RECOVERY-tutkimus

RECOVERY-tutkimus ( Randomized Evaluation of  Covid-19 Therapy ) [1] on laajamittainen Ison- Britannian kansallinen kliininen tutkimus mahdollisista hoidoista potilaille, jotka ovat sairaalahoidossa vakavan COVID-19 :n vuoksi [2] [3] [4] . 17.6.2020 mennessä tutkimukseen kuului viisi uudelleen käytettävää lääkettä ja toipilasplasma.

Kesäkuun 16. päivänä tehdyssä tutkimuksessa paljastui ensimmäinen tehokas COVID-19-hoito – deksametasoni – joka voisi pelastaa monia ihmishenkiä. Ison-Britannian lippulaivatutkimus on saanut maailmanlaajuista kiitosta. Kuitenkin myös tiedeyhteisö kritisoi tutkimuksen avoimuutta ja tulosten julkistamista lehdistötiedotteen kautta tieteellisen julkaisun sijaan [1] .

Hoitovaihtoehdot

Sairaalapotilaat, joilla on vaikea COVID-19, ovat saaneet seuraavia hoitoja [2] :

Uusien osallistujien rekrytointi lopinaviiri-ritonaviiri- ja hydroksiklorokiiniryhmiin lopetettiin, kun nämä lääkkeet osoittautuivat tehottomiksi [5] [6] . Myös deksametasoni-aikuisten ilmoittautuminen lopetettiin positiivisten tulosten havaitsemisen jälkeen.

Syyskuun 14. päivänä tuli tunnetuksi, että tutkimuksessa arvioidaan myös REGN-COV2 :n tehoa ja turvallisuutta kahden monoklonaalisen vasta-aineen perusteella [7] .

Tutkimuksen rakentaminen

RECOVERY on laajamittainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus [2] [8] . Kun COVID-19:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneet ihmiset otettiin mukaan tutkimukseen, heidät satunnaistettiin automaattisesti saamaan joko yhtä tutkimuslääkkeitä tai ei yhtään. Tutkimuksen päätavoite on "antaa luotettavia arvioita tutkimuslääkkeiden vaikutuksesta kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen 28 päivää ensimmäisen satunnaistamisen jälkeen". Tämä on avoin tutkimus – hoitoa saavat ja hoitavat lääkärit tietävät, mitä hoitoa tehdään.

Tämä on adaptiivinen usean ryhmän kliininen tutkimus. Tutkimukseen voidaan lisätä uusia hoitoja sen edetessä, jolloin hoitoryhmät suljetaan uusilta osallistujilta, kun tutkimustulokset ovat saatavilla [4] .

Kokeiluprotokolla suunniteltiin minimoimaan sairaalahenkilökunnan hallinnollinen taakka, joka tuolloin (maaliskuussa 2020 [9] ) kohtasi liian suuren määrän COVID-19-sairaalahoitoja .

Yleistä tietoa

Kokeilua suorittaa Oxfordin yliopiston Nuffieldin terveys- ja lääketieteen osasto , jota johtaa professori Peter Horby. Siihen osallistuu useita tuhansia terveydenhuollon ammattilaisia ​​175 sairaalasta Yhdistyneen kuningaskunnan kansallisesta terveyspalvelusta [6] [9] .

Tutkimus alkoi maaliskuussa 2020, ja kestoarvion mukaan sen olisi pitänyt kaapata kesäkuussa 2021 [8] . Kesäkuussa 2020 tutkimukseen osallistui yli 11 800 COVID-19-potilasta, jotka joutuivat sairaalahoitoon Iso-Britannian sairaaloissa [5] .

Saadut tulokset

Deksametasoni

Deksametasoni vähensi kuolleisuutta päivänä 28 sairaalahoidossa olevilla potilailla, jotka olivat koneellisesti ventiloituja tai saivat happitukea. Ilman hengitystukea vaikutusta ei havaittu [11] . Systeemiset kortikosteroidit ovat nykyään rutiininomaisesti osa tavanomaista potilashoitoa [12] .

Tulosten vaikutus globaaliin yhteisöön

Kuusi päivää ennen esipainoa tuloksista julkistettiin lehdistötiedote [13] . Samana päivänä annettiin British Therapeutic Alert, ja kaikki Yhdistyneen kuningaskunnan ylilääkärit suosittelivat poikkeustapauksissa välitöntä muutosta Yhdistyneen kuningaskunnan kliiniseen käytäntöön ennen lopullisen asiakirjan julkaisemista [14] .

