheuttaa patogeenisten mikro-organismien kontaminaatioriskin, joka voi muodostua potilaan sairauden lähteeksi soluterapian jälkeen. [534] . Siksi eläinperäiset komponentit vaativat kallista laadunvalvontaa ja niiden vapautta patogeeneistä , polyamiinioksidaasista ja antigeeneistä [535] . Hoitosolujen korvaamiseen käytetään erilaisia tukirakenteita, kuten: Matrigel, CELLstart, rekombinanttiproteiinit ja synteettiset polymeerit, kuten Synthemax (katso katsausartikkeli [536] [537] [538]) .

Tiedetään, että trimeeriproteiinilla laminiinilla on tärkeä rooli solujen kiinnittymisessä toisiinsa ja solunulkoiseen matriisiin . Laminiini-511, joka on nimetty, koska se sisältää α5-, β1- ja γ1-ketjuja [539] , kun sitä levitettiin petrimaljan pohjalle, sen havaittiin pystyvän ylläpitämään vakaata ESC- tai iPSC-viljelmää [540] . Tämän löydön perusteella kehitettiin standardimenetelmä ihmisen ESC:iden ja iPSC:iden pitkäaikaista viljelyä varten maljoissa, jotka oli päällystetty rLN511E8:lla, laminiini-511:n rekombinanttifragmentilla, ja seerumittomalla StemFit™-elatusaineella [536] . Samankaltainen tekniikka, mutta käyttämällä laminiini-521:tä ja E-kadheriinia, mahdollisti alkion kantasolujen kloonauksen in vitro ilman tarvetta käyttää ROCK -inhibiittoreita ( Rho-assosioitunut proteiinikinaasi ) [541] . Olisi mielenkiintoista soveltaa sitä myös IPSC:ihin.

Myös erittäin halpa hiilinanoputkisubstraatti on kehitteillä. Se mahdollistaa kantasolujen kasvattamisen ja erilaistumisen teollisessa mittakaavassa. Keksinnön tekijöiden mukaan tämän substraatin valmistusolosuhteita muuttamalla on mahdollista muuttaa sen ominaisuuksia siten, että se vaikuttaa kasvaneiden solujen tarttumiskykyyn, niiden lisääntymiseen ja muodostuneen solun morfologiaan. siirtokuntia. [542]

3D-viljelyssä käytetään laajalti hydrogeelejä , kuten esimerkiksi hydrogeeliä kardiomyosyyttien saamiseksi yhdessä vaiheessa [ 543]

On kehitetty CEPT-cocktail-elatusaine, joka koostuu neljästä pienestä molekyylistä: kromaani 1 ( ROCK-inhibiittori ) [544] , emricasan ( kaspaasin estäjä ) [545] , trans -ISRIB . [546] ja polyamiinit, kuten spermiini , joka parantaa ihmisen pluripotenttien kantasolujen elinkykyä, suojaa soluja viljelyn ja kylmäsäilytyksen aikana sekä edistää in vitro -erilaistumista ja organoidien muodostumista [547]

Menetelmät uudelleenohjelmointitekijöiden toimittamiseksi ytimeen

Toimitusmenetelmät voidaan jakaa viraalisiin ja ei-viraalisiin, samoin kuin niihin, jotka liittyvät uudelleenohjelmointitekijöitä kuljettavien vektoreiden integroitumiseen genomiin ja jotka toimivat ilman integraatiota [548] [549] .

(Ikonit osoittavat vastaavan vektorin ominaisuuksia: (+) - genominen integraatio tapahtuu; (±) - integraatio tapahtuu, mutta hyvin harvoin; (-) - vektori ei integroidu; (tr) - integraation jälkeen vektorirakenne on poistettava transponoimalla.)

Virusten toimittaminen

Useimmiten toimittamiseen käytetään virusvektorijärjestelmiä . Virukset käyttävät luontaista soluinfektiomekanismiaan, minkä ansiosta niitä voidaan käyttää uudelleenohjelmointitekijöiden ilmentymiseen tarvittavan geenikasetin kuljettamiseen ja viemiseen. Geenien kuljettamiseen tarkoitettuja viruksia käytetään yleensä:

Retrovirukset (+). Ne sisältävät yksijuosteisen RNA-molekyylin genomina. Käänteistranskription avulla viruksen RNA:lle syntetisoidaan lineaarinen kaksijuosteinen DNA, joka sitten integroituu isäntäsolun genomin kaksijuosteiseen DNA:han. On kuvattu menetelmä ihmissolujen tehokkaaksi uudelleenohjelmoimiseksi iPSC:ksi käyttämällä yhtä vektoria, joka sisältää neljä TF:ää yhdessä kolme pientä molekyyliä sisältävän cocktailin kanssa [550] . Vastaavia menetelmiä koskevia määräyksiä annetaan [551] .
Lentivirukset (+). Ne ovat retrovirusten alaluokka. Toisin kuin retrovirusvektorit, lentivirusvektorit voivat infektoida paitsi jakautuvia soluja myös terminaalisesti erilaistuneita soluja levossa [552] [553] [554] . Irrotettava polykistroninen kasetti STEMCCA, joka on Cre-rekombinaasilla leikattu uudelleen ohjelmoiva lentivirusvektori , mahdollistaa aikuisen ihmisen ihon fibroblastien siirtogeenittömän uudelleenohjelmoinnin iPSC:iksi [555] .
Sendai-virus (-) on yksijuosteinen RNA-virus Paramyxoviridae-heimosta [556] [557] . Sendai-virusta pidetään vaarattomana, koska sen geneettistä materiaalia ei ole sisällytetty solun DNA:han, ja siitä on melko helppo päästä eroon inkuboimalla soluviljelmää korotetuissa lämpötiloissa. Virus kuolee lämmöstä, kun taas transformoivat solut eivät vahingoita tällaista käsittelyä [558] . iPSC:iden saamiseksi tällä menetelmällä voidaan käyttää valmiita sarjoja [559] . Toisin kuin retrovirus- ja episomivektorit, uudelleenohjelmointi Sendai-viruksella ei ole vielä nähnyt viallisia klooneja, jotka eivät kykenisi erilaistumaan [560] . Katso menetelmän kuvaus [561] .
Venezuelan hevosen enkefaliittivirus (VEE) (-), josta rakenteelliset proteiinit on poistettu, mutta ei-rakenteellisia proteiineja on edelleen läsnä, [3] mahdollistaa neljä uudelleenohjelmointitekijää (OCT4, KLF4, SOX2 ja joko c-MYC tai GLIS1).
Integroitumattomat adenovirukset (±) [562] . Joidenkin kirjoittajien mukaan vektorikasetti voidaan uudelleenohjelmoinnin jälkeen poistaa transfektoimalla Cre mRNA -rekombinaasilla [563] , jonka väitetään mahdollistavan viruskuljetuksen korkean tehokkuuden yhdistämisen uudelleenohjelmoitujen solujen etuihin, joissa ei ole siirtogeenitähteitä, jotka voivat aiheuttaa pahanlaatuisia muutoksia.

Toimitus adeno-assosioituneen virusvektorin kautta eksosomissa

Adeno-assosioitunut virusvektori (AAV) voidaan liittää eksosomeihin (ekso-AAV), jos vektori eristetään tuottajasolujen viljelyväliaineesta. Tämä vektori on vastustuskykyisempi neutraloiville vasta-aineille kuin standardi AAV. Se on tehokkaampi in vivo -transfektiossa [564] [565]

Ei-viraaliset jakeluvektorit

Virusvektoreihin verrattuna ei-virusvektorit ovat mahdollisesti vähemmän immunogeenisiä ja suhteellisen helpompia käyttää klinikalla.

Ei-viraalinen lähestymistapa on neljää kanonista Yamanaka-tekijää koodaavan synteettisen mRNA:n (-) suora solunsisäinen kuljetus: KLF4, c-MYC, OCT4 ja SOX2. Menetelmällä voidaan saavuttaa korkea uudelleenohjelmoinnin tehokkuus, mutta se on teknisesti monimutkainen ja riippuu voimakkaasti reagenssien laadusta [566] . Äskettäin sitä on muutettu [567] , mikä mahdollisti prosessin keston ja tarvittavien reagenssien määrän lyhentämisen. Vielä taloudellisempi uudelleenohjelmoinnin kustannusten kannalta on menetelmä iPSC:iden hankkimiseksi ja niiden eriyttämiseksi mikrofluidilaitteella enintään mikrolitran tilavuuksina ja 50 kertaa tehokkaampi kuin perinteinen uudelleenohjelmointi toimittamalla transkriptiotekijöitä koodaavia synteettisiä mRNA:ita [568] [569 ] ] .

In vivo -uudelleenohjelmointia varten mRNA:n kuljetus käyttämällä oligoja (karbonaatti-b-α-aminoesterit) yleisnimellä CARTs (latausta muuttavat vapautuvat kuljettajat), kationeja, jotka muodostavat kompleksin mRNA:n kanssa, suojaavat sitä ja toimittavat sen soluun, on ilmeisesti sopiva [570 ]

Xenopuksen nuijapäiden lihassolujen uudelleenohjelmointi erilaistumattomiksi soluiksi voidaan saavuttaa in vivo (±) hiiren DNA :lla, joka koodaa Oct4:ää, Sox2:ta ja Klf4:ää regeneraatiolle suotuisissa olosuhteissa. [571]

Houkutteleva menetelmä ei-viraaliseen geenien toimittamiseen, jonka avulla voit tehokkaasti integroida halutun DNA:n eri solujen genomiin, on transposonien käyttö – monimutkaisia rakenteita, jotka sisältävät erillisiä DNA-kappaleita, joilla on kyky muuttaa sijaintiaan genomissa. transponointimekanismi (insertio), joka pakottaa sen kytkeytymään päälle tai päinvastoin jättämään tietyn osan genomista . Transposoni koostuu DNA:n insertiolohkoista, jotka voivat liikkua kokonaisuutena ja vangita niiden välissä olevat geenit. On kuvattu useita transposonijärjestelmiä, jotka soveltuvat geenien kuljettamiseen nisäkässoluihin. Nämä ovat Sleeping Beauty - Sleeping Beauty (SB), SB100X sekä Tol2 ja PiggyBac (PB). Tehokkaita menetelmiä on kehitetty hiiren ja ihmisen iPSC:iden saamiseksi viemällä PiggyBac- ( [573][572]tr) [10] , joka lyhensi uudelleenohjelmoinnin keston 4-12 päivään ja nosti sen tehokkuuden tasolle, joka on verrattavissa ytimensiirto- ja solufuusiomenetelmiin.

Episomaalisiin plasmideihin perustuvat vektorijärjestelmät (±). Episomaalisten plasmidien käyttöön perustuvaa uudelleenohjelmointia pidetään tehokkaimpana ja turvallisimpana, koska se ei vaadi siirtogeenien integroimista genomiin [111] [574] [575] . Aluksi tällä menetelmällä ohjelmoinnin tehokkuus oli kuitenkin erittäin alhainen (alle 0,0002 %). OCT3/4-, SOX2-, KLF4-, L-MYC-, LIN28- ja pientä häiritsevää RNA:ta koodaavien plasmidien yhdistelmän käyttö p53 -proteiinia koodaavan TP53-geenin (kasvaimen suppressori, joka estää uudelleenohjelmointia) inhiboimiseksi yhdessä Epstein-Barrin tumaantigeenin kanssa 1 ( [509](EBV) proteiini, joka on välttämätön syntymässä olevan polyproteiinin episomaalisten vektorienEpstein-Barr-viruksenEBNA1), joka on [576 ] [577] ) ja pysyvästi aktiivinen enkefalomyokardiittiviruksen (CMV) promoottori. [578]

Rekombinantit (-) -proteiinit ovat tumaan läpäiseviä proteiineja, jotka on tuotettu rekombinaatiolla (tässä tapauksessa lisäämällä polyarginiinin transduktiodomeenia [579] [580] koodaava sekvenssi neljän uudelleenohjelmointitekijän geeneihin: Oct4, Sox2, Klf4 ja C- Myc, niiden C-terminaalista sekvenssiä vastaavalla alueella, ja lisäksi jatkuvasti aktiivinen enkefalomyokardiittiviruksen promoottori), jonka jälkeen nämä proteiinit syntetisoidaan E. coli -bakteerien inkluusiokappaleissa [12] . E. colista eristettyjä ja puhdistettuja rekombinanttiproteiineja käytetään uudelleenohjelmointiin ilman integrointia. Rekombinanttiproteiinien avulla tapahtuvan uudelleenohjelmoinnin tehokkuus on mitätön, mutta se voi lisääntyä merkittävästi poly I:C:n (kaksijuosteisen RNA:n synteettisen analogin) aiheuttamassa tulehduksessa [13] .

Kemiallisesti indusoidut pluripotentit solut (CIPSC)

Käyttämällä yksinomaan pieniä molekyylejä uudelleenohjelmointiin, kiinalaiset tiedemiehet Dan Hongkui ja kollegat osoittivat, että endogeeniset "mestarigeenit" riittävät solujen uudelleenohjelmoimiseen. Ne indusoivat pluripotentin tilan aikuisten hiiren soluissa käyttämällä seitsemää pienimolekyylistä yhdistettä [4] [581] . Menetelmän tehokkuus osoittautui melko korkeaksi: se kykeni muuttamaan 0,2% aikuisen kudossoluista iPSC:iksi, mikä on verrattavissa tuloksiin, jotka saatiin käyttämällä virusvektorien toimittamia eksogeenisiä "masterigeenejä". Kirjoittajat huomauttavat, että hiirestä saadut CiPSC:t olivat "100 % elinkelpoisia ja terveitä vähintään 6 kuukauden seurannan ajan". Nämä seitsemän matalan molekyylipainon yhdistettä sisälsivät:

valproiinihappo , haaraketjuinen rasvahappo ja histonideasetylaasin estäjä [582] , lisää somaattisten hiiren alkion fibroblastien uudelleenohjelmoinnin tehokkuutta (noin 100-kertaisesti) edistäen pluripotenssigeenien aktivoitumista ja lineaaristen erilaistumisgeenien tukahduttamista [198] [ 583] .
GSK3-inhibiittori glykogeenisynteesikinaasi 3 (CHIR) (katso yksityiskohdat [584] [585] ). GSK3:n esto jäljittelee Wnt-signalointireitin aktivaatiota , jonka seurauksena β-kateniini, välttäen hajoamisen, menee tumaan, jossa se aktivoi telomeraasientsymaattisen alayksikön (TERT) synteesin [586] ;
transformoivan kasvutekijä beetan estäjä (E-616452). Pienimolekyylinen TGF-p-signaloinnin estäjä korvaa Sox2:n uudelleenohjelmoinnin aikana aktivoimalla Nanogin [587] [588] ;
monoamiinioksidaasin estäjä , masennuslääke tranyylisypromiini , on myös samalla demetylaasi-inhibiittori, joka poistaa selektiivisesti metyyliryhmiä lysiinistä histoni H3 :n Lys4- tai Lys9-asemassa . Vaikuttamalla kromatiiniin tranyylisypromiini lisää maailmanlaajuista H3K4-metylaatiota [589] ja sen seurauksena geenien derepressiota [590] [591] . Demetylaasiestäjillä on myös kyky estää liiallista solujen lisääntymistä ja siten estää syöpäkasvainten kehittymistä [592]
Forskoliini (forskoliini) - lääke, joka aktivoi adenylaattisyklaasia - entsyymi, joka katalysoi ATP :n muuntamista cAMP :ksi ;
S-adenosyylihomokysteiinihydrolaasin (3-deatsaaniplanosiini (DZNep)) estäjä, aine, joka aiheuttaa PRC2- polykombirepressorikompleksin tuhoutumisen ja estää histonin metylaatiota [593] .
PD-0325901 on erittäin selektiivinen ja tehokas synteettinen mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin MEK [594] [595] estäjä , joka fosforyloi selektiivisesti seriini/treoniini- ja tyrosiinijäännöksiä substraattiensa aktivaatiosilmukassa. PD-0325901 testataan syöpälääkkeenä.

Pienistä molekyyleistä koostuvien "cocktailien" menetelmiä ja koostumuksia kemialliseen vaikutukseen lihaskudoksessa funktionaalisten sydän-, luusto- ja sileälihassolujen muodostumisprosessien aktivoimiseksi ja vaurioituneiden kudosten in situ -regeneroimiseksi löytyy Jangin ja Williamsin katsauksesta. . [287] Pienten molekyylien toimintamekanismit uudelleenohjelmoinnin aikana löytyvät katsauksista [596] [597] .

Fibroblastien suora uudelleenohjelmointi yleisen XEN-vaiheen kautta

Vuonna 2015 kemiallista uudelleenohjelmointijärjestelmää parannettiin - jaettiin kolmeen vaiheeseen käyttämällä erilaisia "cocktaileja" eri vaiheissa. Uusia pieniä molekyylejä on löydetty. Tämä mahdollisti uudelleenohjelmoitujen solujen tuoton kasvattamisen lähes 1000-kertaiseksi [598] . Kävi ilmi, että koska kemiallisen uudelleenohjelmoinnin alkuvaihe asettaa fibroblastisolut stabiiliin XEN- (ekstra-embryonaalinen endodermi) kaltaiseen tilaan, joka on sama fibroblastien suorassa uudelleenohjelmoinnissa erilaisiksi soluiksi, nämä XEN-kaltaiset solut (jotka voivat olla levitetty) voi toimia universaalina alustana erilaisten haluttujen solutyyppien luomiseen [599] .

On havaittu, että pääasiallinen este kemialliselle uudelleenohjelmoimiselle on JNK -reitti , jonka estäminen on välttämätöntä tulehdusta edistävien reittien tukahduttamiseksi, jotka häiritsevät solun plastisuuden induktiota ja aksolotlin kaltaista raajan regeneraatioohjelmaa [600] . Ei ole sattumaa, että evoluutionaalisesti konservoitunut c-Jun N-terminaalinen kinaasi (JNK) -signalointireitti on tärkeä geneettinen tekijä pitkäikäisyyden säätelyssä [601] .

Väriaine ihmisen pluripotenttien solujen havaitsemiseen

Turvallinen indusoitu kantasoluhoito vaatii yksinkertaisia menetelmiä erilaistumattomien kantasolujen havaitsemiseksi ja tuhoamiseksi. Tätä tarkoitusta varten käytetään laajalti SSEA-4- ja SSEA-5-vasta-aineita, samoin kuin vasta-aineita antigeeneille: TRA-1-60-vasta-aine [602] transmembraaniselle glykoproteiinille podokalyksiinille , Oct3/Oct4:lle ja Nanogille. Nämä aineet, kuten useimmat proteiinit, ovat kalliita ja pilaantuvat nopeasti. Paljon vakaampi ja halvempi reagenssi, joka pystyi erottamaan pluripotentit kantasolut erilaistuneista soluista, osoittautui fluoresoivaksi väriaineeksi KP-1 (Kyoto probe 1), joka värjää selektiivisesti aldehydidehydrogenaasi 2:ta (ALDH2) mitokondrioissa. Tämä KP-1:n selektiivisyys riippuu mitokondrioiden kyvystä poistaa se käyttämällä monilääkeresistenssin kuljetusproteiineja ABCB1 ja ABCG2, joiden ilmentyminen suppressoituu ihmisen pluripotenteissa soluissa ja indusoituu erilaistumisen jälkeen [603] .

Fotodynaaminen tekniikka iPSC:iden poistamiseen

Pluripotenttien solujen ja erityisesti iPSC:iden kykyä selektiivisesti värjäytyä CD1-punaisella väriaineella voidaan käyttää poistamaan ne selektiivisesti inkubaatioalustasta käyttämällä fotodynaamista valokäsittelyä jäljellä oleville erilaistumattomille iPSC:ille niiden erilaistumisen jälkeen somaattisiksi soluiksi. Tämä yksinkertainen esikäsittelytekniikka voi vähentää rajusti teratomia muistuttavien kasvainten riskiä iPSC-peräisten solujen siirron yhteydessä [604] . Tästä tekniikasta on myös kehitetty muunnelma. Tätä varten KP-1-fluoresoiva koetin (Kyoto-koetin 1) (jota normaalit solut erittävät ABCB1- ja ABCG2-proteiineilla, joiden synteesi on estetty iPSC:ssä) yhdistettiin syöpälääkkeeseen SN38. Tuloksena oleva valmiste, nimeltään "konjugaatti 17", poistaa täydellisesti jäljellä olevat erilaistumattomat iPSC:t 72 tunnin kuluessa [605] [606]

iPSC-poiston kemiallinen tekniikka

Synteettisten fosfo-D-peptidien avulla voidaan päästä eroon pluripotenteista soluista, jotka voivat aiheuttaa terratoman muodostumista, koska tiedetään, että iPSC:iden pinnalla yli-ilmentyvät alkaliset fosfataasit, jotka aiheuttavat fosfo-D-peptidien defosforyloitumista hydrofobisiksi peptideiksi. jotka aiheuttavat solukuoleman aggregoitumalla [607] .

On myös mahdollista poistaa pluripotentteja soluja Brequinarilla ( DuP -785 ), joka toimii tehokkaana ja selektiivisenä dihydroorotaattidehydrogenaasientsyymin estäjänä . Se estää pyrimidiinipohjaisten nukleotidien synteesiä kehossa ja estää siten solujen kasvua. Hiiren pluripotenteilla kantasoluilla tehdyissä kokeissa kävi ilmi, että brekinar aiheuttaa solusyklin pysähtymistä, kantasolujen kuolemaa, kun taas se on vähemmän myrkyllistä verrattuna normaaleihin kudosspesifisiin kantasoluihin ja erilaistuviin soluihin. [608]

Toinen tapa poistaa iPSC : t perustuu salisyylihappodiamiinien käyttöön . [609]

Lääketieteen indusoitujen kantasolujen tutkimuksen näkymät

Vuoden 2012 lääketieteen Nobel-palkinto myönnettiin John Gordonille ja Xingya Yamanakalle selkeänä todisteena indusoitujen kantasolujen merkityksestä tulevaisuuden lääketieteessä ja koko ihmiskunnalle [610] [611] . Shinya Yamanaka päätti käyttää suurimman osan Nobel-palkinnosta sekä vuonna 2013 saamastaan 3 miljoonan dollarin lääketieteellisestä läpimurtopalkinnosta tutkimustensa kehittämiseen. Tällä hetkellä indusoituja kantasoluja käytetään pääasiassa sairauksien mallintamiseen, lääkkeiden seulomiseen (selektiiviseen valintaan), erilaisten lääkkeiden toksisuuden testaamiseen. Kuitenkin tulevina vuosina niiden laajamittainen käyttö alkaa soluterapiassa ja elinten ja niiden "varaosien" viljelyssä siirtoa varten [155] [612] [613] [614] .

Katso myös

Regeneratiivinen lääketiede
Solutransplantologia
Kasvavat elimet
Solujen uudelleenohjelmointi
Esimerkkejä in vitro -transdifferentiaatiosta sukulinja- opettavasti
Esimerkkejä in vitro -transdifferentiaatiosta alkuperäisen epigeneettisen aktivaatiovaiheen lähestymistavalla
Esimerkkejä in vivo -transdifferentioitumisesta sukulinja- opettavasti
Indusoidut kantasolut

