Mikrokimerismi

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 13. elokuuta 2019 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 2 muokkausta .

Mikrokimerismi  on ilmiö, jolle on luonteenomaista, että monisoluisessa organismissa ( istukan nisäkkäät) on pieni määrä soluja, jotka ovat peräisin (ja välittyvät itsenäisesti sukupuolisen lisääntymisen ohittaen ) toisesta samankaltaisesta monisoluisesta organismista ja ovat siksi geneettisesti erilaisia ​​kuin sen solut. isäntäoperaattori. Tämä ilmiö saattaa liittyä tietyn tyyppisiin autoimmuunisairauksiin , mutta tästä yhteydestä vastuussa olevat mekanismit eivät ole vielä selvillä.

Etymologia

Tutkijoiden mukaan ihmiskehossa on yksi muukalainen noin miljoonalle sen solulle. Koska tämä suhde on merkityksetön, ilmiö on saanut erityisen nimen  mikrokimerismi [1] ( muinaisesta kreikasta μικρός  - "pieni" ja Χίμαιρα  - " Kimeera ", myyttinen olento, jolla on leijonan pää, vuohen vartalo ja häntä muodossa. käärmeestä).

Lajikkeet

Useita mikrokimerismin muunnelmia ovat mahdollisia: sikiö (sikiösolujen vaellus äidin kehoon), äiti (äidin solujen siirtyminen sikiön kehoon), siirto (yleensä verensiirron seurauksena ), kaksoismikrokimerismi (solujen vaihto kaksosten välillä) , siirtyminen äidin verenkierrosta kehon sikiön soluihin aikaisemmista raskauksista (vanhempien veljien ja sisarten soluvaellus nuorempiin äidin välityksellä), solujen vaihto puolisoiden välillä [2] .

Mikrokimerismin havainnot

Ihminen

Ihmisillä (ja mahdollisesti kaikilla istukkailla ) yleisin muoto on sikiön mikrokimerismi (tunnetaan myös nimellä alkionkimerismi), jossa sikiön solut ylittävät istukan ja muodostavat soluklooneja äidin kehoon. Sikiösolujen on dokumentoitu säilyvän ja lisääntyvän äidin kehossa useita vuosikymmeniä [3] [4] . Näiden solujen tarkkaa fenotyyppiä ei tunneta, mutta useita erilaisia ​​solutyyppejä on tunnistettu, kuten erilaiset immuunilinjat , mesenkymaaliset kantasolut ja istukasta peräisin olevat solut [5] . Näiden solujen esiintymisen mahdollisia terveysvaikutuksia ei tällä hetkellä tunneta.

Erään hypoteesin mukaan äidille siirtyneet sikiösolut voivat aiheuttaa vaikutelman immuunireaktiosta eli siirrännäisen hylkimisestä ( eng.  Graft-versus-host -tauti ), mikä johtaa autoimmuunisairauteen. Tämä selittää, miksi monet autoimmuunisairaudet ovat yleisempiä hedelmällisessä iässä (alle 40-vuotiailla) naisilla [6] . Lisäksi riippumattomat tutkimukset ovat osoittaneet, että sikiöperäiset mikrokimeeriset solut voivat olla mukana systeemisen skleroderman patogeneesissä [4] [7] . Äidistä peräisin olevat mikrokimeeriset solut voivat olla osallisena lasten autoimmuunitautien ryhmän, eli juveniilin idiopaattisen tulehduksellisen myopatian (yksi esimerkki on juveniili dermatomyosiitti ) patogeneesi [8] . Tutkimukset ovat osoittaneet, että sydänkohtaukseen kuolleiden poikien sydänkudokset sisältävät huomattavan määrän naissoluja, mikä voi olla vahvistus siitä, että keho ei hyökkää omiin, vaan sen kudoksissa sijaitseviin vieraisiin soluihin [9] [10] .