Deksametasonin kysyntä on kasvanut pilviin preprintin julkaisemisen jälkeen [15] .

RECOVERY-tutkimuksen alustavien, julkaisemattomien tulosten perusteella Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien COVID-19-kliiniset ohjeet suosittelivat deksametasonin käyttöä hengitysteitse hoidetuille COVID-19-potilaille ja lisähappea tarvitseville, eikä deksametasonia niille, jotka eivät tarvitse lisähappea. happea [16] .

Tämä lääke on hyväksytty osaksi tavanomaista hoitoa muissa maissa, kuten Japanissa [17] , Taiwanissa [18] ja Etelä-Afrikassa [19] .

Elokuussa 2020 julkaistu HDR UK Open Access -julkaisu Kuukauden palkittu esipainos osoitti, että tämä löytö pelastaisi noin 650 000 ihmishenkeä maailmanlaajuisesti kuudessa kuukaudessa [20] [21] .

Deksametasonitulosten rajoitukset
  • John Fletcher, BMJ :n tutkimustoimittaja , toteaa, että deksametasonitutkimuksen tuloksissa on "rajoituksia ja syytä huoleen" [15] .
  • Noin kolmasosa tutkimukseen osallistuneista potilaista oli vielä sairaalassa 28 päivän jakson lopussa, joten heidän lopullisia tuloksiaan ei tiedetä.
  • On huolestuttavaa, että deksametasoni immunosuppressiivisena lääkkeenä voi pahentaa sairautta ja pidentää infektiota potilailla, joiden immuunijärjestelmä ei ole vielä ylireagoinut ja aiheuttanut tulehdusta [9] [22] .
  • Preprintin kirjoittajat varoittavat itse, että "tulokset ovat yhdenmukaisia ​​mahdollisen haitan kanssa" potilailla, jotka eivät tarvinneet lisähappea ilmoittautumisen yhteydessä [23] . Tutkimuksessa havaittiin näiden potilaiden kuolleisuuden lisääntyminen 22 %, vaikka tämä havainto saattaa silti olla vahingossa.
  • Vastauksena julkaisuun WHO korosti, että deksametasonia tulisi käyttää vain vakavasta tai vakavasta sairaudesta kärsivillä potilailla tarkassa kliinisessä valvonnassa ja totesi, että "ei ole näyttöä siitä, että tämä lääke olisi tehokas potilailla, joilla on lievä sairaus, tai ehkäisevänä toimenpiteenä, mutta se voi aiheuttaa ja vahingoittaa" [24] .
Deksametasonitulosten vahvistus

Ensimmäisen löydön tulokset toistettiin Maailman terveysjärjestön COVID-19:n hoitoon tarkoitettujen todisteiden nopean arvioinnin (REACT) -työryhmän systemaattisessa katsauksessa [25] .

Hydroksiklorokiini

Kesäkuun 5. päivänä 2020 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että hydroksiklorokiinin käyttö ei tuonut kliinistä hyötyä potilaille, jotka olivat sairaalahoidossa COVID-19:n vuoksi [6] . Hydroksiklorokiinilla hoidettujen potilaiden kuolleisuus oli 25,7 % päivänä 28, kun taas normaalihoitoa saaneiden potilaiden kuolleisuus oli 23,5 % [26] . Tutkimuksessa havaittiin myös, että hydroksiklorokiinihoito korreloi pidemmän sairaalahoidon ja invasiiviseen ventilaatioon siirtymisen kanssa, mutta se ei korreloi sydämen rytmihäiriöiden kanssa.

Tutkimuksessa käytettiin korkeimpia turvallisia hydroksiklorokiiniannoksia, jotka tuottivat suurimman hyödyn COVID-19-tapauksissa, joissa potilaan henki oli vaarassa [26] .

Tulokset ovat saatavilla preprintina medRxivissä [26] .

Hydroksiklorokiinitulosten rajoitukset

Tutkimuksessa ei käsitelty lääkkeen käyttöä ennaltaehkäisynä tai lievemmän SARS-CoV-2-infektion potilaiden hoitoon, mikä tapahtui avohoidossa. Hydroksiklorokiinin käyttöä yhdessä atsitromysiinin kanssa ei myöskään ole tutkittu, kuten jotkut havaintotutkimukset ovat ehdottaneet [26] .