Muistiinpanot

↑ 1 2 3 4 Tachibana M., Amato P., Sparman M., Gutierrez N. M., Tippner-Hedges R., Ma H., Kang E., Fulati A., Lee H. S., Sritanaudomchai H., Masterson K., Larson J., Eaton D., Sadler-Fredd K., Battaglia D., Lee D., Wu D., Jensen J., Patton P., Gokhale S., Stouffer R. L., Wolf D., Mitalipov S. Human embryonic stem somaattisten solujen tumansiirrolla saadut solut. (englanniksi) // Solu. - 2013. - Vol. 153, nro 6 . - s. 1228-1238. - doi : 10.1016/j.cell.2013.05.006 . — PMID 23683578 .
↑ 1 2 3 Takahashi K., Yamanaka S. Pluripotenttien kantasolujen induktio hiiren alkion ja aikuisen fibroblastiviljelmistä määritellyillä tekijöillä. (englanniksi) // Solu. - 2006. - Voi. 126, nro 4 . - s. 663-676. - doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . — PMID 16904174 .
↑ 1 2 3 Yoshioka N., Gros E., Li H. R., Kumar S., Deacon D. C., Maron C., Muotri A. R., Chi N. C., Fu X. D., Yu B. D., Dowdy S. F. Ihmisen iPSC:iden tehokas luominen synteettisellä itsellä replikatiivinen RNA. (eng.) // Solun kantasolu. - 2013. - Vol. 13, ei. 2 . - s. 246-254. - doi : 10.1016/j.stem.2013.06.001 . — PMID 23910086 .
↑ 1 2 3 Hou P., Li Y., Zhang X., Liu C., Guan J., Li H., Zhao T., Ye J., Yang W., Liu K., Ge J., Xu J ., Zhang Q., Zhao Y., Deng H. Pienimolekyylisten yhdisteiden indusoimat pluripotentit kantasolut hiiren somaattisista soluista. (englanti) // Tiede (New York, NY). - 2013. - Vol. 341, nro 6146 . - s. 651-654. - doi : 10.1126/tiede.1239278 . — PMID 23868920 .
↑ Lin J., Li M. R., Ti D. D., Chen M. X., Hao H. J., Zhao Y. L., Fu X. B., Han W. D. Mikroympäristön aiheuttama solulinjan muuntaminen: painopisteen siirtäminen sisäisestä uudelleenohjelmoinnista ulkoiseen pakotukseen. (englanniksi) // Ikääntymistutkimuskatsaukset. - 2013. - Vol. 12, ei. 1 . - s. 29-38. - doi : 10.1016/j.arr.2012.04.002 . — PMID 22561469 .
↑ Yamanaka S., Blau H. M. Ydin uudelleenohjelmointi pluripotenttiin tilaan kolmella lähestymistavalla. (englanniksi) // Luonto. - 2010. - Vol. 465, nro 7299 . - s. 704-712. - doi : 10.1038/luonto09229 . — PMID 20535199 .
↑ Gurdon J. B., Wilmut I. Tuman siirtyminen muniin ja munasoluihin. (englanti) // Cold Spring Harborin näkökulmat biologiaan. - 2011. - Voi. 3, ei. 6 . - doi : 10.1101/cshperspect.a002659 . — PMID 21555407 .
↑ Do J. T., Han D. W., Gentile L., Sobek-Klocke I., Stehling M., Lee H. T., Schöler H. R. Erasure of cellular memory by fusion with pluripotent cells. (englanti) // Kantasolut (Dayton, Ohio). - 2007. - Voi. 25, ei. 4 . - s. 1013-1020. - doi : 10.1634/kantasolut.2006-0691 . — PMID 17218392 .
↑ Takahashi K., Tanabe K., Ohnuki M., Narita M., Ichisaka T., Tomoda K., Yamanaka S. Pluripotenttien kantasolujen induktio aikuisen ihmisen fibroblasteista määritellyillä tekijöillä. (englanniksi) // Solu. - 2007. - Voi. 131, nro. 5 . - s. 861-872. — doi : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . — PMID 18035408 .
↑ 1 2 Wang W., Yang J., Liu H., Lu D., Chen X., Zenonos Z., Campos L. S., Rad R., Guo G., Zhang S., Bradley A., Liu P. Rapid ja somaattisten solujen tehokas uudelleenohjelmointi indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi retinoiinihapporeseptorin gamma- ja maksareseptorihomologilla 1. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2011. - Voi. 108, nro. 45 . - P. 18283-18288. - doi : 10.1073/pnas.1100893108 . — PMID 21990348 .
↑ 1 2 3 Lapasset L., Milhavet O., Prieur A., Besnard E., Babled A., Aït-Hamou N., Leschik J., Pellestor F., Ramirez J. M., De Vos J., Lehmann S. ., Lemaitre J. M. Vanhenevien ja satavuotiaiden ihmissolujen nuorentaminen uudelleenohjelmoimalla pluripotentin tilan kautta. (englanti) // Geenit ja kehitys. - 2011. - Voi. 25, ei. 21 . - P. 2248-2253. - doi : 10.1101/gad.173922.111 . — PMID 22056670 .
↑ 1 2 Zhou H., Wu S., Joo J. Y., Zhu S., Han D. W., Lin T., Trauger S., Bien G., Yao S., Zhu Y., Siuzdak G., Schöler H. R., Duan L ., Ding S. Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen luominen rekombinanttiproteiineja käyttämällä. (eng.) // Solun kantasolu. - 2009. - Vol. 4, ei. 5 . - s. 381-384. - doi : 10.1016/j.stem.2009.04.005 . — PMID 19398399 .
↑ 1 2 Lee J., Sayed N., Hunter A., Au K. F., Wong W. H., Mocarski E. S., Pera R. R., Yakubov E., Cooke J. P. Tehokas ydinasemien uudelleenohjelmointi edellyttää synnynnäisen immuniteetin aktivointia. (englanniksi) // Solu. - 2012. - Vol. 151, nro. 3 . - s. 547-558. - doi : 10.1016/j.cell.2012.09.034 . — PMID 23101625 .
↑ Li Z., Rana T. M. MikroRNA:iden käyttö indusoitujen pluripotenttien kantasolujen syntymisen tehostamiseksi. (englanniksi) // Kantasolubiologian nykyiset protokollat. - 2012. - Vol. Luku 4. - P. 4. - doi : 10.1002/9780470151808.sc04a04s20 . — PMID 22415842 .
↑ Anokye-Danso F., Trivedi C. M., Juhr D., Gupta M., Cui Z., Tian Y., Zhang Y., Yang W., Gruber P. J., Epstein J. A., Morrisey E. E. Hiiren erittäin tehokas miRNA-välitteinen uudelleenohjelmointi ja ihmisen somaattiset solut pluripotenssiin. (eng.) // Solun kantasolu. - 2011. - Voi. 8, ei. 4 . - s. 376-388. - doi : 10.1016/j.stem.2011.03.001 . — PMID 21474102 .
↑ Miyoshi N., Ishii H., Nagano H., Haraguchi N., Dewi D. L., Kano Y., Nishikawa S., Tanemura M., Mimori K., Tanaka F., Saito T., Nishimura J., Takemasa I ., Mizushima T., Ikeda M., Yamamoto H., Sekimoto M., Doki Y., Mori M. Hiiren ja ihmisen solujen uudelleenohjelmointi pluripotenssiin käyttäen kypsiä mikroRNA:ita. (eng.) // Solun kantasolu. - 2011. - Voi. 8, ei. 6 . - s. 633-638. - doi : 10.1016/j.stem.2011.05.001 . — PMID 21620789 .
↑ 1 2 Jayawardena T. M., Egemnazarov B., Finch E. A., Zhang L., Payne J. A., Pandya K., Zhang Z., Rosenberg P., Mirotsou M., Dzau V. J. MicroRNA-mediated in vitro and in vivo sydämen suora uudelleenohjelmointi fibroblastit sydänlihassoluihin. (englanti) // Kiertotutkimus. - 2012. - Vol. 110, ei. 11 . - s. 1465-1473. - doi : 10.1161/CIRCRESAHA.112.269035 . — PMID 22539765 .
↑ Bao X., Zhu X., Liao B., Benda C., Zhuang Q., Pei D., Qin B., Esteban M. A. MikroRNA:t somaattisten solujen uudelleenohjelmoinnissa. (Englanti) // Nykyinen mielipide solubiologiassa. - 2013. - Vol. 25, ei. 2 . - s. 208-214. - doi : 10.1016/j.ceb.2012.12.004 . — PMID 23332905 .
↑ Efe J. A., Ding S. Pienten molekyylien kehittyvä biologia: solujen kohtalon ja identiteetin hallinta. (englanti) // Lontoon kuninkaallisen seuran filosofiset liiketoimet. Sarja B, Biologiatieteet. - 2011. - Voi. 366, nro 1575 . - P. 2208-2221. - doi : 10.1098/rstb.2011.0006 . — PMID 21727126 .
↑ Ladewig J., Mertens J., Kesavan J., Doerr J., Poppe D., Glaue F., Herms S., Wernet P., Kögler G., Müller F. J., Koch P., Brüstle O. Pienet molekyylit mahdollistavat ihmisen fibroblastien erittäin tehokas neuronaalinen konversio. (englanti) // Luontomenetelmät. - 2012. - Vol. 9, ei. 6 . - s. 575-578. - doi : 10.1038/nmeth.1972 . — PMID 22484851 .
↑ Moschidou D., Mukherjee S., Blundell M. P., Drews K., Jones G. N., Abdulrazzak H., Nowakowska B., Phoolchund A., Lay K., Ramasamy T. S., Cananzi M., Nettersheim D., Sullivan M., Frost J., Moore G., Vermeesch J. R., Fisk N. M., Thrasher A. J., Atala A., Adjaye J., Schorle H., De Coppi P., Guillot P. V. Valproiinihappo antaa toiminnallisen pluripotenssin ihmisen lapsivesien kantasoluille siirtogeenissä -vapaa lähestymistapa. (englanniksi) // Molecular therapy : American Society of Gene Therapy -lehti. - 2012. - Vol. 20, ei. 10 . - P. 1953-1967. - doi : 10.1038/mt.2012.117 . — PMID 22760542 .
↑ Pandian G. N., Sugiyama H. · Ohjelmoitavat geneettiset kytkimet ohjaamaan pluripotenssin transkriptiokoneistoa. (englanniksi) // Biotekniikka-lehti. - 2012. - Vol. 7, ei. 6 . - s. 798-809. - doi : 10.1002/biot.201100361 . — PMID 22588775 .
↑ Pandian G. N., Nakano Y., Sato S., Morinaga H., Bando T., Nagase H., Sugiyama H. · Synteettinen pieni molekyyli useiden pluripotenssigeenien nopeaan induktioon hiiren alkion fibroblasteissa. (englanti) // Tieteelliset raportit. - 2012. - Vol. 2. - P. 544. - doi : 10.1038/srep00544 . — PMID 22848790 .
↑ Box 3 Arkistoitu 19. elokuuta 2014 Wayback Machinessa ARTIKKELTA : De Robertis E. M. Spemannin järjestäjä ja itsesäätely sammakkoeläinalkioissa. (englanniksi) // Luontoarvostelut. Molekyylisolubiologia. - 2006. - Voi. 7, ei. 4 . - s. 296-302. doi : 10.1038 / nrm1855 . — PMID 16482093 .
↑ Slack J. M. Metaplasia ja somaattisten solujen uudelleenohjelmointi. (Englanti) // The Journal of Patology. - 2009. - Vol. 217, nro. 2 . - s. 161-168. - doi : 10.1002/polku.2442 . — PMID 18855879 .
↑ Wei G., Schubiger G., Harder F., Müller A. M. Kantasoluplastisuus nisäkkäissä ja transdeterminaatio Drosophilassa: yhteisiä teemoja? (englanti) // Kantasolut (Dayton, Ohio). - 2000. - Voi. 18, ei. 6 . - s. 409-414. - doi : 10.1634/kantasolut.18-6-409 . — PMID 11072028 .
↑ Worley M. I., Setiawan L., Hariharan I. K. Regeneraatio ja transdeterminaatio Drosophilan mielikuvituslevyissä. (englanti) // Genetiikan vuosikatsaus. - 2012. - Vol. 46. - s. 289-310. - doi : 10.1146/annurev-genet-110711-155637 . — PMID 22934642 .
↑ Xu P. F., Houssin N., Ferri-Lagneau K. F., Thisse B., Thisse C. Selkärankaisen alkion rakentaminen kahdesta vastakkaisesta morfogeenigradientista. (englanti) // Tiede (New York, NY). - 2014. - Vol. 344, nro 6179 . - s. 87-89. - doi : 10.1126/tiede.1248252 . — PMID 24700857 .
↑ Yan KS et ai., & Kuo CJ (2017). Suolen enteroendokriiniset solut omaavat homeostaattista ja vaurioiden aiheuttamaa kantasoluaktiivisuutta . Cell Stem Cell, 21(1), 78-90.e6 DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2017.06.014
↑ Stange D. E., Koo B. K., Huch M., Sibbel G., Basak O., Lyubimova A., Kujala P., Bartfeld S., Koster J., Geahlen J. H., Peters P. J., van Es J. H., van de Wetering M. , Mills J. C., Clevers H. Differentiated Troy+ -pääsolut toimivat varakantasoluina, jotka muodostavat mahalaukun epiteelin kaikki sukulinjat. (englanniksi) // Solu. - 2013. - Vol. 155, nro. 2 . - s. 357-368. - doi : 10.1016/j.cell.2013.09.008 . — PMID 24120136 .
↑ Tata P. R., Mou H., Pardo-Saganta A., Zhao R., Prabhu M., Law B. M., Vinarsky V., Cho J. L., Breton S., Sahay A., Medoff B. D., Rajagopal J. Dedifferentiation of sitoutunut epithelial solut kantasoluiksi in vivo. (englanniksi) // Luonto. - 2013. - Vol. 503, nro. 7475 . - s. 218-223. - doi : 10.1038/luonto12777 . — PMID 24196716 .
↑ Kusaba T., Lalli M., Kramann R., Kobayashi A., Humphreys B. D. Erilaistuneet munuaisten epiteelisolut korjaavat vaurioituneen proksimaalisen tubuluksen. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2014. - Vol. 111, nro. 4 . - s. 1527-1532. - doi : 10.1073/pnas.1310653110 . — PMID 24127583 .
↑ Sieweke M. H., Allen J. E. Kantasolujen lisäksi: erilaistuneiden makrofagien itsensä uudistuminen. (englanti) // Tiede (New York, NY). - 2013. - Vol. 342, nro 6161 . - P. 1242974. - doi : 10.1126/tiede.1242974 . — PMID 24264994 .
↑ Soucie E. L., Weng Z., Geirsdóttir L., Molawi K., Maurizio J., Fenouil R., Mossadegh-Keller N., Gimenez G., VanHille L., Beniazza M., Favret J., Berruyer C., Perrin P., Hacohen N., Andrau J. C., Ferrier P., Dubreuil P., Sidow A., Sieweke M. H. Linjaspesifiset tehostajat aktivoivat itsensä uudistuvia geenejä makrofageissa ja alkion kantasoluissa. (englanti) // Tiede (New York, NY). - 2016. - Vol. 351, nro 6274 . - P. 5510. - doi : 10.1126/science.aad5510 . — PMID 26797145 .
↑ Sandoval-Guzmán T., Wang H., Khattak S., Schuez M., Roensch K., Nacu E., Tazaki A., Joven A., Tanaka E. M., Simon A. luustolihasten regeneraatio kahdessa salamanterilajissa. (eng.) // Solun kantasolu. - 2014. - Vol. 14, ei. 2 . - s. 174-187. - doi : 10.1016/j.stem.2013.11.007 . — PMID 24268695 .
↑ Kuroda Y., Kitada M., Wakao S., Nishikawa K., Tanimura Y., Makinoshima H., Goda M., Akashi H., Inutsuka A., Niwa A., Shigemoto T., Nabeshima Y., Nakahata T., Nabeshima Y., Fujiyoshi Y., Dezawa M. Ainutlaatuiset multipotentit solut aikuisen ihmisen mesenkymaalisissa solupopulaatioissa. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2010. - Vol. 107, nro. 19 . - P. 8639-8643. - doi : 10.1073/pnas.0911647107 . — PMID 20421459 .
↑ Ogura F., Wakao S., Kuroda Y., Tsuchiyama K., Bagheri M., Heneidi S., Chazenbalk G., Aiba S., Dezawa M. Ihmisen rasvakudoksessa on ainutlaatuinen populaatio pluripotentteja kantasoluja, joilla on ei-tuumorigeenisiä ja alhainen telomeraasiaktiivisuus: mahdolliset vaikutukset regeneratiiviseen lääketieteeseen. (englanti) // Kantasolut ja kehitys. - 2014. - Vol. 23, ei. 7 . - s. 717-728. - doi : 10.1089/scd.2013.0473 . — PMID 24256547 .
↑ Heneidi S., Simerman A. A., Keller E., Singh P., Li X., Dumesic D. A., Chazenbalk G. Awakened by cellular stress: isolation and characterisation of new population of pluripotent stemsolus, joka on peräisin ihmisen rasvakudoksesta. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2013. - Vol. 8, ei. 6 . - P. e64752. - doi : 10.1371/journal.pone.0064752 . — PMID 23755141 .
↑ Shigemoto T., Kuroda Y., Wakao S., Dezawa M. Uusi lähestymistapa satelliittisolujen keräämiseen aikuisten luurankolihaksista niiden stressinsietokyvyn perusteella. (englanti) // Kantasolujen translaatiolääketiede. - 2013. - Vol. 2, ei. 7 . - s. 488-498. - doi : 10.5966/sctm.2012-0130 . — PMID 23748608 .
↑ Simerman A. A., Dumesic D. A., Chazenbalk G. D. Ihmisen rasvakudoksesta peräisin olevat pluripotentit muusasolut: uusi näkökulma regeneratiiviseen lääketieteeseen ja soluterapiaan. (englanti) // Kliininen ja translaatiolääketiede. - 2014. - Vol. 3. - P. 12. - doi : 10.1186/2001-1326-3-12 . — PMID 24940477 .
↑ Wakao S., Kitada M., Dezawa M. Eliitti- ja stokastinen malli iPS-solujen sukupolvelle: monilinjaiset erilaistuvat stressin kestävät (Muse) -solut ovat helposti ohjelmoitavissa iPS-soluiksi. (englanniksi) // Sytometria. Osa A: International Society for Analytical Cytology -lehti. - 2013. - Vol. 83, nro. 1 . - s. 18-26. - doi : 10.1002/cyto.a.22069 . — PMID 22693162 .
↑ Wakao S., Kitada M., Kuroda Y., Shigemoto T., Matsuse D., Akashi H., Tanimura Y., Tsuchiyama K., Kikuchi T., Goda M., Nakahata T., Fujiyoshi Y., Dezawa M. Monilinjaiset, erilaistuvat stressiä kestävät (Muse) -solut ovat indusoitujen pluripotenttien kantasolujen ensisijainen lähde ihmisen fibroblasteissa. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2011. - Voi. 108, nro. 24 . - P. 9875-9880. - doi : 10.1073/pnas.1100816108 . — PMID 21628574 .
↑ Sisakhtnezhad S., Matin M. M. Transdifferentiaatio: solujen ja molekyylien uudelleenohjelmointiprosessi. (englanti) // Solu- ja kudostutkimus. - 2012. - Vol. 348, nro 3 . - s. 379-396. - doi : 10.1007/s00441-012-1403-y . — PMID 22526624 .
↑ Merrell A. J., Stanger B. Z. Aikuisten solujen plastisuus in vivo: erilaistuminen ja transdifferentioituminen ovat taas muodissa. (englanniksi) // Luontoarvostelut. Molekyylisolubiologia. - 2016. - Vol. 17, ei. 7 . - s. 413-425. - doi : 10.1038/nrm.2016.24 . — PMID 26979497 .
↑ Andras Dinnyes, Xiuchun Cindy Tian ja Bj¨orn Oback. Nuclear Transfer for Kloonaus eläimiä // Kantasolut. - Wiley-Blackwell, 2013. - S. 299-344. - ISBN 978-3-527-32925-0 .
↑ Ogura A., Inoue K., Wakayama T. Viimeaikaiset edistysaskeleet kloonauksessa somaattisten solujen tumansiirrolla. (englanti) // Lontoon kuninkaallisen seuran filosofiset liiketoimet. Sarja B, Biologiatieteet. - 2013. - Vol. 368, nro 1609 . - P. 20110329. - doi : 10.1098/rstb.2011.0329 . — PMID 23166393 .
↑ Wilmut I., Schnieke A. E., McWhir J., Kind A. J., Campbell K. H. Elinkykyiset jälkeläiset, jotka ovat peräisin sikiön ja aikuisen nisäkässoluista. (englanniksi) // Luonto. - 1997. - Voi. 385, nro 6619 . - s. 810-813. - doi : 10.1038/385810a0 . — PMID 9039911 .
↑ Jullien J., Pasque V., Halley-Stott R. P., Miyamoto K., Gurdon J. B. Munien ja munasolujen ydin uudelleenohjelmoinnin mekanismit: deterministinen prosessi? (englanniksi) // Luontoarvostelut. Molekyylisolubiologia. - 2011. - Voi. 12, ei. 7 . - s. 453-459. - doi : 10.1038/nrm3140 . — PMID 21697902 .
↑ Campbell K. H. Ydinsiirron tausta ja sen sovellukset maataloudessa ja ihmisten terapeuttisessa lääketieteessä. (englanniksi) // Journal of Anatomy. - 2002. - Voi. 200, ei. Pt 3 . - s. 267-275. — PMID 12033731 .
↑ Pan G., Wang T., Yao H., Pei D. Somaattisten solujen uudelleenohjelmointi regeneratiiviseen lääketieteeseen: SCNT vs. iPS-solut. (englanniksi) // BioEssays : uutisia ja arvosteluja molekyyli-, solu- ja kehitysbiologiasta. - 2012. - Vol. 34, nro. 6 . - s. 472-476. - doi : 10.1002/bies.201100174 . — PMID 22419173 .
↑ Roh et ai. (helmikuu 2014). Ihmisalkion kantasolulinja, joka on valmistettu siirtämällä ihmisen somaattinen solu tumattomasti ihmisen oosyyttiin. US-patentti nro 8 647 872
↑ Hosseini S. M., Hajian M., Forouzanfar M., Moulavi F., Abedi P., Asgari V., Tanhaei S., Abbasi H., Jafarpour F., Ostadhosseini S., Karamali F., Karbaliaie K., Baharvand H. .., Nasr-Esfahani M. H. Enukleoitu lampaan munasolu tukee ihmisen somaattisten solujen ohjelmointia takaisin alkiovaiheeseen. (Englanti) // Matkapuhelinverkkojen uudelleenohjelmointi. - 2012. - Vol. 14, ei. 2 . - s. 155-163. - doi : 10.1089/solu.2011.0061 . — PMID 22384929 .
↑ 1 2 Gupta M. K., Das Z. C., Heo Y. T., Joo J. Y., Chung H. J., Song H., Kim J. H., Kim N. H., Lee H. T., Ko D. H., Uhm S. J. Siirtogeeniset kanan, hiiren, karjan ja sian ydinalkiot siirtyy sian munasoluihin. (Englanti) // Matkapuhelinverkkojen uudelleenohjelmointi. - 2013. - Vol. 15, ei. 4 . - s. 322-328. - doi : 10.1089/solu.2012.0074 . — PMID 23808879 .
↑ De Bem T. H., Chiaratti M. R., Rochetti R., Bressan F. F., Sangalli J. R., Miranda M. S., Pires P. R., Schwartz K. R., Sampaio R. V., Fantinato-Neto P., Pimentel J. R., Perecin F., Meir L. S. V. P. R., Leal C. L. Elinkykyiset vasikat, jotka on tuotettu somaattisten solujen tumansiirrolla käyttämällä meioottisesti estettyjä munasoluja. (Englanti) // Matkapuhelinverkkojen uudelleenohjelmointi. - 2011. - Voi. 13, ei. 5 . - s. 419-429. - doi : 10.1089/solu.2011.0010 . — PMID 21740268 .
↑ 1 2 Kishigami S., Mizutani E., Ohta H., Hikichi T., Thuan N. V., Wakayama S., Bui H. T., Wakayama T. Hiiren kloonaustekniikan merkittävä parannus käsittelemällä trikostatiini A:lla somaattisen tuman siirron jälkeen. (englanti) // Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä. - 2006. - Voi. 340, nro. 1 . - s. 183-189. - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.11.164 . — PMID 16356478 .
↑ Terashita Y., Wakayama S., Yamagata K., Li C., Sato E., Wakayama T. Latrunculin A voi parantaa kloonattujen hiirten syntyvyyttä ja yksinkertaistaa tumansiirtoprotokollaa estämällä varovasti aktiinin polymeroitumista. (englanniksi) // Lisääntymisbiologia. - 2012. - Vol. 86, nro. 6 . - P. 180. - doi : 10.1095/biolreprod.111.098764 . — PMID 22492972 .
↑ Eva Hörmanseder, Angela Simeone, George E. Allen, Charles R. Bradshaw, Magdalena Figlmüller, John Gurdon, Jerome Jullien (2017). H3K4 Metylaatiosta riippuvainen somaattisten solujen identiteetin muisti estää tumansiirtoalkioiden uudelleenohjelmoinnin ja kehittämisen . Solun kantasolu, doi : 10.1016/j.stem.2017.03.003
↑ Qu P, Qing S, Liu R, Qin H, Wang W, Qiao F, et ai. (2017) Alkioista peräisin olevien eksosomien vaikutukset naudan kloonattujen alkioiden kehitykseen. PLoS ONE12(3): e0174535. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174535
↑ Wakayama S., Kohda T., Obokata H., Tokoro M., Li C., Terashita Y., Mizutani E., Nguyen V. T., Kishigami S., Ishino F., Wakayama T. Onnistunut sarjakuvaus hiiren päällä useita sukupolvia. (eng.) // Solun kantasolu. - 2013. - Vol. 12, ei. 3 . - s. 293-297. - doi : 10.1016/j.stem.2013.01.005 . — PMID 23472871 .
↑ Kong Q., Ji G., Xie B., Li J., Mao J., Wang J., Liu S., Liu L., Liu Z. Trichostatin a helpottaa telomeerien pidentymistä kloonatuissa alkioissa ja sioissa somaattisten solujen avulla ydinvoiman siirto. (englanti) // Kantasoluarvostelut. - 2014. - Vol. 10, ei. 3 . - s. 399-407. - doi : 10.1007/s12015-014-9499-y . — PMID 24510582 .
↑ Chung Y. G., Eum J. H., Lee J. E., Shim S. H., Sepilian V., Hong S. W., Lee Y., Treff N. R., Choi Y. H., Kimbrel E. A., Dittman R. E., Lanza R., Lee D. R. Ihmisten somaattisten solujen ydinsiirto . (eng.) // Solun kantasolu. - 2014. - Vol. 14, ei. 6 . - s. 777-780. - doi : 10.1016/j.stem.2014.03.015 . — PMID 24746675 .
↑ Monya Baker (Huhtikuu 2014) Aikuisten ihmisten kloonaamalla valmistetut kantasolut Arkistoitu 29. huhtikuuta 2014 Wayback Machinessa . Luonto
↑ "Geneettisesti muunnetut" vauvat: The Truth Firsthand Arkistoitu 19. elokuuta 2014 Wayback Machinessa . Säätiö "Ikuinen nuoriso"
↑ Yang H., Shi L., Wang B. A., Liang D., Zhong C., Liu W., Nie Y., Liu J., Zhao J., Gao X., Li D., Xu G. L., Li J. Geneettisesti muunnettujen hiirten luominen androgeneettisten haploidisten alkion kantasolujen munasoluinjektiolla. (englanniksi) // Solu. - 2012. - Vol. 149, nro. 3 . - s. 605-617. - doi : 10.1016/j.cell.2012.04.002 . — PMID 22541431 .
↑ Hayashi K., Ogushi S., Kurimoto K., Shimamoto S., Ohta H., Saitou M. Jälkeläiset munasoluista, jotka on johdettu in vitro primordiaalisista sukusolujen kaltaisista soluista hiirissä. (englanti) // Tiede (New York, NY). - 2012. - Vol. 338, nro 6109 . - s. 971-975. - doi : 10.1126/tiede.1226889 . — PMID 23042295 .
↑ David Shukman (2014) Kiinan kloonaus "teollisessa mittakaavassa" Arkistoitu 23. tammikuuta 2014 Wayback Machinessa BBC News
↑ Tachibana M., Sparman M., Mitalipov S. Kromosomisiirto kypsissä munasoluissa. (englanti) // Hedelmällisyys ja hedelmättömyys. - 2012. - Vol. 97, nro. 5 . — s. e16. - doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.03.048 . — PMID 22542144 .
↑ Paull D., Emmanuele V., Weiss K. A., Treff N., Stewart L., Hua H., Zimmer M., Kahler D. J., Goland R. S., Noggle S. A., Prosser R., Hirano M., Sauer M. V., Egli D. Ydingenomin siirto ihmisen munasoluissa eliminoi mitokondrioiden DNA-variantteja . (englanniksi) // Luonto. - 2013. - Vol. 493, nro 7434 . - s. 632-637. - doi : 10.1038/luonto11800 . — PMID 23254936 .
↑ Tachibana M., Amato P., Sparman M., Woodward J., Sanchis D. M., Ma H., Gutierrez N. M., Tippner-Hedges R., Kang E., Lee H. S., Ramsey C., Masterson K., Battaglia D ., Lee D., Wu D., Jensen J., Patton P., Gokhale S., Stouffer R., Mitalipov S. To germwardsline gene therapy of herited mitochondrial betegségek. (englanniksi) // Luonto. - 2013. - Vol. 493, nro 7434 . - s. 627-631. - doi : 10.1038/luonto11647 . — PMID 23103867 .
↑ Hayden E. C. Regulatorit punnitsevat "kolmen vanhemman" lannoituksen etuja. (englanniksi) // Luonto. - 2013. - Vol. 502, nro 7471 . - s. 284-285. - doi : 10.1038/502284a . — PMID 24132269 .
↑ Gouveia, C.; Huyser, C.; Egli, D.; Pepper, MS (2020). Somatic Cell Nuclear Transferista opitut opetukset arkistoitu 21. kesäkuuta 2020 Wayback Machinessa . 21(7), 2314 doi : 10.3390/ijms21072314 PMC 7177533 PMID 32230814
↑ Wang, X., Qu, J., Li, J., He, H., Liu, Z., & Huan, Y. (2020). Epigeneettinen uudelleenohjelmointi somaattisten solujen tumansiirron aikana: viimeaikainen edistyminen ja tulevaisuuden suunnat. Frontiers in Genetics, 11, 205. doi : 10.3389/fgene.2020.00205 PMC 7093498
↑ 1 2 Abad M., Mosteiro L., Pantoja C., Cañamero M., Rayon T., Ors I., Graña O., Megías D., Domínguez O., Martínez D., Manzanares M., Ortega S. , Serrano M. Uudelleenohjelmointi in vivo tuottaa teratomeja ja iPS-soluja, joilla on totipotenssiominaisuuksia. (englanniksi) // Luonto. - 2013. - Vol. 502, nro 7471 . - s. 340-345. - doi : 10.1038/luonto12586 . — PMID 24025773 .
↑ Solujen uudelleenohjelmointi iPSC:issä in vivo Arkistoitu 4. maaliskuuta 2014 Wayback Machinessa . Kuva
↑ Shinagawa T., Takagi T., Tsukamoto D., Tomaru C., Huynh L. M., Sivaraman P., Kumarevel T., Inoue K., Nakato R., Katou Y., Sado T., Takahashi S., Ogura A ., Shirahige K., Ishii S. Munasoluissa rikastetut histonivariantit tehostavat uudelleenohjelmointia indusoituihin pluripotenttisiin kantasoluihin. (eng.) // Solun kantasolu. - 2014. - Vol. 14, ei. 2 . - s. 217-227. - doi : 10.1016/j.stem.2013.12.015 . — PMID 24506885 .
↑ Ishiuchi T., Enriquez-Gasca R., Mizutani E., Bošković A., Ziegler-Birling C., Rodriguez-Terrones D., Wakayama T., Vaquerizas J. M., Torres-Padilla M. E. Varhaiset alkion kaltaiset solut indusoituvat alentava replikaatiosta riippuvainen kromatiinikokoonpano. (englanti) // Luonnon rakenne- ja molekyylibiologia. - 2015. - Vol. 22, ei. 9 . - s. 662-671. - doi : 10.1038/nsmb.3066 . — PMID 26237512 .
↑ Yong Jin Choi, Chao-Po Lin, Davide Risso ym. ja Lin He (2017). MicroRNA miR-34a:n puute laajentaa solun kohtalopotentiaalia pluripotenteissa kantasoluissa Arkistoitu 10. marraskuuta 2018 Wayback Machinessa . Tiede: doi : 10.1126/science.aag1927
↑ Vanderburg BB (2017). miR-34a MicroRNA Deficiency Induces Totipotent Stem Cells Arkistoitu 16. tammikuuta 2017 Wayback Machinessa . ReliaWire
↑ Yang, Y., Liu, B., Xu, J., Wang, J., Wu, J., Shi, C., ... & Zhu, J. (2017). Pluripotenttien kantasolujen johtaminen in vivo embryonisella ja ekstraembryonisella teholla. Cell, 169(2), 243-257. doi : 10.1016/j.cell.2017.02.005
↑ Pluripotenssi Laajennettu selitysvideo . Cell, 2017 169(2) Arkistoitu 18. elokuuta 2017 Wayback Machinessa
↑ Hu, Y., Yang, Y., Tan, P. et ai. (2022). Hiiren totipotenttien kantasolujen induktio määritellyllä kemiallisella seoksella. Nature doi : 10.1038/s41586-022-04967-9
↑ Niu Z., Hu Y., Chu Z., Yu M., Bai Y., Wang L., Hua J. Germ-like cell differentiation from induced pluripotent stem cells (iPSCs). (englanti) // Solujen biokemia ja toiminta. - 2013. - Vol. 31, ei. 1 . - s. 12-19. - doi : 10.1002/cbf.2924 . — PMID 23086862 .
↑ Panula S., Medrano J. V., Kee K., Bergström R., Nguyen H. N., Byers B., Wilson K. D., Wu J. C., Simon C., Hovatta O., Reijo Pera R. A. Ihmisen sukusolujen erilaistuminen sikiöstä ja aikuisesta johdetut indusoidut pluripotentit kantasolut. (englanti) // Ihmisen molekyyligenetiikka. - 2011. - Voi. 20, ei. 4 . - s. 752-762. doi : 10.1093 / hmg/ddq520 . — PMID 21131292 .
↑ Yang S., Bo J., Hu H., Guo X., Tian R., Sun C., Zhu Y., Li P., Liu P., Zou S., Huang Y., Li Z. Derivation of miehen sukusolut indusoiduista pluripotenteista kantasoluista in vitro ja rekonstituoiduissa siementiehyissä. (englanniksi) // Solujen lisääntyminen. - 2012. - Vol. 45, nro. 2 . - s. 91-100. - doi : 10.1111/j.1365-2184.2012.00811.x . — PMID 22324506 .
↑ Irie N., Weinberger L., Tang W. W., Kobayashi T., Viukov S., Manor Y. S., Dietmann S., Hanna J. H., Surani M. A. SOX17 on ihmisen primordial sukusolujen kohtalon kriittinen määrittäjä. (englanniksi) // Solu. - 2015. - Vol. 160, ei. 1-2 . - s. 253-268. - doi : 10.1016/j.cell.2014.12.013 . — PMID 25543152 .
↑ Zhou, Q., Wang, M., Yuan, Y., Wang, X., Fu, R., Wan, H., ... & Feng, G. (2016). Täydellinen meioosi alkion kantasoluista peräisin olevista sukusoluista in vitro Arkistoitu 29. tammikuuta 2017 Wayback Machinessa . Solun kantasolu, 18(3), 330-340. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2016.01.017
↑ Zhang, Y. ja Liu, Y. (2016). Funktionaaliset siittiöiden kaltaiset solut, jotka on johdettu perustilan alkion kantasoluista in vitro Arkistoitu 4. kesäkuuta 2018 Wayback Machinessa . Science China Life Sciences, 59(4), 436-437. doi : 10.1007/s11427-016-5048-z PMID 27020920
↑ Hou, J., Yang, S., Yang, H., Liu, Y., Liu, Y., Hai, Y., … & Li, Z. (2014). Miesten erilaistettujen sukusolujen syntyminen erityyppisistä kantasoluista Arkistoitu 5. heinäkuuta 2017 Wayback Machinessa . Reproduction, 147(6), R179-R188. doi : 10.1530/REP-13-0649