Toinen tärkeä hypoteesi on, että sikiön solut auttavat korjaamaan vahingoittuneita tai sairaita kudoksia äidin kehossa, missä ne toimivat kantasoluina ja osallistuvat regeneraatioon [11] [12] . Niinpä amerikkalainen Nobel-palkittu Philip Hench havaitsi tapauksia, joissa raskaana olevat naiset saivat tilapäisesti toipua nivelreumasta , jota pidettiin parantumattomana autoimmuunisairaana. Jay Lee Nelsonin ryhmän Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksessa Seattlessa tekemä tutkimus osoitti, että tämä johtuu alkiosta siirtyneistä leukosyyttiantigeeneistä [1] . Tel Avivin National Institute of Oceanographyn vanhempi tutkija Baruch Rinkiewicz on ehdottanut, että mikrokimerismi on tärkeä evoluutiomekanismi, joka on suunniteltu edistämään sikiön luontaista immuniteettia [1] .

On myös mahdollista, että jotkut sikiön solut ovat vain "sivullisia" eikä niillä ole vaikutusta äidin terveyteen [13] .

Lapsen syntymän jälkeen noin 50–75 % naisista on sikiöstä siirtyneiden immuunijärjestelmän solulinjojen kantajia. Äidin immuunijärjestelmän soluja on myös jälkeläisissä, vaikka tämä ilmiö on puolet yleisempi [14] .

Ei-alkion mikrokimerismia on raportoitu myös verensiirron jälkeen potilailla, joiden vastustuskyky oli vakavasti heikentynyt erilaisten traumojen seurauksena [15] .