Lopinaviirin ja ritonaviirin yhdistelmä

Tutkimuksen johtajat ilmoittivat 29. kesäkuuta 2020, että 1 596 vakavan COVID-19-infektion vuoksi sairaalahoidossa olevalla henkilöllä ei ollut kliinistä hyötyä lopinaviirin ja ritonaviirin yhdistelmän käytöstä 28 päivän hoidon aikana [5] . Heinäkuuhun 2020 mennessä tuloksia ei ole julkaistu.

Tocilitsumabi

Tutkimuksen tulosten mukaan tosilitsumabi on tehokas hoitomuoto sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on hypoksia ja todisteita tulehdusprosessista ( C-reaktiivisen proteiinin taso yli 75 mg litrassa). Hoito parantaa eloonjäämisastetta, vähentää mahdollisuuksia päästä pois sairaalasta päivänä 28 ja vähentää myös taudin etenemisen mahdollisuuksia niin, että se vaatii mekaanista ventilaatiota [12] .

Toipilas plasma

Toipilaan plasman siirrolla potilaille ei ollut mitään vaikutusta kliinisiin tuloksiin potilailla, mukaan lukien tilastollisesti merkitsevä ero verrokkeihin verrattuna kuolleisuudessa 28. päivänä [27] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 Wise, Coombes, 2020 , s. yksi.
  2. ↑ 123 RECOVERY -kokeilu . _ Haettu 17. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 3. marraskuuta 2020.
  3. ↑ Koronavirus: Deksametasonia käytetään nykyään NHS-potilaiden hoitoon . Haettu 17. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 17. syyskuuta 2020.
  4. ↑ 1 2 "Suurimmat COVID-19-kokeilutestit hyödynsivät lääkkeet ensin" . Luonnon biotekniikka . 38 (5). 11. toukokuuta 2020. DOI : 10.1038/s41587-020-0528-x . PMID  32393915 . Arkistoitu alkuperäisestä 2020-09-15 . Haettu 26.6.2020 . _ Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  5. ↑ 1 2 3 Ei kliinistä hyötyä lopinaviiri-ritonaviirin käytöstä sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla, joita tutkittiin RECOVERYssä . PALAUTUSoikeudenkäynti: Päätutkijoiden lausunto (29. kesäkuuta 2020). Haettu 30. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 6. lokakuuta 2020.
  6. ↑ 1 2 3 Ei kliinistä hyötyä hydroksiklorokiinin käytöstä sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla . Recovery Trial, Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, UK (5.6.2020). Haettu 7. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 8. lokakuuta 2020.
  7. ↑ RECOVERY COVID-19 -vaiheen 3 koe Regeneronin REGN-COV2-vasta-ainekokeilun arvioimiseksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa - RECOVERY-koe . www.recoverytrial.net . Haettu 23. lokakuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 21. tammikuuta 2021.
  8. ↑ 1 2 Kliininen tutkimusnumero NCT04381936 "COVID-19-hoidon satunnaisarviointia (RECOVERY)" varten osoitteessa ClinicalTrials.gov
  9. ↑ 1 2 3 Fergus Walsh. Lopuksi hyviä uutisia koronaviruksesta . BBC News (20. kesäkuuta 2020). Haettu 20. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 31. lokakuuta 2020.
  10. ↑ Deksametasoni sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on Covid-19  //  New England Journal of Medicine. - 2021. - 25. helmikuuta ( nide 384 , painos 8 ). — s. 693–704 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa2021436 . — PMID 32678530 . Arkistoitu alkuperäisestä 18.7.2020.
  11. ↑ 1 2 PALAUTUS Yhteistyöryhmä. Tosilitsumabi potilailla, jotka joutuivat sairaalaan COVID-19:n takia (RECOVERY): satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, alustatutkimus  (englanniksi)  // Lancet (Lontoo, Englanti). - 2021. - 1. toukokuuta ( nide 397 , numero 10285 ). — P. 1637–1645 . — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00676-0 . — PMID 33933206 . Arkistoitu alkuperäisestä 16. marraskuuta 2021.
  12. ↑ "Deksametasoni vähentää kuolleisuutta sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on vakavia COVID-19-hengityskomplikaatioita" . 16. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 16.06.2020 . Haettu 16.6.2020 . _ Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  13. ↑ Deksametasoni COVID-19:ssä (16.6.2020). Haettu 23. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 17. kesäkuuta 2020.
  14. ↑ 1 2 "Covid-19: Deksametasonin kysyntä kasvaa, kun RECOVERY-koe julkaisee esipainoksen". B.M.J. _ 369 : m2512. Kesäkuu 2020. DOI : 10.1136/bmj.m2512 . PMID  32576548 .
  15. ↑ National Institutes of Health COVID-19-hoitoohjeiden paneeli antaa suosituksia deksametasonista potilaille, joilla on COVID-19 . NIH COVID-19 -hoitoohjeet . National Institutes of Health (25.6.2020). Haettu 26. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 7. heinäkuuta 2020.
  16. ↑ hermesauto. Japani hyväksyy deksametasonin koronaviruksen  hoitoon . The Straits Times (22. heinäkuuta 2020). Haettu 6. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 25. heinäkuuta 2020.
  17. ↑ Taiwan hyväksyy väliaikaisesti deksametasonin koronaviruksen hoitoon  , Reuters (  4.8.2020). Arkistoitu alkuperäisestä 23.8.2020. Haettu 6.9.2020.
  18. ↑ Etelä-Afrikka hyväksyy deksametasonin COVID-19:n hoitoon . Haettu 12. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 17. heinäkuuta 2020.
  19. ↑ Deksametasonihoidon mahdolliset terveydelliset  ja taloudelliset vaikutukset potilaille, joilla on COVID-19  ? . HDR UK . Haettu 6. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 30. syyskuuta 2020.
  20. ↑ Aguas, Ricardo (30.7.2020). "Deksametasonihoidon mahdolliset terveydelliset ja taloudelliset vaikutukset potilaille, joilla on COVID-19" . medRxiv [ eng. ]: 2020.07.29.20164269. DOI : 10.1101/2020.07.29.20164269 . Arkistoitu alkuperäisestä 2020-08-29 . Haettu 12.09.2020 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  21. ↑ Roni Caryn Rabin. Covid-19:n läpimurtolääke voi olla riskialtista lievissä tapauksissa . New York Times (24. kesäkuuta 2020). Haettu 25. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. syyskuuta 2020.
  22. ↑ RECOVERY Collaborative Group (2020). "Deksametasonin vaikutus sairaalahoitoon oleville potilaille, joilla on COVID-19 – alustava raportti" . DOI : 10.1101/2020.06.22.20137273 . Arkistoitu alkuperäisestä 2020-09-12 . Haettu 23.6.2020 . _ Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  23. ↑ WHO:n pääjohtajan avauspuheenvuoro COVID-19-tiedotustilaisuudessa – 22.6.2020 . Maailman terveysjärjestö. Haettu 25. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 12. syyskuuta 2020.
  24. ↑ Ryhmä, WHO:n nopea todisteiden arviointi COVID-19-terapiaa varten (REACT) toimii (2020-09-02). "Systeemisten kortikosteroidien annon ja kriittisesti sairaiden potilaiden kuolleisuuden yhteys COVID-19:ään: Meta-analyysi" . Jama [ englanti ] ]. DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . Arkistoitu alkuperäisestä 2020-09-12 . Haettu 12.09.2020 . Käytöstä poistettu parametri |deadlink=( ohje )
  25. ↑ 1 2 3 4 Horby, Peter et al. "Hydroksiklorokiinin vaikutus sairaalahoidossa oleville potilaille, joilla on COVID-19: Alustavat tulokset monikeskustutkimuksesta, satunnaistetusta, kontrolloidusta tutkimuksesta." MedRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1. tammikuuta 2020,
  26. ↑ PALAUTUS Yhteistyöryhmä. Toipilasplasma potilailla, jotka joutuivat sairaalaan COVID-19:n takia (RECOVERY): satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, alustatutkimus  (englanniksi)  // Lancet (Lontoo, Englanti). – 14.5.2021. – 14. toukokuuta. — ISSN 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(21)00897-7 . — PMID 34000257 . Arkistoitu 25. toukokuuta 2021.

Kirjallisuus

Linkit