↑ Naoko Irie, Shinseog Kim ja M. Azim Surani (2016). Ihmisen ituradan kehitys pluripotenteista kantasoluista in vitro . Journal of Mammalian Ova Research, 33(2), 79-87 doi : 10.1274/jmor.33.79
↑ Xu, H., Yang, M., Tian, R. et ai. (2020). Spermatogonaalisten kantasolujen johtaminen ja lisääntyminen ihmisen pluripotenteista soluista. Stem Cell Res Ther 11, 408 https://doi.org/10.1186/s13287-020-01896-0
↑ Orie Hikabe, Nobuhiko Hamazaki, Go Nagamatsu, Yayoi Obata, Yuji Hirao, Norio Hamada, So Shimamoto, Takuya Imamura, Kinichi Nakashima, Mitinori Saitou & Katsuhiko Hayashi (2016). Hiiren naaraspuolisen itulinjan koko syklin uudelleenmuodostaminen in vitro . Luonto, doi : 10.1038/luonto20104
↑ Gretchen Vogel (2016). Täysin laboratoriossa valmistetut hiiren munasolut synnyttävät terveitä jälkeläisiä Arkistoitu 18. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . Tiede, doi : 10.1126/science.aal0267
↑ Yamashiro, C., Sasaki, K., Yokobayashi, S. et ai. (2020). Ihmisen oogonian syntyminen indusoiduista pluripotenteista kantasoluista viljelmässä. Nat Protoc 15, 1560-1583 https://doi.org/10.1038/s41596-020-0297-5
↑ Hamazaki, N., Kyogoku, H., Araki, H. et ai. (2020). Munasolujen transkriptioverkoston uudelleenmuodostaminen transkriptiotekijöillä. Nature 589(7841):264-269 PMID 33328630 doi : 10.1038/s41586-020-3027-9
↑ Stevens L. C. Siirrettävien teratokarsinoomien kehittyminen hiiren alkioiden kiveksensisäisistä siirteistä ennen ja jälkeen implantaatiota. (englanniksi) // Kehitysbiologia. - 1970. - Voi. 21, ei. 3 . - s. 364-382. — PMID 5436899 .
↑ Mintz B., Cronmiller C., Custer R. P. Teratokarsinoomien somaattinen alkuperä. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 1978. - Voi. 75, nro. 6 . - s. 2834-2838. — PMID 275854 .
↑ Mintz B., Illmensee K. Normaalit geneettisesti mosaiikkihiiret, jotka on tuotettu pahanlaatuisista teratokarsinoomasoluista. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 1975. - Voi. 72, nro. 9 . - P. 3585-3589. — PMID 1059147 .
↑ Martin G. R., Evans M. J. Teratokarsinoomasolujen klonaalisten linjojen erilaistuminen: alkiokappaleiden muodostuminen in vitro. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 1975. - Voi. 72, nro. 4 . - s. 1441-1445. — PMID 1055416 .
↑ Illmensee K., Mintz B. Yksittäisten teratokarsinoomasolujen totipotenssi ja normaali erilaistuminen, jotka on kloonattu injektoimalla blastokysteihin. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 1976. - Voi. 73, nro. 2 . - s. 549-553. — PMID 1061157 .
↑ Martin G. R. Pluripotentin solulinjan eristäminen varhaisista hiiren alkioista, joita on viljelty teratokarsinooman kantasoluilla käsitellyssä alustassa. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 1981. - Voi. 78, nro. 12 . - P. 7634-7638. — PMID 6950406 .
↑ Alberts B. et ai., I J. Watson (1987) Molecular Biodogy of the Cell, osa 4, s. 72
↑ 1 2 GRAHAM, CF (1977). Teratokarsinoomasolut ja normaali hiiren embryogeneesi. Teoksessa Concepts in Mammalian Embryogenesis (toim. MI Sherman), ss. 315-394. Cambridge: MIT Press
↑ 1 2 ILLMENSEE, K. (1978). Pahanlaatuisuuden palautuminen ja teratokarsinoomasolujen normalisoitunut erilaistuminen kimeerisissä hiirissä. Teoksessa Genetic Mosaics and Chimeras in Mammals (toim. L. Russell), pp. 3-24. New York: Plenum
↑ Martin G. R. Teratokarsinoomat ja nisäkäsalkioiden synty. (englanti) // Tiede (New York, NY). - 1980. - Voi. 209, nro. 4458 . - s. 768-776. — PMID 6250214 .
↑ Papaioannou V.E., Gardner R.L., McBurney M.W., Babinet C., Evans M.J. Viljeltyjen teratokarsinoomasolujen osallistuminen hiiren embryogeneesiin. (Englanti) // Embryologian ja kokeellisen morfologian lehti. - 1978. - Voi. 44. - s. 93-104. — PMID 650144 .
↑ Stewart C. L., Vanek M., Wagner E. F. Vieraiden geenien ekspressio retrovirusvektoreista hiiren teratocarcinoma chimaerasissa. (englanniksi) // EMBO-lehti. - 1985. - Voi. 4, ei. 13b . - P. 3701-3709. — PMID 2419128 .
↑ Tokuzawa Y., Kaiho E., Maruyama M., Takahashi K., Mitsui K., Maeda M., Niwa H., Yamanaka S. Fbx15 on uusi kohde 3./4. lokakuuta, mutta se on tarpeeton alkion kantasolujen itsensä luomiseksi uusiminen ja hiiren kehittäminen. (englanti) // Molekyyli- ja solubiologia. - 2003. - Voi. 23, ei. 8 . - s. 2699-2708. — PMID 12665572 .
↑ Jiho Choi, Soohyun Lee, William Mallard ym., (2015). Geneettisesti vastaavien solulinjojen vertailu paljastaa ihmisen iPSC:n ja ESC:n vastaavuuden . Nature Biotechnology, doi : 10.1038/nbt.3388
↑ Phanstiel DH, Brumbaugh J, Wenger CD et ai. & Coon JJ. (2011) Ihmisen ES- ja iPS-solujen proteominen ja fosfoproteominen vertailu. Nat Methods.; 8(10): 821-827. doi : 10.1038/nmeth.1699
↑ 1 2 Linzhao Cheng, Nancy F. Hansen, Ling Zhao, et al & P.>Paul Liu (2012) DNA-sekvenssin vaihtelun alhainen esiintyminen ihmisen indusoimissa pluripotenteissa kantasoluissa, jotka on tuotettu integroitumattoman plasmidiekspressiosolun kantasolun avulla, 2012; 10(3), 337-344 doi : 10.1016/j.stem.2012.01.005
↑ Zhao XY, Li W, Lv Z et ai. (2009) iPS-solut tuottavat elinkelpoisia hiiriä tetraploidisen komplementaation kautta. luonto; 461:86-90 doi:10.1038/nature08267
↑ Boland MJ, Hazen JL, Nazor KL et ai. (2009) Indusoiduista pluripotenteista kantasoluista luodut aikuiset hiiret. Nature 461, 91-94. doi:10.1038/nature08310
↑ Choi, Jiho; Lee, Soohyun; Mallard, William; et ai. (2015). Geneettisesti yhteensopivien solulinjojen vertailu paljastaa ihmisen iPSC:iden ja ESC:iden vastaavuuden. Nature Biotechnology 33: 1173-1181. doi : 10.1038/nbt.3388
↑ Shutova, MV, Surdina, AV, Ischenko, DS, Naumov, VA, Bogomazova, AN, Vassina, EM, ... & Kiselev, SL (2016). Uudelleenohjelmoinnin integroiva analyysi ihmisen isogeenisessä järjestelmässä tunnisti kloonin valintakriteerin. Cell Cycle, 15(7), 986-997. doi : 10.1080/15384101.2016.1152425
↑ 1 2 3 Kunitomi, A., Yuasa, S., Sugiyama, F., Saito, Y., Seki, T., Kusumoto, D., … & Egashira, T. (2016). H1foolla on keskeinen rooli indusoitujen pluripotenttien kantasolujen hyväksymisessä. Kantasoluraportit. 6(6), 825–833 doi : 10.1016/j.stemcr.2016.04.015
↑ Nichols, J., Zevnik, B., Anastassiadis, K., Niwa, H., Klewe-Nebenius, D., Chambers, I., ... & Smith, A. (1998). Pluripotenttien kantasolujen muodostuminen nisäkkään alkiossa riippuu POU-transkriptiotekijästä Oct4. Cell, 95(3), 379-391.
↑ Boyer, LA, Lee, TI, Cole, MF, Johnstone, SE, Levine, SS, Zucker, JP, ... & Young, RA (2005). Ydintranskription säätelypiiri ihmisen alkion kantasoluissa. cell, 122(6), 947-956. PMID 16153702 PMC 3006442 {{DOI: 10.1016/j.cell.2005.08.020}}
↑ 1 2 Velychko, S., Adachi, K., Kim, KP, Hou, Y., MacCarthy, CM, Wu, G., & Schöler, HR (2019). Oct4:n jättäminen pois Yamanaka Cocktailista vapauttaa iPSC:n kehityspotentiaalin . Cell stem cell, 25(6), 737-753. PMID 31708402 PMC 6900749 doi : 10.1016/j.stem.2019.10.002
↑ Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen laatua parannetaan dramaattisesti, kun jätetään pois se, mikä uskottiin ratkaisevimmaksi uudelleenohjelmointitekijäksi . Arkistoitu 8. marraskuuta 2019 Wayback Machinessa Oct4 on paitsi tarpeeton, myös vahingollinen hiiren indusoimien pluripotenttien kantasolujen muodostumisen aikana (iPSC)
↑ An, Z., Liu, P., Zheng, J., Si, C., Li, T., Chen, Y., ... & Ding, S. (2019). Sox2 ja Klf4 toiminnallisena ytimenä pluripotenssiinduktiossa ilman eksogeenistä lokakuuta4 . Cell reports, 29(7), 1986-2000. PMID 31722212 doi : 10.1016/j.celrep.2019.10.026
↑ Yagi T, Kosakai A, Ito D, Okada Y, Akamatsu W, et al. (2012) Induced Pluripotent Stem Cells from Centenarians for Neurodegenerative Disease Research. PLoS ONE 7(7): e41572 doi : 10.1371 /journal.pone.0041572
↑ Milhavet, O., & Lemaitre, JM (2014). Vanhenemisesta saadut pluripotentit kantasolut pystyvät erilaistumaan uudelleen täysin uusiutuneiksi soluiksi. Teoksessa Tumor Dormancy, Quiescence, and Senescence, Volume 2 (s. 265-276). Springer Hollanti. doi : 10.1007/978-94-007-7726-2_25
↑ Lee et ai. (2020) Indusoitu pluripotenssi ja solujen ikääntymisen spontaani kääntyminen yli satavuotiaissa luovuttajasoluissa. Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.02.092
↑ Yehezkel S, Rebibo-Sabbah A, Segev Y, Tzukerman M, Shaked R, Huber I, Gepstein L, Skorecki K, Selig S (2011) Telomeerialueiden uudelleenohjelmointi ihmisen indusoimien pluripotenttien kantasolujen synnyn ja myöhemmän erilaistumisen aikana fibroblastiksi - kuten johdannaiset. Epigenetiikka. 2011 1. tammikuuta; 6(1):63-75
↑ West MD, Vaziri H. (2010) Takaisin kuolemattomuuteen: alkion telomeerien pituuden palauttaminen indusoidun pluripotenssin aikana. Regen Med.;5(4):485-488
↑ Marion RM, Blasco MA. (2010) Telomeerien nuorentaminen ydinvoiman uudelleenohjelmoinnin aikana. Curr Opin Genet Dev. 2010 huhtikuu;20(2):190-196
↑ Gourronc FA, Klingelhutz AJ. (2011) Terapeuttiset mahdollisuudet: Telomeerien ylläpito indusoitavissa pluripotenteissa kantasoluissa. Mutat Res. 13. toukokuuta 2011
↑ Osamu Hashizume, Sakiko Ohnishi, Takayuki Mito ym. & Jun-Ichi Hayashi (2015). Tumakoodattujen GCAT- ja SHMT2-geenien epigeneettinen säätely aiheuttaa ihmisen ikään liittyviä mitokondrioiden hengitysvaurioita. Tieteelliset raportit, 5, artikkelinumero: 10434 doi : 10.1038/srep10434
↑ Rohani, L., Johnson, AA, Arnold, A. ja Stolzing, A. (2014), ikääntymisen allekirjoitus: indusoitujen pluripotenttien kantasolujen tunnusmerkki? Aging Cell, 13(1): 2-7. doi : 10.1111/acel.12182
↑ Tongbiao Zhao, Zhen-Ning Zhang, Zhili Rong & Yang Xu (2011) Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen immunogeenisyys Nature 474, 212-215 doi: 10.1038/nature10135
↑ Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. (2011) Spontaani ja terapian aiheuttama immuniteetti pluripotenssigeeneille ihmisillä: kliiniset vaikutukset, mahdollisuudet ja haasteet. Cancer Immunol Immunother.; 60(3):413-418
↑ Ivan Gutierrez-Aranda, (2010) Ihmisen aiheuttamat pluripotentit kantasolut kehittävät teratomaa tehokkaammin ja nopeammin kuin ihmisen alkion kantasolut pistospaikasta riippumatta. Kantasolut. 2010;28:1568-1570
↑ Zhao T, Zhang ZN, Rong Z, Xu Y. (2011) Immunogenicity of induced pluripotent stem cells. Nature.;474:212-215
↑ Paul J. Fairchild, Naoki Ichiryu (2013) Immunogeenisyyden riskin vähentäminen indusoidun pluripotenssin harjoittamisessa. Teoksessa "The Immunological Barriers to Regenerative Medicine" s. 77-94 Online ISBN 978-1-4614-5480-9 Springer New York, DOI 10.1007/978-1-4614-5480-9_5
↑ Jeremy I. Pearl, Joseph C. Wu (2013) The Immunogenicity of Embryonic Stem Cells and Their Differentiated Progeny. Regeneratiivisen lääketieteen immunologiset esteet Kantasolubiologia ja regeneratiivinen lääketiede 2013, s. 37-48 Online ISBN 978-1-4614-5480-9 Springer New York
↑ Chan-Jung Chang, Koyel Mitra, Mariko Koya et al. & Eric E. Bouhassira (2011) Alkion ja sikiön kaltaisten punasolujen tuotanto ihmisen indusoimista pluripotenteista kantasoluista. PLOS One.; 6(10): e25761. doi: 10.1371/journal.pone.0025761.
↑ Lindgren AG, Natsuhara K, Tian E, Vincent JJ, Li X, et ai. (2011) Ptenin menetys aiheuttaa kasvaimen alkamisen hiiren pluripotenttien kantasolujen erilaistuttua Nanogin epäonnistuneen tukahdutuksen vuoksi. PLoS ONE 6(1): e16478. doi:10.1371/journal.pone.0016478
↑ Grad, I., Hibaoui, Y., Jaconi,. et ai. & Feki, A. (2011) NANOG-pohjustus ennen täydellistä uudelleenohjelmointia voi tuottaa sukusolukasvaimia Arkistoitu 8. tammikuuta 2014 Wayback Machinessa . euroa Cell Mater, 22, 258-274
↑ Uri Ben-David, Qing-Fen Gan, Tamar Golan-Lev, et al & Nissim Benvenisty (2013) Selektiivinen ihmisen pluripotenttien kantasolujen eliminointi oleaatin synteesin estäjän avulla, joka löydettiin korkean suorituskyvyn näytöstä Arkistoitu 24. syyskuuta 2015 Waybackissa Machine Cell Stem Cell, 12(2), 167-179 doi : 10.1016/j.stem.2012.11.015
↑ Lou, KJ (2013). Pienet molekyylit vs. teratomat. SciBX: Science-Business eXchange, 6(7). doi:10.1038/scibx.2013.158
↑ Boheler, KR, Bhattacharya, S., Kropp, EM, Chuppa, S., Riordon, DR, Bausch-Fluck, D., ... & Gundry, RL (2014). Ihmisen pluripotentti kantasolupinnan N-glykoproteomiresurssi paljastaa markkereita, solunulkoisia epitooppeja ja lääkekohteita. Kantasoluraportit. doi : 10.1016/j.stemcr.2014.05.002
↑ Chan, D.A., Sutphin, P.D., Nguyen, P., Turcotte, S., Lai, E.W., Banh, A., ... & Giaccia, AJ (2011). GLUT1:n ja Warburgin vaikutuksen kohdistaminen munuaissolukarsinoomaan kemiallisen synteettisen kuolleisuuden avulla. Science translational medicine, 3(94), 94ra70-94ra70.
↑ Lee, MO, Moon, SH, Jeong, HC et al. ja Cha, HJ (2013). Pienillä molekyyleillä estetään pluripotentti kantasoluperäinen teratomi. PNAS,110(35), E3281-E3290 doi:10.1073/pnas.1303669110
↑ Chad Tang, Irving L. Weissman ja Micha Drukker (2012) Alkion kantasoluterapian turvallisuus perustuu teratooman poistoon. onkokohde; 3(1): 7-8.
↑ Julie Mathieu, Zhan Zhang, Angelique Nelson ym. ja Hannele Ruohola-Baker (2013) Hypoxia Induces Re-Entry of Committed Cells into Pluripotency. KANTASOLUJA doi : 10.1002/kanta.1446
↑ Chaffer, CL, Brueckmann, I., Scheel, C., Kaestli, AJ, Wiggins, PA, Rodrigues, LO, Brooks, M., Reinhardt, F., Su, Y., Polyak, K., et ai. (2011). Normaalit ja neoplastiset ei-kantasolut voivat muuttua spontaanisti kantamaiseen tilaan. Proc. Natl. Acad. sci. 108, 7950-7955
↑ Piyush B. Gupta, Christine M. Fillmore, Guozhi Jiang, Sagi D. Shapira, Kai Tao, Charlotte Kuperwasser, Eric S. Lander (2011) Stochastic State Transitions Give to Phenotypic Equilibrium in Populations of Cancer Cells. Cell, 146(4), 633-644
↑ Fu W, Wang SJ, Zhou GD et ai. ja Zhang WJ. (2012) Jäljelle jääneet erilaistumattomat solut indusoitujen pluripotenttien kantasolujen erilaistumisen aikana in vitro ja in vivo. Stem Cells and Development, 21(4): 521-529. doi: 10.1089/scd.2011.0131.
↑ Arvind Ravi, Peter B. Rahl, et ai. ja Phillip A. Sharp (2013) Let-7 tukahduttaa Nr6a1:n ja keskiraskauden kehitysohjelman aikuisissa fibroblasteissa. Genes & Dev. 27(12): 941-954 doi:10.1101/gad.215376.113
↑ Hongran Wang, Xiaohong Wang, Xueping Xu, Thomas P. Zwaka, Austin J. Cooney (2013) Sukusolujen ydintekijägeenin epigeneettinen uudelleenohjelmointi vaaditaan indusoitujen pluripotenttien solujen asianmukaista eriyttämistä varten. KANTASOLUJEN DOI: 10.1002/kanta.1367
↑ Yijie Geng, Yongfeng Zhao, Lisa Corinna Schuster ym., (2015). Ihmisen pluripotenttien kantasolujen kemiallinen biologinen tutkimus paljastaa HSPA8:n pluripotenssin keskeisenä säätelijänä. Kantasoluraportit DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2015.09.023
↑ Zhang, J., Tian, X., Peng, C., Yan, C., Li, Y., Sun, M., ... & Han, Y. (2018). CREG-modifioitujen alkion kantasolujen siirtäminen parantaa sydämen toimintaa sydäninfarktin jälkeen hiirillä. Biochemical and biophysical research communications, 503(2), 482-489. doi : 10.1016/j.bbrc.2018.04.160 PMID 29684345
↑ Justine J Cunningham, Thomas M. Ulbright, Martin F Pera & Leendert HJ Looijenga (2012) Ihmisen teratoman oppitunteja turvallisten kantasoluterapioiden kehittämisessä. Nature Biotechnology, 30, 849-857 doi: 10.1038/nbt.2329
↑ 1 2 Kazutoshi Takahashi ja Shinya Yamanaka (2013) Indusoidut pluripotentit kantasolut lääketieteessä ja biologiassa Arkistoitu 5. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa . Development, 140, 2457-2461. DOI:10.1242/dev.092551
↑ Park, H.S., Hwang, I., Choi, K.A., Jeong, H., Lee, JY, & Hong, S. (2015). Pienillä molekyyleillä indusoitujen pluripotenttien kantasolujen luominen ilman geneettisiä vikoja Arkistoitu 24. syyskuuta 2015 Wayback Machinessa . Biomaterials, 39, 47-58 doi : 10.1016/j.biomaterials.2014.10.055
↑ Sergio Ruiz, Andres J. Lopez-Contreras, Mathieu Gabut ym. ja Oscar Fernandez-Capetillo (2015). Replikaatiostressin rajoittaminen somaattisten solujen uudelleenohjelmoinnin aikana vähentää genomista epävakautta indusoiduissa pluripotenteissa kantasoluissa Arkistoitu 27. elokuuta 2015 Wayback Machinessa . Nature Communications 6, tuotenumero: 8036 doi : 10.1038/ncomms9036
↑ Ryoko Araki, Masahiro Uda, Yuko Hoki ym. & Masumi Abe (2013) Indusoiduista pluripotenteista tai alkion kantasoluista peräisin olevien terminaalisesti erilaistuneiden solujen immunogeenisyys. Luonto, (2013) doi: 10.1038/luonto11807
↑ Monya Baker (2013) Indusoitujen kantasolujen turvallisuus saa lisäpotkua. Immuunivasteen pelot on yliarvioitu. Nature 493, 145 doi: 10.1038/493145a
↑ M. Wahlestedt, GL Norddahl, G. Sten, et ai. & D. Bryder (2013) Hematopoieettisten kantasolujen ikääntymisen epigeneettinen komponentti, joka voidaan ohjelmoida uudelleen nuoreksi. Blood, DOI: 10.1182/blood-2012-11-469080
↑ Ohnishi, K., Semi, K., Yamamoto, T., Shimizu, M., Tanaka, A., Mitsunaga, K., ... & Yamada, Y. (2014). In vivo uudelleenohjelmoinnin ennenaikainen lopettaminen johtaa syövän kehittymiseen muuttuneen epigeneettisen säätelyn kautta. Cell, 156(4), 663-677. doi : 10.1016/j.cell.2014.01.005
↑ Shibata, H., Komura, S., Yamada, Y., Sankoda, N., Tanaka, A., Ukai, T., ... & Yamada, Y. (2018). In vivo -uudelleenohjelmointi ajaa Krasin aiheuttamaa syövän kehittymistä. Luontoviestintä, 9(1), 1-16. PMID 29802314 PMC 5970190 doi : 10.1038/s41467-018-04449-5
↑ Ocampo, A., Reddy, P., Martinez-Redondo, P., Platero-Luengo, A., Hatanaka, F., Hishida, T., ... & Belmonte, JCI (2016). Ikään liittyvien tunnusmerkkien parantaminen in vivo osittaisella uudelleenohjelmoinnilla. Cell, 167(7), 1719-1733. PMID 27984723 PMC 5679279 doi : 10.1016/j.cell.2016.11.052
↑ Singh, PB ja Newman, A.G. (2018). Ikäohjelmointi ja epigeneettinen nuorentaminen. Epigenetics & chromatin, 11(1), 1-7. PMID 30572909 PMC 6300877 doi : 10.1186/s13072-018-0244-7
↑ Hishida, T., Yamamoto, M., Hishida-Nozaki, Y., Shao, C., Huang, L., Wang, C., ... & Belmonte, JCI (2022). In vivo osittainen solujen uudelleenohjelmointi parantaa maksan plastisuutta ja regeneraatiota. Cell Reports, 39(4), 110730. doi : 10.1016/j.celrep.2022.110730
↑ Olova, N., Simpson, DJ, Marioni, RE, & Chandra, T. (2019). Osittainen uudelleenohjelmointi indusoi epigeneettisen iän tasaisen laskun ennen somaattisen identiteetin menetystä. Aging cell, 18(1), e12877. PMID 30450724 PMC 6351826 doi : 10.1111/acel.12877
↑ Gill, D., Parry, A., Santos, F., Hernando-Herraez, I., Stubbs, T.M., Milagre, I., & Reik, W. (2021). Ihmissolujen moniominen nuorentaminen kypsymisvaiheen ohimenevällä uudelleenohjelmoinnilla. bioRxiv. doi : 10.1101/2021.01.15.426786
↑ Browder KC, Reddy P, Yamamoto M, et al. (maaliskuu 2022). "In vivo osittainen uudelleenohjelmointi muuttaa ikään liittyviä molekyylimuutoksia hiirten fysiologisen ikääntymisen aikana." Nat Aging . DOI : 10.1038/s43587-022-00183-2 .
↑ Melendez, E., Chondronasiou, D., Mosteiro, L., Martínez de Villarreal, J., Fernández-Alfara, M., Lynch, CJ, ... & Serrano, M. (2022). Luonnolliset tappajasolut toimivat ulkoisena esteenä in vivo -uudelleenohjelmoinnissa. Kehitys, 149(8), dev200361. PMID 35420133 doi : 10.1242/dev.200361
↑ Rackham O. J., Firas J., Fang H., Oates M. E., Holmes M. L., Knaupp A. S., Suzuki H., Nefzger C. M., Daub C. O., Shin J. W., Petretto E., Forrest A. R., Hayashizaki J. M., Poloough Ennustava laskennallinen kehys suoraa uudelleenohjelmointia varten ihmissolutyyppien välillä. (englanti) // Luonnon genetiikka. - 2016. - Vol. 48, nro. 3 . - s. 331-335. - doi : 10.1038/ng.3487 . — PMID 26780608 .
↑ Uusi algoritmi saattaa joskus antaa tutkijoille mahdollisuuden kasvattaa raajoja uudelleen ja korvata vaurioituneita elimiä . Käyttöpäivä: 24. tammikuuta 2016. Arkistoitu alkuperäisestä 24. tammikuuta 2016. (määrätön)
↑ Ronquist, S., Patterson, G., Brown, M., Chen, H., Bloch, A., Muir, L., ... & Rajapakse, I. (2017). Algoritmi solujen uudelleenohjelmointiin . PNAS. doi : 10.1073/pnas.1712350114
↑ Uusi algoritmi voisi antaa meidän ohjelmoida minkä tahansa solun uudelleen joksikin muuksi solutyypiksi Arkistoitu 29. lokakuuta 2017 Wayback Machinessa . Futurismi
↑ Moreno-Moral, A. (huhtikuu 2021). Soluviljelyolosuhteiden määrittäminen soluidentiteetin ja skaalautuvuuden edistämiseksi soluterapiassa Arkistoitu 9. heinäkuuta 2021 Wayback Machinessa . European Biofarmaseutical Review. 43-45
↑ Tarjoaa ripaus tietokonetaikuutta kantasolubiologeille Arkistoitu 9. heinäkuuta 2021 Wayback Machinessa . Duke-NUS Medical Schoolin viestintä. MEDICUS. 2021(1)
↑ Kamaraj, USA, Chen, J., Katwadi, K., Ouyang, JF, Sun, YBY, Lim, YM, ... & Rackham, OJ (2020). EpiMogrify mallintaa H3K4me3-tietoja tunnistaakseen signaalimolekyylit, jotka parantavat solun kohtalon hallintaa ja ylläpitoa. Cell Systems, 11(5), 509-522. PMID 33038298 doi : 10.1016/j.cels.2020.09.004
↑ Rukhlenko, OS, Halasz, M., Rauch, N., Zhernovkov, V., Prince, T., Wynne, K., ... & Kholodenko, BN (2022). Solun tilasiirtymien hallinta. Luonto, 1-11. PMID 36104561 doi : 10.1038/s41586-022-05194-y
↑ Baghbaderani B. A., Tian X., Neo B. H., Burkall A., Dimezzo T., Sierra G., Zeng X., Warren K., Kovarcik D. P., Fellner T., Rao M. S. cGMP-valmistetut ihmisen aiheuttamat pluripotentit ovat saatavilla Prekliinisiin ja kliinisiin sovelluksiin. (eng.) // Kantasoluraportit. - 2015. - Vol. 5, ei. 4 . - s. 647-659. - doi : 10.1016/j.stemcr.2015.08.015 . — PMID 26411904 .
↑ Menasché P., Vanneaux V., Fabreguettes J. R., Bel A., Tosca L., Garcia S., Bellamy V., Farouz Y., Pouly J., Damour O., Périer M. C., Desnos M., Hagège A. , Agbulut O., Bruneval P., Tachdjian G., Trouvin J. H., Larghero J. Kohti ihmisen alkion kantasoluista peräisin olevien sydämen progenitorien kliinistä käyttöä: translaatiokokemus. (Englanti) // Eurooppalainen sydänlehti. - 2015. - Vol. 36, nro. 12 . - s. 743-750. doi : 10.1093 / eurheartj/ehu192 . — PMID 24835485 .
↑ 1 2 Koga, K., Wang, B., & Kaneko, S. (2020). HLA-muokattujen pluripotenttien kantasolujen nykytila ja tulevaisuuden näkymät. Inflammation and Regeneration, 40(1), 23-29. doi : 10.1186/s41232-020-00132-9 PMC 7528263 PMID 33014207
↑ Di Stasi A., Tey S. K., Dotti G., Fujita Y., Kennedy-Nasser A., Martinez C., Straathof K., Liu E., Durett A. G., Grilley B., Liu H., Cruz C. R. , Savoldo B., Gee A. P., Schindler J., Krance R. A., Heslop H. E., Spencer D. M., Rooney C. M., Brenner M. K. Inducible apoptosis as a safety switch for adoptive cell therapy. (Englanti) // The New England Journal of Medicine. - 2011. - Voi. 365, nro 18 . - s. 1673-1683. - doi : 10.1056/NEJMoa1106152 . — PMID 22047558 .
↑ Yagyu S., Hoyos V., Del Bufalo F., Brenner M. K. Indusoituva kaspaasi-9-itsemurhageeni ihmisen aiheuttamia pluripotentteja kantasoluja käyttävän hoidon turvallisuuden parantamiseksi. (englanniksi) // Molecular therapy : American Society of Gene Therapy -lehti. - 2015. - Vol. 23, ei. 9 . - s. 1475-1485. - doi : 10.1038/mt.2015.100 . — PMID 26022733 .
↑ Wu C., Hong S. G., Winkler T., Spencer D. M., Jares A., Ichwan B., Nicolae A., Guo V., Larochelle A., Dunbar C. E. Indusoitavan kaspaasi-9 turvakytkimen kehittäminen pluripotentille kantasolulle -pohjaiset terapiat. (englanniksi) // Molekyyliterapia. Menetelmät ja kliininen kehitys. - 2014. - Vol. 1. - P. 14053. - doi : 10.1038/mtm.2014.53 . — PMID 26052521 .
↑ Ando M., Nishimura T., Yamazaki S., Yamaguchi T., Kawana-Tachikawa A., Hayama T., Nakauchi Y., Ando J., Ota Y., Takahashi S., Nishimura K., Ohtaka M. , Nakanishi M., Miles J. J., Burrows S. R., Brenner M. K., Nakauchi H. A Safeguard System for Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Rejuvenated T Cell Therapy. (eng.) // Kantasoluraportit. - 2015. - Vol. 5, ei. 4 . - s. 597-608. - doi : 10.1016/j.stemcr.2015.07.011 . — PMID 26321144 .
↑ Ivics Z. Self-destruct Genetic Switch to Safeguard iPS Cells. (englanniksi) // Molecular therapy : American Society of Gene Therapy -lehti. - 2015. - Vol. 23, ei. 9 . - s. 1417-1420. - doi : 10.1038/mt.2015.139 . — PMID 26321184 .
↑ Shi, ZD, Tchao, J., Wu, L., & Carman, AJ Erittäin tehokkaan itsemurhageenin turvakytkimen tarkkuusasennus ihmisen indusoimiin pluripotentteihin kantasoluihin. Kantasolujen translaatiolääketiede. PMID 32662231 doi : 10.1002/sctm.20-0007
↑ 1 2 Miyawaki S., Kawamura Y., Oiwa Y., Shimizu A., Hachiya T., Bono H., Koya I., Okada Y., Kimura T., Tsuchiya Y., Suzuki S., Onishi N. , Kuzumaki N., Matsuzaki Y., Narita M., Ikeda E., Okanoya K., Seino K., Saya H., Okano H., Miura K. Tuumoriresistenssi indusoiduissa pluripotenteissa kantasoluissa, jotka ovat peräisin alastomista moolirotista. (englanti) // Luontoviestintä. - 2016. - Vol. 7. - P. 11471. - doi : 10.1038/ncomms11471 . — PMID 27161380 .
↑ Takahashi K., Mitsui K., Yamanaka S. ER:ien rooli kasvaimen kaltaisten ominaisuuksien edistämisessä hiiren alkion kantasoluissa. (englanniksi) // Luonto. - 2003. - Voi. 423, nro 6939 . - s. 541-545. - doi : 10.1038/luonto01646 . — PMID 12774123 .
↑ Wu, L., Zhao, G., Xu, S., Kuang, J., Ming, J., Wu, G., ... & Liu, J. (2021). Ydintekijä CECR2 edistää somaattisten solujen uudelleenohjelmointia järjestämällä uudelleen kromatiinin rakenteen. Journal of Biological Chemistry, 296, 100022. PMID 33144328 PMC 7948406 doi : 10.1074/jbc.RA120.014598
↑ Tanabe K., Nakamura M., Narita M., Takahashi K., Yamanaka S. Kypsyminen, ei initiaatio, on tärkein este ohjelmoitaessa uudelleen kohti pluripotenssia ihmisen fibroblasteista. // Proc Natl Acad Sci US A. - 2013. - doi : 10.1073/pnas.1310291110 . — PMID 23812749 .
↑ Kumar R., DiMenna L., Schrode N., Liu T. C., Franck P., Muñoz-Descalzo S., Hadjantonakis A. K., Zarrin A. A., Chaudhuri J., Elemento O., Evans T. AID stabiloi kantasolujen fenotyypin pluripotenssigeenien epigeneettisen muistin poistaminen. (englanniksi) // Luonto. - 2013. - Vol. 500, ei. 7460 . - s. 89-92. - doi : 10.1038/luonto12299 . — PMID 23803762 .
↑ Zhang H., Jiao W., Sun L., Fan J., Chen M., Wang H., Xu X., Shen A., Li T., Niu B., Ge S., Li W., Cui J., Wang G., Sun J., Fan X., Hu X., Mrsny R. J., Hoffman A. R., Hu J. F. Intrakromosomaalista silmukkaa tarvitaan endogeenisten pluripotenssigeenien aktivoimiseksi uudelleenohjelmoinnin aikana. (eng.) // Solun kantasolu. - 2013. - Vol. 13, ei. 1 . - s. 30-35. - doi : 10.1016/j.stem.2013.05.012 . — PMID 23747202 .
↑ Vidal, SE, Polyzos, A., Chatterjee, K., Ee, LS, Swanzey, E., Morales-Valencia, J., ... & Stadtfeld, M. (2020). Kontekstiriippuvainen eukromaattisen histonimetyylitransferaasin aktiivisuuden vaatimus uudelleenohjelmoinnin aikana pluripotenssiin. Kantasoluraportit, 15(6), 1233-1245. PMID 32976761 PMC 7724475 doi : 10.1016/j.stemcr.2020.08.011
↑ Deng, P., Yuan, Q., Cheng, Y., Li, J., Liu, Z., Liu, Y., ... & Wang, CY (2021). KDM4B:n menetys pahentaa luu-rasva-epätasapainoa ja mesenkymaalisten stroomasolujen uupumusta luuston ikääntyessä. Solujen kantasolu. S1934-5909(21)00010-2 PMID 33571444 doi : 10.1016/j.stem.2021.01.010
↑ Wei J, Antony J, Meng F, MacLean P, Rhind R, Laible G, Oback B (2017) KDM4B-välitteinen H3K9me3- ja H3K36me3-tason aleneminen parantaa somaattisten solujen uudelleenohjelmointia pluripotenssiksi. Sci Rep 7: 7514 PMID 28790329 PMC 5548918 doi : 10.1038/s41598-017-06569-2
↑ Cheloufi S., Elling U., Hopfgartner B., Jung Y. L., Murn J., Ninova M., Hubmann M., Badeaux A. I., Euong Ang C., Tenen D., Wesche D. J., Abazova N., Hogue M. , Tasdemir N., Brumbaugh J., Rathert P., Jude J., Ferrari F., Blanco A., Fellner M., Wenzel D., Zinner M., Vidal S. E., Bell O., Stadtfeld M., Chang H. Y. , Almouzni G., Lowe S. W., Rinn J., Wernig M., Aravin A., Shi Y., Park P. J., Penninger J. M., Zuber J., Hochedlinger K. Histonikaperoni CAF-1 turvaa somaattisten solujen identiteetin. (englanniksi) // Luonto. - 2015. - Vol. 528, nro 7581 . - s. 218-224. - doi : 10.1038/luonto15749 . — PMID 26659182 .
↑ Reynolds N., Salmon-Divon M., Dvinge H., Hynes-Allen A., Balasooriya G., Leaford D., Behrens A., Bertone P., Hendrich B. H3K27:n NuRD-välitteinen deasetylaatio helpottaa Polycombin rekrytointia Repressiokompleksi 2 ohjaamaan geenien repressiota. (englanniksi) // EMBO-lehti. - 2012. - Vol. 31, ei. 3 . - s. 593-605. - doi : 10.1038/emboj.2011.431 . — PMID 22139358 .
↑ 1 2 Luo M., Ling T., Xie W., Sun H., Zhou Y., Zhu Q., Shen M., Zong L., Lyu G., Zhao Y., Ye T., Gu J. , Tao W., Lu Z., Grummt I. NuRD estää hiiren somaattisten solujen uudelleenohjelmoinnin pluripotenteiksi kantasoluiksi. (englanti) // Kantasolut (Dayton, Ohio). - 2013. - Vol. 31, ei. 7 . - s. 1278-1286. doi : 10.1002 / varsi.1374 . — PMID 23533168 .
↑ Rais Y., Zviran A., Geula S., Gafni O., Chomsky E., Viukov S., Mansour A. A., Caspi I., Krupalnik V., Zerbib M., Maza I., Mor N., Baran D ., Weinberger L., Jaitin D. A., Lara-Astiaso D., Blecher-Gonen R., Shipony Z., Mukamel Z., Hagai T., Gilad S., Amann-Zalcenstein D., Tanay A., Amit I. , Novershtern N., Hanna J. H. Somaattisten solujen deterministinen suora uudelleenohjelmointi pluripotenssiin. (englanniksi) // Luonto. - 2013. - Vol. 502, nro 7469 . - s. 65-70. - doi : 10.1038/luonto12587 . — PMID 24048479 .
↑ Shao Z., Zhang R., Khodadadi-Jamayran A., Chen B., Crowley M. R., Festok M. A., Crossman D. K., Townes T. M., Hu K. Asetyllysiinin lukija BRD3R edistää ihmisen ydinvoiman uudelleenohjelmointia ja säätelee mitoosia. (englanti) // Luontoviestintä. - 2016. - Vol. 7. - P. 10869. - doi : 10.1038/ncomms10869 . — PMID 26947130 .
↑ Soria-Valles C., Osorio F. G., López-Otín C. Ikääntymisen uudelleenohjelmointi DOT1L-estämisen kautta. (englanti) // Solukierto (Georgetown, Tex.). - 2015. - Vol. 14, ei. 21 . - P. 3345-3346. doi : 10.1080 / 15384101.2015.1093443 . — PMID 26375309 .
↑ MacCarthy CM, Malik V, Wu G et ai. ja Velychko S (syyskuu 2022). "Sox/Oct-yhteistyön tehostaminen saa aikaan korkeamman asteen kehityksen palautumisen" . bioRxiv. doi : 10.1101/2022.09.23.509242
↑ Alvarez-Palomo, AB, Requena-Osete, J., Delgado-Morales, R., Moreno-Manzano, V., Grau-Bove, C., Tejera, AM, ... & Edel, MJ (2021). Synteettinen mRNA-solujen uudelleenohjelmointimenetelmä CYCLIN D1:tä käyttämällä edistää DNA:n korjausta luoden parannettuja geneettisesti stabiileja ihmisen indusoimia pluripotentteja kantasoluja . Arkistoitu 1. maaliskuuta 2022 Wayback Machinessa . Kantasolut. PMID 33621399 doi : 10.1002/stem.3358
↑ Di Stefano B., Sardina J. L., van Oevelen C., Collombet S., Kallin E. M., Vicent G. P., Lu J., Thieffry D., Beato M., Graf T. C/EBPα valmistelee B-soluja nopeaa uudelleenohjelmointia varten indusoituneiksi pluripotentteja kantasoluja. (englanniksi) // Luonto. - 2014. - Vol. 506, nro 7487 . - s. 235-239. - doi : 10.1038/luonto12885 . — PMID 24336202 .
↑ Di Stefano B., Collombet S., Jakobsen J. S., Wierer M., Sardina J. L., Lackner A., Stadhouders R., Segura-Morales C., Francesconi M., Limone F., Mann M., Porse B ., Thieffry D., Graf T. C/EBPα luo eliittisoluja iPSC-uudelleenohjelmointia varten säätelemällä Klf4:ää ja lisäämällä Lsd1- ja Brd4-tasoja. (englanniksi) // Luontosolubiologia. - 2016. - Vol. 18, ei. 4 . - s. 371-381. - doi : 10.1038/ncb3326 . — PMID 26974661 .
↑ Hu, X., Wu, Q., Zhang, J., Kim, J., Chen, X., Hartman, A.A., ... & Guo, S. (2021). Progressiivisten solujen uudelleenohjelmointi osoittaa alhaista CAG-promoottoriaktiivisuutta. SEM CELLS, 39(1), 43-54. PMID 33075202 PMC 7821215 doi : 10.1002/stem.3295
↑ NAKAUCHI Hiromitsu, KAMIYA Akihide, SUZUKI Nao, ITO Keiichi, YAMAZAKI Satoshi (2011) MENETELMÄ SOLUJEN TUOTTAMISEKSI PLURIPOTENTTEISTA KANTASOLUISTA ERÄISTÄVÄT PLA-AA-A-A-A- Arkistoitu 18. lokakuuta 18. lokakuuta WAAPPIO10WOOA1OC WAAPPIO1010back2011Oback. 2011-06-16 (C12N5/07)
↑ Chan, S., Arpke, R., Filareto, A., Xie, N., Pappas, M., & Penaloza, J. et ai. (2018). PSC-peräisistä teratomoista peräisin olevilla luuston lihasten kantasoluilla on toiminnallinen uusiutumiskyky . Cell Stem Cell, 23(1), 74-85.e6. doi : 10.1016/j.stem.2018.06.010
↑ Amabile G., Welner R. S., Nombela-Arrieta C., D'Alise A. M., Di Ruscio A., Ebralidze A. K., Kraytsberg Y., Ye M., Kocher O., Neuberg D. S., Khrapko K., Silberstein L. E., Tenen D. G. Siirrettävissä olevien ihmisen hematopoieettisten solujen tuottaminen in vivo indusoiduista pluripotenteista kantasoluista. (englanniksi) // Veri. - 2013. - Vol. 121, nro. 8 . - s. 1255-1264. - doi : 10.1182/blood-2012-06-434407 . — PMID 23212524 .
↑ Kaufman D. S. Tu-mor(e) -verisolut ihmisen pluripotenteista kantasoluista. (englanniksi) // Veri. - 2013. - Vol. 121, nro. 8 . - s. 1245-1246. - doi : 10.1182/blood-2013-01-472563 . — PMID 23429981 .
↑ Masao Tsukada et al., (2017). Siirrettävien hiiren hematopoieettisten kantasolujen in vivo -tuotanto Gfi1b-, c-Fos- ja Gata2-yliekspressiolla Teratomassa . Kantasoluraportit : 10.1016/ j.stemcr.2017.08.010
↑ Tateno Hiroaki. rBC2LCN, uusi lektiinikoetin ihmisen pluripotenttisille kantasoluille // Glykosience: Biologia ja lääketiede. - 2014. - s. 1-8 . - doi : 10.1007/978-4-431-54836-2_92-1 .
↑ Tateno H., Onuma Y., Ito Y., Minoshima F., Saito S., Shimizu M., Aiki Y., Asashima M., Hirabayashi J. Tuumorigeenisten ihmisen pluripotenttien kantasolujen eliminointi rekombinanttilektiini-toksiini-fuusion avulla proteiinit. (eng.) // Kantasoluraportit. - 2015. - Vol. 4, ei. 5 . - s. 811-820. - doi : 10.1016/j.stemcr.2015.02.016 . — PMID 25866158 .
↑ Dabir D. V., Hasson S. A., Setoguchi K., Johnson M. E., Wongkongkathep P., Douglas C. J., Zimmerman J., Damoiseaux R., Teitell M. A., Koehler C. M. Pieni molekyylin estäjä redox-regulated protein translocation into mitochondria. (englanti) // Kehityssolu. - 2013. - Vol. 25, ei. 1 . - s. 81-92. - doi : 10.1016/j.devcel.2013.03.006 . — PMID 23597483 .
↑ Suzuki N., Yamazaki S., Yamaguchi T., Okabe M., Masaki H., Takaki S., Otsu M., Nakauchi H. Generation of engraftable hematopoietic stem cell from induced pluripotent stem cell by way of teratoma formation. (englanniksi) // Molecular therapy : American Society of Gene Therapy -lehti. - 2013. - Vol. 21, ei. 7 . - s. 1424-1431. - doi : 10.1038/mt.2013.71 . — PMID 23670574 .
↑ Marcus M. E., Leonard J. N. FedExosomes: Engineering Therapeutic Biological Nanopartticles that Truly Deliver. (englanti) // Pharmaceuticals (Basel, Sveitsi). - 2013. - Vol. 6, ei. 5 . - s. 659-680. doi : 10.3390 / ph6050659 . — PMID 23894228 .
↑ Forster R., Chiba K., Schaeffer L., Regalado S. G., Lai C. S., Gao Q., Kiani S., Farin H. F., Clevers H., Cost G. J., Chan A., Rebar E. J., Urnov F. D., Gregory P. D., Pachter L., Jaenisch R., Hockemeyer D. Ihmisen suolistokudos, jolla on aikuisen kantasolujen ominaisuuksia, jotka on johdettu pluripotenteista kantasoluista. (eng.) // Kantasoluraportit. - 2014. - Vol. 2, ei. 6 . - s. 838-852. - doi : 10.1016/j.stemcr.2014.05.001 . — PMID 24936470 .
↑ Goldstein R. S. Nisäkkäiden alkion kantasolujen ja niiden johdannaisten siirto linnun alkioihin. (englanti) // Kantasoluarvostelut. - 2010. - Vol. 6, ei. 3 . - s. 473-483. - doi : 10.1007/s12015-010-9161-2 . — PMID 20533000 .
↑ Joel M., Sandberg C. J., Boulland J. L., Vik-Mo E. O., Langmoen I. A., Glover J. C. Kasvaimen muodostumisen estäminen ja glioblastoomasolujen uudelleen suunnattu differentiaatio ksenotyyppisessä alkioympäristössä. (englanniksi) // Developmental dynamics : American Association of Anatomists virallinen julkaisu. - 2013. - Vol. 242, nro 9 . - s. 1078-1093. doi : 10.1002 / dvdy.24001 . — PMID 23780720 .
↑ Gun-Sik Cho et ai., (2017). Vastasyntyneen rottajärjestelmän käyttö bio-inkubaattorina aikuisten kaltaisten kypsien sydänlihassolujen tuottamiseksi ihmisen ja hiiren pluripotenteista kantasoluista . Nature Protocols 12, 2097-2109 doi : 10.1038/nprot.2017.089
↑ Japanin terveysministeriö hyväksyy pluripotenttien solujen ensimmäisen ihmiskokeen . Haettu 14. syyskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 14. syyskuuta 2014. (määrätön)
↑ Qiu X., Yang J., Liu T., Jiang Y., Le Q., Lu Y. Tehokas linssin progenitorisolujen luominen kaihipotilaskohtaisista indusoiduista pluripotenteista kantasoluista. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2012. - Vol. 7, ei. 3 . - P. e32612. - doi : 10.1371/journal.pone.0032612 . — PMID 22403680 .
↑ Hirami Y., Osakada F., Takahashi K., Okita K., Yamanaka S., Ikeda H., Yoshimura N., Takahashi M. Verkkokalvosolujen generointi hiirestä ja ihmisen indusoimista pluripotenteista kantasoluista. (englanti) // Neurotieteen kirjeet. - 2009. - Vol. 458, nro 3 . - s. 126-131. - doi : 10.1016/j.neulet.2009.04.035 . — PMID 19379795 .
↑ Buchholz D. E., Hikita S. T., Rowland T. J., Friedrich A. M., Hinman C. R., Johnson L. V., Clegg D. O. Derivation offunctional retinal pigmented epithelium from induced pluripotent stem cells. (englanti) // Kantasolut (Dayton, Ohio). - 2009. - Vol. 27, nro. 10 . - P. 2427-2434. - doi : 10.1002/stem.189 . — PMID 19658190 .
↑ Reichman S., Terray A., Slembrouck A., Nanteau C., Orieux G., Habeler W., Nandrot E. F., Sahel J. A., Monville C., Goureau O. Konfluenteista ihmisen iPS-soluista itsestään muodostuvaan hermoston verkkokalvoon ja verkkokalvon pigmentoitu epiteeli. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2014. - Vol. 111, nro. 23 . - P. 8518-8523. - doi : 10.1073/pnas.1324212111 . — PMID 24912154 .
↑ Zhong X., Gutierrez C., Xue T., Hampton C., Vergara M. N., Cao L. H., Peters A., Park T. S., Zambidis E. T., Meyer J. S., Gamm D. M., Yau K. W., Canto-Soler M. V. Generation of three ulottuva verkkokalvokudos, jossa on ihmisen iPSC:istä peräisin olevia toiminnallisia fotoreseptoreita. (englanti) // Luontoviestintä. - 2014. - Vol. 5. - P. 4047. - doi : 10.1038/ncomms5047 . — PMID 24915161 .
↑ Yang Jin, Nong Eva, Tsang Stephen H. Indusoidut pluripotentit kantasolut ja verkkokalvon rappeumahoito // Expert Review of Ophthalmology. - 2013. - Helmikuu ( osa 8 , nro 1 ). - s. 5-8 . — ISSN 1746-9899 . - doi : 10.1586/EOP.12.75 .
↑ Mark A. Fields, John Hwang, Jie Gong, Hui Cai ja Lucian V. Luku 1: Silmä kantasoluterapian kohdeelimenä // Kantasolubiologia ja regeneratiivinen lääketiede oftalmologiassa. - Springer, 2013. - s. 1-30. — ISBN 9781461454939 .
↑ Carr A. J., Vugler A. A., Hikita S. T., Lawrence J. M., Gias C., Chen L. L., Buchholz D. E., Ahmado A., Semo M., Smart M. J., Hasan S., da Cruz L., Johnson L. V., Cleggy D. P. J. Ihmisen iPS-peräisen verkkokalvon pigmenttiepiteelisolujen siirron suojaavat vaikutukset verkkokalvon dystrofisessa rotassa. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2009. - Vol. 4, ei. 12 . - P. e8152. - doi : 10.1371/journal.pone.0008152 . — PMID 19997644 .
↑ Li Y., Tsai Y. T., Hsu C. W., Erol D., Yang J., Wu W. H., Davis R. J., Egli D., Tsang S. H. Ihmisen aiheuttamien pluripotenttien kantasolusiirteiden (iPS) pitkän aikavälin turvallisuus ja tehokkuus retinitis pigmentosan prekliininen malli. (englanti) // Molekyylilääketiede (Cambridge, Mass.). - 2012. - Vol. 18. - P. 1312-1319. - doi : 10.2119/molmed.2012.00242 . — PMID 22895806 .
↑ Wagner D. E., Bonvillain R. W., Jensen T., Girard E. D., Bunnell B. A., Finck C. M., Hoffman A. M., Weiss D. J. Voidaanko kantasoluja käyttää uusien keuhkojen luomiseen? Ex vivo keuhkojen biotekniikka soluista poistetuilla koko keuhkotelineillä. (englanniksi) // Respirologia (Carlton, Vic.). - 2013. - Vol. 18, ei. 6 . - s. 895-911. - doi : 10.1111/vastaa 12102 . — PMID 23614471 .
↑ Firth A. L., Dargitz C. T., Qualls S. J., Menon T., Wright R., Singer O., Gage F. H., Khanna A., Verma I. M. Generation of multiciliated cell infunctional airway epithelia from human induced pluripotent stem cells. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2014. - Vol. 111, nro. 17 . - s. 1723-1730. - doi : 10.1073/pnas.1403470111 . — PMID 24706852 .
↑ Wong A. P., Rossant J. Keuhkoepiteelin luominen pluripotenteista kantasoluista. (englanti) // Nykyiset patobiologian raportit. - 2013. - Vol. 1, ei. 2 . - s. 137-145. - doi : 10.1007/s40139-013-0016-9 . — PMID 23662247 .
↑ Mou H., Zhao R., Sherwood R., Ahfeldt T., Lapey A., Wain J., Sicilian L., Izvolsky K., Musunuru K., Cowan C., Rajagopal J. Generation of multipotent lung and airways progenitorit hiiren ESC-soluista ja potilasspesifiset kystisen fibroosin iPSC:t. (eng.) // Solun kantasolu. - 2012. - Vol. 10, ei. 4 . - s. 385-397. - doi : 10.1016/j.stem.2012.01.018 . — PMID 22482504 .
↑ Ghaedi M., Calle E. A., Mendez J. J., Gard A. L., Balestrini J., Booth A., Bove P. F., Gui L., White E. S., Niklason L. E. Ihmisen iPS-soluperäinen keuhkorakkuloiden epiteeli asuttaa uudelleen keuhkojen ekstrasellulaarisen matriisin. (Englanti) // The Journal of Kliinisen tutkimuksen. - 2013. - Vol. 123, nro. 11 . - P. 4950-4962. - doi : 10.1172/JCI68793 . — PMID 24135142 .
↑ Ghaedi M., Mendez J. J., Bove P. F., Sivarapatna A., Raredon M. S., Niklason L. E. Ihmisen indusoimien pluripotenttien kantasolujen alveolaarinen epiteelin erilaistuminen pyörivässä bioreaktorissa. (englanti) // Biomateriaalit. - 2014. - Vol. 35, ei. 2 . - s. 699-710. - doi : 10.1016/j.biomateriaalit.2013.10.018 . — PMID 24144903 .
↑ Huang S. X., Islam M. N., O'Neill J., Hu Z., Yang Y. G., Chen Y. W., Mumau M., Green M. D., Vunjak-Novakovic G., Bhattacharya J., Snoeck H. W. Keuhkojen ja hengitysteiden epiteelisolujen tehokas sukupolvi ihmisen pluripotenteista kantasoluista. (englanniksi) // Luonnon biotekniikka. - 2014. - Vol. 32, nro. 1 . - s. 84-91. - doi : 10.1038/nbt.2754 . — PMID 24291815 .
↑ Yuan T., Liao W., Feng N. H., Lou Y. L., Niu X., Zhang A. J., Wang Y., Deng Z. F. Ihmisen indusoimat pluripotentit kantasoluista peräisin olevat hermosolut säilyvät hengissä, kulkeutuvat, erilaistuvat ja parantavat neurologista toimintaa rotan malli keskimmäisen aivovaltimon tukkeutumisesta. (englanti) // Kantasolututkimus ja terapia. - 2013. - Vol. 4, ei. 3 . - P. 73. - doi : 10.1186/scrt224 . — PMID 23769173 .
↑ Lam A. Q., Freedman B. S., Morizane R., Lerou P. H., Valerius M. T., Bonventre J. V. Ihmisen pluripotenttien kantasolujen nopea ja tehokas differentiaatio välimesodermiksi, joka muodostaa tubuluksia, jotka ilmentävät munuaisen proksimaalisia tubulaarisia markkereita. (Englanti) // Journal of the American Society of Nephrology : JASN. - 2014. - Vol. 25, ei. 6 . - s. 1211-1225. - doi : 10.1681/ASN.2013080831 . — PMID 24357672 .
↑ Toyohara T., Mae S., Sueta S., Inoue T., Yamagishi Y., Kawamoto T., Kasahara T., Hoshina A., Toyoda T., Tanaka H., Araoka T., Sato-Otsubo A. . _ (englanti) // Kantasolujen translaatiolääketiede. - 2015. - Vol. 4, ei. 9 . - s. 980-992. - doi : 10.5966/sctm.2014-0219 . — PMID 26198166 .
↑ Carroll, SH, Wigner, NA, Kulkarni, N., Johnston-Cox, H., Gerstenfeld, LC ja Ravid, K. (2012). A2B-adenosiinireseptori edistää mesenkymaalisten kantasolujen erilaistumista osteoblasteiksi ja luun muodostumista in vivo. J Biol. Chem. 287, 15718-15727.
↑ Evans, B. ja Ham, J. (2012). Adenosiinin ja sen reseptorien nouseva rooli luun homeostaasissa. Endokrinologian rajat, 3, 113.
↑ Heemin Kang, Yu-Ru V. Shih, Manando Nakasaki, Harsha Kabra ja Shyni Varghese (2016). Pienmolekyylipainotteinen ihmisen pluripotenttien kantasolujen suora muuntaminen toiminnallisiksi osteoblasteiksi Arkistoitu 19. lokakuuta 2020 Wayback Machinessa . Science Advances, 2(8), e1600691 doi : 10.1126/sciadv.1600691
↑ Rossant, J. (2015). Hiiren ja ihmisen blastokystistä peräisin olevat kantasolut: vive les -erot. Kehitys, 142(1), 9-12. doi : 10.1242/dev.115451
↑ Davidson, KC, Mason, EA ja Pera, MF (2015). Pluripotentti tila hiirellä ja ihmisellä. Development, 142(18), 3090-3099. doi : 10.1242/dev.116061
↑ Pastor, W.A., Chen, D., Liu, W., Kim, R., Sahakyan, A., Lukianchikov, A., Plath, K., Jacobsen, SE ja Clark, AT (2016). Naiivit ihmisen pluripotentit solut sisältävät metylaatiomaiseman, jossa ei ole blastokystiä tai sukusolujen muistia . Cell Stem Cell, 18(3), 323-329 DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2016.01.019
↑ Han Qin, Miroslav Hejna, Yanxia Liu ym. ja Miguel Ramalho-Santos (2016). YAP indusoi ihmisen naiivia pluripotenssia . soluraportit. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.02.036
↑ Smagghe, BJ, Stewart, AK, Carter, MG, Shelton, LM, Bernier, KJ, Hartman, EJ, ... & DiNardo, BA (2013). MUC1*-ligandi, NM23-H1, on uusi kasvutekijä, joka pitää ihmisen kantasolut naiivemmassa tilassa . PloS one, 8(3), e58601.
↑ Carter, MG, Smagghe, BJ, Stewart, AK, Rapley, JA, Lynch, E., Bernier, KJ, Keating, KW, Hatziioannou, VM, Hartman, EJ ja Bamdad, CC (2016), A Primitive Growth Factor, NME7AB, on riittävä indusoimaan vakaan naiivin tilan ihmisen pluripotenssin; Uudelleenohjelmointi tässä uudessa kasvutekijässä antaa erinomaisen erottelun. KANTASOLUT. doi:10.1002/stem.2261
↑ Zimmerlin, L., Park, TS, Huo, JS, Verma, K., Pather, SR, Talbot, CC, ... & Guo, H. (2016). Tankyraasin esto edistää vakaata ihmisen naiivia pluripotenttia tilaa parannetulla toiminnallisuudella. Development, 143(23), 4368-4380. doi : 10.1242/dev.138982 PMC 5201042
↑ Park, TS, Zimmerlin, L., Evans-Moses, R. et ai. (2020). Tankyraasi-inhibiittorin säätelemästä naiiveista diabeettisesta ihmisen iPSC:stä saadut verisuonten progenitorit tehostavat iskeemisen verkkokalvon tehokasta revaskularisaatiota. Nat Commun 11, 1195 https://doi.org/10.1038/s41467-020-14764-5
↑ Jun Wu, Daiji Okamura, Mo Li ym. ja Juan Carlos Izpisua Belmonte (2015). Vaihtoehtoinen pluripotentti tila antaa lajien välisen kimeerisen kompetenssin. Luonto, doi : 10.1038/luonto14413
↑ Uusi kantasolulöytö avaa oven uusille hoitomuodoille . Haettu 9. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 8. toukokuuta 2015. (määrätön)
↑ Tutkijat löytävät kantasolut, jotka voivat saada eläimet kasvattamaan ihmisen elimiä . Haettu 7. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 10. toukokuuta 2015. (määrätön)
↑ Uudet "in vitro" -kantasolut . Haettu 8. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2021. (määrätön)
↑ Tonge P. D., Corso A. J., Monetti C., Hussein S. M., Puri M. C., Michael I. P., Li M., Lee D. S., Mar J. C., Cloonan N., Wood D. L., Gauthier M. E., Korn O., Clancy J. L., Preis , Grimmond S. M., Shin J. Y., Seo J. S., Wells C. A., Rogers I. M., Nagy A. Erilaiset uudelleenohjelmointireitit johtavat vaihtoehtoisiin kantasolutiloihin. (englanniksi) // Luonto. - 2014. - Vol. 516, nro 7530 . - s. 192-197. - doi : 10.1038/luonto14047 . — PMID 25503232 .
↑ 1 2 3 Li Qian, Yu Huang, C. Ian Spencer, Amy Foley, Vasanth Vedantham, Lei Liu, Simon J. Conway, Ji-dong Fu ja Deepak Srivastava. (2012) Hiiren sydämen fibroblastien uudelleenohjelmointi in vivo indusoiduiksi sydänlihassoluiksi. Luonto, Luonto; 485, 593-598. doi : 10.1038/luonto11044
↑ Eva Szabo, et al & Mickie Bhatia (2010) Ihmisen fibroblastien suora muuntaminen monilinjaisiksi veren kantasoluiksi. Nature 468, 521-526 PMID 21057492 doi : 10.1038/nature09591
↑ Jem A. Efe, et al & Sheng Ding (2011) Hiiren fibroblastien muuntaminen sydänlihassoluiksi käyttämällä suoraa uudelleenohjelmointistrategiaa Nature Cell Biology 13, 215–222 PMID 21278734 doi : 10.1038/ncb2164
↑ 1 2 Lujan E, Chanda S, Ahlenius H, Sudhof TC, Wernig M. (2012) Hiiren fibroblastien suora muuntaminen itsestään uusiutuviksi, kolmitehoisiksi hermosolujen esiastesoluiksi. PNAS; 109(7), 2527-2532. doi: 10.1073/pnas.1121003109
↑ 1 2 Thier M, Wörsdörfer P, Lakes YB, et al. Fibroblastien suora muuntaminen stabiilisti laajennetuiksi hermoston kantasoluiksi. Cell Stem Cell 2012; 10(4),473-479 doi: 10.1016/j.stem.2012.03.003
↑ 1 2 Han DW, Tapia N., Hermann A., et ai. & Schöler HR (2012) Fibroblastien suora uudelleenohjelmointi hermoston kantasoluiksi määritetyillä tekijöillä. Cell Stem Cell, 10(4), 465-472, doi: 10.1016/j.stem.2012.02.021
↑ Taylor SM, Jones PA. (1979) Useita uusia fenotyyppejä indusoitui 10T1/2- ja 3T3-soluissa, joita on käsitelty 5-atsasytidiinillä. Cell; 17:771-779.
↑ Lassar AB, Paterson BM, Weintraub H. (1986) DNA-lokuksen transfektio, joka välittää 10T1/2-fibroblastien muuntamista myoblasteiksi. Cell.;47(5):649-56.
↑ Davis RL, Weintraub H, Lassar AB. Yhden transfektoidun cDNA:n ilmentäminen muuntaa fibroblastit myoblasteiksi. solu. 1987;51:987-1000.
↑ Weintraub, H., Tapscott, SJ, Davis, RL, Thayer, MJ, Adam, MA, Lassar, AB ja Miller, AD (1989) Lihasspesifisten geenien aktivointi pigmentti-, hermo-, rasva-, maksa- ja fibroblastisoluissa -rivit Myodin pakotetulla ilmaisulla. Proc. Natl. Acad. sci. USA 86, 5434-5438.
↑ Thomas Vierbuchen ja Marius Wernig (2011) Suorat sukulinjan muunnokset: luonnotonta mutta hyödyllistä? Nat Biotechnol.; 29(10): 892-907. doi : 10.1038/nbt.1946 .
↑ Han DW, Tapia N., Hermann A., et ai. & Schöler HR Fibroblastien suora uudelleenohjelmointi hermoston kantasoluiksi määritellyillä tekijöillä.Stem Cells Dev. 2012 maaliskuu 1;21(4):521-9. PMID 22445517 doi : 10.1016/j.stem.2012.02.021
↑ Bar-Nur O., et ai., & Hochedlinger K. (2018). Hiiren fibroblastien suora uudelleenohjelmointi toiminnallisiksi luustolihasten esisyntyneiksi . Stem Cell Reports, 10(5), 1505-1521 doi : 10.1016/j.stemcr.2018.04.009
↑ Gatto, N., Dos Santos Souza, C., Shaw, AC, Bell, SM, Myszczynska, MA, Powers, S., ... & Azzouz, M. Suoraan muuntuneet astrosyytit säilyttävät luovuttavien fibroblastien ikääntymisen piirteet ja selvittää astrosyyttien vaikutusta ihmisen keskushermoston terveyteen ja sairauksiin. Ikääntyvä solu, e13281. https://doi.org/10.1111/acel.13281
↑ Prasad A, Boon Loong Teh D, Shah Jahan FR, Manivannan J, Chua SM ja All AH (2016). Suora muuntaminen trans-differentioitumisen kautta: tehokkuus ja turvallisuus. Kantasolut ja kehitys., doi : 10.1089/scd.2016.0174 .
↑ Horisawa, K., & Suzuki, A. (2020). Somaattisten solujen suora solukohtalon muuntaminen: kohti regeneratiivista lääketiedettä ja teollisuutta. Japan Academyn julkaisut. Sarja B, Physical and Biological Sciences, 96(4), 131-158. doi : 10.2183/pjab.96.012 PMC 7247973 PMID 32281550
↑ Vashe Chandrakanthan et ai., (2016). PDGF-AB ja 5-atsasytidiini indusoivat somaattisten solujen konversion kudosregeneratiivisiksi multipotenteiksi kantasoluiksi Arkistoitu 8. huhtikuuta 2016 Wayback Machinessa . Proceedings of the National Academy of Sciences. doi : 10.1073/pnas.1518244113
↑ Tutkijat kehittävät "peliä muuttavan" kantasolujen korjausjärjestelmän. Arkistoitu 8. marraskuuta 2020 Wayback Machinessa . Kantasolujen portaali
↑ Voisiko tästä uudesta kantasolusta tulla uudistuvien hoitojen pelin muuttaja? Arkistoitu 7. huhtikuuta 2016 Wayback Machinessa . Irlantilainen tutkija
↑ Giurumescu, CA, & Chisholm, AD (2011). Solujen tunnistaminen ja solulinjan analyysi. Caenorhabditis Elegans: Molecular Genetics and Development, 106, 323-341 https://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-544172-8.00012-8
↑ McGhee, JD (2013), The Caenorhabditis elegans intestine. WIREs Dev Biol, 2: 347-367. doi: 10.1002/wdev.93
↑ Riddle, MR, Weintraub, A., Nguyen, KC, Hall, DH ja Rothman, JH (2013). Alkion jälkeisten C. elegans -solujen transdifferentiaatio ja uudelleenmuotoilu yhdellä transkriptiotekijällä. Development, 140(24), 4844-4849 doi: 10.1242/dev.103010
↑ Stasevich K. (2013) Solut voivat vaihtaa erikoistumista Arkistoitu 12. joulukuuta 2013 Wayback Machinessa // Computerra
↑ Konermann S., Brigham M. D., Trevino A. E., Joung J., Abudayyeh O. O., Barcena C., Hsu P. D., Habib N., Gootenberg J. S., Nishimasu H., Nureki O., Zhang F. Genomimittakaavan transkription aktivointi suunniteltu CRISPR-Cas9-kompleksi. (englanniksi) // Luonto. - 2015. - Vol. 517, nro 7536 . - s. 583-588. - doi : 10.1038/luonto14136 . — PMID 25494202 .
↑ Liu, P., Chen, M., Liu, Y., Qi, LS ja Ding, S. (2018). Endogeenisen Oct4- tai Sox2-lokuksen CRISPR-pohjainen kromatiiniremodeling mahdollistaa uudelleenohjelmoinnin pluripotenssiin Arkistoitu 1. kesäkuuta 2019 Wayback Machinessa . Solujen kantasolu. doi : 10.1016/j.stem.2017.12.001
↑ Yhden geenin CRISPR-aktivointi muutti "aikuiset" solut takaisin kantasoluiksi . Haettu 24. tammikuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 25. tammikuuta 2018. (määrätön)
↑ Wei Shu, Zou Qingjian, Lai Sisi, Zhang Quanjun, Li Li, Yan Quanmei, Zhou Xiaoqing, Zhong Huilin, Lai Liangxue. Alkion kantasolujen muuntaminen alkionulkoisiksi linjoiksi CRISPR-välitteisillä aktivaattoreilla // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 19648. - doi : 10.1038/srep19648 . — PMID 26782778 .
↑ Black Joshua B., Adler Andrew F., Wang Hong-Gang, D'Ippolito Anthony M., Hutchinson Hunter A., Reddy Timothy E., Pitt Geoffrey S., Leong Kam W., Gersbach Charles A. Targeted Endogeenisten lokusten epigeneettinen uudelleenmuotoilu CRISPR/Cas9-pohjaisilla transkriptioaktivaattoreilla muuttaa fibroblastit suoraan hermosoluiksi // Solun kantasolut. - 2016. - syyskuu ( osa 19 , nro 3 ). - s. 406-414 . — ISSN 1934-5909 . - doi : 10.1016/j.stem.2016.07.001 .
↑ Jung D. W., Williams D. R. Uusi kemiallisesti määritelty lähestymistapa monipotenttien solujen tuottamiseksi terminaalisesti erilaistuneesta kudossynsytiasta. (englanniksi) // ACS-kemiallinen biologia. - 2011. - Voi. 6, ei. 6 . - s. 553-562. - doi : 10.1021/cb2000154 . — PMID 21322636 .
↑ Kim W. H., Jung D. W., Kim J., Im S. H., Hwang S. Y., Williams D. R. Pienet molekyylit, jotka kuvaavat urodelen sammakkoeläinten raajojen regeneraation varhaisia vaiheita ja antavat multipotenssia. (englanniksi) // ACS-kemiallinen biologia. - 2012. - Vol. 7, ei. 4 . - s. 732-743. doi : 10.1021 / cb200532v . — PMID 22270490 .
↑ 1 2 Jung D. W., Williams D. R. Reawakening atlas: kemiallisia lähestymistapoja toimintakyvyttömän lihaksiston korjaamiseen tai korvaamiseen. (englanniksi) // ACS-kemiallinen biologia. - 2012. - Vol. 7, ei. 11 . - s. 1773-1790. - doi : 10.1021/cb3003368 . — PMID 23043623 .
↑ Vasta-aine, joka muuttaa luuytimen kantasolut suoraan aivosoluiksi . Haettu 23. huhtikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 1. helmikuuta 2014. (määrätön)
↑ Xie J., Zhang H., Yea K., Lerner R. A. Autokriininen signalointiin perustuva valinta kombinatorisista vasta-aineista, jotka transdifferentoivat ihmisen kantasoluja. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2013. - Vol. 110, ei. 20 . - P. 8099-8104. - doi : 10.1073/pnas.1306263110 . — PMID 23613575 .
↑ Zhang H., Wilson I. A., Lerner R. A. Fenotyyppiä säätelevien vasta-aineiden valinta solunsisäisistä kombinatorisista vasta-ainekirjastoista. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2012. - Vol. 109, nro. 39 . - P. 15728-15733. - doi : 10.1073/pnas.1214275109 . — PMID 23019357 .
↑ CIRM:n rahoittamat tutkijat löytävät uuden tavan valmistaa kantasoluja käyttämällä vasta-aineita . Haettu 13. syyskuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 13. syyskuuta 2017. (määrätön)
↑ Blanchard et ai., & Baldwin (2017). Uudelleenohjelmointitekijöiden korvaaminen vasta-aineilla, jotka on valittu kombinatorisista vasta-ainekirjastoista . Nature Biotechnology doi : 10.1038/nbt.3963
↑ Ito, N., & Ohta, K. (2015). Ihmisen somaattisten solujen uudelleenohjelmointi bakteerien toimesta Arkistoitu 9. helmikuuta 2018 Wayback Machinessa . Kehitys, kasvu ja eriyttäminen, 57(4), 305-312 PMID 25866152 doi : 10.1111/dgd.12209
↑ Ribosomien on todettu indusoivan somaattisten solujen pluripotenssia Arkistoitu 9. helmikuuta 2018 Wayback Machinessa . teknologiaverkkoja. UUTISET 07.2.2018
↑ Chapman S., Liu X., Meyers C., Schlegel R. ja McBride AA (2010) Rho-kinaasi-inhibiittori tekee tehokkaasti kuolemaksi ihmisen keratinosyytit. J Clin Invest.;120(7):2619-2626. doi: 10.1172/JCI42297
↑ Liu, X., Krawczyk, E., Suprynowicz, FA, Palechor-Ceron, N., Yuan, H., Dakic, A., … & Lu, J. (2017). Normaalien ja kasvainsolujen ehdollinen uudelleenohjelmointi ja pitkäaikainen laajentaminen ihmisen bionäytteistä Arkistoitu 2. helmikuuta 2020 Wayback Machinessa . Nature protocols, 12(2), 439-451 doi : 10.1038/nprot.2016.174
↑ Hei, Y.-L. (2011) Arkistoitu 23. lokakuuta 2013 Wayback Machinessa Säteilytettyjen J2-3T3 fibroblastien syöttäjäsolujen ja HPV16:n aiheuttamien DNA-vaurioiden biologisten seurausten tutkiminen: Mll:n biologisten toimintojen karakterisointi. Väitöskirja, UCL (University College London)
↑ Irena Szumiel (2012) Säteilyhormesis: Autofagia ja muut solumekanismit International Journal of Radiation Biology. 88(9), 619-628 doi: 10.3109/09553002.2012.699698
↑ Hiroshi Kurosawa (2012) Rho-assosioituneen proteiinikinaasin (ROCK) estäjän soveltaminen ihmisen pluripotenttisiin kantasoluihin. Journal of Bioscience and Bioengineering, 114(6), 577-581 doi : 10.1016/j.jbiosc.2012.07.013
↑ Toshimasa Ishizaki, Masayoshi Uehata, Ichiro Tamechika ym. ja Shuh Narumiya (2000) Pharmacological Properties of Y-27632, spesifinen Rho-assosioituneiden kinaasien estäjä, arkistoitu 26. helmikuuta 2021 Wayback Machinessa . Molekyylifarmakologia. 57(5), 976-998
↑ Joten S, Lee Y, Choi J, Kang S, Lee JY, Hwang J jne. (2020) Rho:hon liittyvä kinaasi-inhibiittori fasudiili voi korvata Y-27632:n käytettäväksi ihmisen pluripotenttien kantasolututkimuksessa. PLoS ONE 15(5): e0233057. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233057
↑ Terunuma A, Limgala RP, Park CJ, Choudhary I, Vogel JC. (2010) Tehokas epiteelin kantasolujen hankinta ihmisen kudosnäytteistä käyttämällä Rho:hon liittyvää proteiinikinaasi-inhibiittoria Y-27632. Tissue Eng Osa A. ;16(4):1363-1368 doi: 10.1089/ten.tea.2009.0339
↑ Suprynowicz F.A., Upadhyay G., Krawczyk E., et ai. ja Richard Schlegel. (2012) Ehdollisesti uudelleen ohjelmoidut solut edustavat aikuisten epiteelisolujen kantamaista tilaa. PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1213241109
↑ Xuefeng Liu, Virginie Ory, Sandra Chapman ym. & Richard Schlegel (2012) ROCK-inhibiittori- ja syöttösolut indusoivat epiteelisolujen ehdollisen uudelleenohjelmoinnin. The American Journal of Pathology, 180(2), 599-607 doi : 10.1016/j.ajpath.2011.10.036
↑ Seema Agarwal, David L. Rimm (2012) Jokaisen solun tekeminen HeLaksi: jättimäinen askel solukulttuuriin. The American Journal of Pathology, 180(2), 443-445 doi : 10.1016/j.ajpath.2011.12.001
↑ Palechor-Ceron N, Suprynowicz FA, Upadhyay G, et ai. & Schlegel R, Liu X. (2013) Säteily indusoi diffuusioituja syöttösolutekijöitä, jotka toimivat yhteistyössä ROCK-inhibiittorin kanssa epiteelisolujen ehdollisen uudelleenohjelmoimiseksi ja immortalisoimiseksi. Olen J Pathol.; 183(6), 1862-1870. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.08.009
↑ Yann Barrandon, Nicolas Grasset, Andrea Zaffalon ym. & Ariane Rochat (2012) Orvaskeden varren vangitseminen regeneratiiviseen lääketieteeseen. Solu- ja kehitysbiologian seminaarit. 23(8), 937-944 doi : 10.1016/j.semcdb.2012.09.011
↑ Wu, X., Wang, S., Li, M., Li, J., Shen, J., Zhao, Y., ... & Kaboli, PJ (2020). Ehdollinen uudelleenohjelmointi: seuraavan sukupolven soluviljely. Acta Pharmaceutica Sinica B. 10(8), 1360-1381 doi : 10.1016/j.apsb.2020.01.011
↑ Hang Yuan, Scott Myers, Jingang Wang et al ja Richard Schlegel. (2012) Uudelleenohjelmoitujen solujen käyttö hengitysteiden papillomatoosin hoidon tunnistamiseen. New England Journal of Medicine; 367 (13): 1220-1227 DOI: 10.1056/NEJMoa1203055
↑ Sukhbir Kaur, David R. Soto-Pantoja, Erica V. Stein et ai. & David D. Roberts. (2013) Trombospondiini-1-signalointi CD47:n kautta estää itsensä uusiutumisen säätelemällä c-Myc:tä ja muita kantasolujen transkriptiotekijöitä . Arkistoitu 17. kesäkuuta 2013 Wayback Machinessa . tieteelliset raportit; 3, Tuotenumero: 1673 doi : 10.1038/srep01673
↑ Soto-Pantoja, DR, Ridnour, LA, Wink, DA & Roberts, DD (2013) CD47:n esto lisää tappavalle koko kehon säteilylle altistuneiden hiirten selviytymistä. Sci Rep 3, 1038 doi : 10.1038/srep01038
↑ 1 2 Leo Kurian, Ignacio Sancho-Martinez, Emmanuel Nivet ym. & Juan Carlos Izpisua Belmonte (2012) Ihmisen fibroblastien muuntaminen angioblastin kaltaisiksi progenitorisoluiksi . luonnon menetelmiä. doi: 10.1038/nmeth.2255
↑ Wang, YC, Nakagawa, M., Garitaonandia. et ai. & Loring, JF (2011). Spesifiset lektiinibiomarkkerit ihmisen pluripotenttien kantasolujen eristämiseen, jotka on tunnistettu array-pohjaisella glykomisella analyysillä Cell research, 21(11), 1551-1563. doi: 10.1038/cr.2011.148
↑ Zhang, X., Stojkovic, P., Przyborski, S., et ai. ja Stojkovic, M. (2006), Derivation of Human Embryonic Stem Cells from Developing and Arrested Embryos. STEM CELLS, 24: 2669-2676. doi : 10.1634/kantasolut.2006-0377
↑ Tateno, H., Matsushima, A., Hiemori, K., et ai., & Hirabayashi, J. (2013). Podokalyksiini on ihmisen pluripotentin kantasoluspesifisen koettimen rBC2LCN glykoproteiiniligandi. Kantasolujen translaatiolääketiede, 2(4), 265-273. doi : 10.5966/sctm.2012-0154
↑ Suila Heli, Hirvonen Tia, Ritamo Ilja, et al. ja Valmu Leena. (2014). Solunulkoinen O-sidottu N-asetyyliglukosamiini on rikastettu ihmisen napanuoraverestä peräisin olevilla kantasoluilla. BioResearch, 3(2): 39-44. doi : 10.1089/biores.2013.0050.
↑ Perdigoto, CN ja Bardin, AJ (2013). Oikean signaalin lähettäminen: Lovi ja kantasolut. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects, 1830(2), 2307-2322. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbagen.2012.08.009
↑ Jafar-Nejad, H., Leonardi, J., & Fernandez-Valdivia, R. (2010). Glykaanien ja glykosyylitransferaasien rooli Notch-signaloinnin säätelyssä. Glycobiology, 20(8), 931-949. doi : 10.1093/glycob/cwq053
↑ Frederico Alisson-Silva, Deivid de Carvalho Rodrigues, Leandro Vairo ym. ja Adriane R Todeschini (2014). Todisteita solun pinnan glykaanien osallistumisesta kantasolujen pluripotenssiin ja erilaistumiseen. Glycobiology 24(5): 458-468. doi : 10.1093/glycob/cwu012
↑ Hasehira, K., Tateno, H., Onuma, Y., Ito, Y., Asashima, M., & Hirabayashi, J. (2012). Rakenteelliset ja kvantitatiiviset todisteet dynaamisesta glykoomin muutoksesta indusoitujen pluripotenttien kantasolujen tuotannossa. Molecular & Cellular Proteomics, 11(12), 1913-1923. doi : 10.1074/mcp.M112.020586
↑ Becker-Kojic, ZA ja Terness, P. (2002). Uusi ihmisen erytrosyyttien GPI-ankkuroitu glykoproteiini ACA. Eristäminen, puhdistus, primäärirakenteen määritys, sen lipidirakenteen molekyyliparametrit. . Journal of Biological Chemistry, 277, 40472-40478. doi : 10.1074/jbc.M202416200
↑ ZABecker-Kojič, J.Ureña-Peralta, R.Saffrich et ai. & M.Stojkovič (2013) Uusi glykoproteiini ACA on ihmisen hematopoieesin pääsäätelijä. CELL TECHNOLOGIES IN BIOLOGY AND MEDICINE, 9(2), 69-84
↑ ZABecker-Kojič, JRUreña-Peralta, I.Zipančić et ai. & M.Stojkovič (2013) Pintaglykoproteiinin ACA:n aktivaatio indusoi pluripotenssia hematopoieettisissa progenitorisoluissa. CELL TECHNOLOGIES IN BIOLOGY AND MEDICINE, 9(2), 85-101
↑ Mikkola, M. (2013) Ihmisen pluripotentit kantasolut: glykomisia lähestymistapoja viljelyyn ja karakterisointiin Arkistoitu 17. lokakuuta 2013 Wayback Machinessa . http://urn.fi/URN:ISBN Arkistoitu alkuperäisestä 19. heinäkuuta 2011. 978-952-10-8444-7
↑ Zheng, Z., Jian, J., Zhang, X., Zara, JN, Yin, W., Chiang, M., ... & Soo, C. (2012). Ihmisen fibroblastien uudelleenohjelmointi monipotenteiksi soluiksi yhdellä ECM-proteoglykaanilla, fibromoduliinilla. Biomaterials, 33(24), 5821-5831. PMID 22622142 doi : 10.1016/j.biomaterials.2012.04.049
↑ Yang, P., Li, C., Lee, M., Marzvanyan, A., Zhao, ZH, Ting, K., ... & Zheng, Z. (2020). Valopolymeroituvat hydrogeelikapseloidut fibromoduliinilla uudelleenohjelmoidut solut lihasten regeneraatioon. kudosteknologia. Osa A. https://doi.org/10.1089/ten.tea.2020.0026
↑ Zheng, Z., Li, C., Ha, P., Chang, GX, Yang, P., Zhang, X., ... & Mills, Z. (2019). CDKN2B-ylössäätely estää teratomien muodostumisen multipotentissa fibromoduliinilla uudelleen ohjelmoiduissa soluissa. Journal of Clinical Investigation, 129(8), 3236-3251. doi : 10.1172/JCI125015 PMC 6668700 PMID 31305260
↑ Obokata, Haruko; et ai. (2014). Ärsykkeen laukaisema somaattisten solujen kohtalokonversio pluripotenssiksi Arkistoitu alkuperäisestä 20. helmikuuta 2014. . Nature 505 (7485): 641-647 doi: 10.1038/nature12968
↑ STAP sisään vedettynä . Haettu 3. heinäkuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 27. joulukuuta 2020. (määrätön)
↑ Johtava japanilainen tiedemies hirttäytyy tieteellisen skandaalin takia . Lenta.ru (5. elokuuta 2014). Käyttöpäivä: 19. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 19. joulukuuta 2014. (Venäjän kieli)
↑ Riken luopuu vallankumouksellisen menetelmän kopioimisesta kantasolujen luomiseksi . THE JAPAN TIMES (19. joulukuuta 2014). Käyttöpäivä: 19. joulukuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 19. joulukuuta 2014. (määrätön)
↑ Torben Redmer, Sebastian Diecke, Tamara Grigoryan, Angel Quiroga-Negreira, Walter Birchmeier, Daniel Besser (2011) E-kadheriini on ratkaisevan tärkeä alkion kantasolujen pluripotenssille ja voi korvata OCT4:n somaattisten solujen uudelleenohjelmoinnin aikana. EMBO reports, 12, 720-726, doi: 10.1038/embor.2011.88
↑ Bedzhov, I., Alotaibi, H., Basilicata, M.F. et ai., & Stemmler, MP (2013). Adheesio, mutta ei spesifinen kadheriinikoodi, on välttämätön ES-soluille ja indusoidulle pluripotenssille. Kantasolututkimus, 11(3), 1250-1263 https://dx.doi.org/10.1016/j.scr.2013.08.009 .
↑ Guannan Su, Yannan Zhao, Jianshu Wei et ai. & Jianwu Dai (2013) Fibroblastien suora muuntaminen hermosolujen kantasoluiksi pakotetulla kasvulla 3D-palloiksi alhaisilla kiinnittymispinnoilla. Biomaterials, 34(24), 5897-5906 doi : 10.1016/j.biomaterials.2013.04.040
↑ Yongqing Liu, Brian Clem, Ewa K. Zuba-Surma et ai. & Douglas C. Dean (2009) Hiiren fibroblastit, joista puuttuu RB1-toiminto, muodostavat palloja ja joutuvat uudelleenohjelmointiin syövän kantasolufenotyypiksi. Cell Stem Cell, 4(4), 336-347
↑ Hein te Riele (2009) Kantasolujen uudelleen luominen: uusi sisäänkäynti nuoruuden lähteeseen. Cell Stem Cell, 4(4), 279-280
↑ Nath SC, Day B., Harper L. et ai., & Rancourt DE (2021). Nesteleikkausjännitys edistää alkion kantasolujen pluripotenssia β-kateniinin ja Vinculiinin välisen vuorovaikutuksen kautta bioreaktoriviljelmässä. Kantasolut, doi : 10.1002/stem.3382
↑ Timothy L. Downing, Jennifer Soto, Constant Morez, Timothee Houssin, Ashley Fritz, Falei Yuan, Julia Chu, Shyam Patel, David V. Schaffer, Song Li. Epigeneettisen tilan biofyysinen säätely ja solujen uudelleenohjelmointi. Luontomateriaalit, 2013; doi : 10.1038/nmat3777
↑ Yubing Sun, Koh Meng Aw Yong, Luis G. Villa-Diaz, et ai. & Jianping Fu (2014). Hippo/YAP-välitteinen ihmisen pluripotenttien kantasolujen jäykkyydestä riippuvainen motoristen neuronien erilaistuminen. Nature Materials doi : 10.1038/nmat3945
↑ Romero, LO, Massey, AE, Mata-Daboin, AD, Sierra-Valdez, FJ, Chauhan, SC, Cordero-Morales, JF ja Vásquez, V. (2019). Ruokavalion rasvahapot hienosäätävät Piezo1:n mekaanista vastetta . Nature Communications, 10(1), 1200. doi : 10.1038/s41467-019-09055-7 PMC 6416271
↑ Guilak, F., Cohen, DM, Estes, BT, et ai. & Chen, CS (2009) Kantasolujen kohtalon hallinta fyysisillä vuorovaikutuksilla solunulkoisen matriisin kanssa . Solun kantasolu, 5(1), 17-26. doi:10.1016/j.stem.2009.06.016
↑ Worley, K., Certo, A., & Wan, LQ (2013). Geometry-Force Control of kantasolujen kohtalo. BioNanoScience, 3(1), 43-51. doi : 10.1007/s12668-012-0067-0
↑ Aminuddin, N.I., Ahmad, R., Akbar, S.A., & Murphy, B.P. (2016). Osteoblastien ja kantasolujen vaste nanomittakaavan topografioihin: katsaus . Science and Technology of Advanced Materials, 17(1), 1-43, doi : 10.1080/14686996.2016.1242999
↑ Massimiliano Caiazzo, Yuya Okawa, Adrian Ranga, Alessandra Piersigilli, Yoji Tabata, Matthias P. Lutolf (2016). Määritellyt kolmiulotteiset mikroympäristöt lisäävät pluripotenssin induktiota. Nature Materials, doi : 10.1038/nmat4536
↑ Roy, B., Yuan, L., Lee, Y., Bharti, A., Mitra, A., & Shivashankar, GV (2020). Fibroblastien nuorentaminen mekaanisella uudelleenohjelmoinnilla ja erilaistumisella. Proceedings of the National Academy of Sciences, 117(19), 10131-10141 doi : 10.1073/pnas.1911497117 PMC 7229653 PMID 32350144
↑ Ankur Singh, Shalu Suri, Ted Lee ym. ja Andres J Garcia (2013). Adheesion lujuuteen perustuva, leimaton ihmisen pluripotenttien kantasolujen eristys. Nature Methods, 10, 438-444 doi : 10.1038/nmeth.2437
↑ Sheng C, Zheng Q, Wu J et ai. ja Qi Zhou (2012) Dopaminergisten hermosolujen luominen suoraan hiiren fibroblasteista ja fibroblasteista peräisin olevista hermosoluista. Cell Res; 22:769-772. doi:10.1038/cr.2012.32
↑ Mingliang Zhang, Yuan-Hung Lin, Yujiao Jennifer Sun, Saiyong Zhu10, Jiashun Zheng, Kai Liu, Nan Cao, Ke Li, Yadong Huang, Sheng Ding (2016). Fibroblastien farmakologinen uudelleenohjelmointi hermoston kantasoluiksi signalointiohjatulla transkription aktivaatiolla . Solun kantasolu, DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2016.03.020
↑ Lin Cheng, Wenxiang Hu, Binlong Qiu et ai. ja Gang Pei (2014). Neuraalisten esisolujen synnyttäminen kemiallisilla cocktaileilla ja hypoksialla Arkistoitu 28. maaliskuuta 2014 Wayback Machinessa . Solututkimus doi : 10.1038/cr.2014.32
↑ Eva C. Thomaemail, Claudia Merkl, Tobias Heckel, Rachel Haab, Frederic Knoflach, Corinne Nowaczyk, Nicholas Flint, Ravi Jagasia, Sannah Jensen Zoffmann, Hoa Hue Truong, Pascal Petitjean, Sebastian Jessberger, Martin Graf (2 Roberto 14 Sebastian Jessberger, Martin Graf). Ihmisen fibroblastien kemiallinen muuntaminen toiminnallisiksi Schwann-soluiksi. Stem Cell Reports, 3(4), 539-547, DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.07.014
↑ 1 2 Olof Torper, Ulrich Pfisterer, Daniel A. Wolf, et ai. ja Malin Parmar (2013) Indusoitujen hermosolujen luominen suoran muuntamisen kautta in vivo. PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1303829110
↑ Wenze Niu, Tong Zang, Yuhua Zou, Sanhua Fang, Derek K. Smith, Robert Bachoo, Chun-Li Zhang. Astrosyyttien in vivo uudelleenohjelmointi neuroblasteiksi aikuisen aivoissa. Nature Cell Biology, 2013; 15 (10): 1164 doi : 10.1038/ncb2843
↑ Zhida Su, Wenze Niu, Meng-Lu Liu, Yuhua Zou, Chun-Li Zhang. Astrosyyttien muuntaminen in vivo neuroneiksi loukkaantuneessa aikuisen selkäytimessä. Nature Communications, 2014; 5 doi : 10.1038/ncomms4338
↑ Paul Luemai, Grace Woodruff, Yaozhi Wang ym. & Mark H. Tuszynski. (2014). Pitkän matkan aksonaalinen kasvu ihmisen aiheuttamista pluripotenteista kantasoluista selkäytimen vaurion jälkeen . Neuron, DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2014.07.014
↑ Takayuki Kondo, Misato Funayama Kayoko Tsukita et al. & Haruhisa Inoue (2014). Ihmisen iPSC-peräisten glial-rikasten hermoprogenitorien fokaalinen transplantaatio pidentää ALS-hiirten elinikää . Kantasoluraportit. 3(2), 242-249 DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.05.017
↑ Caiazzo, M., Giannelli, S., Valente, P., Lignani, G., Carissimo, A., Sessa, A., ... & Broccoli, V. (2015). Fibroblastien suora muuntaminen toiminnallisiksi astrosyyteiksi määritellyillä transkriptiotekijöillä . Kantasoluraportit. 4(1), 25-36, DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.12.002
↑ Liu GH, Yi F, Suzuki K, Qu J. ja Izpisua Belmonte J C. (2012) Indusoidut hermoston kantasolut: uusi työkalu hermoston kehityksen ja neurologisten häiriöiden tutkimiseen. Cell Research 22, 1087-1091. doi : 10.1038/cr.2012.73
↑ Fadi J Najm, Angela M Lager, Anita Zaremba ym. & Paul J Tesar (2013) Transkriptiotekijävälitteinen fibroblastien uudelleenohjelmointi laajennettavissa oleviksi myelinogeenisiksi oligodendrosyyttien progenitorisoluiksi. Nature Biotechnology, doi: 10.1038/nbt.2561
↑ Nan Yang, J Bradley Zuchero, Henrik Ahlenius ym. & Marius Wernig (2013) Oligodendrogliasolujen luominen suoralla linjamuunnolla. Nature Biotechnology, doi: 10.1038/nbt.2564
↑ Panagiotis Douvaras, Jing Wang, Matthew Zimmer ym. & Valentina Fossatiemail (2014). Tehokas myelinisoivien oligodendrosyyttien luominen primaarisista progressiivisista multippeliskleroosipotilaista indusoiduilla pluripotenteilla kantasoluilla . Kantasoluraportit. 3(2), 250-259, DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.06.012
↑ Chunhui (2012) Sydämen fibroblastien muuttaminen sydänlihassoluiksi in vivo Trends in Molecular Medicine, doi: 10.1016/j.molmed.2012.06.009
↑ Chen J X., Krane M, Deutsch MA, et ai. ja Sean M. Wu (2012) Fibroblastien tehoton uudelleenohjelmointi sydänlihassoluiksi käyttämällä Gata4:ää, Mef2c:tä ja Tbx5:tä. Kiertotutkimus.;111:50-55, doi:10.1161/CIRCRESAHA.112.270264
↑ Ji-Dong Fu, Nicole R. Stone, Lei Liu, et ai. & Deepak Srivastava (2013) Ihmisen fibroblastien suora uudelleenohjelmointi kohti sydänlihassolun kaltaista tilaa. Kantasoluraportit, doi: 10.1016/j.stemcr.2013.07.005
↑ Miyamoto et al., & Ieda (2017) Suora in vivo -uudelleenohjelmointi Sendai-virusvektoreilla parantaa sydämen toimintaa sydäninfarktin jälkeen . Solun kantasolu, doi : 10.1016/j.stem.2017.11.010
↑ Paul W. Burridge, Gordon Keller, Joseph D. Gold, Joseph C. Wu (2012) De Novo Cardiomyocytes: Production of De Novo Cardiomyocytes: Human Pluripotent Stem Cell Differentiation and Direct Uudelleenohjelmointi Review Artikkeli Cell Stem Cell, 10(1), 16-28
↑ Zhang, Y., Cao, N., Huang, Y., Spencer, CI, et ai., & Srivastava D., Ding S. (2016). Fibroblasteista uudelleen ohjelmoidut laajennettavat kardiovaskulaariset esisolut . Cell Stem Cell, 18(3), 368-381, DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2016.02.001
↑ Lalit, PA, Salick, MR, Nelson, DO, et ai. & Kamp TJ (2016). Fibroblastien sukulinjan uudelleenohjelmointi proliferatiivisiksi indusoiduiksi sydämen progenitorisoluiksi määritellyillä tekijöillä . Cell Stem Cell, 18(3), 354-367 DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.12.001
↑ Carpenter L. et ai. ja Watt SM(2012) Ihmisen aiheuttamien pluripotenttien kantasolujen tehokas eriyttäminen tuottaa sydänsoluja, jotka tarjoavat suojaa rotan sydäninfarktin jälkeen. Kantasolut ja kehitys. 21(6): 977-986. doi: 10.1089/scd.2011.0075
↑ Xiaojun Lian, Cheston Hsiao, Gisela Wilson, Et al ja Sean P. Palecek (2012) Vahva kardiomyosyyttien erilaistuminen ihmisen pluripotenteista kantasoluista kanonisen Wnt-signaloinnin ajallisen modulaation kautta. PNAS 2012 109 (27) E1848-E1857, doi: 10.1073/pnas.1200250109.
↑ Kantasoluista voitaisiin valmistaa biologinen sydämentahdistin sydänpotilaille (linkkiä ei ole saatavilla) . Haettu 24. marraskuuta 2012. Arkistoitu alkuperäisestä 15. marraskuuta 2012. (määrätön)
↑ Satsuki Yamada, Timothy J. Nelson, Garvan C. Kane et ai. & Andre Terzic (2013) iPS Cell Intervention Rescue Wall Motion Disparity Achieving Biological Cardiac Resynchronization Post-Infarction. The Journal of Physiology, 591, 4335-4349.; DOI: 10.1113/jphysiol.2013.252288
↑ YF. Hu, JF Dawkins, H. C. Cho, E. Marbán, E. Cingolani, (2014). Biologinen sydämentahdistin, joka on luotu minimaalisen invasiivisen somaattisen uudelleenohjelmoinnin avulla sioilla, joilla on täydellinen sydänkatkos Arkistoitu 12. kesäkuuta 2020 Wayback Machinessa . sci. Käännös Med. 6, 245ra94
↑ Haixia Wang, Nan Cao, C. Ian Spencer, Baoming Nie, Tianhua Ma, Tao Xu, Yu Zhang, Xiaojing Wang, Deepak Srivastava, ShengDing (20. helmikuuta 2014). Pienet molekyylit mahdollistavat hiiren fibroblastien sydämen uudelleenohjelmoinnin, Single Factorin avulla 4. lokakuuta Cell Reports, doi: 10.1016/j.celrep.2014.01.038
↑ Nan Cao, Yu Huang, Jiashun Zheng et al & Deepak Srivastava, Sheng Ding (2016). Ihmisen fibroblastien muuntaminen toiminnallisiksi kardiomyosyyteiksi pienillä molekyyleillä. Tiede, doi : 10.1126/science.aaf1502
↑ Tiedemiehet muuttavat ihosolut sydänsoluiksi ja aivosoluiksi lääkkeiden avulla Arkistoitu 11. helmikuuta 2018 Wayback Machinessa . GLADSTONE INSTITUUTIT. Uutiskeskus
↑ Huang, C., Tu, W., Fu, Y., Wang, J. ja Xie, X. (2018). Kemian aiheuttama sydämen uudelleenohjelmointi in vivo Arkistoitu 7. huhtikuuta 2020 Wayback Machinessa . Solututkimus , doi : 10.1038/s41422-018-0036-4
↑ Tung-Ying Lu, Bo Lin, Jong Kim et ai. & Lei Yang (2013) Desellularized hiiren sydämen uudelleenpopulaatio ihmisen indusoimilla pluripotenteilla kantasoluista peräisin olevilla kardiovaskulaarisilla progenitorisoluilla. Nature Communications, 4, artikkelinumero: 2307 doi:10.1038/ncomms3307
↑ Yksityiskohtainen katsaus: Budniatzky, I., & Gepstein, L. (2014). Lyhyt katsaus: Kardiovaskulaarisen regeneratiivisen lääketieteen uudelleenohjelmointistrategiat: Indusoiduista pluripotenteista kantasoluista suoraan uudelleenohjelmointiin Arkistoitu alkuperäisestä 7. huhtikuuta 2014. . Kantasolujen translaatiolääketiede, 3(4), 448-457. doi : 10.5966/sctm.2013-0163
↑ Pushp, P., Nogueira, DE, Rodrigues, CA, Ferreira, FC, Cabral, JM ja Gupta, MK (2020). Lyhyt katsaus indusoiduista pluripotenteista kantasoluista peräisin olevista sydänlihassoluista yksilölliseen regeneratiiviseen lääketieteeseen. Stem Cell Reviews and Reports, 1-29. PMID 33098306 doi : 10.1007/s12015-020-10061-22
↑ Funakoshi, S., Yoshida, Y. (2021). iPSC-teknologian viimeaikainen kehitys sydänsairauksissa . Arch Toxicol 95, 3633-3650 doi : 10.1007/s00204-021-03172-3
↑ Gun-Sik Cho, Dong I. Lee, et ai., & Daniel P. Judge, David A. Kass, Chulan Kwon. (2017). Vastasyntyneen transplantaatio mahdollistaa PSC-peräisten kardiomyosyyttien kypsymisen, mikä edistää kardiomyopatian mallintamista . Cell Reports, 18(2): 571-582 doi : 10.1016/j.celrep.2016.12.040
↑ Benjamin D Cosgrove, Penney M Gilbert, Ermelinda Porpiglia et al. & Helen M Blau (helmikuu 2014). Lihasten kantasolupopulaation nuorentaminen palauttaa vaurioituneiden ikääntyneiden lihasten voiman. Nature Medicine, doi : 10.1038/nm.3464
↑ Sousa-Victor, P., Gutarra, S., Garcia-Prat, L., et ai. & Muñoz-Cánoves, P. (2014). Geriatriset lihasten kantasolut muuttavat palautuvan lepotilan vanhenemiseksi . Nature, 506(7488), 316-321 doi : 10.1038/luonto13013
↑ Hosoyama et ai. ja Masatoshi Suzuki (maaliskuu 2014). Myogeenisten progenitorien johtaminen suoraan ihmisen pluripotenteista kantasoluista käyttämällä pallopohjaista viljelmää. Stem Cells Trans Med. doi : 10.5966/sctm.2013-0143
↑ Castell JV, Gomez-Lechon MJ. Maksasoluviljelytekniikat. Methods Mol Biol 2009; 481:35-46.
↑ David C. Hay. (2013) Nopea ja skaalautuva ihmisen kantasolujen erilaistuminen: nyt 3D-muodossa. Kantasolut ja kehitys. doi: 10.1089/scd.2013.1500.
↑ Sgodda, M.; Mobus, S.; Hoepfner, J et ai. & Cantz, T. (2013) Ihmisen aiheuttamien pluripotenttien kantasolujen maksan erilaistumisstrategiat. Current Molecular Medicine, 13(5), 842-855
↑ Chen, Y.-F., Tseng, C.-Y., Wang, H.-W., Kuo, H.-C., Yang, VW ja Lee, OK (2012), Rapid Generation of mature hepatosyte- kuten solut ihmisen indusoimista pluripotenteista kantasoluista tehokkaalla kolmivaiheisella protokollalla. Hepatology, 55: 1193-1203. doi: 10.1002/hep.24790
↑ Massoud Vosough, Eskandar Omidinia, Mahdi Kadivar et al. ja Hossein Baharvand (2013) Funktionaalisten hepatosyyttien kaltaisten solujen luominen ihmisen pluripotenteista kantasoluista skaalautuvassa suspensioviljelmässä. Kantasolut ja kehitys. doi: 10.1089/scd.2013.0088
↑ Si-Tayeb, K., Noto, FK, Nagaoka, M., et ai. ja Duncan, SA (2010), Ihmisen hepatosyyttien kaltaisten solujen erittäin tehokas tuottaminen indusoiduista pluripotenteista kantasoluista. Hepatology, 51: 297-305. doi:10.1002/hep.23354
↑ Sullivan, GJ, Hay, DC, Park, I.-H., et ai. ja Wilmut, I. (2010), Generation offunctional human hepatic endoderm from human induced pluripotent stem cells. Hepatology, 51: 329-335. doi: 10.1002/hep.23335
↑ Liu H, Ye Z, Kim Y, Sharkis S, Jang YY. Endodermista johdettujen ihmisen indusoimien pluripotenttien kantasolujen luominen primaarisista hepatosyyteistä. Hepatology 2010; 51: 1810-9.
↑ Sekiya S, Suzuki A. Hiiren fibroblastien suora muuntaminen hepatosyyttimäisiksi soluiksi määritellyillä tekijöillä. Luonto 2011; 475:390-393
↑ Huang P, He Z, Ji S, et ai. Toiminnallisten hepatosyyttimäisten solujen induktio hiiren fibroblasteista määritellyillä tekijöillä. Nature 2011; 475: 386-9
↑ Jing Shan, Robert E Schwartz, Nathan T Ross ym. & Sangeeta N Bhatia (2013) Pienten molekyylien tunnistaminen ihmisen hepatosyyttien laajenemiseen ja iPS:n erilaistumiseen. Nature Chemical Biology doi: 10.1038/nchembio.1270
↑ Takayama K., Nagamoto Y., Mimura N., et ai. & Mizuguchi H. (2013) Ihmisen ES/iPS-peräisten hepatoblastin kaltaisten solujen pitkäaikainen itseuudistus ihmisen laminiini 111 -päällystetyillä astioilla. Kantasoluraportit, doi: 10.1016/j.stemcr.2013.08.006
↑ Cameron K., Tan R., Schmidt-Heck W. et al & Hay DC (2015). Rekombinanttilaminiinit ohjaavat hESC-peräisten hepatosyyttien erilaistumista ja itseorganisaatiota . Kantasoluraportit DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2015.10.016
↑ Ruiz JC, Ludlow JW, Sherwood S., et ai. ja Gimble JM (2010) Erilaistuneet ihmisen rasvaperäiset kantasolut osoittavat hepatogeenistä kykyä in vitro ja in vivo. J. Cell. Physiol., 225(2), 429-436 DOI: 10.1002/jcp.22216 22216
↑ Lis, VM, & Castell, JV (2013) Rasvakudos: Uusi maksasolujen lähde Arkistoitu 24. helmikuuta 2017 Wayback Machinessa . Biomateriaalit kantasoluterapiaa varten: nykyaikainen ja tulevaisuuden visio, 249-278
↑ Xu, Dan ; Nishimura, Toshihiko ; Zheng, Ming et ai. & Peltz, Gary (2013) Autologisen ihmisen maksan regeneraation mahdollistaminen erilaistetuilla rasvasolujen kantasoluilla. Solujen siirto
↑ Ngan F. Huang (2013) Tissue Engineering and Regenerative Medicine: Role of Extracellular Matrix Microenvironment. Kantasolut ja syövän kantasolut, 9, 313-323 DOI 10.1007/978-94-007-5645-8_30
↑ Maher JJ, Bissell DM. (1993) Solu-matriisivuorovaikutukset maksassa. Semin Cell Biol; 4(3): 189-201 doi : 10.1006/scel.1993.1023
↑ Takanori Takebe, Keisuke Sekine, Masahiro Enomura ym. & Hideki Taniguchi (2013) Verisuonittunut ja toimiva ihmisen maksa iPSC-peräisestä elinsilmusiirrosta. Nature doi: 10.1038/luonto12271
↑ tiedemiehet ovat luoneet maksan alkeet (pääsemätön linkki) . Haettu 6. heinäkuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 6. lokakuuta 2014. (määrätön)
↑ Mini-maksat voivat vähentää eläinkokeita . Haettu 28. helmikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. helmikuuta 2014. (määrätön)
↑ Saiyong Zhu, Milad Rezvani, Jack Harbell ym. & Sheng Ding (2014). Hiiren maksan uudelleenpopulaatio ihmisen fibroblasteista tuotetuilla hepatosyyteillä. Luonto, doi: 10.1038/luonto13020
↑ Huang, P., Zhang, L., Gao, Y., He, Z., Yao, D., Wu, Z., ... & Hui, L. (2014). Ihmisen fibroblastien suora uudelleenohjelmointi toiminnallisiksi ja laajennettavissa oleviksi hepatosyyteiksi. Cell stem cell, 14(3), 370-384. doi : 10.1016/j.stem.2014.01.003
↑ Dean Yimlamai, Constantina Christodoulou, Giorgio G. Galli ym. ja Fernando D. Camargoemai (2014). Hippo Pathway Activity Influences Liver Cell Fate Arkistoitu 22. elokuuta 2017 Wayback Machinessa . Cell, 157(6), 1324-1338 DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.03.060
↑ Katsuda T, Kawamata M, Hagiwara K, Takahashi R, Yamamoto Y, Camargo FD, Ochiya T (). Terminaalisesti sitoutuneiden hepatosyyttien muuntaminen viljellyiksi bipotenteiksi esisoluiksi, joilla on uusiutumiskyky . Cell Stem Cell, doi : 10.1016/j.stem.2016.10.007 showArticle Info