Eläimet

Mikrokimerismia havaitaan useimmissa naudan kaksoispareissa . Yleensä nautakarjan kaksosten istukat sulautuvat yhteen, mikä johtaa solujen vaihtoon. Jos kaksospari on vastakkaista sukupuolta, niin härän alkiosta peräisin olevat mieshormonit aiheuttavat hiehon alkiossa osittaisen maskuliinisaatiovaikutuksen, jolloin syntyy freemartin . Freemartinit syntyvät naaraina, mutta ovat steriilejä, eikä niitä siksi voida käyttää jalostukseen tai lypsämiseen. Mikrokimerismi määrittelee diagnoosimenetelmän, koska miehen geneettistä materiaalia voidaan havaita verinäytteestä [16] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 Alla Astakhova “Mikrokimerismi: vieraita soluja omiemme joukossa” Arkistokopio 17.2.2020 Wayback Machinessa // Itogi-lehti, 22.3.2010
  2. ↑ Grin V. K., A. M. Gnilorybov, E. S. Ivashchenko, N. N. Trubnikova, V. A. Melekhina, Polulyakh O. E., V. V. Ridzhok “ Mikrokimerismi ja mahdolliset lähteet ja rooli autoimmuunisairauksissa” Arkistokopio, päivätty helmikuuta 2002. helmikuuta 2012. ” nro 43 (1) 2011
  3. ↑ Bianchi, DW; Zickwold GK, Weil GJ, Sylvester S., DeMaria MA. Miessikiön esisolut säilyvät äidin veressä jopa 27 vuotta synnytyksen  jälkeen (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 1996. - Voi. 93 , ei. 2 . - s. 705-708 . - doi : 10.1073/pnas.93.2.705 . — PMID 8570620 .  (Englanti)
  4. ↑ 1 2 Evans PC, Lambert N., Maloney S., Furst DE, Moore JM, Nelson JL Pitkäaikainen sikiön mikrokimerismi perifeerisen veren mononukleaaristen solujen alaryhmissä terveillä naisilla ja naisilla, joilla on   skleroderma // Blood : päiväkirja. - American Society of Hematology, 1999. - Voi. 93 , ei. 6 . - s. 2033-2037 . — PMID 10068676 .  (Englanti)
  5. ↑ Pritchard, Stephanie; Wick HC, Slonim DK, Johnson KL, Bianchi DW Harvinaisten mikrokimeeristen sikiösolujen ekspressoimien geenien kattava analyysi äidin hiiren keuhkoissa  //  Biology of Reproduction : päiväkirja. - 2012. - elokuu ( osa 87 ). - s. 42 . — PMID 22674387 . Arkistoitu alkuperäisestä 23. syyskuuta 2015.  (Englanti)
  6. ↑ Nelson, JL Äidin ja sikiön immunologia ja autoimmuunisairaus: onko jokin autoimmuunisairaus autoalloimmuunista vai allo-autoimmuunista? (englanniksi)  // Arthritis Rheum : päiväkirja. - 1996. - Voi. 39 , ei. 2 . - s. 191-194 . - doi : 10.1002/art.1780390203 . — PMID 8849367 .  (Englanti)
  7. ↑ Artlett CM, Smith JB, Jimenez SA Sikiön DNA:n ja solujen tunnistaminen systeemistä skleroosia sairastavien naisten ihovaurioissa  // New England Journal of Medicine  :  aikakauslehti. - 1998. - Voi. 338 , no. 17 . - s. 1186-1196 . - doi : 10.1056/NEJM199804233381704 . — PMID 9554859 .  (Englanti)
  8. ↑ Artlett CM, Ramos R., Jimenez SA, Patterson K., Miller FW, Rider LG Äidin alkuperää olevat kimeeriset solut juveniilisissa idiopaattisissa tulehduksellisissa myopatioissa. Childhood Myositis Heterogeneity Collaborative Group  (englanniksi)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2000. - Voi. 356 , nro. 9248 . - s. 2155-2156 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)03499-1 . — PMID 11191545 .  (Englanti)
  9. ↑ Gadi VK, Nelson JL Sikiön mikrokimerismi rintasyöpää sairastavilla naisilla  //  Syöpätutkimus. — American Association for Cancer Research, 2007. - Voi. 67 , no. 19 . - P. 9035-9038 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4209 . — PMID 17909006 .  (Englanti)
  10. ↑ Dubernard G et ai. Rintasyövän strooma värvää usein sikiöperäisiä soluja raskauden aikana  //  Breast Cancer Research : päiväkirja. - 2008. - Voi. 10 , ei. 1 . — P.R14 . doi : 10.1186 / bcr1860 . — PMID 18271969 .  (Englanti)
  11. ↑ Khosrotehrani, K; Johnson KL, Cha DH, Salomon RN, Bianchi DW Sikiösolujen, joilla on monilinjaisuuspotentiaalia, siirto äidin kudokseen  //  Journal of the American Medical Association  : Journal. - 2004. - Voi. 292 , nro. 1 . - s. 75-80 . doi : 10.1001 / jama.292.1.75 . — PMID 15238593 .  (Englanti)
  12. ↑ Nguyen Huu, S; Oster M., Avril MF, Boitier F., Mortier L., Richard MA, Kerob D., Maubec E., Souteyrand P., Moguelet P., Khosrotehrani K., Aractingi S. Sikiön mikrokimeeriset solut osallistuvat tuumorin angiogeneesiin melanoomissa esiintyy raskauden aikana  (englanniksi)  // Am J Cardiovasc Pathol : Journal. - 2009. - Vol. 174 . - s. 630-637 .  (Englanti)
  13. ↑ Johnson, KL; Bianchi DW Sikiösolut äidin kudoksessa raskauden jälkeen: mitkä ovat seuraukset? (englanniksi)  // Hum Reprod -päivitys : päiväkirja. - 2004. - Voi. 10 , ei. 6 . - s. 497-502 . - doi : 10.1093/humupd/dmh040 . — PMID 15319378 .  (Englanti)
  14. ↑ Loubičre LS, Lambert NC, Flinn LJ, Erickson TD, Yan Z., Guthrie KA, et ai. Äidin mikrokimerismi terveillä aikuisilla lymfosyyteissä, monosyyteissä/makrofageissa ja NK-soluissa  (englanniksi)  // Lab Invest : päiväkirja. - 2006. - Voi. 86 , no. 11 . - s. 1185-1192 . - doi : 10.1038/labinvest.3700471 . — PMID 16969370 .  (Englanti)
  15. ↑ Reed W., Lee TH, Norris PJ, Utter GH, Busch MP Transfuusioon liittyvä mikrokimerismi: verensiirtojen uusi komplikaatio vakavasti loukkaantuneilla potilailla  //  Seminars in Hematology : Journal. - 2007. - Voi. 44 , no. 1 . - s. 24-31 . - doi : 10.1053/j.seminhematol.2006.09.012 . — PMID 17198844 .  (Englanti)
  16. ↑ A. Fujishiro, K. Kawakura, YI. Miyake, Y. Kaneda, "Nopea, kätevä diagnoosi naudan freemartin-oireyhtymästä käyttämällä polymeraasiketjureaktiota", Theriogenology , 43 (5), s. 883-891 (1. huhtikuuta 1995) Arkistoitu 9. tammikuuta 2020 Wayback Machinessa 

Web-linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat