Syklofosfamidi

Syklofosfamidi  on sytostaattinen kasvaimia estävä kemoterapeuttinen lääke, jolla on alkyloiva vaikutus, bis-β-kloorietyyliamiinin johdannainen ja samanaikaisesti oksatsafosforiinijohdannainen tai diamidofosfaattijohdannainen (ns. "fosforamidisinappi"). Sillä on laaja kirjo kasvainten vastaista aktiivisuutta. Sillä on myös voimakas immunosuppressiovaikutus, joka estää pääasiassa lymfosyyttien B- eikä T-alapopulaatioiden aktiivisuutta , toisin kuin metotreksaatti , merkaptopuriini ja atsatiopriini .

Farmakologinen vaikutus

Kasvaimenvastainen vaikutus toteutuu suoraan pahanlaatuisen kasvaimen soluissa , joissa syklofosfamidi biotransformoituu fosfataasien vaikutuksesta muodostaen aktiivisen metaboliitin, jolla on alkyloiva vaikutus.

Syklofosfamidin aktiiviset metaboliitit alkyloivat DNA :ta ja proteiineja soluissa, kun taas DNA:n alkyyliristisidokset sijaitsevat paikoissa, joihin on vaikea päästä käsiksi solun reparatiivisten mekanismien toiminnan kannalta, mikä johtaa sen lisääntymisen mahdottomuuteen ja apoptoosiin tai solukuolema.

Farmakokinetiikka

Yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen syklofosfamidin ja sen aineenvaihduntatuotteiden pitoisuus plasmassa laskee nopeasti ensimmäisten 24 tunnin aikana, mutta se voidaan määrittää 72 tunnin kuluessa.Syklofosfamidin ja sen metaboliittien pitoisuudet ovat suun kautta otettuna lähes samat kuin laskimoon annettaessa. . T1/2 plasmasta laskimonsisäisen annon jälkeen on keskimäärin 7 tuntia aikuisilla ja noin 4 tuntia lapsilla. Erittyy virtsan ja sapen mukana.

Käyttöaiheet

• Kasvainten kemoterapia: munasarjasyöpä , rintasyöpä , keuhkosyöpä , lymfogranulomatoosi , lymfoomat , lymfosarkooma , retikulosarkooma , osteogeeninen sarkooma , multippeli myelooma , krooninen lymfosyyttinen leukemia , akuutti lymfoblastinen leukemia , Wilmsin kasvain , Ewingin kivesten semooma , Ewingin my sarcomingo
• Siirteen hylkimisen ehkäisy
• Autoimmuunisairauksien hoito: nivelreuma , multippeliskleroosi , systeeminen lupus erythematosus , nefroottinen oireyhtymä , glomerulonefriitti , systeeminen vaskuliitti , dermatomyosiitti jne.

Annosteluohjelma

Ne asetetaan yksilöllisesti indikaatioiden ja sairauden vaiheen, hematopoieettisen järjestelmän tilan ja kasvainten vastaisen hoidon järjestelmän mukaan.

Sivuvaikutus

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu; harvoin - toksinen hepatiitti. Hemopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia, trombosytopenia, anemia. Hengityselimistöstä: pitkäaikaisen suurien annosten käytön yhteydessä - keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkofibroosi. Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: takykardia, hengenahdistus, akuutti myoperikardiitti; joissakin tapauksissa - vaikea sydämen vajaatoiminta (liittyy hemorragiseen sydänlihakseen ja sydännekroosiin). Virtsateistä: aseptinen hemorraginen kystiitti, nefropatia (liittyy hyperurikemiaan). Lisääntymisjärjestelmästä: kuukautiskiertohäiriöt, amenorrea, atsoospermia. Allergiset reaktiot: ihottuma, urtikaria, anafylaktiset reaktiot. Muut: hiustenlähtö, lihas- ja luukipu, päänsärky.

Vasta-aiheet

Kaheksia, anemia, leukopenia, trombosytopenia, sydämen vajaatoiminta, vaikea maksa- ja/tai munuaissairaus, raskaus.

Raskaus ja imetys

Syklofosfamidi on vasta-aiheinen raskauden aikana. Tarvittaessa imetyksen aikana käytön tulee päättää imetyksen lopettamisesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Kokeellisissa tutkimuksissa syklofosfamidin teratogeeniset ja embryotoksiset vaikutukset on osoitettu.

Erikoisohjeet

Sitä ei suositella potilaille, joilla on vesirokko (mukaan lukien äskettäin siirretty tai sairaiden ihmisten kanssa kosketuksissa), herpes zoster ja muut akuutit infektiotaudit. Käytä varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut kihti tai munuaiskivitauti, sekä lisämunuaisten poiston jälkeen (hormonikorvaushoidon ja syklofosfamidiannosten korjaaminen on tarpeen). Syklofosfamidia käytetään varoen potilailla, joilla on kasvainsolujen infiltraatio luuytimeen, sekä potilailla, jotka saavat kasvainten vastaista kemoterapiaa tai sädehoitoa. Hoitoprosessissa perifeerisen veren kuvan järjestelmällinen seuranta on välttämätöntä: pääruoan aikana 2 kertaa viikossa; ylläpitohoidolla - 1 kerta viikossa. Jos leukosyyttien määrä laskee arvoon 2500 / μl ja verihiutaleet 100 000 / μl:aan, hoito on lopetettava. Hoidon taustalla seurataan maksan transaminaasien ja LDH:n aktiivisuutta, bilirubiinitasoa, veriplasman virtsahapon pitoisuutta, diureesia ja virtsan ominaispainoa sekä tehdään testejä myös mikrohematurian havaitsemiseksi. Kun syklofosfamidia käytetään suurempina annoksina hemorragisen kystiitin estämiseksi, on suositeltavaa määrätä mesna . Kokeellisissa tutkimuksissa syklofosfamidin karsinogeeniset ja mutageeniset vaikutukset on osoitettu. Syklofosfamidi rakeiden, tablettien, injektiojauheen, lyofilisoitujen injektiojauheiden muodossa sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Syklofosfamidin samanaikainen käyttö voi tehostaa hypoglykeemisten lääkkeiden vaikutusta. Yhdessä käyttö allopurinolin kanssa voi lisätä myelotoksisuutta. Käytettäessä samanaikaisesti epäsuorien antikoagulanttien kanssa antikoagulanttiaktiivisuuden muutos on mahdollista (syklofosfamidi vähentää yleensä hyytymistekijöiden synteesiä maksassa ja häiritsee verihiutaleiden muodostumista). Sytarabiinin, daunorubisiinin tai doksorubisiinin kanssa yhdistettynä kardiotoksiset vaikutukset voivat voimistua. Yhdistettynä immunosuppressanttien kanssa infektioiden ja sekundaaristen kasvainten riski kasvaa. Kun syklofosfamidia käytetään samanaikaisesti lovastatiinin kanssa, luustolihasten akuutin nekroosin ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa. Lääkkeet, jotka ovat mikrosomaalisten entsyymien indusoijia, lisäävät syklofosfamidin aktiivisten metaboliittien muodostumista, mikä johtaa sen vaikutuksen lisääntymiseen.