↑ Miyajima, A., Tanaka, M., & Itoh, T. (2014). Kanta-/kantasolut maksan kehityksessä, homeostaasissa, regeneraatiossa ja uudelleenohjelmoinnissa. Cell Stem Cell, 14(5), 561-574. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2014.04.010
↑ Saiyong Zhu, Holger A. Russ, Xiaojing Wang, Mingliang Zhang, Tianhua Ma, Tao Xu, Shibing Tang, Matthias Hebrok, Sheng Ding. Ihmisen haiman beetan kaltaiset solut muuttuvat fibroblasteista. Nature Communications, 2016; 7:10080 doi : 10.1038/ncomms10080
↑ Abdelalim, E.M., Bonnefond, A., Bennaceur-Griscelli, A., & Froguel, P. (2014). Pluripotentit kantasolut mahdollisena työkaluna diabeteksen sairauksien mallintamiseen ja soluterapiaan. Stem Cell Reviews and Reports, 1-11. doi : 10.1007/s12015-014-9503-6
↑ Hrvatin, S., O'Donnell, CW, Deng, F., et ai. & Melton, D.A. (2014). Erilaistuneet ihmisen kantasolut muistuttavat sikiön, ei aikuisen, β-soluja. Proceedings of the National Academy of Sciences, 111(8), 3038-3043. doi : 10.1073/pnas.1400709111
↑ Akinci E, Banga A, Tungatt K, et ai. ja Slack, JM (2013). Pdx1:n, Ngn3:n ja MafA:n eri solutyyppien uudelleenohjelmointi beta-kaltaiseen tilaan Arkistoitu 14. maaliskuuta 2014 Wayback Machinessa . PLoS ONE 8(11): e82424. doi : 10.1371/journal.pone.0082424
↑ Chen, YJ, Finkbeiner, SR, Weinblatt, D., et ai. & Stanger, BZ (2014). De Novo -insuliinia tuottavien "neo-β-solusaarekkeiden" muodostuminen suolen kryptoista. Cell Reports., doi : 10.1016/j.celrep.2014.02.013
↑ Yin L, Ohanyan V, Pung YF ja Chilian W M. (2012) Verisuonten esisolujen induktio endoteelisoluista stimuloi sepelvaltimon kollateraalikasvua. Kiertotutkimus.;110:241-252, doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.250126
↑ American Heart Association (2012, 25. heinäkuuta). Aikuisten rasvaimun kantasoluja käytetään verisuonten luomiseen laboratoriossa. ScienceDaily.
↑ Rekha Samuel, Laurence Daheron, Shan Liao ym. ja Rakesh K. Jain (2013) Toiminnallisesti pätevien ja kestävien verisuonten luominen ihmisen indusoimista pluripotenteista kantasoluista. PNAS doi: 10.1073/pnas.1310675110
↑ Lior Zangi, Kathy O Lui, Alexander von Gise ym. & Kenneth R Chien. (2013) Modifioitu mRNA ohjaa sydämen esisolujen kohtaloa ja indusoi verisuonten regeneraatiota sydäninfarktin jälkeen. Luonnon biotekniikka, DOI:10.1038/nbt.2682
↑ Nutan Prasain, Man Ryul Lee, Sasidhar Vemula et ai., & Mervin C Yoder (2014)/ Ihmisen pluripotenttien kantasolujen erottaminen soluiksi, jotka ovat samankaltaisia kuin napanuoraveren endoteelisoluja muodostavia soluja . luonnon biotekniikka. doi : 10.1038/nbt.3048
↑ Caroline E. Hendry, Jessica M. Vanslambrouck, Jessica Ineson, et ai. ja Melissa H. Little (2013) Aikuisten solujen suora transkriptionaalinen uudelleenohjelmointi alkion nefronien esiasteiksi. JASN ASN.2012121143; doi:10.1681/ASN.2012121143
↑ Xinaris C, Benedetti V, Rizzo P, et ai. ja Giuseppe Remuzzi (2012) Alkion solususpensioista muodostuneiden toiminnallisten munuaisorganoidien kypsyminen in vivo (linkki ei ole saatavilla) . J Am Soc Nephrol 23: 1857-1868, doi: 10.1681/ASN.2012050505
↑ Pereira, C.F., Chang, B., Qiu, J., Niu, X., Papatsenko, D., Hendry, C.E., ... & Moore, K. (2013). Hemogeenisen ohjelman induktio hiiren fibroblasteissa. Cell stem cell, 13(2), 205-218. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2013.05.024
↑ Jonah Riddell, Roi Gazit, Brian S. Garrison et al. ja Derrick J. Rossi (2014). Hiiren verisolujen uudelleenohjelmointi indusoiduiksi hematopoieettisiksi kantasoluiksi määritellyillä tekijöillä. Cell, 157(30, 549-564, DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.04.006
↑ E. S. Filonenko, M. A. Lagarkova, S. L. Kiselev (2013) NÄKYMÄT IHMISEN PLURIPOTENTTIJEN KANTASOLUJEN KÄYTTÖÖN VEREN KOMPONENTTIIN: ERYTROPOIESIS Arkistokopio päivätty 27. maaliskuuta 2014 Wayback Machinella . KTTI, 8(2), 6-12 PDF
↑ Focosi, D., Amabile, G., Di Ruscio, A., Quaranta, P., Tenen, D.G., & Pistello, M. (2014). Indusoidut pluripotentit kantasolut hematologiassa: nykyiset ja tulevat sovellukset Arkistoitu 20. toukokuuta 2014 Wayback Machinessa . Blood Cancer Journal (2014) 4, e211; doi:10.1038/bcj.2014.30
↑ Zeuner, A., Martelli, F., et ai. ja Migliaccio, AR (2012), Concise Review: Stem Cell-Derived Erythrocytes as Upcoming Players in Blood Transfusion. STEM CELLS, 30: 1587-1596. doi:10.1002/stem.1136
↑ Rousseau, GF, Mazurier, C. ja Douay, L. (2016), Punaisten verisolujen viljeleminen kantasoluista: ratkaisu verensiirtolääketieteen nykyisiin ja tuleviin haasteisiin?. ISBT Science Series, 11: 111-117. doi : 10.1111/voxs.12235
↑ Giarratana MC, Rouard H, Dumont A, et al & Luc Douay (2011) Todiste in vitro tuotettujen punasolujen siirrosta. veri; 118(19): 5071-5079. doi: 10.1182/blood-2011-06-362038.
↑ Hirose Sho-ichi, Takayama Naoya, Nakamura Sou ym. & Eto Koji (2013) Erytroblastien immortalisointi c-MYC:llä ja BCL-XL:llä mahdollistaa laajamittaisen erytrosyyttien tuotannon ihmisen pluripotenteista kantasoluista. Kantasoluraportit, doi: 10.1016/j.stemcr.2013.10.010
↑ Ladan Kobari, Frank Yates, Noufissa Oudrhiri et al. ja Luc Douay (2012) Ihmisen indusoimat pluripotentit kantasolut voivat saavuttaa täydellisen terminaalisen kypsymisen: in vivo ja in vitro -todisteita erytropoieettisen erilaistumismallin avulla. hematologica. 2012; 97:xxx DOI: 10.3324/hematol.2011.055566
↑ Keerthivasan Ganesan, Wickrema A ja Crispino JD (2011) Erythroblast Enucleation Stem Cells Int.; 2011: 139851. doi: 10.4061/2011/139851
↑ Emmanuel Olivier, Caihong Qiu, Eric E. Bouhassira (2012) Protocols and Manufacturing for Cell Based Therapies Novel, High Yield punasolujen tuotantomenetelmät CD34-positiivisista soluista, jotka on johdettu Corver Sactem, Feoltalk S, Feoltalk S, Feoltalk Veri ja perifeerinen veri. Stem Cells Trans Med
↑ Katso myös: Migliaccio AR, Whitsett C, Papayannopoulou T, Sadelain M. (2012) Kantasolujen potentiaali in vitro punasolujen lähteenä verensiirtoon. Arkistoitu 11. heinäkuuta 2012 Wayback Machine Reviewissa. Cell Stem Cell.;10(2):115-9
↑ Giani, FC, Fiorini, C., Wakabayashi, A., Ludwig, LS, Salem, RM, Jobaliya, CD, ... & Guo, MH (2016). Ihmisen geneettisen muunnelman kohdennettu soveltaminen voi parantaa punasolujen tuotantoa kantasoluista. Solun kantasolu, 18(1), 73-78 doi : 10.1016/j.stem.2015.09.015
↑ Stanford, EA, Wang, Z., Novikov, O., Mulas, F., Landesman-Bollag, E., Monti, S., ... & Sherr, DH (2016). Aryylihiilivetyreseptorin rooli syövän kantasolujen molekyyli- ja toimintaominaisuuksien omaavien solujen kehityksessä. BMC biologia, 14(1), 1. doi : 10.1186/s12915-016-0240-y
↑ Brenden W. Smith, Sarah S. Rozelle, Amy Leung, et al ja George J. Murphy (2013) Aryylihiilivetyreseptori ohjaa hematopoieettisten esisolujen laajentumista ja erilaistumista. Veri, veri - 2012-11-466722
↑ Sivalingam J., et ai., & Oh SKW (2020). Skaalautuva suspensioalusta universaalien punasolujen suuritiheyksisten viljelmien luomiseen ihmisen indusoimista pluripotenteista kantasoluista . Kantasoluraportit (painossa) doi : 10.1016/j.stemcr.2020.11.008
↑ Rousseau, G.F., Mazurier, C., & Douay, L. (2016). Punasolujen viljely kantasoluista: ratkaisu verensiirtolääketieteen nykyisiin ja tuleviin haasteisiin? Arkistoitu 5. toukokuuta 2016 Wayback Machinessa . ISBT Science Series, 11(S1), 111-117. doi : 10.1111/voxs.12235
↑ Mao, B., Lu, X., Huang, S., Yu, J., Lai, M., Tsuji, K., ... & Ma, F. (2015). Kypsien erytrosyyttien johtaminen ihmisen pluripotenteista kantasoluista yhteisviljelyllä hiiren sikiön stroomasolujen kanssa. In Hematopoietic Differentiation of Human Pluripotent Stem Cells (s. 15-39). Springer Hollanti. doi : 10.1007/978-94-017-7312-6_2
↑ Fujita, A., Uchida, N., Haro-Mora, JJ, Winkler, T. ja Tisdale, J. (2016), β-globiinia ekspressoivat lopulliset erytroidiprogenitorisolut, jotka on luotu alkioista ja indusoiduista pluripotenteista kantasoluista . KANTASOLUT. doi : 10.1002/stem.2335
↑ Olivier, E., Marenah, L., McCahill, A., Condie, A., Cowan, S. ja Mountford, JC (2016). Tehokas seerumiton syöttäjätön erytroidinen ihmisen pluripotenttien kantasolujen erilaistuminen pieniä molekyylejä käyttäen (linkki ei saatavilla) . Kantasolujen translaatiolääketiede. doi : 10.5966/sctm.2015-0371
↑ Figueiredo C, Goudeva L., Horn PA, et al ja Seltsam A. (2010) Generation of HLA-deficient trombolets from hematopoietic progenitori cell. Verensiirto.; 50(8): 1690-701. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02644.x.
↑ Suzuki, D., Flahou, C., Yoshikawa, N., Stirblyte, I., Hayashi, Y., Sawaguchi, A., ... & Matsumoto, T. (2020). "iPSC-peräiset verihiutaleet, joista on poistettu HLA-luokka I, ovat inerttejä anti-HLA-luokan I ja luonnollisen tappajasoluimmuniteetin suhteen". Kantasoluraportit, 14(1), 49-59. doi : 10.1016/j.stemcr.2019.11.011 PMC 6962657 PMID 31883921
↑ Sou Nakamura, Naoya Takayama, Shinji Hirata ym. & Koji Eto. (2014). Laajentuvat megakaryosyyttisolulinjat mahdollistavat kliinisesti käyttökelpoisen verihiutaleiden muodostuksen ihmisen indusoimista pluripotenteista kantasoluista. solujen kantasolut; DOI: 10.1016/j.stem.2014.01.011
↑ Moreau, T., Evans, AL, Vasquez, L., Tijssen, MR, Yan, Y., Trotter, MW, … & Dalby, A. (2016). Laajamittainen megakaryosyyttien tuotanto ihmisen pluripotenteista kantasoluista kemiallisesti määritellyllä eteenpäin suuntautuvalla ohjelmoinnilla Arkistoitu 15. huhtikuuta 2016 Wayback Machinessa . Nature Communications, 7, tuotenumero: 11208 doi : 10.1038/ncomms11208
↑ Thon JN, Medvetz DA, Karlsson SM, Italiano Jr JE. Tiesulkuja verihiutaleiden valmistuksessa verensiirtoa varten Arkistoitu 5. toukokuuta 2016 Wayback Machinessa . J Thromb Haemost 2015; 13 (lisäosa 1): S55-S62. doi : 10.1111/jth.12942
↑ Nurhayati, RW, Ojima, Y., & Taya, M. (2016). Viimeaikainen kehitys ex vivo verihiutaleiden tuotannossa. Sytoteknologia, 1-11. doi : 10.1007/s10616-016-9963-4
↑ Riddell, SR & Greenberg, PD (1995) Ihmisen virussairauksien adoptiivisen T-soluterapian periaatteet. Annu. Rev. Immunol. 13, 545-586 DOI: 10.1146/annurev.iy.13.040195.002553
↑ Toshinobu Nishimura, Shin Kaneko, Ai Kawana-Tachikawa ym. & Hiromitsu Nakauchi (2013) Nuorenneiden antigeenispesifisten T-solujen luominen pluripotenssiuudelleenohjelmoinnilla ja erilaistumisella. Cell Stem Cell, 12(1), 114–126 DOI: 10.1016/j.stem.2012.11.002
↑ Raul Vizcardo, Kyoko Masuda, Daisuke Yamada ym. & Hiroshi Kawamoto (2013) Ihmisen kasvainantigeenispesifisten T-solujen regenerointi kypsistä CD8+ T-soluista johdetuista iPSC:istä. Cell Stem Cell, 12(1), 31-36 DOI: doi : 10.1016/j.stem.2012.12.006
↑ 1 2 3 Joseph G. Crompton, Mahendra Rao, Nicholas P. Restifo (2013) Memoirs of a Reincarnated T Cell. Cell Stem Cell, 12(1), 6-8 DOI: 10.1016/j.stem.2012.12.009
↑ Lei F, Haque R, Xiong X, Song J. (2012) Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen suunnattu differentiaatio T-lymfosyyttejä kohti. J Vis Exp. ;(63): e3986. doi: 10.3791/3986
↑ Sadelain, M., Brentjens, R. & Riviere, I. (2013). Kimeerisen antigeenireseptorin suunnittelun perusperiaatteet. Syöpälevyt. 3, 388-398 doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-054
↑ Maria Themeli, Christopher C Kloss, Giovanni Ciriello ym. & Michel Sadelain (2013) Kasvaimeen kohdistettujen ihmisen T-lymfosyyttien luominen indusoiduista pluripotenteista kantasoluista syövän hoitoon. Nature Biotechnology, doi: 10.1038/nbt.2678
↑ Karsten A. Pilones, Joseph Aryankalayil ja Sandra Demaria (2012) Invariant NKT Cells in Novel Targets for Immunotherapy in Solid Tumors. Clinical and Developmental Immunology, 2012, artikkelin tunnus 720803, doi:10.1155/2012/720803
↑ Watarai H, Yamada D, Fujii S, Taniguchi M, Koseki H. (2012) Indusoitu pluripotenssi mahdollisena tienä kohti iNKT-soluvälitteistä syövän immunoterapiaa. Int J Hematol. ;95(6):624-631. doi:10.1007/s12185-012-1091-0
↑ Woan KV, Kim H., Bjordahl R., et ai. (2021). Adaptiivisten NK-solujen ominaisuuksien hyödyntäminen iPSC-peräisten NK-solujen tuottamiseksi tehostettua immunoterapiaa varten. Cell Stem Cell, In Press, doi : 10.1016/j.stem.2021.08.013
↑ M Haruta, Y Tomita, A Yuno et ai. ja S Senju (2012) TAP-puutteiset ihmisen iPS-soluista peräisin olevat myeloidisolulinjat rajoittamattomana solulähteenä dendriittisolun kaltaisille antigeeniä esitteleville soluille. Geeniterapia, doi: 10.1038/gt.2012.59
↑ Fábio F. Rosa, Cristiana F. Pires, Ilia Kurochkin ym., (2018). Fibroblastien suora uudelleenohjelmointi antigeeniä esitteleviksi dendriittisoluiksi Arkistoitu 31. heinäkuuta 2021 Wayback Machinessa . Science Immunology, 3(30), eaau4292 doi : 10.1126/sciimmunol.aau4292
↑ Xie, H., Ye, M., Feng, R. & Graf, T (2004) B-solujen vaiheittainen uudelleenohjelmointi makrofageiksi Arkistoitu 24. syyskuuta 2015 Wayback Machinessa . Cell 117(5), 663-676 .doi: 10.1016/S0092-8674(04)00419-2
↑ Bussmann, LH, Schubert, A., Vu Manh, TP et ai. ja Graf, T. (2009). Vankka ja erittäin tehokas immuunisolujen uudelleenohjelmointijärjestelmä. Cell Stem Cell, 5(5), 554-566. doi:10.1016/j.stem.2009.10.004
↑ Bruno Di Stefano, Jose Luis Sardina, Chris van Oevelen ym. & Thomas Graf. (2013) C/EBPα valmistelee B-soluja nopeaa uudelleenohjelmointia varten indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi. luonto,; DOI: 10.1038/luonto12885
↑ Rapino F., et ai., & Graf T. (2013) C/EBPa indusoi B-lymfooma- ja leukemiasolulinjojen erittäin tehokkaan makrofagien transdifferentioitumisen ja heikentää niiden kasvaimia, soluraportit https://dx.doi.org/10.1016/j .celrep.2013.03.003
↑ Guo, J., Feng, Y., Barnes, P., Huang, FF, Idell, S., Su, DM ja Shams, H. (2012). FoxN1:n deleetio kateenkorvan medullaarisessa epiteelissä vähentää perifeeristen T-solujen vasteita infektioille ja jäljittelee ikääntymisen muutoksia. PloS one, 7(4), e34681. doi : 10.1371/journal.pone.0034681
↑ Sun, L., Guo, J., Brown, R., Amagai, T., Zhao, Y. ja Su, D.-M. (2010), Yhden epiteelisolu-autonomisen geenin vähenevä ilmentyminen kiihdyttää ikään liittyvää kateenkorvan involuutiota . Arkistoitu 25. toukokuuta 2014 Wayback Machinessa . Aging Cell, 9: 347-357. doi : 10.1111/j.1474-9726.2010.00559.x
↑ Nicholas Bredenkamp, Craig S. Nowell ja C. Clare Blackburn (huhtikuu 2014). Ikääntyneen kateenkorvan regenerointi yhdellä transkriptiotekijällä Arkistoitu 12. huhtikuuta 2014 Wayback Machineen . Kehitys, 141, 1627-1637 doi : 10.1242/dev.103614
↑ Bredenkamp N., Ulyanchenko S., O'Neill KE, Manley NR, Vaidya HJ & Blackburn CC (2014). Järjestäytynyt ja toimiva kateenkorva, joka on syntynyt FOXN1-uudelleenohjelmoiduista fibroblasteista . Nature Cell Biology, doi : 10.1038/ncb3023
↑ Oh, J., Wang, W., Thomas, R., & Su, DM (2020). Kateenkorvan nuorentaminen FOXN1:tä yli-ilmentävien fibroblastien aiheuttamien kateenkorvan epiteelisolujen (iTEC) avulla tulehduksen estämiseksi. Arkistoitu 4. kesäkuuta 2020 Wayback Machinessa . bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.03.17.995357 Arkistoitu 28. heinäkuuta 2020 Wayback Machinessa
↑ 1 2 Peng Y, Huang S, Cheng B, et ai. ja Fu X. (2012) Mesenkymaaliset kantasolut: Vallankumous ikään liittyvien sairauksien hoitostrategioissa Katsausartikkeli. Aging Research Reviews , , Saatavilla verkossa 30. huhtikuuta 2012, .doi.org/10.1016/j.arr.2012.04.005
↑ Bieback K, Kern S, Kocaomer A et ai. (2008) Vertaamalla mesenkymaalisia stroomasoluja eri ihmiskudoksista: luuytimestä, rasvakudoksesta ja napanuoraverestä. Biomed MaterEng; 18:S71-S76
↑ Medet Jumabay, Raushan Abdmaulen, Albert Ly, et ai. ja Kristina I. Boström (tammikuu 2014). Pluripotentit kantasolut, jotka on johdettu hiiren ja ihmisen valkoisista kypsistä rasvasoluista. Stem Cells Trans Med. doi:10.5966/sctm.2013-0107
↑ Poloni A, Maurizi G, Leoni P, et ai. & Cinti S (2012) Ihmisen erilaistuneilla rasvasoluilla on samanlaisia ominaisuuksia kuin luuytimestä johdetuilla mesenkymaalisilla kantasoluilla. Kantasolut. ;30(5):965-74. doi : 10.1002/stem.1067 .
↑ Sara M. Melief, Jaap Jan Zwaginga, Willem E. Fibbe ja Helene Roelofs (2013) Rasvakudoksesta peräisin olevilla multipotenteilla stroomasoluilla on suurempi immunomodulatorinen kapasiteetti kuin niiden luuytimestä peräisin olevilla vastineilla. Stem Cells Trans Med toukokuu 2013 sctm.2012-0184 doi:10.5966/sctm.2012-0184
↑ Shen JF, Sugawara A, Yamashita J, Ogura H, Sato S. (2011) Erilaistuneet rasvasolut: vaihtoehtoinen aikuisten monipotenttien solujen lähde rasvakudoksesta. Int J Oral Sei.;3(3):117-24
↑ Shah, M., George, RL, Evancho-Chapman, MM ja Zhang, G. (2016). Erilaistuneiden rasvasolujen tutkimuksen nykyiset haasteet. Organogeneesi, doi : 10.1080/15476278.2016.1197461
↑ Tutkimus osoittaa, että rasvaperäisten kantasolujen terapeuttinen potentiaali vähenee luovuttajan iän noustessa . Haettu 8. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 24. helmikuuta 2021. (määrätön)
↑ Anastasia Efimenko, Nina Dzhoyashvili, Natalia Kalinina, Tatiana Kochegura, Renat Akchurin, Vsevolod Tkachuk, Jelena Parfyonova. Ikääntyneiden, sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden rasvaperäiset mesenkymaaliset stroomasolut säilyttävät mesenkymaalisten stroomasolujen ominaisuudet, mutta niillä on ikääntymisen ominaisuudet ja heikentynyt angiogeeninen potentiaali // Stem Cells Trans Med. - 2014. - Vol. 3184 . - s. 32-41 . - doi : 10.5966/sctm.2013-0014 .
↑ Stolzing A, Jones E, McGonagle D et ai. (2008) Ikään liittyvät muutokset ihmisen luuytimestä peräisin olevissa mesenkymaalisissa kantasoluissa: Seuraukset soluhoitoihin. Mech Aging Dev;129:163-173
↑ Duscher, D., Rennert, RC, Januszyk, M et ai., & Gurtner, GC (2014). Ikääntyminen häiritsee solujen alapopulaatiodynamiikkaa ja heikentää mesenkymaalisten kantasolujen toimintaa Arkistoitu 24. helmikuuta 2015 Wayback Machinessa . Tieteelliset raportit, 4. Artikkelinumero: 7144 doi : 10.1038/srep07144
↑ Bloor, AJC, Patel, A., Griffin, JE et ai. (2020). IPSC-peräisten mesenkymaalisten stroomasolujen tuotanto, turvallisuus ja tehokkuus akuutissa steroidiresistentissä graft versus host -taudissa: vaiheen I, monikeskus, avoin, annos-eskalaatiotutkimus. Nat Med. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1050-x
↑ Luzzani, C., Neiman, G., Garate, X., Questa, M., Solari, C., Espinosa, DF, ... & Miriuka, SG (2015). Hoitotason protokolla pluripotenttien kantasolujen eriyttämiseksi mesenkymaalisiksi kantasoluiksi käyttämällä verihiutalelysaattia lisäaineena Arkistoitu 1. toukokuuta 2018 Wayback Machinessa . Stem Cell Research & Therapy, 6(1), 1-13. doi : 10.1186/scrt540
↑ Joana Frobe, Hatim Hemeda, Michael Lenz ym. ja Wolfgang Wagneremai (syyskuu 2014). Indusoiduista pluripotenteista kantasoluista peräisin olevien mesenkymaalisten stroomasolujen epigeneettinen nuorentaminen. Stem Cell Reports, 3(3), 414-422, doi: https://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2014.07.003
↑ Irina Eberle, Mohsen Moslem, Reinhard Henschler, Tobias Cantz (2012) Suunnitellut MSC:t potilaskohtaisista iPS-soluista Arkistoitu 1. toukokuuta 2018 Wayback Machinessa . Biokemian tekniikan kehitys bioteknologiassa
↑ Diederichs Solvig ja TuanRocky S. (huhtikuu 2014). Ihmisen aiheuttamien pluripotenttien kantasoluista peräisin olevien mesenkymaalisten solujen ja luuytimestä peräisin olevien mesenkymaalisten stroomasolujen toiminnallinen vertailu samoista luovuttajan kantasoluista ja niiden kehitys. doi : 10.1089/scd.2013.0477 PMID 24625206 PMC 4086513
↑ Rogers, RE, Haskell, A., White, BP, Dalal, S., Lopez, M., Tahan, D., ... & Kaunas, R. Skaalautuva järjestelmä indusoidusta pluripotentista peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen luomiseksi solut, jotka käyttävät bioreaktoreita ja hajoavia mikrokantajia. Kantasolujen translaatiolääketiede. PMID 34505405 doi : 10.1002/sctm.21-0151
↑ Soontararak, S., Chow, L., Johnson, V., Coy, J., Wheat, W., Regan, D. ja Dow, S. (2018). Mesenkymaaliset kantasolut (MSC), jotka on johdettu indusoiduista pluripotenteista kantasoluista (iPSC), jotka vastaavat rasvasta peräisin olevaa MSC:tä edistäessään suoliston paranemista ja mikrobiomien normalisoitumista hiiren tulehduksellisen suolistosairauden mallissa. Kantasolujen translaatiolääketiede. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0305
↑ Chen YS, Pelekanos R A., Ellis R L., et ai ja Nicholas M. Fisk (2012) Small Molecule Mesengenic Induction of Human Induced Pluripotent Stem Cells to Generate Mesenkymal Stem/Stromal Cells Stem Cells Trans Med, julkaistu verkossa 7. helmikuuta, 2012 doi : 10.5966/sctm.2011-0022
↑ Millard, SM ja Fisk, NM (2012), Mesenkymaaliset kantasolut systeemiseen hoitoon: Haulikkolähestymistapa vai taikaluoteja?. bioesseitä. doi : 10.1002/bies.201200087 .
↑ Hynes, K., Menicanin, D., Han, J., et ai. & Bartold, PM (2013). Mesenkymaaliset kantasolut iPS-soluista helpottavat parodontaalin regeneraatiota. Journal of Dental Research, 92(9), 833-839. doi : 10.1177/0022034513498258
↑ iPSC hammaskudosten regenerointiin . Haettu 3. lokakuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 4. maaliskuuta 2016. (määrätön)
↑ Zou, L., Luo, Y., Chen, M., Wang, G., Ding, M., Petersen, CC, … & Bünger, C. (2013). Yksinkertainen menetelmä funktionaalisten MSC:iden johtamiseen ja käytetty osteogeneesiin 3D-telineissä Arkistoitu 7. huhtikuuta 2014 Wayback Machinessa . Tieteelliset raportit, 3. doi : 10.1038/srep02243
↑ Zhang, L., Wang, H., Liu, C., Wu, Q., Su, P., Wu, D., … & Zhou, J. (2018). MSX2 käynnistää ja nopeuttaa hPSC:iden mesenkymaalisten kanta-/stromasolujen määrittelyä säätelemällä TWIST1:tä ja PRAMEa . Kantasoluraportit. DOI: https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2018.06.019
↑ Pei-Lun Lai, Hsuan Lin, Shang-Fu Chen et ai. ja Jean Lu (2017). Kemiallisesti indusoitujen mesenkymaalisten kantasolujen tehokas luominen ihmisen ihofibroblasteista Arkistoitu 19. maaliskuuta 2017 Wayback Machinessa . Tieteelliset raportit 7, artikkelinumero: 44534 doi : 10.1038/srep44534
↑ Ruenn Chai Lai, Ronne Wee Yeh Yeo, Soon Sim Tan, Bin Zhang ym. ja Sai Kiang Lim (2013) Mesenkymaaliset kantasolueksosomit: tulevaisuuden MSC-pohjainen terapia? Julkaisussa: Mesenchymal Stem Cell Therapy. Chase, Lucas G.; Vemuri, Mohan C. (toim.). 39-61 DOI 10.1007/978-1-62703-200-1_3
↑ Ruenn Chai Lai, Ronne Wee Yeh Yeo, Kok Hian Tan, Sai Kiang Lim (2013) Eksosomit lääkkeiden antamiseen - uusi sovellus mesenkymaaliselle kantasolulle. Biotekniikka edistyy. doi : 10.1016/j.biotechadv.2012.08.008
↑ Ronne Wee Yeh Yeoa, s., 1, Ruenn Chai Laia, 1, Bin Zhanga, et ai. & Sai Kiang Lim (2012) Mesenkymaalinen kantasolu: Tehokas eksosomien massatuottaja lääkkeiden toimittamiseen. Advanced Drug Delivery Reviews doi : 10.1016/j.addr.2012.07.001
↑ Nobuyoshi Kosaka, Fumitaka Takeshita, Yusuke Yoshioka ym. & Takahiro Ochiya (2012) Eksosomaalisia kasvaimia suppressoivat mikroRNA:t uutena syövän hoitona: "Exocure" on toinen vaihtoehto syövän hoitoon. Advanced Drug Delivery Reviews doi : 10.1016/j.addr.2012.07.011
↑ Mangeot, Philippe Lotteau, Vincent Peschanski, Marc Girard, Mathilde (Evry Cedex, FR) (2013) EUKARYOOTTISET SOLUJEN UUDELLEENOHJELMOINTI TEKNISET MIKROVESIKKEET Arkistoitu 17. lokakuuta 2013 Patent-sovellus0-sovelluksessa0 Yhdysvallat400 Wayback Machine02
↑ Dominici, MLBK, Le Blanc, K., Mueller, I., Slaper-Cortenbach, I., Marini, FC, Krause, DS, ... & Horwitz, EM (2006). Minimaaliset kriteerit multipotenttien mesenkymaalisten stroomasolujen määrittämiseksi. International Society for Cellular Therapy kannanotto. Cytotherapy, 8(4), 315-317. PMID 16923606 doi : 10.1080/14653240600855905
↑ 1 2 Myret Ghabriel, Ahmed El Hosseiny, Ahmed Moustafa, Asma Amleh (2021). Vertaileva transkriptomiikka tunnistaa mahdolliset kantaan liittyvät merkit mesenkymaalisille stromaaleille/kantasoluille . Arkistoitu 27. toukokuuta 2021 Wayback Machinessa . bioRxiv 2021.05.25.445659; doi: doi : 10.1101/2021.05.25.445659
↑ Kaya, HEK ja Radhakrishnan, SK (2020). Trash Talk: Nisäkkäiden proteasomien säätely transkription tasolla. Genetiikan trendit. 37(2), 160-173 PMID 32988635 PMC 7856062 doi : 10.1016/j.tig.2020.09.005
↑ Cheng, A., Hardingham, T.E. ja Kimber, S.J. (2013). Ruston korjaaminen pluripotenteista kantasoluista. Tissue Engineering Osa B: Arvostelut. doi:10.1089/ten.teb.2012.0757
↑ Tsumaki, N. (2015). Ruston regenerointi indusoitujen pluripotenttien kantasolutekniikoilla Arkistoitu 18. kesäkuuta 2018 Wayback Machinessa . In A Tissue Regeneration Approach luun ja ruston korjaamiseen (s. 85-98). Springer International Publishing. doi : 10.1007/978-3-319-13266-2_6
↑ Outani H, Okada M, Yamashita A, Nakagawa K, Yoshikawa H, et ai. (2013) Kondrogeenisten solujen suora induktio ihmisen ihon fibroblastiviljelmästä määritetyillä tekijöillä. PLoS ONE 8(10): e77365. doi:10.1371/journal.pone.0077365
↑ K. Miyoshi, D. Tsuji, K. Kudoh, et ai. & Takafumi Noma (2010) Generation of Human induced pluripotent stem cells from oral limakalvo J Biosci Bioeng, 110(3), 345-350 doi : 10.1016/j. jbiosc.2010.03.004
↑ Katsuhiro Yoshikawa, Motoko Naitoh, Hiroshi Kubota ym. (2013) Multipotentteja kantasoluja kerätään tehokkaasti aikuisen ihmisen poskinahasta. Biochemical and Biophysical Research Communications, 431(1), 104-110 doi : 10.1016/j.bbrc.2012.12.069
↑ Hong-Kee Tana, Cheng-Xu Delon Toha, Dongrui Mab, et ai. ja Yuin Han Loh (2014). Ihmisen sormenpiston aiheuttamat pluripotentit kantasolut helpottavat kantasolupankkitoiminnan kehitystä. Stem Cells Trans Med. doi : 10.5966/sctm.2013-0195
↑ 1 2 Okita, K., Yamakawa T., Matsumura, Y., et ai. ja Shinya Yamanaka (2012) Tehokas ei-viraalinen menetelmä integraatiovapaiden ihmisen iPS-solujen luomiseen napanuoraverestä ja perifeerisistä verisoluista. KANTASOLUJEN DOI: 10.1002/kanta.1293
↑ Imbisaat Geti, Mark L. Ormiston, Foad Rouhani, et al & Nicholas W. Morrell (2012) Käytännöllinen ja tehokas solusubstraatti indusoitujen pluripotenttien kantasolujen luomiseen aikuisilta: Verestä peräisin olevat endoteeliprogenitorisolut. Stem Cells Trans Med. doi:10.5966/sctm.2012-0093
↑ Judith Staerk, Meelad M. Dawlaty, Qing Gaoet al. ja Rudolf Jaenisch (2010) Ihmisen perifeeristen verisolujen uudelleenohjelmointi indusoituneiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi. Cell Stem Cell, 7(1), 20-24 doi: 10.1016/j.stem.2010.06.002
↑ Park TS, Huo JS, Peters A, Talbot CC Jr, Verma K, et al. (2012) Kasvutekijäaktivoidut kantasolupiirit ja stroomasignaalit nopeuttavat yhteistyössä ihmisen myeloidiprogenitoreiden integroimatonta iPSC-uudelleenohjelmointia. PLoS ONE 7(8): e42838. doi:10.1371/journal.pone.0042838
↑ Zhou T, Benda C, Duzinger S, et al & Esteban MA (2011) Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen luominen virtsasta. J Am Soc Nephrol 22: 1221-1228
↑ Ting Zhou, Christina Benda, Sarah Dunzinger ym. & Miguel A Esteban (2012) Ihmisen indusoimien pluripotenttien kantasolujen luominen virtsanäytteistä. luontoprotokollat. 7(12), 2080-2089 doi : 10.1038/nprot.2012.115
↑ Lihui Wang, Linli Wang, Wenhao Huang ja Duanqing Pei (2012) Integraatiovapaiden hermosolujen esisolujen luominen ihmisen virtsan soluista. Nature Methods, doi: 10.1038/nmeth.2283
↑ . Cai J, Zhang Y, Liu P, Chen S, Wu X, Sun Y, Li A, Huang K et al (2013) Generation of tooth-like structures from integration-free human urine induced pluripotent stem cells Arkistoitu 26. huhtikuuta 2015 klo. Wayback Machine . .Cell Regeneration, 2:6 doi:10.1186/2045-9769-2-6
↑ Sun, W., Hu, X., Wang, L., Ma, Y., Zhang, X., Zhang, R., ... & Wang, G. (2022). iPSC-linjan luominen virtsasoluista hemofilia A:sta F8-mutaatiolla (s. R814X) Arkistoitu 7. kesäkuuta 2022 Wayback Machinessa . Stem Cell Research, 102682. doi : 10.1016/j.scr.2022.102682
↑ Shantaram Bharadwaj, Guihua Liu, Yingai Shi ym. & Yuanyuan Zhang (2013): Ihmisen virtsasta peräisin olevien kantasolujen monipotentiaalinen eriyttäminen: Mahdollisuudet terapeuttisiin sovelluksiin urologiassa. SEM CELLS, 31(9), 1840-1856 doi : 10.1002/stem.1424
↑ Huang, YZ, He, T., Cui, J., Jiang, YL, Zeng, JF, Zhang, WQ ja Xie, HQ (2022). Virtsasta peräisin olevat kantasolut regeneratiiviseen lääketieteeseen: perusbiologia, sovellukset ja haasteet. Tissue Engineering Osa B: Arvostelut. PMID 35049395 doi : 10.1089/ten.teb.2021.0142
↑ Culenova, M., Nicodemou, A., Novakova, ZV, Debreova, M., Smolinská, V., Bernatova, S., ... & Danisovic, L. (2021). Ihmisen virtsasta peräisin olevien kantasolujen biologisten ominaisuuksien eristäminen, viljely ja kattava karakterisointi. International Journal of Molecular Sciences, 22(22), 12503. PMID 34830384 PMC 8624597 doi : 10.3390/ijms222212503
↑ Yimei Wang1, Jinyu Liu1, Xiaohua Tan1 ym. ja Yulin Li (2012) Indusoituja pluripotentteja kantasoluja ihmisen karvatupen mesenkymaalisista kantasoluista. Kantasoluarvostelut ja -raportit,.doi:10.1007/s12015-012-9420-5
↑ Raab, S., Klingenstein, M., Liebau, S., & Linta, L. (2014). Vertaileva näkemys ihmisen somaattisten solujen lähteistä iPSC:n luomista varten. Stem Cells International, 2014 (2014), artikkelin tunnus 768391, https://dx.doi.org/10.1155/2014/768391
↑ Schnabel L. V, Abratte CM, Schimenti J. C, et ai. ja Fortier LA (2012) Geneettinen tausta vaikuttaa indusoituun pluripotenttien kantasolujen syntymiseen. Kantasolututkimus ja -terapia 2012, 3:30 doi: 10.1186/scrt121
↑ Panopoulos AD, Ruiz S, Yi F, Herrerías A, Batchelder EM, Izpisua Belmonte JC. (2011) Nopea ja erittäin tehokas indusoitujen pluripotenttien kantasolujen luominen ihmisen napalaskimon endoteelisoluista. PLoS One;6:e19743
↑ 1 2 3 J.M. Polo, S. Liu, M. E. Figueroa, et ai. & Konrad Hochedlinger (2010) Solutyyppi vaikuttaa hiiren indusoimien pluripotenttien kantasolujen molekyyli- ja toiminnallisiin ominaisuuksiin. Nat Biotechnol, 28, 848-855 doi: 10.1038/nbt.1667
↑ Miura K, Okada Y, Aoi T, Okada A, et al & Yamanaka S. (2009) Variation in safety of induced pluripotent stem cell lines. Nat Biotechnol.;27:743-745
↑ 1 2 K. Kim, A. Doi, B. Wen, K. Ng, R. Zhao, P. Cahan, J. Kim, MJ Aryee, H. Ji, LI Ehrlich et ai. (2010) Epigeneettinen muisti indusoiduissa pluripotenteissa kantasoluissa. Nature, 467, 285-290 doi: 10.1038/nature09342
↑ 1 2 K. Kim, R. Zhao, A. Doi, K. Ng, J. Unternaehrer, P. Cahan, H. Huo, YH Loh, MJ Aryee, MW Lensch et ai. (2011) Luovuttajasolutyyppi voi vaikuttaa ihmisen indusoimien pluripotenttien kantasolujen epigenomiin ja erilaistumispotentiaaliin. Nat Biotechnol, 29, s. 1117-1119
↑ 1 2 O. Bar-Nur, HA Russ, S. Efrat, N. Benvenisty (2011) Epigeneettinen muisti ja etusijalla oleva sukulinjaspesifinen erilaistuminen Arkistoitu 24. syyskuuta 2015, the Wayback Machine indusoiduissa pluripotenteissa kantasoluissa, jotka ovat peräisin ihmisen haiman beetasoluista soluja. Solun kantasolu, 9 , 17-23 doi : 10.1016/j.stem.2011.06.007
↑ 1 2 Denker HW. (2012) Aika harkita uudelleen kantasolujen induktiostrategioita. Solut.; 1(4):1293-1312. doi: 10.3390/solut1041293
↑ Jong-Hee Lee, Jung Bok Lee, Zoya Shapovalova, Aline Fiebig-Comyn, Ryan R. Mitchell, Sarah Laronde, Eva Szabo, Yannick D. Benoit & Mickie Bhatia (2014). Somaattisen transkription pohjustusportit mahdollistavat ihmisen aiheuttamien pluripotenttien kantasolutilojen linjaspesifisen erilaistumispotentiaalin
↑ Vaskova, E. A., Stekleneva, A. E., Medvedev, S. P. ja Zakian, S. M. (2013). Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen "epigeneettinen muisti" -ilmiö arkistoitu 25. helmikuuta 2021 Wayback Machinessa . Acta Naturae (venäläinen versio), 5 (4 (19)).
↑ Aija Kyttälä, Roksana Moraghebi, Cristina Valensisi, Johannes Kettunen, Colin Andrus, Kalyan Kumar Pasumarthy, Mahito Nakanishi, Ken Nishimura, Manami Ohtaka, Jere Weltner, Ben Van Handel, Olavi Parkkonen, Juha Sinisalo, Anu Hawkins, David R. Niels-Bjarne Woods, Timo Otonkoski, Ras Trokovic (2016). Geneettinen vaihtelu ohittaa vanhempainsolutyypin vaikutuksen ja määrittää iPSC:n erilaistumispotentiaalin. Kantasoluraportit, doi : 10.1016/j.stemcr.2015.12.009
↑ R. Freshni (2010) Eläinsoluviljely. Kustantaja: Binom. Knowledge Lab. ISBN 978-5-94774-596-2
↑ Zhang Y, Wei C, Zhang P, Li X, Liu T, et ai. (2014). Sikojen rasvaperäisistä kantasoluista peräisin olevien naiivien kaltaisten indusoitujen pluripotenttien kantasolujen tehokas uudelleenohjelmointi syöttölaitteesta riippumattomalla ja seerumivapaalla järjestelmällä Arkistoitu 22. helmikuuta 2014 Wayback Machinessa . PLoS ONE 9(1): e85089. doi: 10.1371/journal.pone.0085089
↑ 1 2 Masato Nakagawa, Yukimasa Taniguchi, Sho Senda et ai. & Shinya Yamanaka (2014). Uusi tehokas syöttäjätön viljelyjärjestelmä ihmisen indusoimien pluripotenttien kantasolujen johtamiseen Arkistoitu 12. helmikuuta 2014 Wayback Machinessa . Tieteelliset raportit, 4, artikkelinumero: 3594 doi:10.1038/srep03594
↑ Chen, KG, Mallon, BS, McKay, RD ja Robey, PG (2014). Ihmisen pluripotentti kantasoluviljely: ylläpitoon, laajentamiseen ja hoitoon liittyviä näkökohtia. Solun kantasolu, 14(1), 13-26.
↑ Dolley-Sonneville PJ, Romeo LE, Melkoumian ZK (2013) Synteettinen pinta ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen laajentamiseen ksenovapaissa, kemiallisesti määritellyissä viljelyolosuhteissa. PLoS ONE 8(8): e70263. doi:10.1371/journal.pone.0070263
↑ Aumailley M et ai. (2005). Yksinkertaistettu laminiininimikkeistö. Matrix Biol. 24 (5): 326-32.doi:10.1016/j.matbio.2005.05.006.
↑ Bergstrom, R., Strom, S., Holm, F., Feki, A. & Hovatta, O. (2011). Ihmisen pluripotenttien kantasolujen kseno-vapaa viljelmä. Methods Mol Biol 767, 125-136
↑ Sergey Rodin, Liselotte Antonsson, Colin Niaudet et al. & Karl Tryggvason (tammikuu 2014) Ihmisalkion kantasolujen klooninen viljely laminiini-521/E-kadheriinimatriisissa määritellyssä ja ksenovapaassa ympäristössä Arkistoitu 2. helmikuuta 2014 Wayback Machinessa . Nature Communications 5, artikkelinumero: 3195 doi:10.1038/ncomms4195
↑ Eric W. Brunner, Izabela Jurewicz, Elena Heister ym. ja Alan B. Dalton (2014). Ihmisen alkion kantasolujen kasvu ja lisääntyminen hiilinanoputkiin perustuvissa täyssynteettisissä telineissä. ACS Applied Materials & Interfaces; 140123104241006 DOI:10.1021/am405097w
↑ Dixon, JE, Shah, D.A., Rogers, et ai. & Shakesheff, KM (2014). Yhdistetyt hydrogeelit, jotka muuttavat ihmisen pluripotentteja kantasoluja itsestään uusiutumisesta erilaistumiseen . Proceedings of the National Academy of Sciences, doi : 10.1073/pnas.1319685111
↑ Chroman 1 CAS-nro. : 1273579-40-0 . Haettu 1. heinäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 1. maaliskuuta 2022. (määrätön)
↑ Emricasanin CAS-nro. : 254750-02-2 . Haettu 1. heinäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. heinäkuuta 2021. (määrätön)
↑ trans-ISRIB CAS-nro. : 1597403-47-8 . Haettu 1. heinäkuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 9. heinäkuuta 2021. (määrätön)
↑ Chen, Y., Tristan, CA, Chen, L., Jovanovic, VM, Malley, C., Chu, PH, ... & Singeç, I. (2021). Monipuolinen polyfarmakologinen alusta edistää ihmisen pluripotenttien ja erilaistuneiden solujen sytosuojaa ja elinkykyä. Nature Methods, 18(5), 528-541. PMID 33941937 doi : 10.1038/s41592-021-01126-2
↑ Kejin Hu. (maaliskuu 2014). Vektorologia ja tekijän toimitus indusoidussa pluripotentissa kantasolujen uudelleenohjelmoinnissa. Kantasolut ja kehitys. doi : 10.1089/scd.2013.0621
↑ Emilie Bayart ja Odile Cohen-Haguenaue (2013) Teknologinen yleiskatsaus iPS-induktioon ihmisen aikuisen somaattisista soluista Current Gene Therapy,13(2),73-92
↑ Zhang Z., Gao Y., Gordon A., Wang Z. Z., Qian Z., Wu W. S. Täysin uudelleenohjelmoitujen ihmisen iPS-solujen tehokas luominen polykistronisen retrovirusvektorin ja uuden kemiallisten yhdisteiden cocktailin kautta. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2011. - Voi. 6, ei. 10 . — P. e26592. - doi : 10.1371/journal.pone.0026592 . — PMID 22046312 .
↑ Imamura M., Okuno H., Tomioka I., Kawamura Y., Lin Z. Y., Nakajima R., Akamatsu W., Okano H. J., Matsuzaki Y., Sasaki E., Okano H. Derivation of induced pluripotent stem cell by retroviral geenitransduktio nisäkäslajeissa. (englanti) // Menetelmät molekyylibiologiassa (Clifton, NJ). - 2012. - Vol. 925.-s. 21-48. - doi : 10.1007/978-1-62703-011-3_2 . — PMID 22907488 .
↑ Nethercott H. E., Brick D. J., Schwartz P. H. Derivation of induced pluripotent stem cell by lentiviral transduction. (englanti) // Menetelmät molekyylibiologiassa (Clifton, NJ). - 2011. - Voi. 767.-s. 67-85. - doi : 10.1007/978-1-61779-201-4_6 . — PMID 21822868 .
↑ Shutova Maria V., Chestkov Ilya V., Bogomazova Alexandra N., Lagarkova Maria A., Kiselev Sergey L. IPS -solujen luominen ihmisen napalaskimon endoteelisoluista lentivirustransduktiolla ja niiden eroaminen neuronaaliseen linjaan // - 2011. - s. 133-149 . — ISSN 1949-2448 . - doi : 10.1007/978-1-61779-267-0_11 .
↑ EMD Millipore Application Note arkistoitu 29. lokakuuta 2013 Wayback Machinessa Min Lu, Cristina Moore, Vi Chu (2011) Ihmisen somaattisten solujen tehostettu uudelleenohjelmointi käyttämällä ihmisen STEMCCA Polycistronic Lentivirus- ja Human iPS Cell Boost -lisäosaa
↑ Awe J. P., Lee P. C., Ramathal C., Vega-Crespo A., Durruthy-Durruthy J., Cooper A., Karumbayaram S., Lowry W. E., Clark A. T., Zack J. A., Sebastiano V., Kohn D. B., Pyle A. D., Martin M. G., Lipshutz G. S., Phelps P. E., Pera R. A., Byrne J. A. Generation and karakterisation of Transgene-free human induced pluripotent stem cells and converting to putative Kliinisen asteen tilaan. (englanti) // Kantasolututkimus ja terapia. - 2013. - Vol. 4, ei. 4 . - P. 87. - doi : 10.1186/scrt246 . — PMID 23890092 .
↑ Nakanishi M., Otsu M. Sendai-virusvektorien kehittäminen ja niiden mahdolliset sovellukset geeniterapiassa ja regeneratiivisessa lääketieteessä. (englanti) // Nykyinen geeniterapia. - 2012. - Vol. 12, ei. 5 . - s. 410-416. — PMID 22920683 .
↑ Macarthur C. C., Fontes A., Ravinder N., Kuninger D., Kaur J., Bailey M., Taliana A., Vemuri M. C., Lieu P. T. Ihmisen aiheuttamien pluripotenttien kantasolujen luominen integroitumattomalla RNA Sendai -virusvektorilla syöttölaitteessa -vapaat tai kseno-vapaat olosuhteet. (englanti) // Kantasolut kansainväliset. - 2012. - Vol. 2012. - P. 564612. - doi : 10.1155/2012/564612 . — PMID 22550511 .
↑ Fusaki Noemi. Epigeneettinen uudelleenohjelmointi ilman geneettistä muuntamista: Sendai-virusvektorien käyttö turvallisten indusoitujen pluripotenttien kantasolujen luomiseen // Kantasolut ja syövän kantasolut, osa 9. - 2012. - 21. marraskuuta. - s. 59-69 . - doi : 10.1007/978-94-007-5645-8_6 .
↑ CytoTune®-iPS 2.0 Sendai uudelleenohjelmointisarja. pdf . Haettu 9. marraskuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 9. marraskuuta 2013. (määrätön)
↑ Koyanagi-Aoi M., Ohnuki M., Takahashi K., Okita K., Noma H., Sawamura Y., Teramoto I., Narita M., Sato Y., Ichisaka T., Amano N., Watanabe A. , Morizane A., Yamada Y., Sato T., Takahashi J., Yamanaka S. Ihmisen pluripotenttien kantasolujen laajamittaisissa analyyseissä paljastetut differentiaatiovajalliset fenotyypit. (englanti) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America. - 2013. - Vol. 110, ei. 51 . - P. 20569-20574. - doi : 10.1073/pnas.1319061110 . — PMID 24259714 .
↑ Choi I. Y., Lim H., Lee G. Tehokkaan sukupolven ihmisen indusoimat pluripotentit kantasolut ihmisen somaattisista soluista Sendai-viruksella. (englanniksi) // Visualisoitujen kokeiden lehti : JoVE. - 2014. - Ei. 86 . - doi : 10.3791/51406 . — PMID 24798302 .
↑ Zhou W., Freed C. R. Adenovirusgeenin kuljetus voi ohjelmoida ihmisen fibroblastit uudelleen indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi. (englanti) // Kantasolut (Dayton, Ohio). - 2009. - Vol. 27, nro. 11 . - P. 2667-2674. - doi : 10.1002/stem.201 . — PMID 19697349 .
↑ Loh Y. H., Yang J. C., De Los Angeles A., Guo C., Cherry A., Rossi D. J., Park I. H., Daley G. Q. Viruksen uudelleenohjelmointikasetin leikkaus synteettisen Cre-mRNA:n avulla. (englanniksi) // Kantasolubiologian nykyiset protokollat. - 2012. - Vol. Luku 4.-s. 4-5. - doi : 10.1002/9780470151808.sc04a05s21 . — PMID 22605648 .
↑ Hudry, E., Martin, C., Gandhi, S., György, B., Scheffer, DI, Mu, D., ... & Masek, M. (2016). Eksosomiin liittyvä AAV-vektori vankana ja kätevänä neurotieteen työkaluna Arkistoitu 23. maaliskuuta 2017 Wayback Machinessa . Gene therapy, 23(4), 380-392. doi : 10.1038/gt.2016.11
↑ György, B., Sage, C., Indzhykulian, A.A., Scheffer, D.I., Brisson, A.R., Tan, S., ... & Li, Y. (2017). Kuulon pelastaminen geenitoimituksella sisäkorvan karvasoluihin käyttämällä eksosomiin liittyvää AAV:ta. Molekyyliterapia. 25(2), 379-391 doi : 10.1016/j.ymthe.2016.12.010
↑ Warren L., Manos P. D., Ahfeldt T., Loh Y. H., Li H., Lau F., Ebina W., Mandal P. K., Smith Z. D., Meissner A., Daley G. Q., Brack A. S., Collins J. J., Cowan C ., Schlaeger T. M., Rossi D. J. Erittäin tehokas uudelleenohjelmointi pluripotenssiin ja ihmissolujen ohjattu erilaistuminen synteettisellä modifioidulla mRNA:lla. (eng.) // Solun kantasolu. - 2010. - Vol. 7, ei. 5 . - s. 618-630. - doi : 10.1016/j.stem.2010.08.012 . — PMID 20888316 .
↑ Warren L., Ni Y., Wang J., Guo X. Ihmisen indusoimien pluripotenttien kantasolujen syöttäjätön johdannainen lähetti-RNA:lla. (englanti) // Tieteelliset raportit. - 2012. - Vol. 2. - P. 657. - doi : 10.1038/srep00657 . — PMID 22984641 .
↑ Luni, C., Giulitti, S., Serena, E., Ferrari, L., Zambon, A., Gagliano, O., ... & Elvassore, N. (2016). Tehokas solujen uudelleenohjelmointi mikrofluidiikalla Arkistoitu 24. lokakuuta 2016 Wayback Machinessa . Nature method, 13(5), 446-452. doi : 10.1038/nmeth.3832
↑ Raimes, W., Rubi, M., Super, A., Marques, MP, Veraitch, F., & Szita, N. (2016). Transfektio perfusoiduissa mikrofluidisoluviljelylaitteissa: Tapaustutkimus . Prosessibiokemia. doi : 10.1016/j.procbio.2016.09.006
↑ McKinlay, CJ, Vargas, JR, Blake, TR, Hardy, JW, Kanada, M., Contag, CH, ... & Waymouth, RM (2017). Charge-altering releasable transporters (CARTs) mRNA:n toimittamiseen ja vapauttamiseen elävissä eläimissä Arkistoitu 1. helmikuuta 2017 Wayback Machinessa . Proceedings of the National Academy of Sciences, 114(4), E448-E456, doi : 10.1073/pnas.1614193114
↑ Vivien C., Scerbo P., Girardot F., Le Blay K., Demeneix B. A., Coen L. Hiiren Oct4-, Sox2- ja Klf4-transkriptiotekijöiden ei-viraalinen ilmentyminen ohjelmoi tehokkaasti nuijapäiden lihassäikeitä in vivo. (englanti) // The Journal of Biological Chemistry. - 2012. - Vol. 287, nro 10 . - P. 7427-7435. - doi : 10.1074/jbc.M111.324368 . — PMID 22232554 .
↑ Woltjen K., Hämäläinen R., Kibschull M., Mileikovsky M., Nagy A. Pluripotenttien kantasolujen siirtogeenitön tuotanto piggyBac-transposoneilla. (englanti) // Menetelmät molekyylibiologiassa (Clifton, NJ). - 2011. - Voi. 767.-s. 87-103. - doi : 10.1007/978-1-61779-201-4_7 . — PMID 21822869 .
↑ Tsukiyama T., Kato-Itoh M., Nakauchi H., Ohinata Y. Kattava järjestelmä indusoitujen pluripotenttien kantasolujen luomiseksi ja arvioimiseksi käyttäen piggyBac-transpositiota. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2014. - Vol. 9, ei. 3 . — P. e92973. - doi : 10.1371/journal.pone.0092973 . — PMID 24667806 .
↑ Kime C., Rand T. A., Ivey K. N., Srivastava D., Yamanaka S., Tomoda K. Practical Integration-Free Episomal Methods for Generating Human Induced Pluripotent Stem Cells. (Englanti) // Nykyiset protokollat ihmisen genetiikan alalla / toimituskunta, Jonathan L. Haines ... [et al.]. - 2015. - Vol. 87. - s. 21-22. - doi : 10.1002/0471142905.hg2102s87 . — PMID 26439714 .
↑ Zhang W., Guan D., Qu J., Zhang W., Liu G. H. Ei-viraaliset iPSC:t: turvallinen tapa hoitoon? (englanniksi) // Proteiini ja solu. - 2012. - Vol. 3, ei. 4 . - s. 241-245. - doi : 10.1007/s13238-012-2804-0 . — PMID 22528750 .
↑ Kim J. H., Lee S. R., Li L. H., Park H. J., Park J. H., Lee K. Y., Kim M. K., Shin B. A., Choi S. Y. Sian teschovirus-1:stä johdetun 2A-peptidin korkea pilkkoutumistehokkuus ihmisen solulinjoissa ja mizebrafish-solulinjoissa. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2011. - Voi. 6, ei. 4 . — P. e18556. - doi : 10.1371/journal.pone.0018556 . — PMID 21602908 .
↑ Gao S. Y., Jack M. M., O'Neill C. Kohti polykistronisten vektorien tuotannon ja ilmentymisen optimointia alkion kantasoluissa. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2012. - Vol. 7, ei. 11 . - P. e48668. - doi : 10.1371/journal.pone.0048668 . — PMID 23139810 .
↑ Qu X., Liu T., Song K., Li X., Ge D. Indusoituja pluripotentteja kantasoluja, jotka on tuotettu ihmisen rasvaperäisistä kantasoluista käyttämällä ei-viraalista polykistronista plasmidia feeder-vapaissa olosuhteissa. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2012. - Vol. 7, ei. 10 . — P. e48161. - doi : 10.1371/journal.pone.0048161 . — PMID 23110200 .
↑ Koren E., Torchilin V. P. Soluja läpäisevät peptidit: murtautuminen toiselle puolelle. (englanti) // Molekylaarisen lääketieteen suuntaukset. - 2012. - Vol. 18, ei. 7 . - s. 385-393. - doi : 10.1016/j.molmed.2012.04.012 . — PMID 22682515 .
↑ BR Liu, YW Huang, HJ Chiang, HJ Lee. Ensisijaiset efektorit arginiinirikkaiden soluun tunkeutuvien peptidien transmembraanikuljetuksen mekanismeissa // Advanced Studies in Biology. - 2013. - Vol. 5, ei. 1-4. - s. 11-25. — ISSN 1314-7668 .
↑ De Los Angeles A., Daley G. Q. Kemiallinen logiikka uudelleenohjelmoimiseksi pluripotenssiin. (englanti) // Solututkimus. - 2013. - Vol. 23, ei. 12 . - s. 1337-1338. - doi : 10.1038/cr.2013.119 . — PMID 23979017 .
↑ Göttlicher M., Minucci S., Zhu P., Krämer O. H., Schimpf A., Giavara S., Sleeman J. P., Lo Coco F., Nervi C., Pelicci P. G., Heinzel T. Valproiinihappo määrittelee uuden HDAC-luokan inhibiittorit, jotka indusoivat transformoituneiden solujen erilaistumista. (englanniksi) // EMBO-lehti. - 2001. - Voi. 20, ei. 24 . - P. 6969-6978. doi : 10.1093 / emboj/20.24.6969 . — PMID 11742974 .
↑ Huangfu D., Maehr R., Guo W., Eijkelenboom A., Snitow M., Chen A. E., Melton D. A. Pienimolekyyliset yhdisteet parantavat huomattavasti pluripotenttien kantasolujen induktiota määritellyillä tekijöillä. (englanniksi) // Luonnon biotekniikka. - 2008. - Voi. 26, nro. 7 . - s. 795-797. - doi : 10.1038/nbt1418 . — PMID 18568017 .
↑ Sanchez-Ripoll Y., Bone H. K., Owen T., Guedes A. M., Abranches E., Kumpfmueller B., Spriggs R. V., Henrique D., Welham M. J. Glykogeenisyntaasikinaasi-3:n estäminen tehostaa pluripotenssi-associated transcription-tekijöiden translaatiota hiiren alkion kantasolujen itsensä uusiutumisen ylläpitämiseen. (englanti) // Public Library of Science ONE. - 2013. - Vol. 8, ei. 4 . — P. e60148. - doi : 10.1371/journal.pone.0060148 . — PMID 23577087 .
↑ W. Bradley, F. Kevin, R. James. Pluripotenssin ja sukuperäisen sitoutumisen taustalla olevat molekyylimekanismit – GSK-3:n rooli // Alkion kantasolut - Biotekniikan perusbiologia. - 2011. - 15. syyskuuta. - doi : 10.5772/23842 .
↑ Hoffmeyer K., Raggioli A., Rudloff S., Anton R., Hierholzer A., Del Valle I., Hein K., Vogt R., Kemler R. Wnt/β-kateniinisignalointi säätelee telomeraasia kantasoluissa ja syöpäsolut. (englanti) // Tiede (New York, NY). - 2012. - Vol. 336, nro 6088 . - s. 1549-1554. - doi : 10.1126/tiede.1218370 . — PMID 22723415 .
↑ Ichida J. K., Blanchard J., Lam K., Son E. Y., Chung J. E., Egli D., Loh K. M., Carter A. C., Di Giorgio F. P., Koszka K., Huangfu D., Akutsu H., Liu D. R., Rubin L. L. Eggan K. Pienimolekyylinen tgf-beta-signaloinnin estäjä korvaa sox2:n uudelleenohjelmoinnissa indusoimalla nanog. (eng.) // Solun kantasolu. - 2009. - Vol. 5, ei. 5 . - s. 491-503. - doi : 10.1016/j.stem.2009.09.012 . — PMID 19818703 .
↑ Maherali N., Hochedlinger K. Tgfbeta-signaalin esto toimii yhteistyössä iPSC:iden induktiossa ja korvaa Sox2:n ja cMycin. (englanti) // Nykyinen biologia : CB. - 2009. - Vol. 19, ei. 20 . - P. 1718-1723. - doi : 10.1016/j.cub.2009.08.025 . — PMID 19765992 .
↑ Lee M. G., Wynder C., Schmidt D. M., McCafferty D. G., Shiekhattar R. Histonin H3 lysiini 4 demetylaatio on ei-selektiivisten masennuslääkkeiden kohde. (englanti) // Kemia ja biologia. - 2006. - Voi. 13, ei. 6 . - s. 563-567. - doi : 10.1016/j.chembiol.2006.05.004 . — PMID 16793513 .
↑ Li K. K., Luo C., Wang D., Jiang H., Zheng Y. G. Chemical and biochemical approaches in the study of histon metylation and demethylation. (englanniksi) // Lääketutkimuksen katsaukset. - 2012. - Vol. 32, nro. 4 . - s. 815-867. - doi : 10.1002/mrr.20228 . — PMID 22777714 .
↑ Lu J., Kong X., Luo C., Li K. K. Application of epigenome-modifying small molecules induced pluripotent stem cells. (englanniksi) // Lääketutkimuksen katsaukset. - 2013. - Vol. 33, ei. 4 . - s. 790-822. - doi : 10.1002/med.21265 . — PMID 22581616 .
↑ Suzuki T., Ozasa H., Itoh Y., Zhan P., Sawada H., Mino K., Walport L., Ohkubo R., Kawamura A., Yonezawa M., Tsukada Y., Tumber A., Nakagawa H., Hasegawa M., Sasaki R., Mizukami T., Schofield C. J., Miyata N. KDM2/7-histonilysiinidemetylaasialaperheen estäjän ja sen antiproliferatiivisen vaikutuksen tunnistaminen. (Englanti) // Lääkekemian lehti. - 2013. - Vol. 56, nro. 18 . - P. 7222-7231. - doi : 10.1021/jm400624b . — PMID 23964788 .
↑ Miranda T. B., Cortez C. C., Yoo C. B., Liang G., Abe M., Kelly T. K., Marquez V. E., Jones P. A. DZNep on globaali histonien metylaation estäjä, joka aktivoi kehitysgeenejä, joita DNA-metylaatio ei hiljennä. (englanniksi) // Molekyylisyöpäterapiat. - 2009. - Vol. 8, ei. 6 . - s. 1579-1588. - doi : 10.1158/1535-7163.MCT-09-0013 . — PMID 19509260 .
↑ Barrett S. D., Bridges A. J., Dudley D. T., Saltiel A. R., Fergus J. H., Flamme C. M., Delaney A. M., Kaufman M., LePage S., Leopold W. R., Przybranowski S. A., Sebolt-Leopold J. A., Van Beocelhertyere Kennedy R. M., Marston D., Howard W. A. Jr., Smith Y., Warmus J. S., Tecle H. Bentshydroksamaatti-MEK-estäjien CI-1040 ja PD 0325901 löytö. (Englanti) // Bioorganic & medical chemistry letters. - 2008. - Voi. 18, ei. 24 . - P. 6501-6504. - doi : 10.1016/j.bmcl.2008.10.054 . — PMID 18952427 .
↑ Akinleye A., Furqan M., Mukhi N., Ravella P., Liu D. MEK ja inhibiittorit: penkiltä sänkyyn. (englanti) // Journal of hematology & oncology. - 2013. - Vol. 6. - s. 27. - doi : 10.1186/1756-8722-6-27 . — PMID 23587417 .
↑ Kim, Y., Jeong, J. & Choi, D. (2020). Pienmolekyylivälitteinen uudelleenohjelmointi: hopeinen vuoraus regeneratiiviseen lääketieteeseen. Exp Mol Med. https://doi.org/10.1038/s12276-020-0383-3
↑ Xie Xin , Fu Yanbin , Liu Jian. Kemiallinen uudelleenohjelmointi ja transdifferentiaatio (englanniksi) // Current Opinion in Genetics & Development. - 2017. - lokakuu ( osa 46 ). - s. 104-113 . — ISSN 0959-437X . - doi : 10.1016/j.gde.2017.07.003 .
↑ Zhao Y. , Zhao T. , Guan J. , Zhang X. , Fu Y. , Ye J. , Zhu J. , Meng G. , Ge J. , Yang S. , Cheng L. , Du Y. , Zhao C. , Wang T. , Su L. , Yang W. , Deng H. A XEN-like State Bridges somaattiset solut pluripotenssiin kemiallisen uudelleenohjelmoinnin aikana. (englanniksi) // Solu. - 2015. - Vol. 163, nro 7 . - s. 1678-1691. — doi : 10.1016/j.cell.2015.11.017 . — PMID 26686652 .
↑ Xiang Li et ai., Zhen Chai, Hongkui Deng (2017). Fibroblastien suora uudelleenohjelmointi kemiallisesti indusoidun XEN-kaltaisen tilan kautta . Solun kantasolujen doi : 10.1016/j.stem.2017.05.019
↑ Guan, J., Wang, G., Wang, J., Zhang, Z., Fu, Y., Cheng, L., ... & Deng, H. (2022). Ihmisen somaattisten solujen kemiallinen uudelleenohjelmointi pluripotenteiksi kantasoluiksi Arkistoitu 12. toukokuuta 2022 Wayback Machinessa . Luonto, 1-7. PMID 35418683 doi : 10.1038/s41586-022-04593-5
↑ Gan, T., Fan, L., Zhao, L., Misra, M., Liu, M., Zhang, M., & Su, Y. (2021). JNK Signaling Drosophilan ikääntymisessä ja pitkäikäisyydessä. International Journal of Molecular Sciences, 22(17), 9649. PMID 34502551 PMC 8431792 doi : 10.3390/ijms22179649
↑ StainAlive™ TRA-1-60 -vasta-aine (DyLight™ 488), hiiren anti-ihminen (linkki ei saatavilla) . Haettu 5. toukokuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 14. syyskuuta 2015. (määrätön)
↑ Hirata N. , Nakagawa M. , Fujibayashi Y. , Yamauchi K. , Murata A. , Minami I. , Tomioka M. , Kondo T. , Kuo TF , Endo H. , Inoue H. , Sato S. , Ando S . , Kawazoe Y. , Aiba K. , Nagata K. , Kawase E. , Chang YT , Suemori H. , Eto K. , Nakauchi H. , Yamanaka S. , Nakatsuji N. , Ueda K. , Uesugi M. A Chemical koetin, joka leimaa ihmisen pluripotentteja kantasoluja. (englanti) // Soluraportit. - 2014. - Vol. 6, ei. 6 . - s. 1165-1174. - doi : 10.1016/j.celrep.2014.02.006 . — PMID 24613351 .
↑ Seung-Ju Cho, So-Yeon Kim, Soon-Jung Park, Naree Song, Haw-Young Kwon, Nam-Young Kang, Sung-Hwan Moon, Young-Tae Chang ja Hyuk-Jin Cha (2016). Fotodynaaminen lähestymistapa teratomattomaan pluripotenttiin kantasoluhoitoon CDy1:tä ja näkyvää valoa käyttämällä Arkistoitu 7. kesäkuuta 2019 Wayback Machinessa . ACS senttiä. Sci., artikkeli ASAP doi : 10.1021/acscentsci.6b00099
↑ Uusi yhdiste voisi poistaa kantasolunäytteet mahdollisesti kasvaimia aiheuttavista soluista . Haettu 21. tammikuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 20. tammikuuta 2017. (määrätön)
↑ Mao, D., Ando, S., Sato, S.-i., et ai. (2017). Synteettinen hybridimolekyyli ihmisen pluripotenttien kantasolujen selektiiviseen poistamiseen soluseoksista
↑ Kuang, Y., Miki, K., Parr, CJ, Hayashi, K., Takei, I., Li, J., ... & Saito, H. (2017). Tehokas, selektiivinen ihmisen pluripotenttien kantasolujen poisto synteettisten peptidien ekto-alkalisen fosfataasivälitteisen aggregaation avulla . Solukemiallinen biologia. doi : 10.1016/j.chembiol.2017.04.010
↑ Kondo, T. (2020). Pluripotenttien kantasolujen selektiivinen hävittäminen estämällä DHODH-aktiivisuutta. KANTASOLUT. PMID 33038285 doi : 10.1002/stem.3290
↑ Burkert, K., Taheri, H., Hamad, S. et ai. (2021). Salisyylidiamiinit eliminoivat selektiivisesti jäljellä olevat erilaistumattomat solut pluripotenteista kantasoluista johdetuista kardiomyosyyttivalmisteista. Sci Rep 11, 2391 PMC 7841182 doi : 10.1038/s41598-021-81351-z
↑ Takahashi K. , Yamanaka S. Indusoidut pluripotentit kantasolut lääketieteessä ja biologiassa. (Englanti) // Kehitys (Cambridge, Englanti). - 2013. - Vol. 140, ei. 12 . - P. 2457-2461. - doi : 10.1242/dev.092551 . — PMID 23715538 .
↑ Svendsen CN Takaisin tulevaisuuteen: kuinka ihmisen indusoimat pluripotentit kantasolut muuttavat regeneratiivisen lääketieteen. (englanti) // Ihmisen molekyyligenetiikka. - 2013. - Vol. 22, ei. R1 . - s. 32-38. doi : 10.1093 / hmg/ddt379 . — PMID 23945396 .
↑ Madrid M. , Sumen C. , Aivio S. , Saklayen N. Autologisesti indusoidut pluripotentit kantasolupohjaiset soluterapiat: lupaus, edistyminen ja haasteet. (englanniksi) // Nykyiset protokollat. - 2021. - Maaliskuu ( osa 1 , nro 3 ). — P. e88-88 . - doi : 10.1002/cpz1.88 . — PMID 33725407 .
↑ Glaser R. , Rice J. , Speicher CE , Stout JC , Kiecolt-Glaser JK Stressi heikentää leukosyyttien interferonin tuotantoa samalla kun luonnollinen tappajasolujen aktiivisuus vähenee. (englanniksi) // Behavioral Neuroscience. - 1986. - lokakuu ( osa 100 , nro 5 ) . - s. 675-678 . - doi : 10.1037//0735-7044.100.5.675 . — PMID 2430594 .
↑ Pareja-Galeano H. , Sanchis-Gomar F. , Pérez LM , Emanuele E. , Lucia A. , Gálvez BG , Gallardo ME iPSC-pohjaiset anti-aging-terapiat: Viimeaikaiset löydöt ja tulevaisuuden haasteet. (englanniksi) // Ikääntymistutkimuskatsaukset. - 2016. - Vol. 27. - s. 37-41. - doi : 10.1016/j.arr.2016.02.007 . — PMID 26921478 .

Kirjallisuus

Medvedev S. P. et ai. Indusoidut pluripotentit kantasolut. - 2. painos - Novosibirsk: Venäjän tiedeakatemian Siperian sivuliikkeen kustantamo, 2014. - 376 s. — ISBN 978-5-7692-1384-7 .
Knyazer, A., Bunu, G., Toren, D., Mracica, TB, Segev, Y., Wolfson, M., ... & Fraifeld, VE (2021). Pienet molekyylit solujen uudelleenohjelmointiin: systeemibiologinen analyysi. Aging (Albany NY), 13(24), 25739. PMID 34919532 PMC 8751603 doi : 10.18632/aging.203791
Morris SA (2019), Solun identiteetti ohjelmoitu uudelleen . Luonto. 574(7778). Uutiset ja näkymät doi : 10.1038/d41586-019-02834-8 Solujen uudelleenohjelmoinnin historia
Cai, Y., Belmonte, JCI, Qu, J., Liu, G.H. ja Zhang, W. (2022). Ihmissolun plastisuuden mustan laatikon avaaminen. The Innovation, 3(5), 100276. PMID 35845171 PMC 9283933 doi : 10.1016/j.xinn.2022.100276
Qin, H., Zhao, A. & Fu, X. (2017). Pienet molekyylit solujen uudelleenohjelmointiin ja transdifferentiaatioon . Mol. life sci. 1-23. doi : 10.1007/s00018-017-2586-x
Yksityiskohtaiset protokollat hankittujen iPSC:iden uudelleenohjelmointi- ja analyysimenetelmille
Luni, C., Gagliano, O. ja Elvassore, N. (2022). Ihmisen pluripotenttien kantasolujen johtaminen ja erottaminen mikrofluidilaitteissa. Annual Review of Biomedical Engineering, 24, 231-248. PMID 35378044 doi : 10.1146/annurev-bioeng-092021-042744 .
Testa, G., Di Benedetto, G., & Passaro, F. (2021). Kehittyneet tekniikat sydämen solujen kohtalon plastiseen kohdistamiseen sydämen uusiutumiseen. International Journal of Molecular Sciences, 22(17), 9517. doi : 10.3390/ijms22179517

Linkit

ESC- ja iPSC-uutiset
Tehokkaat soluspesifiset erilaistumisjärjestelmät iPSC:ille . Kysy asiantuntijakeskustelulta.
Zakian Lab iPSC -kokoelma
Zakian Lab -julkaisut

Biotekniikka
Biotekniikan alat	biolääketieteen tekniikka geenitekniikka insinööribiologia synteettinen biologia
Aiheeseen liittyvät artikkelit	3D biotulostus Vaihtoehtoinen biokemia Hachimoji-DNA Biohakkerointi Kasvavat elimet geneettisesti muunneltu organismi geeniterapia indusoidut kantasolut Keinotekoiset rajoitukset Keinotekoiset transkriptiotekijät keinotekoinen genomi genomin muokkaus Keinotekoisten geenien synteesi Synteettinen morfogeneesi Terapeuttinen angiogeneesi Kimeerinen antigeenireseptori BioBrick CRISPR Cas9 CRISPR Cas13
Tiedemiehet	Edward Boyden Craig Venter Jennifer Dowdna Vladimir Debabov Rudolf Jenisch Tom Knight Hamilton Smith Georgen kirkko John Shine Emmanuelle Charpentier Nikolai Jankovski
Popularisoijat	Aleksanteri Panchin